Армянское радио спрашивают на счёт использования антидепрессантов (в частности флуоксетина) для лечения вирусных инфекций, в частности - вируса Коксаки.
Армянское радио отвечает - что тут тупо повезло. История аналогичная случайному открытию антипаркинсонических свойств амантадина, который использовался исключительно как противовирусный препарат до того момента как врач заметил, что у пожилой женщины с болезнью Паркинсона случилась частиная ремиссия симптоматики. Так вот - флуоксетин и Коксаки это практически зеркальный случай, из нейротропных препаратов в противовирусные.
Что касается химии, стоящей за этим эффектом, то тут я повторюсь - повезло.

Хозяюшке на заметку - во множестве дискуссий на форумах и чатах с нейрофармакологической тематикой иногда всплывает Ki value в качестве аргумента об эффективности какого-либо лекарственного вещества и его профиля действия. На канале я не так давно упоминал методики получения рекомбинантных М-холинорецепторов в метилотрофных дрожжах Пихия Пасторис и в линии клеток бабочек Sf9 - https://t.iss.one/smallpharm/32
Так вот на связывание влияет даже путь наработки клонированных рецепторов для изучения связывания исследуемых препаратов. Кроме того, если вы откроете PDSB, то увидите ссылки на методики изучения связывания на клеточных лизатах. Это два.
Есть ещё авторадиографические методы, над которыми извращаются ещё с 60х годов. Это три.
Таким образом, армянское радио предупреждает - использование аргументации апеллирующей к Ki value должно быть частично ограничено кругом опытных пользователей, которые знают что делают и готовы рыться в сканах первоисточников (некоторые из которых не индексированы пабмедом, кстати), находя исходную методику получения этого самого значения.

399 участников - расскажите об этом канале вашим коллегам и мы будем праздновать торжественного 400-го подписчика!

Да! Браво! 400 участников! Спасибо вам, яхонтовые мои :3

Хозяюшке на заметку -

дорогой друг, собираясь в аэропорт не забудь убедиться:
- паспорт положил
- кошелек положил
- наркотики ВЫЛОЖИЛ

Хозяюшке на заметку. Если вы решили исследовать какие-либо антитела, но вам не хочется нарабатывать полноразмерные их версии (чтоб с Fc, всеми модификациями и углеводными остатками), то их можно наработать в E. Coli в виде т.н. scFv - одноцепочечных фрагментов из Fab-региона, которые собственно и будут осуществлять связывание с мишенью. Визуализацию реакции и её количественное измерение можно провести несколькими путями - например, на ForteBio, предварительно всё это дело пробиотинилировав.
Плюсом такого метода является отсутствие необходимости работать с клетками млекопитающих, которые (по сравнению с колёй) достаточно требовательные к условиям.

Уважаемые читатели и коллеги!
Так уж получилось, что у нас возникла потребность в развитии канала, и кто желает - может внести свой посильный вклад, материально нас мотивировав в биткоинах:
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx

Остальные способы материальной мотивации можно обсудить по нашим контактным данным - [email protected]
Также вы можете задавать вопросы и предлагать интересные темы, которые вы бы хотели увидеть на канале.
Оставайтесь с нами, яхонтовые мои)

Из записок по эксприментальной фармакологии - верапамил в небольших дозировках может отключать Р-гликопротеин, таким образом открывая ГЭБ для веществ, которые до этого были активны лишь периферически. Подбор веществ, которые читатель хочет засунуть в свой мозг оставляем на личные эстетические и моральные вкусы.

Историческая заметка: практически полное отсутствие прогресса по изучению ПТСР до Афганской войны можно объяснить очень просто - во время войны товарищ Снежневский (собственно, сторонник теории "вялотекущей шизофрении"), великий психиатр, а тогда - военный врач ударной армии, не хотел что бы психически травмированные солдаты были расстреляны как "трусы и паникёры". И вместо объяснений перед комбригами и комиссарами, которые и слов-то таких как ступор и аффект не знали, выбрал другой путь - практически каждому пациенту с ПТСР в качестве диагноза записывал контузию. Снежневский был не одинок в своих начинаниях - почти все солдаты с ПТСР во время ВОВ были записаны в "контуженные".

Хозяюшке на заметку. Многие думают, что выражение "фенциклидиновый психоз неотличим от шизофрении" пошло из 90х и приводят ссылки на различные статьи. Однако, это выражение встречается и в статье Garey R. от 1979 года - "PCP (phencyclidine): an update." J Psychedelic Drugs. 1979 Oct-Dec;11(4):265-75.
>PCP is perhaps the most potent psychotomimetic compound known at the present time and is capable of inducing a psychosis which is clinically indistinguishable from schizophrenia.
Но и там это утверждение возникло не впервые! Корни этого мнения (которое я опровергать не собираюсь, ибо это давно доказанный факт) идут глубже... в конец 50х годов. Когда Luby E. опубликовал статью с замечательным названием - "Study of a New Schizophrenomimetic Drug—Sernyl." Archives of Neurology And Psychiatry, 81(3), 363.
Здесь прекрасно всё - и рисовка формул, и язык (статья во вложении ниже), и термин вынесенный в заголовок - "шизофреномиметик".
Рекомендуется к прочтению всем любителям классики и психофармакологии старой школы.

