🔴استراتژی برای محدود کردن کارایی ایمونوتراپی در ریز محیط تومور:

🔴امروزه استفاده از Check point blocked به عنوان روشی امیدوار کننده برای بازیابی قدرت سلول های T exhausted مطرح می باشد. اما نکته ای که همواره در مورد استفاده از این روش درمانی نگرانی هایی را ایجاد کرده است ، پاسخ های نابه جایی است که می تواند در اثر فعال شدن سلول T در زمان و مکان نابه جا منجر به تخریب بافت های سالم بدن گردد.

🔴برای مثال Check point فعال کننده CD137 توانایی افزایش قدرت سلول های T اختصاصی آنتی ژن های توموری را دارا می باشد، به همین دلیل دو آنتی بادی Urelumab و Utomilumab به عنوان دو ترکیب هدف قرار دهنده CD137 می باشند که در حال طی کردن مراحل کلینیکال ترایال در بیماران می باشند، اما به دلیل سمیتی که این دو ترکیب برای کبد دارند استفاده از آن ها در بالین را با چالش هایی مواجه کرده است.

🔴حدس زده می شود که دلیل این فرآیند هم ناشی از عملکرد ماکروفاژی مستقر در کبد و سلول های T memory غیر اختصاصی در کبد می باشد، به صورتی که هنگامی که در ریز محیط تومور آنتی بادی هدف قرار دهنده CD137 سلول T را هدف قرار می دهد، با تولید اینترفرون گاما در یک مرحله منجر به فعال شدن ماکروفاژ ها می شود، که این فرایند منجر به تخریب سلول های توموری می شود، اما هنگامی که این اتفاق در کبد اتفاق بیفتد، فعال شدن نابجای ماکروفاژ ها و سلول T مستقر در آن منجر به تخریب سلول های هپاتوسیت و آسیب به کبد می شود.

🔴با این تفاسیر امروزه استراژی درمانی استفاده از CD137 به این صورت می باشد که پاسخ های ناشی از آن را در ریز محیط تومور محدود کنند تا از عوارض جانبی آن کاسته شود. بر همین اساس به طور مثال در سرطان هایی که با افزایش بیان HER2 همراه هستند مانند سرطان پستان استفاده از آن را بر مبنای تولید آنتی بادی های Bispecific قرار داده اند، که یک ساختاری می باشد که به طور همزمان دارای اختصاصیت برای CD137 و HER2 می باشد، بنابراین فقط در جایی منجر به فعال شدن سلول T می شود که بیان HER2 بالا باشد که به تعبیری دیگر این مکان همان ریز محیط تومور می باشد.

نویسنده:وحید خاکی/دپارتمان ایمونولوژی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی

@Immunology_board
@Lab_science
@USERN_net
#immunoTACT #iTACT

🔴در این کلیپ عملکرد بی نظیر این استراتژی درمانی در ایمونوتراپی سرطان را مشاهده می کنید.
@Immunology_board
#immunoTACT
@USERN_net
#iTACT

کرونا ویروس و مشکلات خونی (پاسخ به یک شایعه)

✍️دکتراحسان شجاعی فر
پژوهشگر طب پیشگیری و ایمنی شناسی

@Immunology_board
@USERN_net
#ImmunoTACT #COVID19

✅ یک مطالعه (داوری نشده) بیوانفورماتیک از طریق شبیه سازی شکل فضایی آنتی ژن های ویروس کرونای جدید به این نتیجه رسیده است که این آنتی ژن ها می توانند به مولکول هِم حمله کنند و در نتیجه در متابولیسم هِم تداخل ایجاد کنند و با ایجاد اشکال آسیب رسان هموگلوبین آزاد و گرفتن پورفیرین در آسیب زایی نقش داشته باشند. همچنین اشاره شده است داروهای فاویپیراویر و کلروکین می توانند هم را در برابر این حمله تا حدودی محافظت کنند.

✅ یک مطالعه متاآنالیز نیز مشخص کرده است که افت هموگلوبین به طور معنی داری در افراد مبتلا به شکل شدید کووید-19 مشاهده می شود. ولی مشخص نکرده اند که مکانیسم این کاهش هموگلوبین آیا تخریب سلول های خونی است یا اثر سایتوکاین های التهابی.

