Я, конечно, фанат всего, что делает João Pedro de Magalhães. Намедни он разорался с сенесцентностью. Ну как, раз

В свежем номере Science вышел материал João Pedro de Magalhães о физиологической роли сенесцентных клеток.

Как мы знаем, сенолитики активно изучаются в качестве геропротектрного средства.
Часть из них продлевала жизнь животным, и некоторые уже проходят КИ.

А что будет, если снести все старые клетки? Об этом свежая статья.

Было обнаружена важную роль сенесцентных эндотелиальных и звездчатых клеток печени.

Удаление этих клеток у мышей вызывало усиление фиброзных процессов и ухудшало регенерацию печени.

В другой работе описали сенесцентные фибробласты в легких, с важной функцией в регенерации.

В поджелудочной железе сенесцентные клетки стимулировали секрецию инсулина.

Приводятся ещё несколько примеров важной роли сенесцентности в подавлении мутагенеза, регенерации и т.д.

В итоге автор резюмирует: «Клеточное старение — это адаптивный процесс; сенесцентные клетки — это не стареющие, дисфункциональные клетки, а функциональные клетки, важные для нескольких физиологических процессов

… Возможно, удаление определенных типов стареющих клеток в некоторых тканях полезно, тогда как удаление других типов стареющих клеток или слишком большого их количества вредно. Таким образом, эффективные методы лечения будут нуждаться в точности – при определенной дозировке и применении – для устранения патологических стареющих клеток, сохраняя при этом здоровые стареющие клетки».

С чем конечно трудно не согласиться. Уровень сложности повышается.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj7050

Гильотина Юма, известный философский принцип, сформулированный шотландским философом Дэвидом Юмом в его работе "Трактат о человеческой природе" (1739).

Принцип утверждает, что невозможно логически перейти от утверждений о том, что есть (фактических утверждений), к утверждениям о том, что должно быть (нормативным утверждениям).

Юм заметил, что многие философы делают переходы от описательных утверждений (о фактах) к нормативным утверждениям (о ценностях и обязанностях) без хорошего обоснования.

Например, они могут утверждать, что из того, что что-то является фактом, следует, что это должно быть так.

Юм же указал, что такие переходы нелегитимны без дополнительного обоснования, поскольку утверждения о фактах не содержат в себе указаний на то, как должно быть.

Пример:
Описательное утверждение: "Люди иногда обманывают друг друга.
Нормативное утверждение: "Люди не должны обманывать друг друга."

Юм утверждал, что между этими двумя типами утверждений существует логический разрыв, и переход от одного к другому требует дополнительного обоснования.

Да-к вот, на мой взгляд, идея борьбы со смертью не прошла пока Гильотину Юма. Из «люди умирают» толком не доказано, почему «люди не должны умирать». По крайней мере я не читал ничего по-настоящему убедительного на этот счёт.

Зачем это надо? Для распространение идеи продления жизни. Точнее, чтобы сторонники продления жизни были более мотивированы.

Многие считают, что раз люди умирают, то пусть так и будет. Кстати, здесь как раз Гильотина работает и следствие точно не доказано.

Приходи обсуждать все это и к Стасу Скакуну https://t.iss.one/sapientiafutura

А мы с Виктором гуляли по SF и обсуждали, что философия крайне могущественна, но не имеет прямого действия. Она действует через посредников. Писателей, режиссеров, художников и профессоров на кафедрах. То есть люди философских трудов не читают, но труды на них влияют.

2 часа писал текст про то, как философия влияет на мир. Получился нужёж о правах человека. В конечном счете скомкал его и оставил в заметках.

Потом час по Зуму доказывал, что никакие художники никакое тг-искусство не сделают, пока анти-антропоцентизм не разгромлен. А точнее не разгромлено презрение к человеку, умаление его значения со стороны постмодернизма или как там эта шобла называется?

К четырем часам зашёл за Тимофеем забрать его из науки в трансгуманизм.

Он параллельно своим опытам снимает кино про то, как Longevity создают в Силиконовой Долине. Я же хочу кино о философии продления жизни. Как философия должны выглядеть на картинке пока ума не приложу.

Решили к вечеру устроить заседание кино кружка.

Вы не будете заниматься разработкой лекарства от старости, если считаете, что оно не будет изобретено.

Вы не будете заниматься разработкой лекарства от старости, если считаете, что оно гарантированно будет изобретено.

Вы будете заниматься разработкой лекарства от старости, если считаете, что оно не будет изобретено без вас.

Именно осознание собственной важной роли в продлении жизни — самый главный двигатель в продлении жизни.