Хозяюшке на заметку - лекарственный препарат мебикар по структуре является почти братом-близнецом тетранитросемиглиоксальуреида, инициирующего взрывчатого вещества. Учитывая, что само лекарство родилось в недрах советской фармхимии, великой и ужасной, мне кажется его открытие было случайностью - кто-то из химиков, специалистов по энергонасыщенным соединениям, случайно отравился полупродуктом и не умер, а даже наоборот - почувствовал прилив сил, энергии, желания строить светлое коммунистическое будущее. На том и порешили, и начали смотреть что за молекула такая-то.

Многие читатели знакомы с теорией neural noise, которая постулирует что нейроны способны деполяризовываться вследствии случайных событий обусловленных чисто термическими колебаниями молекул. Например, в случае ГАМК-А рецептора (который хоть и является тормозящим, но для иллюстрации концепта подойдёт) ионный канал впускающий ионы хлора может открыться не только благодаря взаимодействию с лигандом (собственно ГАМК и химически близкие вещества), но и сам по себе - потому что аминокислоты от термических вибраций выбрали на долю секунды такую конформацию. Так же происходит и со временем, в течении которого ионный канал является открытым - оно не фиксировано, и может быть изображено в виде колоколообразной кривой - таким образом, за 'время открытия' обычно берут среднее значение. Например, у тех же ГАМК-А рецепторов барбитураты, являясь 'положительными аллостерическими модуляторами' лишь сдвигают среднее время, которое канал проведёт в открытом состоянии в большую сторону.

Хозяюшке на заметку. Идеальный rape drug это не бутират, и не нитрозепам, а... Но мы не будем писать об этом :3

Хозяюшке на заметку - широко рекламируемый "ноотроп" гидрафинил является канцерогеном. Если вы посмотрите на его структуру (сообщение ниже), то зоркий взгляд зацепится за фенолы и -ОН группу, которая мало того что облегчает интеркаляцию (наряду с практически плоской формой самой молекулы), но и может в ходе метаболических превращений перейти в =О группу, которая делает эту молекулу достаточно высоко реактивной. В исследованиях (сообщения ниже) показано прямое встраивание гидрафинила (9-OHFLU) в ДНК.
Подобное предостережение публиковал уважаемый @IvitaCandy ещё летом, но уже сейчас этот канцероген вновь появился в различных интернет-магазинах ноотропов. Пожалуйста, распространите это сообщение, не запихивайте в себя интеркаляты!

Минуточка хардкора для анальчика на нашем канальчике. По просьбам зрителей поясню за ионные токи и основы электрофизиологии нервной клетки. Как вы знаете, в покое нервная клетка имеет внутри отрицательный заряд (пару-тройку десятков милливольт). При возбуждении и открытии ионных каналов её потенциал сравнивается с потенциалом окружающей внеклеточной среды - то есть клетка деполяризуется, при торможении или переходе в состояние покоя этот потенциал снова становится отрицательным - т.е. клетка гиперполяризуется (за счёт притока анионов - ионов хлора через ГАМК-А каналы в общем случае). Собственно эти странные пики, которые мы можем видеть на записи активности единичного нейрона или группы - это как раз события разряжения (деполяризации) мембраны. И эта деполяризация - лавинообразный процесс, как только достигнут потенциал действия - нервная клетка полностью моментально деполяризуется, без каких либо промежуточных состояний по принципу "всё или ничего". Если рассматривать события, предшествующие деполяризации и достижению потенциала действия, то нейрон можно представить в качестве шеста канатоходца - ежемиллисекундно на клетку действуют как возбуждающие, так и тормозящие имульсы от соседних клеток, концентрация ионов (а следовательно и трансмембранный потенциал) постоянно меняется, и в тот момент когда хотя бы в одном месте он превышает потенциал действия, то деполяризация мгновенно распространяется по всей мембране, какой бы огромной клетка не была. После этого события наступает фаза реполяризации, когда концентрация ионов возвращается к норме и клетка готова снова попробовать выйти на потенциал действия. Так как же регулируется ток ионов через мембрану? Всё предельно просто, смазывайте ваши глазницы и зоны проекций глазного нерва - и всё пройдёт безболезненно: ток ионов через мембрану можно представить формулой (по сути - производной от закона Ома) I=γV, где γ - проводимость канала (измеряется в пСм (пикосименсах)), V - трансмембранный потенциал (милливольты), I - ионный ток в пикоамперах. Мы можем вычислить γ по формуле γ=I/V. Эта формула справедлива для случая, когда ионы, ток которых мы рассчитываем, находятся вблизи канала в избытке, т.е. проводимость. Если концентрация ионов неизвестна, либо она мала - то тут уже говорят о проницаемости, это понятие описывает просто модель прохода единичных ионов через канал.