Друзья!
Сегодня мы обсудим возможные эффективные опции лекарственной терапии у пациентов НМРЛ после ХЛТ с поддерживающей терапией дурвалумабом.
Нерешенным остается вопрос возможного назначения последующей иммунотерапии при прогрессировании заболевания.
В 2025г. опубликовано многоцентровое ретроспективное исследование, проведенное в 10 центрах Италии, США, Израиля и Нидерландов. В общей сложности 197 пациентов соответствовали критериям включения: 93 получили химиотерапию (± анти-VEGF), а 104 получили моноиммунотерапию (ИТ) или комбинацию с химиотерапией (ХТ).Медиана ВБП для пациентов, получавших ИТ±ХТ, по сравнению с пациентами, получавшими только ХТ, составила 5,9 (95 % ДИ 4,3–7,6) против 4,9 месяцев (95 %ДИ 3,9–5,8) соответственно (p = 0,011, HR: 0,67, 95 % ДИ 0,49–0,91). Медиана ОВ составила 14,6 месяцев (95 % ДИ 9,9–19,4) против 8,9 месяцев (95 % ДИ 7,4–10,4)соответственно (p = 0,005, HR: 0,61, 95 % ДИ 0,43–0,86). У пациентов с ВБП ≥ 12 месяцев, получавших дурвалумаб, и последующим применением ИТ±ХТ или только ХТмедиана общей выживаемости составила 22,0 (95% ДИ: 12,9–31,2) и 9,8 месяцев (95% ДИ: 4,3–15,2) соответственно (p = 0,024). Среди пациентов с ВБП < 12 месяцев, получавших дурвалумаб, статистически значимых различий общей выживаемости между
группами не наблюдалось.
Таким образом, назначение ИТ при прогрессировании заболевания после ХЛТ+дурвалумаб может обеспечить преимущество в выживаемости по сравнению с ХТ у пациентов с НМРЛ III стадии.
С полной версией статьи можно ознакомиться https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39987799/

TALAPRO-2: финальные данные ОВ

В Lancet опубликованы финальные данные ОВ исследования III фазы TALAPRO-2. Комбинация талазопариба + энзалутамида продемонстрировала статистически значимое улучшение общей выживаемости как в популяции HRR+, так и в общей:

🔺HRR+ (n=399): HR = 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81; p = 0,0005) → прирост мОВ 14 мес

🔺BRCA1/2+ (n=155):
HR = 0,50, p = 0,0017, мОВ не достигнута. 4х летняя ОВ 53% для комбинированной терапии vs 23% в контрольной группе.

🔺Общая популяция (n=805): HR = 0,796 (95% ДИ 0,66–0,96; p = 0,0155) → прирост мОВ 8,8 мес

🔺HRR- (без изменений BRCA1/2):
HR = 0,73, p = 0,066. 4х летняя ОВ 46% vs 33%.

На фоне этих цифр возникает главный вопрос «а действительно ли PARPi нужны всем?»

В контексте других исследований - PROpel эффект также наиболее выражен в HRR+ и BRCA+ популяциях; MAGNITUDE - для HRR+ ОВ HR = 0,69, а для HRR- не получено никакого эффекта; в TALAPRO‑2 явное преимущество ОВ в HRR+, но и вроде бы в HRR−, есть некоторое улучшение ОВ… но выглядит это как-будто бы возможный эффект (у кого-то срабатывает, у кого-то нет)… В совокупности, не совсем понятно за счет чего в HRR- достигается эффект в TALAPRO-2. А для HRR+ все понятно, еще бы не было такой гем токсичности… 💔

#исследования #рпж

Ох, уж этот дольковый рак

В Annals of Oncology опубликован очень классный обзор на дольковый рак от рабочей группы ELBCC, посвящённый биологии, диагностическим сложностям и оптимальным стратегиям лечения долькового рака.

🔺Дольковый рак встречается примерно у 5–10 % больных и отличается слабой клеточной адгезией, ассоциацией с мутацией в гене CDH1, частым бессимптомным течением и склонностью к метастазированию в серозные оболочки и брюшную полость.

🔺В обзоре представлены рекомендации по диагностики долькового РМЖ, которые были разработаны рабочей группой по патоморфологии ELBCC. В этих рекомендациях также отражено, что дополнительная ИГХ-диагностика с Е-кадгерином требуется в в неклассических случаях долькового РМЖ.