Как внести существенный вклад в продление жизни?

Задайтесь вопросом, почему у нас до сих пор нет лекарства от старости. У вас будет несколько причин. Надо спросить, а каковы причины этих причин? Не останавливайтесь и найдите проблему, которую вы можете помочь решить.

Действуйте так, пока средства продления жизни не будут найдены.

На картинке слайд из моей презентации.

Я вам скажу одну вещь, с которой не согласится большинство людей в теме продления жизни. Не согласится сейчас, но, думаю, согласятся в течение 2-х лет.

Борьба со смертью — это не вопрос науки.

Это вопрос денег на науку. А значит, вопрос политики, общественного мнения, даже искусства.

Продление жизни — производная вопроса о смысле жизни. Вопросов о том, как вообще рождаются смыслы? Как ценности и идеи распространяются в мире?

Продление жизни — это про убеждения.

В Longevity-коммьюнити бытует мнение, что надо провести чудо-эксперимент, и тогда как-то всё само собой масштабируется.

Да были уже чудо-эксперименты. Были и не произвели впечатление. В мозге приживаются чужие клетки, пересаживаются митохондрии, транспозоны глушат. Чем CRISPR не чудо?

Проблема в восприятии. Почему-то вдохновляющие факты не вдохновляют.

На самом деле, нам не надо искать новые доказательства того, что продление жизни возможно. Надо найти способы доказать это с помощью существующих результатов.

Когда-нибудь это станет наукой, но сейчас социология не ответит нам, как распространяются идеи.

Здесь мы должны действовать путём проб и ошибок, но и стараясь глубоко разобраться в ситуации.

Если хочешь больших результатов, глупо тратить несколько миллионов долларов на эксперимент, результат которого, в лучшем случае, будет очередная статья в Nature. Надо тратить деньги исключительно на то, чтобы убедить людей действовать против смерти.

Конечно, конечно, людей убеждают результаты. Но нам нужны результаты по росту сообщества. А науки и так много, лучше выяснить, где проходит линия сопротивления идее вас продления жизни.

Сегодня два старика участвовали в дебатах, конкурируя за пост Президента США. Они говорили о чём угодно, кроме борьбы со старением. Хотя, казалось бы…

Почему? Потому что в пропаганду продления жизни вложено мало денег. Почему не вложено?

Деньги ушли на слабые попытки создать лекарство от старости. Это задача не по зубам науке в той ситуации, в которой она находится. А улучшить ситуацию — попытаться добиться финансирования сразу всех хороших идей в продлении жизни.

Что б вы понимали с кем имеете дело)) Это вот про этот пост в Твиттере: https://x.com/mikhailbatin/status/1806608351410954612

Нужность человека и продление жизни — это прям синонимы. Будут нужны люди, будет и борьба со старением.

Я бы хотел увлечь читателей этой темой. И если вы почитаете и поищете цитаты о том, кто и что говорил про необходимость человека, это было бы здорово. Что, например, Жижек пишет о том, как капитализм отбирает сущность человека? Или Хабермас, что «человек важен как участник общественного дискурса, способный влиять на социальные и политические процессы через рациональное обсуждение и консенсус»? Вообще, многие философы развивают идею Аристотеля, что человек политическое животное. А из этого следует, что, если мы не участвуем в политическом процессе, то мы в меньшей степени личности? (Если что, продление жизни — чистая политика)

Турчин прислал Хемингуэя: «Нет человека, который был бы как Остров, сам по себе; каждый человек есть часть Материка, часть Суши. И если волной снесёт в море береговой утёс, Европа станет меньше, как если бы смыло край мыса или разрушило замок твой или друга твоего. Смерть каждого человека умаляет и меня, ибо я един со всем человечеством, а потому не спрашивай, по ком звонит колокол: он звонит по тебе».

Знаете, мне кажется, чтобы помочь человеку продлить жизнь, имеет смысл, прежде всего, рассказать, какой он хороший.

Так уж получается, что самые добрые слова мы говорим на похоронах. Разве это не абсурд? Человек уже ничего не слышит. Почему мы не говорили раньше, как он нам нужен?

Я хочу выступать не за абстрактное продление жизни, а за продление жизни конкретных людей.

Давайте найдем способы повысить значимость окружающих нас людей. А значит, прежде всего, как можно больше о них рассказать.

Это нетривиальная задача, и здесь наше сообщество могло бы сыграть важную роль.

В идеале, постараться реализовать идеи Алексея Турчина про Sideloading и помочь людям с самоописанием. Например, взять интервью у хорошего человека и опубликовать его. Еще важно описать ядро вашей личности, насколько это возможно (Тут мы говорим ещё и о нужности человека самому себе) Можно сделать такой шаг к загрузке сознания и бессмертию (мы не знаем, получится ли в итоге, но шаг полезный).

