Nordic Symposium on “Toxicology and Pharmacology without Animal Experiments - will it be possible in the next 10 years? “
10.1111/bcpt.13193
Комм: у нас же про 3R пока серьезных разговоров не слышно, особенно в отношении аномальной токсичности.
#Биотехнология / качество
Optimization of Infrared Microscopy to Assess Secondary Structure of Insulin Molecules Within Individual Subvisible Particles in Aqueous Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.028
Rapid Quantification of Protein Particles in High-Concentration Antibody Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.021
Recent Advances in Formulation Strategies for Efficient Delivery of Vitamin D
10.1208/s12249-018-1231-9
Infectious disease vaccines
10.1038/d41573-018-00011-6
Development of a Subcutaneous Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab: Results From the Phase Ib Dose-Finding Study
0.1002/jcph.1362
Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye
10.1007/s11095-018-2554-7
Комм: благодаря более высокой доступности генная терапия в офтальмологии сильно впереди других генотерапевтических подходов.
Regenerative Prophylaxis In Utero
10.1002/cpt.1262
Advances in Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies for Solid Tumors
10.1002/cpt.1280
Stability of Vaccines
10.1208/s12249-018-1254-2
#Регуляторика
Accelerating Drug Development in Pediatric Oncology With the Clinical Pharmacology Storehouse
10.1002/jcph.1359
#Биостатистика
Subgroup analysis and interpretation for phase 3 confirmatory trials: White paper of the EFSPI/PSI working group on subgroup analysis
Комм: еще раз о важности и обязательности анализа подгрупп в исследованиях III фазы.
#ИИ
Artificial intelligence for the electrocardiogram
10.1038/s41591-018-0306-1
10.1111/bcpt.13193
Комм: у нас же про 3R пока серьезных разговоров не слышно, особенно в отношении аномальной токсичности.
#Биотехнология / качество
Optimization of Infrared Microscopy to Assess Secondary Structure of Insulin Molecules Within Individual Subvisible Particles in Aqueous Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.028
Rapid Quantification of Protein Particles in High-Concentration Antibody Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.021
Recent Advances in Formulation Strategies for Efficient Delivery of Vitamin D
10.1208/s12249-018-1231-9
Infectious disease vaccines
10.1038/d41573-018-00011-6
Development of a Subcutaneous Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab: Results From the Phase Ib Dose-Finding Study
0.1002/jcph.1362
Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye
10.1007/s11095-018-2554-7
Комм: благодаря более высокой доступности генная терапия в офтальмологии сильно впереди других генотерапевтических подходов.
Regenerative Prophylaxis In Utero
10.1002/cpt.1262
Advances in Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies for Solid Tumors
10.1002/cpt.1280
Stability of Vaccines
10.1208/s12249-018-1254-2
#Регуляторика
Accelerating Drug Development in Pediatric Oncology With the Clinical Pharmacology Storehouse
10.1002/jcph.1359
#Биостатистика
Subgroup analysis and interpretation for phase 3 confirmatory trials: White paper of the EFSPI/PSI working group on subgroup analysis
Комм: еще раз о важности и обязательности анализа подгрупп в исследованиях III фазы.
#ИИ
Artificial intelligence for the electrocardiogram
10.1038/s41591-018-0306-1
#Attia #долголетие #метформин #рапамицин #подкаст
В последнем выпуске своего подкаста «The Drive» (см. хэштег #Attia) Питер Атиа обсуждает с Ниром Барзилаи вопросы старения.
Основное внимание в подкасте было уделено метформину и его полезным свойствам. Механизм действия до конца не изучен, на крупные исследования денег нет, но в многочисленных небольших и среднего размера исследованиях показана высокая польза. По словам Нира Барзилаи, метформин спас от рака (с профилактической точки зрения) больше людей, чем все противоопухолевые лекарства вместе взятые.
Кстати, интересно было узнать, что первым полезные качества метформина с точки зрения долголетия были открыты питерским ученым Асимовым, который в 1980-х годах изучал его противоопухолевые свойства у грызунов и случайно обнаружил, что группа метформина живет дольше (следует отметить, что почти 100 % грызунов погибает от опухолей), далее в эксперименте по артериальной гипертензии были обнаружены те же эффекты. Потом этой находкой заинтересовались и другие.
В подкасте также обсуждали вопросы полезности снижения содержания инсулиноподобного фактора роста (IGF), например, с помощью голодания (сам Атия регулярно голодает и измеряет содержание IGF, собирая данные о себе); работы переносчиков глюкозы (белки GLUT) в различных тканях, способности разных тканей усваивать и синтезировать глюкозу (глюконеогенез; по словам Атии, остановка глюконеогенеза ведет к смерти в течение нескольких минут); кетогенные диеты, APOE и нескольких пациентов старше 100 лет с ApoE4 без деменции, потенциальную пользу применения гормона роста человека и т. п. В принципе интересно послушать, что происходит в этой области 😊
Да, FDA все же рассматривает вариант проведения исследования влияния на долголетие, но все же у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Тезисы подкаста по ссылке: https://peterattiamd.com/nirbarzilai/
В последнем выпуске своего подкаста «The Drive» (см. хэштег #Attia) Питер Атиа обсуждает с Ниром Барзилаи вопросы старения.
Основное внимание в подкасте было уделено метформину и его полезным свойствам. Механизм действия до конца не изучен, на крупные исследования денег нет, но в многочисленных небольших и среднего размера исследованиях показана высокая польза. По словам Нира Барзилаи, метформин спас от рака (с профилактической точки зрения) больше людей, чем все противоопухолевые лекарства вместе взятые.
Кстати, интересно было узнать, что первым полезные качества метформина с точки зрения долголетия были открыты питерским ученым Асимовым, который в 1980-х годах изучал его противоопухолевые свойства у грызунов и случайно обнаружил, что группа метформина живет дольше (следует отметить, что почти 100 % грызунов погибает от опухолей), далее в эксперименте по артериальной гипертензии были обнаружены те же эффекты. Потом этой находкой заинтересовались и другие.
В подкасте также обсуждали вопросы полезности снижения содержания инсулиноподобного фактора роста (IGF), например, с помощью голодания (сам Атия регулярно голодает и измеряет содержание IGF, собирая данные о себе); работы переносчиков глюкозы (белки GLUT) в различных тканях, способности разных тканей усваивать и синтезировать глюкозу (глюконеогенез; по словам Атии, остановка глюконеогенеза ведет к смерти в течение нескольких минут); кетогенные диеты, APOE и нескольких пациентов старше 100 лет с ApoE4 без деменции, потенциальную пользу применения гормона роста человека и т. п. В принципе интересно послушать, что происходит в этой области 😊
Да, FDA все же рассматривает вариант проведения исследования влияния на долголетие, но все же у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Тезисы подкаста по ссылке: https://peterattiamd.com/nirbarzilai/
Peter Attia
#35 - Nir Barzilai, M.D.: How to tame aging - Peter Attia
"I think the prevention of aging is really a good place to be. . .and I think life is going to be very different in the next decade with our advances." —Nir Barzilai
#pharmacology #open_education #бесплатная_фармакология #IUPHAR
Вот уже несколько лет под эгидой Международного союза базовой и клинической фармакологии (IUPHAR) работает открытый ресурс «Pharmacology Education Project», который предоставляет открытый доступ к первоначальному фармакологическому образованию любому желающему погрузиться в тему.
Несмотря на относительную простоту организации, в целом освещены основные темы как базовой, так и клинической фармакологии. После овладения материалами можно переходить на другие ресурсы IUPHAR, которые освещают более глубокие и комплексные аспекты фармакологии, например «Guide to PHARMACOLOGY» и «Guide to IMMUNOPHARMACOLOGY», заслуживает внимания и собственный родительский сайт IUPHAR. Многие другие ресурсы IUPHAR также находятся в открытом доступе.
В статье «The IUPHAR Pharmacology Education Project» (doi:10.1002/cpt.1278) подробнее написано про образовательный проект.
Членство в IUPHAR самое широкое, но опять без нас.
https://www.pharmacologyeducation.org/
Вот уже несколько лет под эгидой Международного союза базовой и клинической фармакологии (IUPHAR) работает открытый ресурс «Pharmacology Education Project», который предоставляет открытый доступ к первоначальному фармакологическому образованию любому желающему погрузиться в тему.
Несмотря на относительную простоту организации, в целом освещены основные темы как базовой, так и клинической фармакологии. После овладения материалами можно переходить на другие ресурсы IUPHAR, которые освещают более глубокие и комплексные аспекты фармакологии, например «Guide to PHARMACOLOGY» и «Guide to IMMUNOPHARMACOLOGY», заслуживает внимания и собственный родительский сайт IUPHAR. Многие другие ресурсы IUPHAR также находятся в открытом доступе.
В статье «The IUPHAR Pharmacology Education Project» (doi:10.1002/cpt.1278) подробнее написано про образовательный проект.