🔺Диагностика: стандартная ММГ для долькового РМЖ не подходит, включая маммографический скрининг. Авторы отмечают, что наиболее чувствительным вариантом диагностики для этого подтипа РМЖ является томосинтез, а также МРТ. Альтернативой МРТ авторы считают ММГ с контрастированием. А вот для системного стадирования подходит ПЭТ, но не с 18ф-ФДГ, а с с фторэстрадиолом.

ПЭТ-КТ с фторэстрадиолом (FES) изучена наиболее широко и в настоящее время одобрена в США для применения у пациентов с метастатическим раком молочной железы с ER+ качестве дополнения к биопсии тканей. Последние рекомендации NCCN рекомендуют использовать ПЭТ-КТ с FES для метастатического долькового РМЖ.

🔺В ранней стадии дольковый рак не демонстрирует значимого ответа на неоадъювантную химиотерапию: частота ответов низкая. Для ER+ пациентов предпочтение отдается ЭТ. К сожалению, достоверных данных КИ, специально предназначенных для долькового рака, в настоящее время не хватает. В США завершена регистрация участников проспективного исследования, направленного на оценку эффективности фульвестранта по сравнению с анастрозолом или тамоксифеном в неоадъювантной терапии (NCT02206984). Ожидаются первые результаты.

Что касается выбора адъювантной терапии ретроспективные данные свидетельствуют о том, что женщины в пременопаузе получают выигрыш от пртменения АГРГ в комбинации с ингибиторами ароматазы, чем применение тамоксифена.

🔺Пациенты с дольковом РМЖ часто исключаются из исследований. Однако этот пробел восполняется путем проведения полноценных отдельных РКИ по дольковому раку. Например исследование LOBSTER, в рамках которого оценивается комбинация капивасертиба и фульвестранта с применением только фулвестранта у пациентов с первичным дольковым раком молочной железы высокого риска.

Инициация исследования связана с проверкой гипотезы о том, что активация и возникающая в результате уязвимость к препаратам AKT при дольковом раке наиболее очевидны в клетках, которые лишены соматических мутаций PIK3CA /AKT1 /PTEN-, что указывает на то, что ингибиторы pan-AKT, такие как капивасертиб, могут принести дополнительную пользу пациентам с дольковым раком независимо от мутаций.

Кроме того, в настоящее время проводятся исследования с использованием ROS1 ингибиторов. Считается, что ROS1 является предиктором прогрессирования долькового РМЖ.

И многое многое другое… можно почитать по ССЫЛКЕ на обзор.

#исследования #рмж

На днях ASCO выпустило учебное пособие по колоректальному раку с ранним началом: от генетических открытий до клинических инноваций.

🔍О чем: колоректальный рак у когорты пациентов в возрастной группе от 18 до 49 лет.

🧑‍⚕️Кому может быть полезно: онкологи, химиотерапевты, радиотерапевты, хирурги, репродуктологи.

Какие вопросы поднимаются в пособии:
- рост заболеваемости КРР в возрастной группе от 18 до 49 лет;
- важность мультигенного тестирования у данной категории пациентов;
- факторы канцерогнеза;
- сохранение фертильности у мужчин и женщин;
- неоадъювантная химиотерапия КРР;
- нехирургическое лечение;
- неоадъювантная иммунотерапия КРР;
- и множество других актуальных тем.

Для тех, кто хочет более подробно ознакомиться с текстом пособия, можно пройти по ссылке.

Вопрос о целесообразности проведения адъювантной и периоперационной химиотерапии после радикальной метастазэктомии печени при колоректальном раке подняли коллеги в обзоре, опубликованном в ESMO Gastrointestinal Oncology.

На какие вопросы постарались ответить авторы этого обзора:

- Эффективность адъювантной химиотерапии после резекции метастазов КРР в печени.
Результаты проанализированных рандомизированных исследований показывают, что, хоть адъювантная химиотерапия после резекции печени может улучшить показатели выживаемости без прогрессирования заболевания, оно не всегда приводит к увеличению общей выживаемости.

- Периоперационная химиотерапия при резектабельных метастазах в печень КРР.
Учитывая отсутствие статистически значимого улучшения общей выживаемости и незначительное увеличение выживаемости без прогрессирования, клиническая целесообразность добавления периоперационной химиотерапии ставится авторами под сомнение, особенно с учётом её токсичности и ресурсоёмкости.

- Роль циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) при резектабельных метастазах в печень КРР.
В ряде исследований было показано, что исследование цоДНК может быть эффективным с целью выявления минимальной остаточной болезни, но этот метод исследования требует дополнительных исследований.

- Различия в эффективности адъювантной терапии при раннем КРР и при резектабельных метастазах в печень КРР;
- и ряд других важных вопросов подняли авторы в обзоре.

