🪴Лист зелёный потому, что хлорофилл поглощает красный и синий свет, отражает зелёный.
Хлорины — близкие родственники хлорофилла, и у них есть давно известное полезное свойство: они избирательно накапливаются в опухолях, потому что раковые клетки активно тянут такие пигменты внутрь. На этом построена фотодинамическая терапия — препарат помещается в опухоль, врач светит красным лазером, опухоль разрушается.

🎓Исследователь РТУ МИРЭА Александр Александрович Попов сделал следующий шаг: пристегнул к хлорину атом металла через «клешни» — хелатирующие группы на периферии молекулы. Молекула стала молекулярным конструктором, где функция зависит от металла:
🖍️ Иттербий (Yb) — превращает хлорин в фонарик, светящий в ближнем инфракрасном диапазоне (свет проходит сквозь ткани, опухоль видно камерой).
🖍️ Технеций-99m — слабо радиоактивный изотоп, стандартный «маяк» для ОФЭКТ-томографии: опухоль светится на снимке.
🖍️ Платина (Pt) — противоопухолевый металл (как в цисплатине): хлорин доставляет платину прямо в опухоль.

🔎 Главная находка — двойное нацеливание на рак простаты. К молекуле пристегнули ПСМА-лиганд — «ключ» к белку, которым клетки рака предстательной железы обвешаны в сотни раз сильнее, чем здоровые. Молекула сама находит больную простату.
Результат: лидерное соединение накапливается в опухоли в 10–15 раз сильнее, чем в здоровых тканях. На снимке опухоль ярко светится, остальное — почти нет.
 
🇷🇺Кому это может быть интересно в России: Производители радиофармпрепаратов — НИФХИ им. Карпова и В/О «Изотоп» (Росатом)— прямые кандидаты на промышленный синтез лидерного соединения с 99mTc. МНИОИ им. Герцена и СибГМУ (Томск) — уже задействованные в работе доклинические и клинические площадки; готовая инфраструктура для дальнейших испытаний.
 
✍️Попов А.А., кандидатская работа, 1.4.9. – Биорганическая химия, МИРЭА - Российский технологический университет (Работа является частью научных исследований при финансовой поддержке гранта РНФ №21-13-00078,
проекта «Радиофармпрепараты», Министерства науки и высшего образования
Российской Федерации (ГЗ № 075-00727-25-05 от 20.03.2025 г.; FSFZ-2024-0013))
 
#фармацевтика #биоорганическая_химия

🦠 Противовирусные препараты против ВИЧ и SARS-CoV-2 в основе своей имеют модифицированные «кирпичики» РНК/ДНК (нуклеозиды). Вирус по ошибке встраивает их в свой геном при размножении — и сборка вируса ломается. ❗️Проблема в том, что эти молекулы плохо всасываются из кишечника, быстро разрушаются в печени и при этом токсичны для здоровых клеток.

🎓Исследователь из РТУ МИРЭА, Елизавета Сергеевна Дарнотук применила хитрый подход — замаскировать лекарство под жир. К нуклеозиду пристёгивается «жирный хвост» (1,3-диацилглицерин — фрагмент, похожий на природный триглицерид из еды). Дальше происходит самое интересное: организм принимает молекулу за пищевой жир и тащит её не в кровь через печень, а в лимфатическую систему через кишечник. Это важно потому, что ВИЧ как раз преимущественно сидит в лимфоидной ткани кишечника. То есть лекарство доставляется прямо туда, где живёт вирус 👏.

Что получилось:
🟢 Против ВИЧ. Лидерные соединения 35a и 35b (амидофосфатные конъюгаты AZT с эфирами аланина) показали активность на уровне AZT, но при этом в 2 раза менее токсичны и с индексом селективности в 2 раза выше. То есть — то же лечение, меньше побочки.
🟢 Против SARS-CoV-2. Лидерное соединение 78 (5'-О-фенилпропионил-NHC) — кандидат на замену молнупиравира: активнее эталона в 5–25 раз для разных вариантов вируса, включая омикрон XBB.1.16. Прошёл доклинические испытания на хомячках, фармакокинетику и тесты на токсичность. Запатентовано в РФ.
 
🇷🇺 Кому это может быть интересно в России:
Промомед и Р-Фарм — производители российских противоковидных препаратов (Эсперавир/молнупиравир, фавипиравир); соединение 78 — прямой кандидат на замену молнупиравира в их линейках, причём с готовой доклиникой. Фармасинтез и Биокад — крупнейшие производители антиретровирусных, для которых перспективны амидофосфатные пролекарства AZT.
 
