Некоторые бета-коронавирусы способны провоцировать антителозависимое усиление инфекции.
Это явление для вирусов SARS-CoV-1 и MERS-CoV, вызывающих соответственно тяжёлый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS), описано во множестве опубликованных работ[Leung, H. N.. Mechanism of antibody-dependent enhancement in severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. (Thesis). University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR. Retrieved from https://dx.doi.org/10.5353/th_b4732706].
Явление ADE было продемонстрировано как в клеточных культурах, так и у модельных животных, но не у человека. Считается, что S-белок вируса напрямую связан с этим явлением. Антитела, выработанные на вакцинный вариант вируса с одними антигенными детерминантами S-белка, могут утратить свойство нейтрализовать вирус при инфекции вирусами с видоизмененным белком. Такие антитела могут по-прежнему связываться с вирусом, но при этом иметь меньшую аффинность и образовывать менее стабильные комплексы по сравнению с комплексами, которые они образуют с «вакцинной» формой вируса.
В результате комплекс антитело-вирус может выступать в качестве «троянского коня», помогая вирусу проникнуть в моноциты, макрофаги (а также другие иммунные клетки хозяина), запуская в этих клетках инфекционный процесс.
Заметим, что теоретически ADE может быть обусловлено не только наличием ряда конформаций S-белка, но и разными вариантами гликозилирования этого белка поскольку в белке SARS-CoV-2 идентифицировали 22 сайта гликозилирования[ https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.26.010322v1].
С одной стороны, известно, что углеводные цепи белков затрудняют связывание антител с эпитопами и тем самым способствуют образованию низкоаффинных комплексов антитело-вирус, то есть «работают» на ADE. С другой стороны, сами углеводные цепи могут входить в состав антигенных детерминант, а их отсутствие в составе белка будет опять-таки приводить к снижению аффинности связывания антитела с антигеном — и это снова «игра в одни ворота».
Не исключено, что замены аминокислот в последовательности S-белка в результате антигенного дрейфа также могут приводить к ADE.[ https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20060160v2]
Так что вакцины, выработанные на один вариант белка, могут провоцировать выработку антител, которые при реальной инфекции вариантом вируса с видоизменёнными антигенными детерминантами будут слабее связывают вирус.
#вирус #антитела #ADE #sarscov2 #merscov
Продолжение ⬇
Это явление для вирусов SARS-CoV-1 и MERS-CoV, вызывающих соответственно тяжёлый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS), описано во множестве опубликованных работ[Leung, H. N.. Mechanism of antibody-dependent enhancement in severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. (Thesis). University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR. Retrieved from https://dx.doi.org/10.5353/th_b4732706].
Явление ADE было продемонстрировано как в клеточных культурах, так и у модельных животных, но не у человека. Считается, что S-белок вируса напрямую связан с этим явлением. Антитела, выработанные на вакцинный вариант вируса с одними антигенными детерминантами S-белка, могут утратить свойство нейтрализовать вирус при инфекции вирусами с видоизмененным белком. Такие антитела могут по-прежнему связываться с вирусом, но при этом иметь меньшую аффинность и образовывать менее стабильные комплексы по сравнению с комплексами, которые они образуют с «вакцинной» формой вируса.
В результате комплекс антитело-вирус может выступать в качестве «троянского коня», помогая вирусу проникнуть в моноциты, макрофаги (а также другие иммунные клетки хозяина), запуская в этих клетках инфекционный процесс.
Заметим, что теоретически ADE может быть обусловлено не только наличием ряда конформаций S-белка, но и разными вариантами гликозилирования этого белка поскольку в белке SARS-CoV-2 идентифицировали 22 сайта гликозилирования[ https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.26.010322v1].
С одной стороны, известно, что углеводные цепи белков затрудняют связывание антител с эпитопами и тем самым способствуют образованию низкоаффинных комплексов антитело-вирус, то есть «работают» на ADE. С другой стороны, сами углеводные цепи могут входить в состав антигенных детерминант, а их отсутствие в составе белка будет опять-таки приводить к снижению аффинности связывания антитела с антигеном — и это снова «игра в одни ворота».
Не исключено, что замены аминокислот в последовательности S-белка в результате антигенного дрейфа также могут приводить к ADE.[ https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20060160v2]
Так что вакцины, выработанные на один вариант белка, могут провоцировать выработку антител, которые при реальной инфекции вариантом вируса с видоизменёнными антигенными детерминантами будут слабее связывают вирус.
#вирус #антитела #ADE #sarscov2 #merscov
Продолжение ⬇
bioRxiv
Site-specific analysis of the SARS-CoV-2 glycan shield
The emergence of the betacoronavirus, SARS-CoV-2 that causes COVID-19, represents a significant threat to global human health. Vaccine development is focused on the principal target of the humoral immune response, the spike (S) glycoprotein, that mediates…
Такие сообщения получили родители выпускников 11 классов из Подмосковья.
Чтобы присутствовать на вручении аттестатов❗️ родителям предлагают принести сертификат о прививке или тест ПЦР!
#выпускной2021 #прививка #ПЦР #антитела
Чтобы присутствовать на вручении аттестатов❗️ родителям предлагают принести сертификат о прививке или тест ПЦР!
#выпускной2021 #прививка #ПЦР #антитела