✅ همچنین مولکول هِم آزاد شده، در فضای Ag binding پادتن های طبیعی Polyreactive قرار گرفته و شکل فضایی آن ها را طوری تغییر می دهد که این پادتن ها می توانند به آنتی ژن های جدیدی متصل شوند، به این پدیده Heme-induced cryptic polyreactivity گفته می شود ولی این پادتن ها همیشه مضر نیستند، هَم می تواند به آنتی ژنهای خودی حمله کند و هَم می توانند نقش ضد التهاب داشته باشند. جالب است بدانیم داروی کلروکین در اینجا نیز می تواند مانع اتصال هِم به پادتن شود.

✅ هِم آزاد به مولکول های هموپکسین و هاپتوگلوبین (پاک کننده های هِم آزاد) متصل می شود و این ترکیب به ترتب از طریق گیرنده CD91 و CD163 توسط کبد و ماکروفاژ برداشته می شود، یک مطالعه نشان داده است تنوع در آلل کد کننده هاپتوگلوبین در افراد مختلف می تواند پاسخ ماکروفاژ های بلع کننده ی آنها را تغییر دهد. به این معنی که ماکروفاژ ها با بلع این ترکیب در افراد مختلف سایتوکاین های مختلفی تولید می کنند که نقش تعیین کننده در بالانس Th1/Th2 دارد. پس پاسخ ایمنی افراد به هِم آزاد در همه نمی تواند یکسان باشد.

@Immunology_board

✳️نتیجه گیری:
کرونا ویروس جدید می تواند مشکلات خونی هم ایجاد کند ولی این شایعه که تمامی پاتوژنز بیماری براثر مشکلات خونی و آزاد سازی آهن و هموگلوبین و ... ایجاد می شود کمی دور از ذهن است چرا که دسترسی این ویروس به خون بسیار کم است، درواقع این ویروس در موارد نادری با غلظت بسیار کم در سرم بیماران یافت شده و در مطالعات مختلف وایرمی یا گزارش نشده یا درصد بسیار پائینی داشته است و با شدت بیماری هم ارتباط نداشته است. بعد از آن بدن ما دارای مکانسیم های دقیق هوموئستازی خون و پاکسازی هِم (هاپتوگلوبین و هموپکسین) است و نیز ما بیماری های همولیتیک زیادی داریم که میزان تخریب هموگلوبین در آنها به مراتب بیشتر است ولی به این شکل از بیماری شدید ریوی دچار نمی شوند. نباید فراموش کنیم آسیب اصلی و اولیه ناشی از آلودگی و تخریب سلول های ریوی که نقش اصلی انجام تبادلات گازی را دارند می باشد و در صورت عدم موفقیت سیستم ایمنی در ایجاد پاسخ مناسب، التهاب فزاینده و طول کشنده این آسیب را از طریق ایجاد ترومبوز و کاهش بروده قلبی، آسیب به اندوتلیوم عروق و اختلال وسیع در عملکرد ریه و سایر ارگانها به مراتب وخیم تر می کند، اگرچه مکانیسم های فرض شده در بالا نیز به شرط اثبات در مطالعات آتی ممکن است در وخامت بیشتر این شرایط نقش داشته باشند.

@Immunology_board
@Lab_science

منابع:
1- https://chemrxiv.org/articles/COVID-19_Disease_ORF8_and_Surface_Glycoprotein_Inhibit_Heme_Metabolism_by_Binding_to_Porphyrin/11938173
2- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7128154/
3- https://www.jimmunol.org/content/191/3/993.full
4- https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsomega.9b01548
5- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0021915006002450
6- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887796320300146

🔴داروهاى تارگت كننده ايميون چك پوينت هاى مهارى در درمان سرطان مثانه


🔵Atezolizumab (Tecentriq®): targets the PD-1/PD-L1 pathway; approved for advanced bladder cancer and as a first-line treatment for patients who are ineligible for cisplatin chemotherapy

🔵Avelumab (Bavencio®): targets the PD-1/PD-L1 pathway; approved for advanced bladder cancer

🔵Durvalumab (Imfinzi™): targets the PD-1/PD-L1 pathway; approved for advanced bladder cancer