С полным текстом обзора можно ознакомиться по ссылке.

На сайте АSCO опубликованы обновленные рекомендации по лечению пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Проблема терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) является очень актуальной в наше время.

👥О ком: о пациентах с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты.

🧑‍⚕️Для кого: для специалистов, занимающихся лечением пациентов с мКРРПЖ (онкологи, химиотерапевты, радиотерапевты, медсестры и др.).

🔍Что стало базой: полнотекстовые статьи фазы II или III рандомизированных клинических исследований (РКИ) - 141 уникальное исследование.

📉Результаты:
- предшествующая системная терапия рака предстательной железы будет определять последующую терапию мКРРПЖ;
- целесообразно продолжение андроген-депривационной терапии у пациентов с мКРРПЖ бессрочно;
- рекомендуется раннее проведение соматического генетического тестирования на BRCA1/2 и паллиативной терапии;
- пациенты с мКРРПЖ и костными метастазами должны получать препараты для защиты костной ткани;
- комиссия рекомендует сочетать ингибиторы андрогенных рецепторов с ингибиторами PARP у пациентов с мутациями BRCA1/2, которые ранее не получали ингибиторы андрогенных рецепторов. Пациентам, ранее получавшим терапию ингибиторами андрогенных рецепторов, рекомендуется химиотерапия доцетакселом.

Более подробно ознакомиться с рекомендациями можно в прикрепленном ниже файле.

Июль 2025 оказался богатым на обновления в клинических рекомендациях: на сайте ASCO были опубликованы обновленные «живые» рекомендации по терапии немелкоклеточного рака лёгкого IV стадии с драйверными мутациями и без драйверных мутаций.

👥О ком: о пациентах с немелкоклеточным раком легкого IV стадии с наличием или без драйверных мутаций.

🧑‍⚕️Для кого: химиотерапевты, онкологи, другие специалисты, занимающиеся терапией немелкоклеточного рака легкого IV стадии.

🔍Что изменилось в базе: добавили результаты 3 исследований по терапии НМРЛ без драйверных мутаций, и 2 – по терапии НМРЛ с драйверными мутациями.

📉В каких разделах были внесены изменения:
- EGFR Делеция экзона 19, замена L858R в экзоне 21 – обновление вариантов лечения в первой линии;
- EGFR Делеция экзона 19, замена L858R в экзоне 21 – обновление вариантов лечения во второй линии;
- варианты лечения первой линии для пациентов с хорошим общим состоянием, любым типом гистологии и любой экспрессией PD-L1;
- варианты лечения второй линии и последующего лечения для пациентов с хорошим прогнозом.

Более подробно с изменениями в рекомендациях можно ознакомиться по данной ссылке и по этой ссылке.

Первичный анализ результатов EPIK-O/ENGOT-ov61 был опубликован на этой неделе в JCO.

✅Цель: сравнение эффективности комбинации алпелисиба и олапариба с монохимиотерапией у пациенток с платинорезистентным/платинорефрактерным серозным раком яичников высокой степени злокачественности без мутации BRCA.

🔍Дизайн исследования: открытое исследование III фазы.

👥Кто вошел в исследование: пациентки с платинорезистентным/платинорефрактерным серозным раком яичников высокой степени злокачественности без мутации BRCA.

👥Какие группы сравнивали: 1 группа - алпелисиб 200 мг один раз в день + олапариб 200 мг два раза в день; 2 группа - монохимиотерапия по выбору врача (паклитаксел 80 мг / м2 один раз в неделю или пегилированный липосомальный доксорубицин 40-50 мг /м2 раз в 28 дней)

📊Результаты:
Медиана периода наблюдения составила 9,3 месяца. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,6 месяца по сравнению с 3,9 месяца при применении комбинации алпелисиб + олапариб по сравнению с TPC. ЧОО составила 15,6 % по сравнению с 13,5 %.
Медиана ОВ составила 10,0 по сравнению с 10,6 месяца. Профиль безопасности комбинации альпелисиб + олапариб соответствовал профилю безопасности отдельных препаратов.

📉Выводы: Основная цель — улучшение выживаемости без прогрессирования — не была достигнута в исследовании EPIK-O. Не было выявлено новых или неожиданных побочных эффектов. Анализ биомаркеров позволил получить новые данные о реакции на алпелисиб + олапариб.

Более подробно о результатах исследования можно прочитать по ссылке.

В Lancet вышел интересный обзор о наследственных синдромах при саркомах.