✍️Дарнотук Е.С.,
кандидатская работа, 1.4.9. – Биорганическая химия, МИРЭА - Российский технологический университет
 
#фармацевтика #биоорганическая_химия

🍬Сахара — это не только то, что мы кладем в чай. Из модифицированных сахаров собирают сложные молекулы, которые лежат в основе гликоконъюгатных вакцин (от пневмококка, менингококка) и многих биомедицинских препаратов. Чтобы их синтезировать, химикам нужно собирать «сахарные конструкторы» — соединять простые сахара в цепочки строго определённого вида.
Проблема в том, что молекула сахара выглядит как ёжик с одинаковыми крючками: четыре-пять почти неотличимых друг от друга гидроксильных групп (–OH). Чтобы пристегнуть что-то именно в нужное место, остальные крючки нужно временно закрыть защитой — обычно ацетильной группой. А потом эту защиту так же избирательно снять. Это самая длительная часть синтеза: типовой «строительный блок» делают в 6–7 стадий, с дорогими реагентами (соли тяжёлых металлов, производные олова), большими потерями вещества и кропотливой очисткой.

🎓Исследователь из Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, Александр Александрович Абрамов подобрал простой реагент — смесь соляной кислоты, хлороформа и этанола — который снимает ацетильные защитные группы избирательно. Можно убрать одну из пяти ацетильных групп, выбрав нужное место в молекуле. Можно убрать только мелкие ацетильные группы, оставив крупные. И всё это — в одну стадию, без инертной атмосферы и сложного оборудования, на граммовых количествах.

Конкретный пример из работы: 2-О-ацетил-β-D-галактопиранозид (популярный строительный блок для синтеза олигосахаридов) раньше получали в 7 стадий с выходом 23%. Методом Абрамова — в 1 стадию с выходом 69% (с регенерацией непрореагировавшего вещества).
Что это даёт: быстрый и дешёвый доступ к сахарным «кирпичикам» для сборки сложных углеводных структур, которые нужны в вакцинах, лекарствах и фундаментальной гликобиологии.

🇷🇺Кому это может быть интересно в России:
«Петровакс Фарм» — крупнейший российский производитель гликоконъюгатных вакцин (пневмококковая, менингококковая), где синтез сахарных компонентов — узкое горлышко себестоимости. ИОХ РАН им. Зелинского и ИБХ РАН им. Шемякина — институты-партнёры с собственными программами по гликобиологии и олигосахаридному синтезу, где метод применим сразу.

✍️Абрамов А.А., кандидатская работа, 1.4.3. - Органическая химия, Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук

#органическая_химия

Кандидат на лекарство против болезни Паркинсона

Есть особый класс молекул — оксадиазины. Это шестичленные кольца с атомами кислорода и азота внутри. В природе они встречаются редко, но в фармацевтике их давно ждут: молекулы такой формы хорошо встраиваются в активные центры ферментов, на которые целятся лекарства. Проблема одна — их очень трудно собирать. Для одного из самых перспективных типов (4H-1,2,4-оксадиазин-5(6H)-онов) до этой работы простого способа синтеза вообще не существовало — нужна была многостадийная цепочка с низким выходом.

Исследователь из Санкт-Петербургского государственного технологического института Софья Игоревна Преснухина сделала три вещи:
🔢Собрала это кольцо в одну стадию из двух дешёвых реактивов.
🔢Научилась получать три разных варианта молекулы из одного и того же набора исходников меняя условия реакции. Это даёт химикам не одну молекулу, а семью кандидатов для тестирования.
🔢Впервые присоединила к кольцу дополнительный «довесок» — ароматическую группу — в нужное место. Раньше это было невозможно сделать напрямую, требовались сложные обходные пути.

Самое интересное — биология. Когда серию полученных молекул протестировали, оказалось, что они блокируют фермент МАО-Б. Это не абстрактный фермент: на него целятся существующие препараты против болезни Паркинсона (например, одобренный во многих странах сафинамид). Две лидерные молекулы из работы Преснухиной блокируют МАО-Б примерно с той же силой, что и сафинамид.
Итог: новый удобный способ собирать редкий класс молекул + ранний кандидат на лекарство против болезни Паркинсона.

🇷🇺Кому это может быть интересно в России:
«Р-Фарм» и «Валента Фарм» — фармкомпании с нейрологическим портфелем; новые селективные ингибиторы МАО-Б — стратегический интерес. «Канонфарма» и «Озон Фарм» — производители дженериков препаратов от Паркинсона (разагилин, прамипексол), для которых лицензирование нового класса — расширение портфеля. Центр трансфера фармтехнологий им. Дорогова (Ярославль) — уже задействован в работе как партнёр по биологическому скринингу.

🎓Преснухина С.И., кандидатская, 1.4.3. - Органическая химия, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)

#органическая_химия