Здесь важно придумать, как процесс загрузки сознания мог бы помочь человеку уже сейчас. Это не только идея сохранить как можно больше памяти о человеке. Цифровое бессмертие может развиваться постепенно, помогая человеку в его текущих задачах. Цифровой помощник или психологическая поддержка могут помочь разобраться с тем, что делать, повысить мотивацию, найти единомышленников.

Итак, допустим, я могу коротко рассказать о 100 людях. Если делать это раз в три-четыре дня, то получится год. Главный вопрос здесь — сколько людей я/мы сможем заразить таким проектом? Если 10 человек включатся, получится невероятная конверсия. Они тоже кого-то заразят.

Рассказы о 1000 человек за год успех — успех. Прям социальную сеть нового типа. Пока это мечта. В любом случае, мы ничего не теряем, а приносим только пользу. Даже, если вирулентность окажется слабой.

И да, исследования показывают, что люди с высоким социальным статусом живут на 12 лет дольше. Возможно, повышение значимости человека прямо продлевает жизнь. Неплохо было бы поставить эксперимент на большой выборке.

Давайте, опубликуем все важные работы по старению, которые вышли в этом году. Какие по-вашему были самые интересные исследования? Мне кажется, что если составить перечень, то будет очень много про траспозоны.
Присылайте ваши предложения.

1. Сквозная транскрипция и удержание интронов усиливают экспрессию транспозонов во время старения.

2. Внеклеточные везикулы, полученные из стволовых клеток, как сенотерапевтические средства.

3. Эпигенетические предикторы максимальной продолжительности жизни видов и других особенностей жизненного цикла млекопитающих

4. Экспрессия мобильных элементов подтверждает токсическое воздействие Y-хромосомы на продолжительность жизни человека

5. Доказательства уменьшения количества стволовых клеток во всех тканях при старения человека.

6. Движущие силы старения. Здесь

7. Накопление транскриптов транспозонов связано с возрастным воспалением у людей.

8. Подавление NF-κB и NLRP3, уменьшают нейровоспаление и улучшают когнитивные функции при старении.

9. Критика информационной теории старения Синклера

10. Геропротекторные вмешательства снижают воспаление и улучшают метаболизм жирных кислот.

11. Митофагия ограничивает цитозольную мтДНК-зависимую активацию воспаления cGAS/STING во время старения.

12. Плейотропия и факторы взаимодействия с болезнями: двойственная природа генов, связывающих старение и заболевания, связанные со старением

13. Количественная оценка стохастичности в метиломе стареющей ДНК

14. Сенесцентнось: реакция на повреждение ДНК и ее роль в старении и нейродегенеративных заболеваниях

15. Иммунологические аспекты нейродегенерации

Мы сейчас с вами составим список самых важных работ по старению и продлению жизни, опубликованных только в этом году. А зачем?

Во-первых, чтобы показать, какая между ними огромная дистанция. Если мы хотим создать полноценную теорию старения или, тем более, лекарство от старости, то мы должны учесть их все.

Во-вторых, интересно понять, какая мода в этом году? Какая самая актуальная тема? Воспаление, матрикс, транспозоны, сенесцентность, что ещё?

В-третьих, ещё раз задуматься, какая комбинированная терапия может сработать с наибольшей вероятностью?

В-четвертых, ещё раз задуматься, а может быть, всё-таки ну его старение и надо сосредоточиться на замещении органов и тканей?

В-пятых, все эти указанные исследования требуют продолжения. То есть десятки и сотни миллионов долларов. Смотрите, что происходит. Вот вышла убедительная научная работа, и учёные, возможно, получат новый грант. Но это не больше 10% от того, что лаборатория могла бы сделать в идеале, наняв новых сотрудников.

Как сделать так, чтобы привлечь много денег? Собственно, мой блог ровно про это. Ответ такой: сначала надо создать базу — философию продления жизни. Потом эстетику продления жизни, идеологию продления жизни, политику продления жизни, сообщество продления жизни. Потом науку продления жизни и, наконец, технологии продления жизни.

Кстати, науки о продолжительности жизни практически нет. Нет исследовательского института продления жизни. (Старение — это другое).

Как вы думаете, почему так?

Продолжаем список самых важных работ для продления жизни за полгода. Спасибо Алексею Ржешевскому и Стасу Скакуну за помощь в составлении. Друзья, пишите, какие работы вам понравились в этом году.