До 20% сарком ассоциированы с генетическими перестройками и число таких опухолей растет по мере развития генетического тестирования. В этой статье представлено наиболее полное собрание всех генетических перестроек,данные о лечении таких опухолей.

EP300-VGLL3- позитивная рабдомиосаркома - ультраредкий вид веретеноклеточной рабдомиосаркомы с индолентным ростом

В журнале ESMO Rare Cancers опубликованы данные о 5 клинических случаев веретеноклеточной РМС языка у пациентов мужского пола 34-59 лет.
У всех пациентов размеры опухоли составили до 2см
Поражения лимфоузлов, отдаленных метастазов не выявлено

Такая рабдомиосаркома, по-видимому, обладает чертами медленно растущего образования, с гистологическими чертами low—grade опухолей с отсутствием некрозов, низким число митозов - менее 4 на 10 HPF. После хирургического удаления опухоли, на данный момент, за 30 месяцев наблюдения, о рецидивах не сообщалось.
Для исключения поздних тяжелых рецидивов требуется дополнительное длительное наблюдение.

Статья в открытом доступе, можно подробнее почитать про каждый кейс.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050461925000115

Обновление КР по саркомам мягких тканях

В рубрикаторе МЗ РФ прибавление и связано оно с обновлением КР «саркомы мягких тканей». Обновлений много. Вот некоторые из них.

🔺Обновлены эпидемиологические данные: в 2023 г. в Российской Федерации саркомами мягких тканей заболело всего 3214 человек.

🔺Грубый показатель заболеваемости (оба пола) составил 2,52 на 100 000 населения (прирост за 10 лет «-9,75%»), стандартизованный – 1,47 на 100 000 населения (прирост за 10 лет «-14,32%»). Кумулятивный риск развития сарком мягких тканей составил 0,15%.

🔺В 2023 г. было зарегистрировано следующее распределение заболевших по стадиям: стадия I-II – 55,5%, стадия III – 24,3%, стадия IV – 16,2%. Среди впервые заболевших активно заболевание выявлено у 12,3%.

🔺Летальность на 1-м году составила 18,4%. Под наблюдением на конец 2023 г. состояли 31429 пациентов (21,4 на 100 000 населения), из них 5 лет и более наблюдались 21486 пациентов.

🔺Диагностика: конкретизированы зоны исследований для КТ, МРТ, ангиографии.

🔺Уточнены биологические подтипы при которых рекомендуется выполнение МРТ ГМ. Раньше это касалось только альвеолярной саркомы. В новой версии добавили гемангиоперицитому/солитарную фиброзную опухоль.

🔺Добавили, что при подозрении на метастазирование в кости, кроме сцинти можно выполнить и ПЭТ-КТ.

🔺Расширены МГИ для диф диагноза различных сарком: NTRK 1, 2 или 3 для дифференциальной диагностики NTRK-веретеноклеточной саркомы; WWTR1/CAMTA1 и/или YAP1/TFE3 (транслокация t(1;3)(p36;q25) и/или t(X;11)(p11.23;q22.1) для дифференциальной диагностики эпителиоидной гемангиоэндотелиомы; PAX3/FOXO1 или PAX7::FOXO1 (транслокация t(2;13)(q35;q14) или t(1;13)(p36;q14) для дифференциальной диагностики альвеолярной рабдомиосаркомы.

🔺Лечение: кроме IMRT добавлены и другие режимы лучевой терапии в послеоперационном периоде (IGRT, ViMAT, стереотаксическая ЛТ).

🔺Адъювантная химиотерапия рекомендуется всем, кроме не чувствительных опухолей. Ушло уточнение о проведении адъюванта при 3-4 степени лечебного патоморфоза.

🔺В режим AI добавили эмпегфилграстим.

🔺Добавлен режим доксорубицин + трабектидин для ЛМС, но при противопоказаниях к ифосфамиду или прогрессировагии на нем.

🔺Добавлен регорафениб в качестве > третьей линии в лечении СМТ, в частности при ангиосаркоме и лейомиосаркоме.

🔺Добавили палбоциклиб в дозе 200 мг 1 раз в сутки внутрь, интервал 21 дней, в качестве > третьей линии в лечении CDK-4-амплифицированной, высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой.

🔺Для альвеолярной саркомы добавили режим пембро/акси или моно пембро во второй или последующей линии терапии.

🔺После прогрессирования на эверолимусе для ПЭКом появилась опция сиролимуса по схеме 2-3 мг в сутки, однократно ежедневно внутрь.

#клиническиерекомендации #саркомы