Историческая заметочка, кои иногда бывают на канальчике. Все видели знаменитую картину "Бурлаки на Волге" - которые ииииухают, и ещё раааааз иииииуууухают. Но немногие знают, что подобное явление существовало в гораздо более широких масштабах в Англии, чья территория буквально пронизана каналами общей протяжённостью больше трёх с половиной тысяч километров. Классической лодкой считается narrowboat - узкая лодка на паровой или дизельной тяге, которая, до изобретения этих двигателей, просто тянулась бурлаками. В бурлачном деле в крошечной английской метрополии было занято гораздо больше людей, в процентном и абсолютно отношениях, чем во всей Российской Империи. Интересно, кстати, что для перевода слова towpath (буквально - тропинка вдоль канала, по которой бурлаки тащили (to tow) лодки за канаты) в русском языке используется производное от английского слова beach (берег) - бичевник.

Цитаты сотрудников первого меда - восхитительны.

Сегодня мир отмечает День орфанных, или редких, болезней. Эта редкость сыграла с пациентами злую шутку: во многих случаях лечение стоит дорого, источники финансирования разнятся. При одних болезнях работают федеральные программы, при других - пациенты борются за необходимое лечение с регионами. Как организована медпомощь орфанным больным в России и какие задачи предстоит решить в ближайшие годы, разбиралась Российская газета: https://bit.ly/3cfpDar

Хозяюшке на заметку - при окрашивании по Перлсу, для выявления отложений железа в тканях, можно использовать селезёнку (даже крысиную или мышиную) как положительный контроль. "Кладбище эритроцитов" всея организма просто напичкано железом - если она не прокрасилась, значит где-то что-то вы делаете неправильно.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6101273/
>в статью вставлено видео для демонстрации протокола
>шикарно!
>упоминают, что умудряются культивировать без антибиотиков
>лепота!
>на 2:20 замечаю в ламинаре калькулятор и пылящие материалы - листы бумаги
А ведь так хорошо начиналось(

Весьма общий разбор изменений экспрессии в тормозных нейронах в мозгах людей с депрессией, БАР и шизофренией.

Начнем (закончим мы довольно близко: общий разбор) с тормозных интернейронов в коре, а именно -- в дорзолатеральной коре. Свидетельства того, что в мозгах людей с различными патологиями (чаще с шизофренией, биполярным расстройством) меньше белков, связанных с тормозными интернейронами, старше меня.
В 2002 уже немного разобрались в подтипах https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12111475-understanding-the-neurotransmitter-pathology-of-schizophrenia-selective-deficits-of-subtypes-of-cortical-gabaergic-neurons/ и выяснили, что именно парвальбумин+ экспрессирующих нейронов меньше в шизофрении. Сделали гистологию, увидели, что pv+ нейроны не умирают, а перестают синтезировать парвальбумин.

Затем такая же патология с pv+ обнаружилась в дорзолатеральной коре людей с биполярным расстройством, но не с клинической депрессией.
Зато в клинической депрессии обнаружили снижение экспрессии кальбиндина и соматостанина, пересекающихся групп нейронов; в орбитофронтальной коре.

О множествах интернейронов проще думать следующим образом: PV+ и SST+ составляют огромную долю интернейронов коры и не пересекаются, не пересекается с собратьями и не меняется в расстройствах и кальретининовая группа CR+.

Кстати, CB-дефицит в клинической депрессии не распространяется на DL-PFC и ACC, зато на вентральную медиальную PFC вполне, и успешное лечение антидепрессантами восстанавливает экспрессию, плотность шипиков и арборизацию в vmPFC, но не в орбитофронтальной коре.

Разнообразие подтвержденных снижений экспрессии белков, связанных с интернейронами, намекает на связь с многомерностью симптомов в расстройствах и генетическую близость БАР и шизофрении, которые, в свою очередь, относительно далеки от депрессии.

Этот факт не противоречит идее БАР-спектра: нарушения могут присутствовать в формах, различных по выраженности.

Sibille, E., Morris, H. M., Kota, R. S., & Lewis, D. A. (2011). GABA-related transcripts in the dorsolateral prefrontal cortex in mood disorders. International Journal of Neuropsychopharmacology, 14(6), 721–734. doi:10.1017/s1461145710001616

Ну вот, докатился до ощущения бессмысленности собственной работы. Возможно, это случилось после просмотра древнего скетча из Городка - https://youtu.be/rxQjzYt1Kq4 с 22й минуты, анекдотическая ситуация - таможенник останавливает пассажира в аэропорту и спрашивает - "А зачем вам кирпичей полный чемодан?" - "Я дом в Париже строю", а после смены идёт к напарнику и говорит - "Кирпичи везёт, вот придурок, дом строит в Париже" - "Если придурки строят дома в Париже, то кто мы такие?". Скетчу больше 20 лет, а на слезу пробивает.
Нормальных публикаций нет, спускаю жизнь в трубу, занимаясь хуйнёй весь год.
Coming soon - рассказ о том, что происходит в общежитиях профессорско-преподавательского состава.