Членство в IUPHAR самое широкое, но опять без нас.
https://www.pharmacologyeducation.org/
#Эволюционная_психология #nature_vs_nurture #Plomin #генетика #полигеная_шкала #меритократия #часть_III
Это последний пост, посвященный прекрасной книге по эволюционной психологии Роберта Пломина «Эскиз: как ДНК делает нас тем, кто мы есть».
В одной из глав автор поднимает вопрос, почему родные братья / сестра отличаются друг от друга. Некоторые думают, что это связано с избирательностью родителей. Например, что первому ребенку посвящается больше сил, чем последующим. Однако автор убедительно показывает, что роль родителей несколько вторична и пассивна по отношению к чаяниям ребенка. Нередко именно ребенок формирует поведение и ожидания родителей, например, вынуждая родителей читать ему или, наоборот, отказаться от этой затеи. Если же родители не могут дать ему желаемое, то оно может быть найдено вне семьи.
Автор также поднимает вопрос меритократии, т. е. власти достойных, являясь ее защитником, но с оговоркой, что править, конечно, должны достойные, однако деление общественных благ должно происходить по принципу нуждаемости и равноправия. Это особенно важно, поскольку распределение полезных качеств, таких как ум, равно как и любых других качеств, в целом носит случайный характер, поэтому необходимо принимать специальные, чтобы обеспечить максимальное удовлетворение всех нужд, начиная с базовых. Никакие достоинства не оправдывают, что половина богатств мира принадлежит дюжине людей.
Наконец, в книге подробно обсуждаются вопросы полигенных шкал риска (polygenic risk scores), то есть ансамблей генов, которые опосредуют наследование и проявление различных физиологических и психических состояний / нарушений. Кстати, говоря о психических нарушениях, Пломин красиво доказывает количественный характер любых психических нарушений, то есть имеет место спектр. Такой спектр характерен не только для аутистических расстройств, но и для депрессии, тревоги и шизофрении. Автор отдельно подчеркивает, что даже несмотря на сильные генетические предпосылки шизофрении, например у самого Пломина такой профиль, они не всегда проявляются, поэтому важно понять, в каких случаях происходит экспрессия с развитием патологических состояний, а в каких этого удается избежать.
В завершение интересно отметить сложность наследования массы тела, проблеме которой автор, индекс массы тела которого больше 30, также уделяет внимание. Ожирение — полигенное состояние, в формировании которого принимают участие мириады генов. Одним из них является ген FTO, расположенный в 16-й хромосоме. Мутантный аллель гена, возникший в человеческой популяции несколько миллионов лет назад, и укоренившийся в ней (40–60 % людей имеют по меньшей мере 1 аллель), приводит к набору 1,5 кг массы тела. Гомозиготы по мутантному аллелю на 3 кг тяжелее гомозигот по аллелю «дикого» типа. Самое интересное, что механизм набора массы тела неясен, а сама мутация находится в интроне гена FTO, то есть не кодирует белковую последовательность. Кстати, ген FTO также обсуждали Питер Атиа и Нил Барзилаи (см. #Attia).
https://www.audiobooks.co.uk/audiobook/blueprint-how-dna-makes-us-who-we-are/347550?refId=38796&gclid=Cj0KCQiAg_HhBRDNARIsAGHLV53GwmQElfpabKPMEkI-dNo4bSr1TnvJy3Uz_JwkOqHzusaNXfm_vdgaApFKEALw_wcB
Это последний пост, посвященный прекрасной книге по эволюционной психологии Роберта Пломина «Эскиз: как ДНК делает нас тем, кто мы есть».
В одной из глав автор поднимает вопрос, почему родные братья / сестра отличаются друг от друга. Некоторые думают, что это связано с избирательностью родителей. Например, что первому ребенку посвящается больше сил, чем последующим. Однако автор убедительно показывает, что роль родителей несколько вторична и пассивна по отношению к чаяниям ребенка. Нередко именно ребенок формирует поведение и ожидания родителей, например, вынуждая родителей читать ему или, наоборот, отказаться от этой затеи. Если же родители не могут дать ему желаемое, то оно может быть найдено вне семьи.
Автор также поднимает вопрос меритократии, т. е. власти достойных, являясь ее защитником, но с оговоркой, что править, конечно, должны достойные, однако деление общественных благ должно происходить по принципу нуждаемости и равноправия. Это особенно важно, поскольку распределение полезных качеств, таких как ум, равно как и любых других качеств, в целом носит случайный характер, поэтому необходимо принимать специальные, чтобы обеспечить максимальное удовлетворение всех нужд, начиная с базовых. Никакие достоинства не оправдывают, что половина богатств мира принадлежит дюжине людей.
Наконец, в книге подробно обсуждаются вопросы полигенных шкал риска (polygenic risk scores), то есть ансамблей генов, которые опосредуют наследование и проявление различных физиологических и психических состояний / нарушений. Кстати, говоря о психических нарушениях, Пломин красиво доказывает количественный характер любых психических нарушений, то есть имеет место спектр. Такой спектр характерен не только для аутистических расстройств, но и для депрессии, тревоги и шизофрении. Автор отдельно подчеркивает, что даже несмотря на сильные генетические предпосылки шизофрении, например у самого Пломина такой профиль, они не всегда проявляются, поэтому важно понять, в каких случаях происходит экспрессия с развитием патологических состояний, а в каких этого удается избежать.
В завершение интересно отметить сложность наследования массы тела, проблеме которой автор, индекс массы тела которого больше 30, также уделяет внимание. Ожирение — полигенное состояние, в формировании которого принимают участие мириады генов. Одним из них является ген FTO, расположенный в 16-й хромосоме. Мутантный аллель гена, возникший в человеческой популяции несколько миллионов лет назад, и укоренившийся в ней (40–60 % людей имеют по меньшей мере 1 аллель), приводит к набору 1,5 кг массы тела. Гомозиготы по мутантному аллелю на 3 кг тяжелее гомозигот по аллелю «дикого» типа. Самое интересное, что механизм набора массы тела неясен, а сама мутация находится в интроне гена FTO, то есть не кодирует белковую последовательность. Кстати, ген FTO также обсуждали Питер Атиа и Нил Барзилаи (см. #Attia).
https://www.audiobooks.co.uk/audiobook/blueprint-how-dna-makes-us-who-we-are/347550?refId=38796&gclid=Cj0KCQiAg_HhBRDNARIsAGHLV53GwmQElfpabKPMEkI-dNo4bSr1TnvJy3Uz_JwkOqHzusaNXfm_vdgaApFKEALw_wcB
Audiobooks.co.uk
Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are
Penguin presents the audiobook edition of Blueprint written and read by Robert Plomin.<br />
<br />
The blueprint for our individuality lies in the 1% of DNA that differs between people. Our intellectual capacity, our introversion or extraversion, our vulnerability…
<br />
The blueprint for our individuality lies in the 1% of DNA that differs between people. Our intellectual capacity, our introversion or extraversion, our vulnerability…
#FDA #грипп #экспертиза #балоксавир
FDA наконец-то опубликовала экспертные отчеты по результатам экспертизы нового противогриппозного лекарства — балоксавира (низкомолекулярное соединение) [отслеживал публикацию ревью с момента регистрации препарата в середине осени].
Сводка по результатам экспертизы содержит следующие документы:
(1) перечень экспертов;
(2) медицинскую экспертизу (т. е. экспертизу клинической безопасности и эффективности с точки зрения информации о препарате);
(3) химическую экспертизу (т. е. экспертизу качества);
(4) резюме экспертизы (сводная всех экспертных отчетов);
(5) экспертизу клинической фармакологии и биофармацевтики;
(6) экспертизу клинической микробиологии / вирусологии;
(7) доклиническую экспертизу;
(8) статистическую экспертизу;
(9) экспертизу оценки рисков и ослабления рисков (т. е. экспертизу фармаконадзора);
(10) экспертизу коммерческого наименования;
(11) другие виды экспертизы.
Суммарно отчеты занимают более 600 страниц и содержат много полезных материалов как по базовым принципам разработки (например, доклинической, клинической фармакологии, планирования исследований), так и специальной, касающейся микробиологического подтверждения эффективности противовирусного препарата.
Препарат оказался явно эффективным, поскольку его пользу удалось подтвердить всего в двух исследованиях: одном исследовании II фазы и одном исследовании III фазы. В общей сложности в клинической разработке приняло участие 1318 субъектов, из них 1000 в клинических исследованиях, а 300 — в исследованиях базовой безопасности и переносимости, биофармацевтики и клинической фармакологии.
Как всегда, есть чему поучиться.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210854Orig1s000TOC.cfm
FDA наконец-то опубликовала экспертные отчеты по результатам экспертизы нового противогриппозного лекарства — балоксавира (низкомолекулярное соединение) [отслеживал публикацию ревью с момента регистрации препарата в середине осени].