🔵Nivolumab (Opdivo®): targets the PD-1/PD-L1 pathway; approved for advanced bladder cancer

🔵Pembrolizumab (Keytruda®): targets the PD-1/PD-L1 pathway; approved for advance

https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/cancer-types/bladder-cancer


@Immunology_Board
@Medical_eImmunology
@USERN_net
@Lab_Science

#iTACT #ImmunoTACT #Immunotherapy #Cancer

اهمیت و ضرورت انجام فوری پژوهش های اپیدمیولوژیک ارزان قیمت و کوتاه مدت در ایران در مورد نقش واکسن BCG در پیشگیری و کنترل COVID-19


✅مقاله مروری از ایران


نویسندگان:
✍️دکتر محمدزکریا پزشکی
دانشیار پزشکی اجتماعی دانشگاه علوم پزشکی تبریز
✍️دکتر احسان شجاعی فر
پژوهشگر طب پیشگیری و ایمنی شناسی

#ImmunoTACT #USERN

@Immunology_Board
@USERN_net
https://Instagram.com/ImmunologyBoard

متن مقاله:
https://payeshjournal.ir/article-1-1339-fa.html

سلول های T خاطره اختصاصی سارس پس از سالهای متمادی می توانند با ویروس کرونای جدید واکنش متقاطع نشان دهند.

@Immunology_board
@USERN_net
#iTACT #ImmunoTACT

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2550-z?utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_content=organic&utm_campaign=NGMT_USG_JC01_GL_Nature

پلاسنتا فاقد اغلب مولکول های لازم برای ایجاد عفونت توسط ویروس کرونا است

@Immunology_board
@USERN_net
#ImmunoTACT

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/placenta-lacks-major-molecules-used-sars-cov-2-virus-cause-infection?utm_source=dlvr.it&utm_medium=twitter

🔴Free Webinar: New checkpoint molecules that regulate anti-tumor immunity

🔵Date: Tuesday, October 13, 2020
8AM PDT | 11AM EDT | 4PM BST | 5PM CEST

🔵Speaker: Dr. Vijay K. Kuchroo, Ph.D.
Samuel L Wasserstrom Professor of Neurology, Harvard Medical School Associate Member, Broad Institute
Director, Evergrande Center for Immunologic Diseases
دکتر کوچرو از اساتید به نام ایمونولوژی هستند که مقالات گروه های تحقیقاتی ایشان در مجلات معتبر نیچر و ساینس منبع معتبر ایمونولوژیست های بالینی و آزمایشگاهی در سراسر جهان است.

🔵What is the mechanism by which T cells are inhibited from inducing anti-tumor immunity?
🔵Why doesn’t the “checkpoint” blockade induce complete anti-tumor immune response and tumor regression in all patients?
🔵What are the soluble factors produced by T cells that inhibit anti-tumor immunity?

@Immunology_Board
#iTACT #ImmunoTACT
@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Usern_Net

https://www.instagram.com/p/CHkl_YepzKx/?igshid=1gz2hnkqhd74i

شناخت کامل از محیط رشد و تکامل سلول های بنیادی خونساز در مغز استخوان پایه اصلی درک ایمونوفنوتیپ این سلول ها و کاربرد کلاسیک و جدید از این سلول ها در سلول درمانی طیف وسیعی از بیماری های بدخیم از ‌سرطان های خونی تا تومور های توپر اندام های مختلف است.
@Immunology_board
@trend_immunology
#immunoTACT

Cellular Therapy for hematological malignancies
سخنرانی در دانشکده داروسازی علوم پزشکی بیرجند
سلول درمانی سرطان های خونی
یکشنبه ۱۰ صبح
@immunology_board
@USERN_net
#immunoTACT
#USERN
#CellTherapy
#HemOncology

قهرمانان سال ۲۰۲۱

چهار دانشمندی که نقشی کلیدی در ساخت واکسن‌های کرونا داشتند،

⭕️کیزمکیا کوربت
⭕️بارنی گراهام
⭕️کاتالین کاریکو
⭕️درو وایزمن

@Immunology_Board
@Lab_science
@USERN_net
#immunoTACT #iTACT