Традиционная рубрика. Хозяюшке на заметку - если ваша линия слишком слабо выходит из заморозки, то попробуйте витрификацию в трегалозе.

Фильм Парфенова про изобретателя телевизора Зворыкина. Повествуют, как Зворыкин попал служить к Колчаку, занимался у него организацией телеграфа и радиосвязи, потом был направлен в США для закупки необходимого оборудования, далее цитата "В Нью-Йорке, выполнив служебное поручение, Зворыкин не остается. Вот ведь, что поразительно - едет назад в Омск. На родине гражданская война, а он все не решается на эмиграцию." Между исторической Россией и постсовком такая пропасть, что современники отказываются понимать, как так, на родине беда, тебе дают вагон денег и отправляют с заданием за границу, а ты деньги тратишь на порученные цели и возвращаешься на родину? Не понимают люди, относят к загадочности русской души.

Угадайте, что делает личинка фармаколога, когда всё сделано, клетки растут, данные мутятся и шерстяные добровольцы получили свою дозу интересных веществ? Конечно же - знакомится со средневековой поэзией! Сегодня мы с вами рассмотрим памятник старопольского языка, поэму "Разговор магистра Поликарпа со Смертью". Сюжет донельзя простой - учёный муж просит увидеть Смерть до того, как ему то положено по сроку. И что характерно - Смерть приходит, и начинает понтоваться (польский гонор, что вы хотели?) - что мол она такая крутая, вообще крутая-крутая и ей по кайфу жи есть мочить всяких говнюков. В особенности - грешных священников, которые в последний день устраивают адЪ и содомЪ. В отличие от других памятников средневековой литературы и легенд, в которых по сюжету учёный встречается с чем-то потусторонним, в этой поэме присутствует несколько непримечательных деталей: по сравнению с немецкой легендой о докторе Фаусте - Поликарп является лишь магистром, потому что в средневековую Польшу ещё не дошли диссоветы древних немецких городов, следовательно они не могут апгрейдить свои юниты до такого уровня. Кстати, поэма - не дописана, окончание присутствует лишь в старорусском переводе.
В любом случае - рекомендуется к прочтению.
https://pl.wikisource.org/wiki/Rozmowa_Mistrza_Polikarpa_ze_%C5%9Amierci%C4%85 - оригинал
https://scicenter.online/zarubejnaya-literatura-scicenter/razgovor-magistra-smertyu-65216.html - русский перевод, в котором потеряны некоторые моменты, кстати говоря.

Кстати об идее бессмертия в массовой культуре.

Продолжаем цикл заметочек личинки фармаколога. Недавно, когда мне понадобился один достаточно редкий и дорогой иммуноген, который в препаративных количествах присутствует только в двух-трёх широкодоступных линиях опухолей, то я начал рассматривать нюдов как биотехнологический объект для наработки этой опухолевой линии (а точнее нужного мне вещества) в чудовищно огромных (для биохимии) количествах.

https://www.nature.com/articles/srep28994
Как клеточный параноик я обожаю такие статьи, где разбираются такие тонкие нюансы. Суть такова - даже между виалами полученными от АТСС существует значимая разница, даже в морфологии клеток. Причём рутинный анализ STR эти отличия не видит. А они есть, даже в реакции на агонисты/антагонисты эстрогеновых рецепторов (статья крутится вокруг MCF-7 - линии рака молочной железы).
Такие статьи - испытание веры в клеточные модели. С другой стороны...
>In other words, the current standard ways that are used to “ensure” cell authentication do not preclude the possibility of genetic heterogeneity at a level that could fundamentally compromise reproducibility within and between laboratories and heterogeneity needs to be examined using additional characterization methods.

Дагестанские учёные открыли дверь! Клетки, оказываются, изменяются в культуре! Конечно, огромное им спасибо за сравнение 80+ генов, которые при этом изменяются, но по сути - просто количественная оценка уже наблюдающихся явлений. В дискашене кстати есть ссылка на нежно мною любимое, без шуток, гнездо параноика здорового человека - ICLAC (комитет по аутентификации клеточных линий).
P.S. Авторы в конце ещё накидывают лопату говнеца, мол "US National Toxicology Program бла бла бла завалила валидацию методики изучения эстрогеновых дизрапторов из-за опасений в воспроизводимости из-за межлабораторных различий в популяциях MCF-7".

Пока остальные лишь уповают на б-га и изредка красят DAPI мазки культур для выявлений контаминаций, суровый американский вирусолог предлагает покосплеить первую мировую и залить к хуям весь их лабораторный корпус диоксидом хлора. https://www.researchgate.net/post/Dot-like_particles_in_cell_culture_is_it_contamination_or_not_No_change_in_pH_turbidity_cell_morphology_and_cell_growth

Празднуя смерть усатого полуграмотного тирана, хочется напомнить об одном интересном методе очистки клеток от контаминации - пропускании через кизельгур. Некоторые компании специально продают стерильный и мелкодисперсный.