Сводка по результатам экспертизы содержит следующие документы:
(1) перечень экспертов;
(2) медицинскую экспертизу (т. е. экспертизу клинической безопасности и эффективности с точки зрения информации о препарате);
(3) химическую экспертизу (т. е. экспертизу качества);
(4) резюме экспертизы (сводная всех экспертных отчетов);
(5) экспертизу клинической фармакологии и биофармацевтики;
(6) экспертизу клинической микробиологии / вирусологии;
(7) доклиническую экспертизу;
(8) статистическую экспертизу;
(9) экспертизу оценки рисков и ослабления рисков (т. е. экспертизу фармаконадзора);
(10) экспертизу коммерческого наименования;
(11) другие виды экспертизы.
Суммарно отчеты занимают более 600 страниц и содержат много полезных материалов как по базовым принципам разработки (например, доклинической, клинической фармакологии, планирования исследований), так и специальной, касающейся микробиологического подтверждения эффективности противовирусного препарата.
Препарат оказался явно эффективным, поскольку его пользу удалось подтвердить всего в двух исследованиях: одном исследовании II фазы и одном исследовании III фазы. В общей сложности в клинической разработке приняло участие 1318 субъектов, из них 1000 в клинических исследованиях, а 300 — в исследованиях базовой безопасности и переносимости, биофармацевтики и клинической фармакологии.
Как всегда, есть чему поучиться.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210854Orig1s000TOC.cfm
#Jasanoff #Brain #головной_мозг #личность #Nature
В одном из последних выпусков за 2018 г. журнал Nature рекомендовал книгу Alan Jasanoff ‘The Biological Mind: How Brain, Body, and Environment Collaborate to Make Us Who We Are’ (Биологический разум: как головной мозг, тело и окружение делают нас теми, кто мы есть).
Автор, являющийся профессором биоинженерии, нейрокогнитивных наук, ядерной науки и инженерии в Массачусетском технологическом институте, опровергает широко устоявшееся мнение, что наш головной мозг определяет нашу личность. Приводя различные простые и сложные примеры, начиная с простых биохимических закономерностей и физиологических / патологических процессов и заканчивая сложными культурологическими событиями, Alan Jasanoff доказывает, что головной мозг человека, пусть и является интегральной составляющей сознания, восприятия окружающей действительности и реагирования на нее, все же подвержен различным внеэнцефалическим воздействиям и возмущениям, которые в итоге влияют на наши предпочтения, мысли и действия.
Одним из примеров является широко известный эксперимент, проведенный в Израиле, показавший, что число обвинительных приговоров больше, когда судьи их выносят до обеда, тогда как после обеда их число падает почти на треть.
Другими словами, сохранение головного мозга при изменении тела и окружения, скорее всего, не позволит сохранить того «я» (которого, кстати, не существует 😊), которым мы себя воспринимаем.
В произведении, естественно, поднимаются вопросы бионики, искусственного интеллекта, электронного сознания и др.
https://www.audible.com/pd/The-Biological-Mind-Audiobook/B07FK15G4R?ref=a_author_Al_c9_lProduct_1_1&pf_rd_p=e9e52ec0-c05e-4911-8746-2586073224ad&pf_rd_r=R0EW23RVXJB2GY21NCSM&
В одном из последних выпусков за 2018 г. журнал Nature рекомендовал книгу Alan Jasanoff ‘The Biological Mind: How Brain, Body, and Environment Collaborate to Make Us Who We Are’ (Биологический разум: как головной мозг, тело и окружение делают нас теми, кто мы есть).
Автор, являющийся профессором биоинженерии, нейрокогнитивных наук, ядерной науки и инженерии в Массачусетском технологическом институте, опровергает широко устоявшееся мнение, что наш головной мозг определяет нашу личность. Приводя различные простые и сложные примеры, начиная с простых биохимических закономерностей и физиологических / патологических процессов и заканчивая сложными культурологическими событиями, Alan Jasanoff доказывает, что головной мозг человека, пусть и является интегральной составляющей сознания, восприятия окружающей действительности и реагирования на нее, все же подвержен различным внеэнцефалическим воздействиям и возмущениям, которые в итоге влияют на наши предпочтения, мысли и действия.
Одним из примеров является широко известный эксперимент, проведенный в Израиле, показавший, что число обвинительных приговоров больше, когда судьи их выносят до обеда, тогда как после обеда их число падает почти на треть.
Другими словами, сохранение головного мозга при изменении тела и окружения, скорее всего, не позволит сохранить того «я» (которого, кстати, не существует 😊), которым мы себя воспринимаем.
В произведении, естественно, поднимаются вопросы бионики, искусственного интеллекта, электронного сознания и др.
https://www.audible.com/pd/The-Biological-Mind-Audiobook/B07FK15G4R?ref=a_author_Al_c9_lProduct_1_1&pf_rd_p=e9e52ec0-c05e-4911-8746-2586073224ad&pf_rd_r=R0EW23RVXJB2GY21NCSM&
Audible.com
The Biological Mind
Check out this great listen on Audible.com. To many, the brain is the seat of personal identity and autonomy. But the way we talk about the brain is often rooted more in mystical conceptions of the soul than in scientific fact. This blinds us to the physical…
#UK #КИ #статистика #2018 #с_2005
MHRA (британский регулятор) обновило статистику по клиническим исследованиям, включив в описание данные за 2018 г.
Показано число коммерческих и некоммерческих КИ, исследований, впервые проводимых у человека (ВПЧ), исследований I фазы и исследований II–IV фаз и другие данные за 2018 г., а также агрегированная сравнительная статистика, начиная с 2005 г.
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/772023/12_December_2018.pdf
MHRA (британский регулятор) обновило статистику по клиническим исследованиям, включив в описание данные за 2018 г.
Показано число коммерческих и некоммерческих КИ, исследований, впервые проводимых у человека (ВПЧ), исследований I фазы и исследований II–IV фаз и другие данные за 2018 г., а также агрегированная сравнительная статистика, начиная с 2005 г.
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/772023/12_December_2018.pdf
#маркировка #прослеживаемость #ЕС #EU #Регламент #фальсификация
Регулирование прослеживаемости лекарств (QR-код и индикатор несанкционированного вскрытия) в Европейском союзе, закрепленное в регламенте, теперь в #открытом доступе на #русском языке
Сегодня мы публикуем технический регламент Евросоюза, посвященный регулированию прослеживаемости лекарств (то, что в России некорректно называется маркировкой). Это Делегированный регламент Европейской комиссии (EU) 2016/161 от 2 октября 2015 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в части установления подробных правил использования мер безопасности, наносимых на упаковку лекарственных препаратов для медицинского применения.
Регламент, имеющий прямое действие во всем ЕС, вступает в силу 9 февраля 2019 г. (то есть еще до Brexit). Поскольку в России проблема прослеживаемости лекарств также активно обсуждается и вводится соответствующее регулирование, мы решили показать, как осуществляется регулирование в ЕС. Как всегда, интересны не только сами положения, но и предпосылки и принципы принятия документа, которые изложены в преамбуле к регламенту.
Интересно отметить, что в ЕС будет использоваться не только двухмерный код для прослеживания индивидуальных упаковок лекарств, но также и индикатор несанкционированного вскрытия, поскольку в отсутствие индикатора фактически прослеживается только упаковка, но не ее содержимое. Другими словами, российский подход, предусматривающий использование исключительно уникального идентификатора, не может в полной мере обеспечить защиту от фальсификации, поскольку защита содержимого упаковки не обеспечивается.
Что характерно, регламент достаточно гармонично вписывается как в европейское, так и международное регулирование (например, он допускает использование соответствующих стандартов ИСО и Международной электротехнической комиссии). Кроме того, регламент предписывает зашифровку в уникальный идентификатор информации о лекарстве, описываемой с помощью стандартизированной международной номенклатуры, что будет служить не только целям прослеживаемости и защиты от фальсификации, но также позволит улучшить сбор фармакоэпидемиологических и фармаконадзорных данных.
Детально описаны технические характеристики самой системы хранилищ и центрального маршрутизатора (хаба), установлены требования к его совместимости с распространенным сканирующим оборудованием и т. п.
Документ содержит и другие нормы, которые позволяют лучше понять проблемы прослеживаемости и их проработку в ЕС. Многие из этих вопросов в российской модели не освещены, а значит будут возникать проблемы.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический английский.
P.S. Спасибо Artem Luzik и Матвей Меркулов за техническую и веб-обработку, а также Александре Терёшкиной за филологическое сопровождение.
https://pharmadvisor.ru/document/tr3742/
Регулирование прослеживаемости лекарств (QR-код и индикатор несанкционированного вскрытия) в Европейском союзе, закрепленное в регламенте, теперь в #открытом доступе на #русском языке
Сегодня мы публикуем технический регламент Евросоюза, посвященный регулированию прослеживаемости лекарств (то, что в России некорректно называется маркировкой). Это Делегированный регламент Европейской комиссии (EU) 2016/161 от 2 октября 2015 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в части установления подробных правил использования мер безопасности, наносимых на упаковку лекарственных препаратов для медицинского применения.