16. Омоложение старых стволовых клеток: терапевтические стратегии для продления здоровья и продолжительности жизни. Здесь

17. Мезенхимальные стволовые клетки обращают вспять старение тимуса у приматов.

18. In vivo циклическая сверхэкспрессия факторов Яманаки в нейронах обращает вспять возрастные фенотипы.

19. Генные регуляторные сети при болезнях и старении

20. Создание человеческих органов с помощью моделей эмбрионов и химер.

21. Перепрограммирование сердечных фибробластов в кардиомиоциты в сердце мыши с помощью химических соединений.

22. Внеклеточные везикулы из молодой плазмы
обращают вспять возрастные функциональные нарушения.

23. Эволюция долголетия четвероногих: безопасность важнее уровня метаболизма.

24. Нарушение коммуникации между органами может делать нас старыми

25. Open-Source редактор геномов

26. Достигнутая остановка неоперабельного рака легких у 90% пациентов с помощью осемертиниба

27. Пересадка печени свиньи человеку

28. Новый метод лечения рака кишечника с тотальной ремиссией всей когорты пациентов

29. Повторно включение в клеточный цикл стареющих нейронов

30. Активатор активатора TERT снижает старение тканей

Трансгуманизма в чате много, а где далекий город? Концерт Гордости

Не получается у меня Дни Рождения отмечать.

Не хватает организационных сил или может какая другая причина есть. Психологическая. Так-то люблю мероприятия организовывать, а тут какой-то ступор.

Но в он-лайн я смогу. 3 июля 20:00 (Мск) приходите в Зум. Я расскажу, ну про что я там всегда рассказываю, про это и буду. История жизни войдет. Поделимся новостями, планами. Будем сидеть столько, сколько просидим.

У меня друзья все приятные люди, приходите, даже, если плохо нас знаете, узнаете лучше)) Хорошее настроение продлевает жизнь. Поржем над обстоятельствами. Ссылка https://us05web.zoom.us/j/86944360808

Храни нас боги сингулярности. Начинаю

Хочу перечислить, на сколько это возможно, всех людей за продления жизни, которых я выступаю. Мне кажется, если говорить, что за всех людей, то это как-то бездушно. Что греха таить, прежде всего я выступаю за сторонников крионики.

Если, человек за крионику, это значит он готов не сдаваться никогда в битве со смертью, даже если умер.

Встречайте Cашу Никофорова, я выступаю за продление конкретно его жизни. Саша отчаянный борец с системой, причем с любой. Ненавидит государство в любом обличье. Очень добрый парень, помогает там бесконечно своим аспирантам. Никогда его в живую не видел. Активный участник Say Forever, что тоже огромный плюс — готовность убеждать людей действовать против смерти. Вот он, что сам о себе пишет:

«У меня бэкграунд в математике и теорфизике, опыт преподавания в университете, совсем немного успел поработать в биоинформатике. Сейчас львиная доля времени уходит на разработку алгоритмов для квантфонда, кофаундером которого я являюсь. В свободное время разбираюсь с молекулярной биологией клетки и читаю лекции по космологии, квантовой теории поля и сопутствующей математике. Надежды на радикальное продление жизни связываю с исследованием мозга человека.

Из биологии меня интересуют следующие направления:

Реинициализация конформации хроматина нейрона (возврат конформации хроматина нейрона в конфигурацию, близкую к её состоянию сразу после перехода в функциональное зрелое состояние) без изменения топологии нейрон-астроцитной сетки.

Выяснение связи скорости накопления возрастных изменений в хроматиновой системе с количеством независимых хромосом, по которым сгруппирован генетический материал, и способами его распределения.

Обслуживание и ревайринг нейрон-астроцитной сетки (системы тернарных синапсов [нейрон-астроцит-нейрон]).

Пополнение пула зрелых нейронов через репрограммирование астроцитов в нейроны и индуцирование окончательной дифференцировки standby нейронов.

Интересно было бы попробовать модели статфизики подключить к анализу профилей экспрессии систем (в том числе коэкспрессии белок-рецептор в контексте динамики ансамбля хроматиновых систем):
A. [нейроны заданного фенотипа + фиброзные астроциты]
B. [нейроны разных нейромедиаторных фенотипов + протоплазматические астроциты]
и выяснению, как модулирование работы нейронов астроцитами сказывается на возрастных изменениях хроматина нейронов».

Дружите с Сашей, @FrivoNikoma, помогайте ему в его проектах. А также, также выступайте за продления жизни конкретных людей.

Расскажи у себя в соц сетях, кого бы вы выбрали, чтобы он жил всегда?