Регламент, имеющий прямое действие во всем ЕС, вступает в силу 9 февраля 2019 г. (то есть еще до Brexit). Поскольку в России проблема прослеживаемости лекарств также активно обсуждается и вводится соответствующее регулирование, мы решили показать, как осуществляется регулирование в ЕС. Как всегда, интересны не только сами положения, но и предпосылки и принципы принятия документа, которые изложены в преамбуле к регламенту.
Интересно отметить, что в ЕС будет использоваться не только двухмерный код для прослеживания индивидуальных упаковок лекарств, но также и индикатор несанкционированного вскрытия, поскольку в отсутствие индикатора фактически прослеживается только упаковка, но не ее содержимое. Другими словами, российский подход, предусматривающий использование исключительно уникального идентификатора, не может в полной мере обеспечить защиту от фальсификации, поскольку защита содержимого упаковки не обеспечивается.
Что характерно, регламент достаточно гармонично вписывается как в европейское, так и международное регулирование (например, он допускает использование соответствующих стандартов ИСО и Международной электротехнической комиссии). Кроме того, регламент предписывает зашифровку в уникальный идентификатор информации о лекарстве, описываемой с помощью стандартизированной международной номенклатуры, что будет служить не только целям прослеживаемости и защиты от фальсификации, но также позволит улучшить сбор фармакоэпидемиологических и фармаконадзорных данных.
Детально описаны технические характеристики самой системы хранилищ и центрального маршрутизатора (хаба), установлены требования к его совместимости с распространенным сканирующим оборудованием и т. п.
Документ содержит и другие нормы, которые позволяют лучше понять проблемы прослеживаемости и их проработку в ЕС. Многие из этих вопросов в российской модели не освещены, а значит будут возникать проблемы.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический английский.
P.S. Спасибо Artem Luzik и Матвей Меркулов за техническую и веб-обработку, а также Александре Терёшкиной за филологическое сопровождение.
https://pharmadvisor.ru/document/tr3742/
pharmadvisor.ru
Делегированный регламент Комиссии (EU) 2016/161 от 2 октября 2015 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента…
Приложение PharmAdvisor — научные руководства и правовые документы, регламентирующие все этапы жизненного цикла любого лекарственного препарата
#семинар #конференция #разработка #регуляторика #ЕАЭС #приглашение
Друзья, коллеги и фолловеры! Мы (CSA.expert) напоминаем о нашем третьем совместном с Exacte Labs образовательно-дискуссионном семинара-конференции и #приглашаем принять участие. Он состоится 21 и 22 марта 2019 г. По многочисленным просьбам на этот раз мероприятие пройдет в центре Москвы и в более просторных помещениях.
Как всегда будем обсуждать самые злободневные проблемы, включая начало работы единого рынка (в декабре были выданы первые РУ ЕАЭС).
Семинар-конференция будет иметь тематическое разделение: (1) наука и разработка, (2) регуляторика и немного #QA (ожидаем участие #инспекторов). В результате мы постараемся осветить как базовые аспекты отдельных крупных областей — для облегчения самостоятельного принятия решений, так и прикладные вопросы, чтобы максимально приблизиться к повседневно решаемым проблемам. В этот раз мы решили сосредоточиться на биостатистике, доклинике, лабораторном анализе и биопрепаратах.
В #регуляторике, естественно, центральной темой станут три наиболее животрепещущие проблемы в рамках ЕАЭС: 1️⃣взаимное признание, 2️⃣приведение в соответствие с новыми требованиями и 3️⃣арбитраж (снятие разногласий между государствами — членами Союза). Здесь мы глубоко проанализируем ЕАЭСные️ процессы, сравним их с евросоюзными и проанализируем, как имеющие место различия будут сказываться на едином рынке и конкретных препаратах, а также что делать для минимизации проблем. Здесь же мы приготовили (готовим 😊) кейсы регуляторной работы по подготовке документов и обоснований позиций разработчиков и заявителей для отстаивания своих интересов перед регулятором 👩💼.
Наконец, получено предварительное согласие на участие регуляторов некоторых государств — членов ЕАЭС 🇷🇺🇰🇿🇧🇾🇰🇬🇦🇲. Как всегда, без детализации, поскольку в этом процессе всегда есть сложности. Кроме того, также обещали отметиться и поделиться своими знаниями некоторые наиболее яркие представители отечественной отрасли, специализирующихся в освещаемых областях разработки.
В любом случае будет точно интересно и полезно. Будут:
🔎детальное объяснение всего, что можно
👓конструктивная критика всех, кого дозволено 😊
💁♀️💁♂️ответы на вопросы, диалог, обсуждение и обмен опытом.
Более подробно по ссылке 📜
https://www.conf.exactelabs.com/?fbclid=IwAR33gDYnJYK0Dioj_4IoNIgtr8nsJDsSptOMtCfT6zByF6zo1IB-KIvFjHE
Друзья, коллеги и фолловеры! Мы (CSA.expert) напоминаем о нашем третьем совместном с Exacte Labs образовательно-дискуссионном семинара-конференции и #приглашаем принять участие. Он состоится 21 и 22 марта 2019 г. По многочисленным просьбам на этот раз мероприятие пройдет в центре Москвы и в более просторных помещениях.
Как всегда будем обсуждать самые злободневные проблемы, включая начало работы единого рынка (в декабре были выданы первые РУ ЕАЭС).
Семинар-конференция будет иметь тематическое разделение: (1) наука и разработка, (2) регуляторика и немного #QA (ожидаем участие #инспекторов). В результате мы постараемся осветить как базовые аспекты отдельных крупных областей — для облегчения самостоятельного принятия решений, так и прикладные вопросы, чтобы максимально приблизиться к повседневно решаемым проблемам. В этот раз мы решили сосредоточиться на биостатистике, доклинике, лабораторном анализе и биопрепаратах.
В #регуляторике, естественно, центральной темой станут три наиболее животрепещущие проблемы в рамках ЕАЭС: 1️⃣взаимное признание, 2️⃣приведение в соответствие с новыми требованиями и 3️⃣арбитраж (снятие разногласий между государствами — членами Союза). Здесь мы глубоко проанализируем ЕАЭСные️ процессы, сравним их с евросоюзными и проанализируем, как имеющие место различия будут сказываться на едином рынке и конкретных препаратах, а также что делать для минимизации проблем. Здесь же мы приготовили (готовим 😊) кейсы регуляторной работы по подготовке документов и обоснований позиций разработчиков и заявителей для отстаивания своих интересов перед регулятором 👩💼.
Наконец, получено предварительное согласие на участие регуляторов некоторых государств — членов ЕАЭС 🇷🇺🇰🇿🇧🇾🇰🇬🇦🇲. Как всегда, без детализации, поскольку в этом процессе всегда есть сложности. Кроме того, также обещали отметиться и поделиться своими знаниями некоторые наиболее яркие представители отечественной отрасли, специализирующихся в освещаемых областях разработки.
В любом случае будет точно интересно и полезно. Будут:
🔎детальное объяснение всего, что можно
👓конструктивная критика всех, кого дозволено 😊
💁♀️💁♂️ответы на вопросы, диалог, обсуждение и обмен опытом.
Более подробно по ссылке 📜
https://www.conf.exactelabs.com/?fbclid=IwAR33gDYnJYK0Dioj_4IoNIgtr8nsJDsSptOMtCfT6zByF6zo1IB-KIvFjHE
#CSR #торжество_науки_и_рассудка #всадники_атеизма #Харрис #Докинз #Дилаханти
Еще в ноябре было выложено видео из серии Celebration Science and Reason (CSR), в котором два всадника атеизма (Сэм Харрис и Ричард Докинз) обсуждали вместе с Мэтом Дилаханти различные вопросы атеизма, научного (причинно-следственного) мышления и т. д. (остальными 2 всадниками являются Дэниэль Деннет и Кристофер Хитченс, ныне покойный; four horsemen of atheism).
В основном говорили Харрис и Докинз. Первый в большей степени про рациональный подход (еще ни одно общество в мире не пострадало и не пришло в упадок из-за своей любви решать проблемы рационально, на основании фактов), а Докинз в большей степени обсуждал научные проблемы, главным образом вопросы биологической эволюции, но не только их.
Как всегда интересно.
https://youtu.be/H2R5CI9mxTY?t=2382
Еще в ноябре было выложено видео из серии Celebration Science and Reason (CSR), в котором два всадника атеизма (Сэм Харрис и Ричард Докинз) обсуждали вместе с Мэтом Дилаханти различные вопросы атеизма, научного (причинно-следственного) мышления и т. д. (остальными 2 всадниками являются Дэниэль Деннет и Кристофер Хитченс, ныне покойный; four horsemen of atheism).
В основном говорили Харрис и Докинз. Первый в большей степени про рациональный подход (еще ни одно общество в мире не пострадало и не пришло в упадок из-за своей любви решать проблемы рационально, на основании фактов), а Докинз в большей степени обсуждал научные проблемы, главным образом вопросы биологической эволюции, но не только их.
Как всегда интересно.
https://youtu.be/H2R5CI9mxTY?t=2382
YouTube
Sam Harris, Richard Dawkins & Matt Dillahunty in Vancouver
A Celebration of Science & Reason
Vancouver - November 2nd 2017
With Sam Harris, Richard Dawkins & Matt Dillahunty
#pangburnlive
Vancouver - November 2nd 2017
With Sam Harris, Richard Dawkins & Matt Dillahunty
#pangburnlive
#ВОЗ #биология #технический_доклад
Экспертный комитет по стандартизации биологических препаратов ВОЗ (существует также комитет, занимающийся небиологическими препаратами, — Экспертный комитет по спецификациям на фармацевтические препараты) относительно недавно опубликовал свой 68-й доклад. Доклад за 2017 г., но публикуется во второй половине 2018 г.
Помимо описания текущей ситуации и решаемых проблем в основном тексте, ВОЗ также приобщает к нему приложения, служащие руководствами или справочными материалами по отдельным направлениям оценки и обеспечения безопасности, эффективности и качества биопрепаратов. В 68-м докладе следующие приложения (под каждым пунктом приведены мои комментарии):
1. Перечень руководств / рекомендаций ВОЗ по биопрепаратам
Комм.: полезный справочный документ для ориентирования в соответствующих ВОЗовских документах. Несмотря на то что в нашей стране некоторые воспринимают ВОЗ как организацию, работающую в первую очередь для удовлетворения нужд неразвитых стран, мы сильно отстаем даже от ВОЗовских стандартов в области биопрепаратов.
2. Руководство по качеству, безопасности и эффективности вакцин для профилактики Эболы
Комм.: интересно, принимали ли мы участие в разработке документа и насколько наша вакцина ему соответствует?
3. Руководство по процедурам и данным, требуемым при внесении изменений в одобренные биотерапевтические препараты
Комм.: уровень нашей отрасли, к сожалению, пока далек даже от требований ВОЗ, предъявляемых к производству и обеспечению качества биопрепаратов, в том числе в случае внесения изменений в одобренные процессы производства или препараты (N.B.! препарат — есть процесс).
4 и 5. Технические спецификации ВОЗ для преквалификации диагностических изделий
6. Перечень ВОЗовских международных стандартов, референтных реагентов и референтных панелей для биологических препаратов
Комм.: впервые введены международные стандарты на инфликсимаб и ритуксимаб.
https://www.who.int/biologicals/technical_report_series/en/
Экспертный комитет по стандартизации биологических препаратов ВОЗ (существует также комитет, занимающийся небиологическими препаратами, — Экспертный комитет по спецификациям на фармацевтические препараты) относительно недавно опубликовал свой 68-й доклад. Доклад за 2017 г., но публикуется во второй половине 2018 г.
Помимо описания текущей ситуации и решаемых проблем в основном тексте, ВОЗ также приобщает к нему приложения, служащие руководствами или справочными материалами по отдельным направлениям оценки и обеспечения безопасности, эффективности и качества биопрепаратов. В 68-м докладе следующие приложения (под каждым пунктом приведены мои комментарии):
1. Перечень руководств / рекомендаций ВОЗ по биопрепаратам
Комм.: полезный справочный документ для ориентирования в соответствующих ВОЗовских документах. Несмотря на то что в нашей стране некоторые воспринимают ВОЗ как организацию, работающую в первую очередь для удовлетворения нужд неразвитых стран, мы сильно отстаем даже от ВОЗовских стандартов в области биопрепаратов.
2. Руководство по качеству, безопасности и эффективности вакцин для профилактики Эболы
Комм.: интересно, принимали ли мы участие в разработке документа и насколько наша вакцина ему соответствует?
3. Руководство по процедурам и данным, требуемым при внесении изменений в одобренные биотерапевтические препараты
Комм.: уровень нашей отрасли, к сожалению, пока далек даже от требований ВОЗ, предъявляемых к производству и обеспечению качества биопрепаратов, в том числе в случае внесения изменений в одобренные процессы производства или препараты (N.B.! препарат — есть процесс).
4 и 5. Технические спецификации ВОЗ для преквалификации диагностических изделий
6. Перечень ВОЗовских международных стандартов, референтных реагентов и референтных панелей для биологических препаратов
Комм.: впервые введены международные стандарты на инфликсимаб и ритуксимаб.
https://www.who.int/biologicals/technical_report_series/en/
World Health Organization
Technical Report Series (TRS)
#прорывная_терапия #оларатумаб #Лартруво #онкология #неэффективный
В конце 2016 г. FDA и EMA одобрили орфанное моноклональное антитело оларатумаб, предназначенное для лечения саркомы мягких тканей, в рамках программы ускоренного доступа, осуществив его условную регистрацию, то есть допустив на рынок в отсутствие опорного подтверждения эффективности при условии, что опорное подтверждение эффективности будет получено в пострегистрационный период.
В 2018 г. разработчик (Eli Lily) завершил исследование III фазы, в котором получить опорное подтверждение эффективности не удалось: целевые значения общей выживаемости (OS) не были достигнуты ни в общей исследуемой популяции, ни в подгруппе лейомиосаркомы.
EMA уже сделало заключение о недопустимости начинать лечение новых пациентов оларатумабом.
Данная ситуация хорошо демонстрирует, что предварительные данные об эффективности могут быть обманчивыми и что требуется опорное подтверждение эффективности в исследованиях, специально спланированных для подтверждения эффективности по твердым конечным точкам, т. е. точкам, отражающим важный клинический исход, а к программам ускоренного доступа следует относиться осторожно.
https://www.ema.europa.eu/en/news/no-new-patients-should-start-treatment-lartruvo-after-study-shows-cancer-medicine-does-not-prolong
В конце 2016 г. FDA и EMA одобрили орфанное моноклональное антитело оларатумаб, предназначенное для лечения саркомы мягких тканей, в рамках программы ускоренного доступа, осуществив его условную регистрацию, то есть допустив на рынок в отсутствие опорного подтверждения эффективности при условии, что опорное подтверждение эффективности будет получено в пострегистрационный период.
В 2018 г. разработчик (Eli Lily) завершил исследование III фазы, в котором получить опорное подтверждение эффективности не удалось: целевые значения общей выживаемости (OS) не были достигнуты ни в общей исследуемой популяции, ни в подгруппе лейомиосаркомы.
EMA уже сделало заключение о недопустимости начинать лечение новых пациентов оларатумабом.
Данная ситуация хорошо демонстрирует, что предварительные данные об эффективности могут быть обманчивыми и что требуется опорное подтверждение эффективности в исследованиях, специально спланированных для подтверждения эффективности по твердым конечным точкам, т. е. точкам, отражающим важный клинический исход, а к программам ускоренного доступа следует относиться осторожно.
https://www.ema.europa.eu/en/news/no-new-patients-should-start-treatment-lartruvo-after-study-shows-cancer-medicine-does-not-prolong
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #ИИ #Science 💊
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 2,5 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая_фармакология
Fundamentals of Pharmacokinetics to Assess the Correlation Between Plasma Drug Concentrations and Different Blood Sampling Methods
doi: 10.1007/s11095-018-2550-y
Комм.: хороший материал о том, что в случае некоторых лекарств способ взятия образцов крови / плазмы у животных в доклинических исследованиях может сильно влиять на получаемые значения экспозиции.
Clinical Aspects of Transporter-Mediated Drug-Drug Interactions
10.1002/cpt.1360
Комм.: хороший обзор по клиническим последствиям лекарственных взаимодействий, опосредуемых вкладом переносчиков лекарств.
#Биофармацевтика
Scientific Considerations for the Review and Approval of First Generic Mometasone Furoate Nasal Suspension Spray in the United States from the Bioequivalence Perspective
doi: 10.1208/s12248-018-0283-9
Комм.: FDA представляет интересный метод подход к установлению БЭ назального мометазона без проведения клинических исследований по клиническим конечным точкам. Для этого используется новый метод оценки распределения частиц лекарственного вещества по размеру — морфологически направляемая рамановская спектроскопия (MDRS).
A Novel Simulation-Based Approach for Comparing the Population Against Average Bioequivalence Statistical Test for the Evaluation of Nasal Spray Products on Spray Pattern and Droplet Size Distribution Parameters
doi: 10.1208/s12249-018-1223-9
Characterization of the Partition Rate of Ibuprofen Across the Water-Octanol Interface and the Influence of Common Pharmaceutical Excipients
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.026
Pediatric Formulations: Knowledge Gaps Limiting the Expedited Preclinical to Clinical Translation in Children
doi: 10.1208/s12249-018-1253-3
Комм.: еще одна хорошая статья по детским формуляциям / лекарственным формам.
Switchability of Gabapentin formulations: A randomised trial to assess bioequivalence between NEURONTIN® and GABASANDOZ® on the individual subject level
doi: 10.1002/cpt.1353
Batch-to-Batch and Within-Subject Variability: What Do We Know and How Do These Variabilities Affect Clinical Pharmacology and Bioequivalence?
doi: 10.1002/cpt.1294
Evaluating Within-Subject Variability for Narrow Therapeutic Index Drugs
doi: 10.1002/cpt.1293
Innovation for Generic Drugs: Science and Research under GDUFA
doi: 10.1002/cpt.1364
Комм.: про то, как и сколько американцы тратят на поддержку концепции биоэквивалентности (включая разработку новых бесклинических методов) для обеспечения доступности генериков.
#Клинические_исследования
Efficacy and Effectiveness Too (EE2) Trials: Clinical Trial Designs to Generate Evidence on Efficacy and on Effectiveness in Wide Practice
doi: 10.1002/cpt.1347
Комм.: статься о подходах к объединению клинических исследований, направленных на экспериментальное подтверждение эффективности / efficacy (регуляторные КИ) и подтверждение реальной эффективности / effectiveness (КИ для целей оценки технологий здравоохранения)
Initiation of Pediatric Clinical Trials for Coagulation Factors: Application of Pharmacokinetics and Allometry to First-in-Pediatric Dose Selection
doi: 10.1002/jcph.1371
FDA reconsiders cardiovascular outcomes trials for diabetes drugs, 10 years on
doi: 10.1038/nrd.2018.206
Комм.: FDA оставила в силе требование о необходимости оценки долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности для антидиабетических лекарств
Innovation in Regulatory Science Is Meeting Evolution of Clinical Evidence Generation
doi: 10.1002/cpt.1354
Комм.: хорошая статья об инновациях в КИ.
Evaluating the Use of Nonrandomized Real World Data Analyses for Regulatory Decision Making
doi: 10.1002/cpt.1351
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 2,5 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая_фармакология
Fundamentals of Pharmacokinetics to Assess the Correlation Between Plasma Drug Concentrations and Different Blood Sampling Methods
doi: 10.1007/s11095-018-2550-y
Комм.: хороший материал о том, что в случае некоторых лекарств способ взятия образцов крови / плазмы у животных в доклинических исследованиях может сильно влиять на получаемые значения экспозиции.
Clinical Aspects of Transporter-Mediated Drug-Drug Interactions
10.1002/cpt.1360
Комм.: хороший обзор по клиническим последствиям лекарственных взаимодействий, опосредуемых вкладом переносчиков лекарств.
#Биофармацевтика
Scientific Considerations for the Review and Approval of First Generic Mometasone Furoate Nasal Suspension Spray in the United States from the Bioequivalence Perspective
doi: 10.1208/s12248-018-0283-9
Комм.: FDA представляет интересный метод подход к установлению БЭ назального мометазона без проведения клинических исследований по клиническим конечным точкам. Для этого используется новый метод оценки распределения частиц лекарственного вещества по размеру — морфологически направляемая рамановская спектроскопия (MDRS).
A Novel Simulation-Based Approach for Comparing the Population Against Average Bioequivalence Statistical Test for the Evaluation of Nasal Spray Products on Spray Pattern and Droplet Size Distribution Parameters
doi: 10.1208/s12249-018-1223-9
Characterization of the Partition Rate of Ibuprofen Across the Water-Octanol Interface and the Influence of Common Pharmaceutical Excipients
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.026
Pediatric Formulations: Knowledge Gaps Limiting the Expedited Preclinical to Clinical Translation in Children
doi: 10.1208/s12249-018-1253-3
Комм.: еще одна хорошая статья по детским формуляциям / лекарственным формам.
Switchability of Gabapentin formulations: A randomised trial to assess bioequivalence between NEURONTIN® and GABASANDOZ® on the individual subject level
doi: 10.1002/cpt.1353
Batch-to-Batch and Within-Subject Variability: What Do We Know and How Do These Variabilities Affect Clinical Pharmacology and Bioequivalence?
doi: 10.1002/cpt.1294
Evaluating Within-Subject Variability for Narrow Therapeutic Index Drugs
doi: 10.1002/cpt.1293
Innovation for Generic Drugs: Science and Research under GDUFA
doi: 10.1002/cpt.1364
Комм.: про то, как и сколько американцы тратят на поддержку концепции биоэквивалентности (включая разработку новых бесклинических методов) для обеспечения доступности генериков.
#Клинические_исследования
Efficacy and Effectiveness Too (EE2) Trials: Clinical Trial Designs to Generate Evidence on Efficacy and on Effectiveness in Wide Practice
doi: 10.1002/cpt.1347
Комм.: статься о подходах к объединению клинических исследований, направленных на экспериментальное подтверждение эффективности / efficacy (регуляторные КИ) и подтверждение реальной эффективности / effectiveness (КИ для целей оценки технологий здравоохранения)
Initiation of Pediatric Clinical Trials for Coagulation Factors: Application of Pharmacokinetics and Allometry to First-in-Pediatric Dose Selection
doi: 10.1002/jcph.1371
FDA reconsiders cardiovascular outcomes trials for diabetes drugs, 10 years on
doi: 10.1038/nrd.2018.206
Комм.: FDA оставила в силе требование о необходимости оценки долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности для антидиабетических лекарств
Innovation in Regulatory Science Is Meeting Evolution of Clinical Evidence Generation
doi: 10.1002/cpt.1354
Комм.: хорошая статья об инновациях в КИ.
Evaluating the Use of Nonrandomized Real World Data Analyses for Regulatory Decision Making
doi: 10.1002/cpt.1351
Repurposing large health insurance claims data to estimate genetic and environmental contributions in 560 phenotypes
doi: 10.1038/s41588-018-0313-7
Комм.: очередное крупное исследование на близнецах о вкладе наследования и окружающей среды в том, кто мы есть (см. также #Plomin). Гены вносят больший вклад (объясняют больше вариабельностей).
#Биостатистика
Study design aspects and inter‐subject variability in longitudinal clinical phase II dose‐finding trials
doi: 10.1002/pst.1921
A comparative study of confidence intervals to assess biosimilarity from analytical data
doi: 10.1002/pst.1925
Комм.: статистическая оценка критичных показателей качества, характеризующих биоаналогичность.
#ИИ
High-performance medicine: the convergence of human and artificial intelligence
doi: 10.1038/s41591-018-0300-7
Комм.: описаны современные приложения ИИ в медицине
Questions for Artificial Intelligence in Health Care
doi: 10.1001/jama.2018.18932
Humanizing Artificial Intelligence
doi: 10.1001/jama.2018.19398
#Фармакодандзор
Lower proportion of spontaneous adverse event reports for generic drugs by comparison with original branded drugs at the post-market stage in Japan
doi: 10.1002/cpt.1342
Комм.: проблемы низкого репортирования НЯ на генерики в Японии.
#Science
Problem-solving males become more attractive to female budgerigars
doi: 10.1126/science.aau8181
Комм.: самки попугайчиков выбирают себе партнеров для спаривания, руководствуясь интеллектуальными способностями самцов решать задачи по поиску корма.
An evolutionary perspective on immunometabolism
doi: 10.1126/science.aar3932
Комм.: интересная статья, в соавторах наш соотечественник, уехавший работать за рубеж.
#Биомаркеры
The FNIH Biomarkers Consortium: Past Accomplishments and New Strategic Direction
10.1002/cpt.1362
doi: 10.1038/s41588-018-0313-7
Комм.: очередное крупное исследование на близнецах о вкладе наследования и окружающей среды в том, кто мы есть (см. также #Plomin). Гены вносят больший вклад (объясняют больше вариабельностей).
#Биостатистика
Study design aspects and inter‐subject variability in longitudinal clinical phase II dose‐finding trials
doi: 10.1002/pst.1921
A comparative study of confidence intervals to assess biosimilarity from analytical data
doi: 10.1002/pst.1925
Комм.: статистическая оценка критичных показателей качества, характеризующих биоаналогичность.
#ИИ
High-performance medicine: the convergence of human and artificial intelligence
doi: 10.1038/s41591-018-0300-7
Комм.: описаны современные приложения ИИ в медицине
Questions for Artificial Intelligence in Health Care
doi: 10.1001/jama.2018.18932
Humanizing Artificial Intelligence
doi: 10.1001/jama.2018.19398
#Фармакодандзор
Lower proportion of spontaneous adverse event reports for generic drugs by comparison with original branded drugs at the post-market stage in Japan
doi: 10.1002/cpt.1342
Комм.: проблемы низкого репортирования НЯ на генерики в Японии.
#Science
Problem-solving males become more attractive to female budgerigars
doi: 10.1126/science.aau8181
Комм.: самки попугайчиков выбирают себе партнеров для спаривания, руководствуясь интеллектуальными способностями самцов решать задачи по поиску корма.
An evolutionary perspective on immunometabolism
doi: 10.1126/science.aar3932
Комм.: интересная статья, в соавторах наш соотечественник, уехавший работать за рубеж.
#Биомаркеры
The FNIH Biomarkers Consortium: Past Accomplishments and New Strategic Direction
10.1002/cpt.1362
#Эволюция #Древо_жизни #эндосимбиоз #горизонтальный_перенос_генов #Мерешковский #археи
В своей книге «The Tangled Tree: A Radical New History of Life» (Запутанное древо: радикальная новая история жизни), рекомендованной журналом Nature в качестве книги 2018 г., автор David Quammen описывает систематизирует и объединяет в единую череду событий открытия, составляющие современную теорию эволюции. При этом развитие событий идет с точки зрения желания многих-ученых биологов нарисовать древо жизни. Древо жизни — концепция, придуманная Дарвином, которому после формулировки им теории эволюции (видообразование под влиянием окружающих факторов) пришла мысль, что все существующие виды происходят от некоторого одного метавида.
После Дарвина было много гениальных открытий, которые привели к формированию текущей эволюционной теории. Важнейшими среди них являются открытие эндосимбиоза (митохондрии и хлоропласты — бывшие эндопаразиты), открытие архей (сейчас считается, что термин «прокариоты» неудачен, поскольку археи полностью независимые от бактерий организмы), открытие горизонтальной передачи генов (плазмиды, транспозоны, ретровирусы, бактерии-эндопаразиты, CRISPR). Все эти догадки, открытия, успехи и неудачи описываются в преломлении судеб ученых, труды которых формировали и продолжают формировать эволюционную теорию. Среди них есть как ярые почитатели и защитники Дарвина, так и считающие его мошенником или недостойным, либо считающие себя достойнее его.
Упоминается в книге и известный отечественный биолог, Константин Сергеевич Мережковский, выдвинувший в начале XX века гипотезу об эндосимбиозе хлоропластов и клеток. Эта смелая гипотеза была подтверждена лишь много позднее, после открытия ДНК и методов секвенирования и сравнения ДНК, которые позволили убедиться в неэукариотическом происхождении ДНК хлоропластов и митохондрий. Сам Мережковский — довольно противоречивая фигура: несмотря на великолепный ум ученого-исследователя, он преследовался (и в итоге был осужден) за педофилию, состоял в националистическо-шовинистическом Союзе русского народа, помогая Охранке.
Возвращаясь к книге, это действительно стоящее произведение, которое позволяет лучше понимать развитие современной биологической мысли и условность систематики, включая такое понятие, как «вид». Например, в отношении бактерий ряд современных микробиологов считают, что понятие «вид бактерий» отсутствует из-за легкости обмена генетической информации между отдельными особями. А некоторые видные микробиологи считают, что вся совокупность проживающих на Земле бактерий — это один сложный организм.
https://www.audible.com/pd/The-Tangled-Tree-Audiobook/B07CP8Q46H
В своей книге «The Tangled Tree: A Radical New History of Life» (Запутанное древо: радикальная новая история жизни), рекомендованной журналом Nature в качестве книги 2018 г., автор David Quammen описывает систематизирует и объединяет в единую череду событий открытия, составляющие современную теорию эволюции. При этом развитие событий идет с точки зрения желания многих-ученых биологов нарисовать древо жизни. Древо жизни — концепция, придуманная Дарвином, которому после формулировки им теории эволюции (видообразование под влиянием окружающих факторов) пришла мысль, что все существующие виды происходят от некоторого одного метавида.
После Дарвина было много гениальных открытий, которые привели к формированию текущей эволюционной теории. Важнейшими среди них являются открытие эндосимбиоза (митохондрии и хлоропласты — бывшие эндопаразиты), открытие архей (сейчас считается, что термин «прокариоты» неудачен, поскольку археи полностью независимые от бактерий организмы), открытие горизонтальной передачи генов (плазмиды, транспозоны, ретровирусы, бактерии-эндопаразиты, CRISPR). Все эти догадки, открытия, успехи и неудачи описываются в преломлении судеб ученых, труды которых формировали и продолжают формировать эволюционную теорию. Среди них есть как ярые почитатели и защитники Дарвина, так и считающие его мошенником или недостойным, либо считающие себя достойнее его.
Упоминается в книге и известный отечественный биолог, Константин Сергеевич Мережковский, выдвинувший в начале XX века гипотезу об эндосимбиозе хлоропластов и клеток. Эта смелая гипотеза была подтверждена лишь много позднее, после открытия ДНК и методов секвенирования и сравнения ДНК, которые позволили убедиться в неэукариотическом происхождении ДНК хлоропластов и митохондрий. Сам Мережковский — довольно противоречивая фигура: несмотря на великолепный ум ученого-исследователя, он преследовался (и в итоге был осужден) за педофилию, состоял в националистическо-шовинистическом Союзе русского народа, помогая Охранке.
Возвращаясь к книге, это действительно стоящее произведение, которое позволяет лучше понимать развитие современной биологической мысли и условность систематики, включая такое понятие, как «вид». Например, в отношении бактерий ряд современных микробиологов считают, что понятие «вид бактерий» отсутствует из-за легкости обмена генетической информации между отдельными особями. А некоторые видные микробиологи считают, что вся совокупность проживающих на Земле бактерий — это один сложный организм.
https://www.audible.com/pd/The-Tangled-Tree-Audiobook/B07CP8Q46H
Audible.com
The Tangled Tree
Check out this great listen on Audible.com. Nonpareil science writer David Quammen explains how recent discoveries in molecular biology can change our understanding of evolution and life’s history, with powerful implications for human health and even our…
#конкуренция #лекарства #ЕС #отчет #2009–2017
Европейская комиссия представила Европейскому совету и Парламенту 46-страничный отчет в ответ на беспокойство законодателей относительно антиконкурентных практик в фармацевтическом секторе, включая воспрепятствование генерической конкуренции, плату за отсрочку, фиксирование цен и завышение цен.
Согласно отчету Европейская комиссия и другие органы расследовали более 100 случаев антиконкурентных практик за 2009–2017 гг. и вынесли 29 решений против фармацевтических производителей с наложением штрафом и принятием других принудительных мер. 20 случаев до сих пор расследуются.
В общей сложности за 9-летний период 21 фармацевтических компаний были оштрафованы европейскими регуляторами на сумму 1,07 млрд. евро. Европейская комиссия наложила штрафы на сумму 590 млн. евро, наиболее активные регуляторы — британский и итальянский — на сумму 199 млн. евро и 176 млн. евро соответственно.
В отчете также указывается, что злоупотребление рыночным положением является наиболее распространенной антиконкурентной практикой, выявленной органами ЕС (45 %), за ним следуют антиконкурентные соглашения, включая соглашения по отсрочке за плату (31 %). Вертикальные соглашения, ограничивающие реализацию, продажу или продвижение препаратов, и «истинные картели» — каждый в 17 % случаев.
Европейской комиссией отмечены новые способы правового воздействия на нарушителей, а также то, что усиление конкуренции позволило сохранить инновационность отрасли и привело к повышению выбора для потребителей за счет принуждения фармацевтических производителей к сосредоточению на новых продуктах и препятствования вывода препаратов из разработки вследствие слияний.
https://ec.europa.eu/competition/sectors/pharmaceuticals/report2019/report_en.pdf
Европейская комиссия представила Европейскому совету и Парламенту 46-страничный отчет в ответ на беспокойство законодателей относительно антиконкурентных практик в фармацевтическом секторе, включая воспрепятствование генерической конкуренции, плату за отсрочку, фиксирование цен и завышение цен.
Согласно отчету Европейская комиссия и другие органы расследовали более 100 случаев антиконкурентных практик за 2009–2017 гг. и вынесли 29 решений против фармацевтических производителей с наложением штрафом и принятием других принудительных мер. 20 случаев до сих пор расследуются.
В общей сложности за 9-летний период 21 фармацевтических компаний были оштрафованы европейскими регуляторами на сумму 1,07 млрд. евро. Европейская комиссия наложила штрафы на сумму 590 млн. евро, наиболее активные регуляторы — британский и итальянский — на сумму 199 млн. евро и 176 млн. евро соответственно.
В отчете также указывается, что злоупотребление рыночным положением является наиболее распространенной антиконкурентной практикой, выявленной органами ЕС (45 %), за ним следуют антиконкурентные соглашения, включая соглашения по отсрочке за плату (31 %). Вертикальные соглашения, ограничивающие реализацию, продажу или продвижение препаратов, и «истинные картели» — каждый в 17 % случаев.
Европейской комиссией отмечены новые способы правового воздействия на нарушителей, а также то, что усиление конкуренции позволило сохранить инновационность отрасли и привело к повышению выбора для потребителей за счет принуждения фармацевтических производителей к сосредоточению на новых продуктах и препятствования вывода препаратов из разработки вследствие слияний.
https://ec.europa.eu/competition/sectors/pharmaceuticals/report2019/report_en.pdf
#GMP #лекарства #ГИЛСиНП #MHRA #UK #инспекции
Тот случай, когда о происходящем у себя узнаешь от других 😊: MHRA опубликовало новость о подписании меморандума о взаимопонимании с ФБУ ГИЛС и НП в отношении:
- обмена сведений о регламентах о лекарствах;
- обмене сведений об информации о безопасности;
- кооперации в области GMP-инспекций;
- сотрудничестве в области деятельности по принудительному исполнению.
Понятно, что это намерения, но уже неплохо. Тем более, что GMP-инспекторат Соединенного Королевства, работающий в составе MHRA (лекарственного регулятора СК), является одним из сильнейших в мире. У MHRA также хорошая развитая регуляторная база, поэтому мы выиграем не только в области инспекций, но и регулирования лицензирования производства лекарств, ведь сейчас в России получение разрешения на производство лекарств не требует соблюдения правил GMP (что само по себе нонсенс, конечно).
Очень хотелось бы, конечно, чтобы и другие наши регуляторы более тесно сотрудничали с зарубежными коллегами, особенно такое сотрудничество требуется в области экспертизы.
https://www.gov.uk/government/news/uk-and-russia-sign-mou-on-regulatory-cooperation-on-medicines
Тот случай, когда о происходящем у себя узнаешь от других 😊: MHRA опубликовало новость о подписании меморандума о взаимопонимании с ФБУ ГИЛС и НП в отношении:
- обмена сведений о регламентах о лекарствах;
- обмене сведений об информации о безопасности;
- кооперации в области GMP-инспекций;
- сотрудничестве в области деятельности по принудительному исполнению.
Понятно, что это намерения, но уже неплохо. Тем более, что GMP-инспекторат Соединенного Королевства, работающий в составе MHRA (лекарственного регулятора СК), является одним из сильнейших в мире. У MHRA также хорошая развитая регуляторная база, поэтому мы выиграем не только в области инспекций, но и регулирования лицензирования производства лекарств, ведь сейчас в России получение разрешения на производство лекарств не требует соблюдения правил GMP (что само по себе нонсенс, конечно).
Очень хотелось бы, конечно, чтобы и другие наши регуляторы более тесно сотрудничали с зарубежными коллегами, особенно такое сотрудничество требуется в области экспертизы.
https://www.gov.uk/government/news/uk-and-russia-sign-mou-on-regulatory-cooperation-on-medicines
GOV.UK
UK and Russia sign MoU on Regulatory Cooperation on Medicines
Medicines regulators of the UK and Russian set out key principles to support their collaboration on improving public health.
#биопрепараты #biologicals #GMP #Еврокомиссия
На днях Европейская комиссия опубликовала обновленное дополнение 2 к руководству по GMP лекарственных препаратов Европейского союза. Дополнение является препаратспецифичным документом, уточняющим общие требования надлежащим практикам производства биологических лекарственных препаратов.
Обновление потребовалось для учета ряда аспектов, в том числе из-за необходимости выведения из сферы применения документа лекарственных препаратов передовой терапии (т. е. генотерапевтических препаратов, препаратов на основе клеток и тканеинженерных препаратов), которые теперь имеют отдельный документ. Вместе с тем уточнены и детализированы некоторые положения, которые важны и для нас (в России), поскольку производители сталкивались (и продолжают сталкиваться) со сложностями при работе с местными регуляторами, отвечающими за контроль производства.
В частности, уточнены стадии производства действующего / лекарственного вещества* биологического происхождения и готовой формы применительно к процессу стерилизации (стерилизующей фильтрации).
* В нашей стране, а также в остальных государствах — членах ЕАЭС лекарственное /действующее вещество (drug / active substance) продолжают упорно неправильно называть фармацевтической субстанцией (тогда как под pharmaceutical substance или substance for pharmaceutical use — это вещества фармацевтического назначения, то есть используемые для получения лекарств, включая действующие и вспомогательные вещества, но не ограничиваясь ими).
Кроме того, в документе почти в каждом положении отмечается необходимость использования принципов управления рисками для качества (Quality Risk Management) при принятии решения о применяемых контрольных мерах в отношении отдельных стадий или исходных, сырьевых материалов либо продуктов производства (здравствуй, байесовская статистика 😊).
Хороший документ.
https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-4/pdfs-en/2018_annex2_en.pdf
На днях Европейская комиссия опубликовала обновленное дополнение 2 к руководству по GMP лекарственных препаратов Европейского союза. Дополнение является препаратспецифичным документом, уточняющим общие требования надлежащим практикам производства биологических лекарственных препаратов.
Обновление потребовалось для учета ряда аспектов, в том числе из-за необходимости выведения из сферы применения документа лекарственных препаратов передовой терапии (т. е. генотерапевтических препаратов, препаратов на основе клеток и тканеинженерных препаратов), которые теперь имеют отдельный документ. Вместе с тем уточнены и детализированы некоторые положения, которые важны и для нас (в России), поскольку производители сталкивались (и продолжают сталкиваться) со сложностями при работе с местными регуляторами, отвечающими за контроль производства.
В частности, уточнены стадии производства действующего / лекарственного вещества* биологического происхождения и готовой формы применительно к процессу стерилизации (стерилизующей фильтрации).
* В нашей стране, а также в остальных государствах — членах ЕАЭС лекарственное /действующее вещество (drug / active substance) продолжают упорно неправильно называть фармацевтической субстанцией (тогда как под pharmaceutical substance или substance for pharmaceutical use — это вещества фармацевтического назначения, то есть используемые для получения лекарств, включая действующие и вспомогательные вещества, но не ограничиваясь ими).
Кроме того, в документе почти в каждом положении отмечается необходимость использования принципов управления рисками для качества (Quality Risk Management) при принятии решения о применяемых контрольных мерах в отношении отдельных стадий или исходных, сырьевых материалов либо продуктов производства (здравствуй, байесовская статистика 😊).
Хороший документ.
https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-4/pdfs-en/2018_annex2_en.pdf
#PhED #ICH_E10 #плацебо #активный_контроль #Дизайн_КИ #КлиническиеИсследования #часть_I
Коллеги! Сегодня мы выпускаем новых 3 видео, посвященных выбору контрольной группы в клинических исследованиях и связанным с этим вопросам. Данный блок видео является первым из двух, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E10.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие подразделы раздела документа:
1. подраздел 1.1 «Общая схема и цель ICH E10»;
2. подраздел 1.2 «Предназначение контрольной группы»;
3. подраздел 1.3 «Виды контролей»;
4. подраздел 1.4 «Цели клинических исследований и связанные вопросы»;
5. подраздел 1.5 «Аналитическая чувствительность».
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E10 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
https://youtu.be/SbrbKyPfD_4
Коллеги! Сегодня мы выпускаем новых 3 видео, посвященных выбору контрольной группы в клинических исследованиях и связанным с этим вопросам. Данный блок видео является первым из двух, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E10.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие подразделы раздела документа:
1. подраздел 1.1 «Общая схема и цель ICH E10»;
2. подраздел 1.2 «Предназначение контрольной группы»;
3. подраздел 1.3 «Виды контролей»;
4. подраздел 1.4 «Цели клинических исследований и связанные вопросы»;
5. подраздел 1.5 «Аналитическая чувствительность».
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E10 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
https://youtu.be/SbrbKyPfD_4
YouTube
3.3. ICH E10: аналитическая чувствительность
Данный блок видео является первым из двух, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E10.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие подразделы раздела документа:…
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие подразделы раздела документа:…
#Терминология #Вещество #Препарат #Средство
В профессиональной и непрофессиональной речи мы часто используем слова «лекарство», «лекарственный препарат», «лекарственное средство», «лекарственное вещество», «действующее вещество», «активный фармацевтический ингредиент», «фармацевтическая субстанция».
В обиходе использование любого из этих слов вполне допустимо и приемлемо при условии того, что все одинаково понимают вкладываемый в них смысл. В профессиональной же речи целесообразно использовать одни понятия и избегать другие, чтобы речь была понятна окружающим.
Важность различения в профессиональной речи важна тогда, когда понятия несут разный смысл и имеют разные регуляторные последствия.
Лекарство (drug [США], medicine [Европа]) — сущностное понятие, т. е. лечащее средство (по американскому законодательству даже медицинское изделие — разновидность drug). Лекарственное средство — по сути то же, но длиннее; лаконичность изложения предпочтительна.
Лекарственное вещество (амер.) / действующее вещество (европ.) (drug substance, active substance) — активная часть лекарства, она как бы противопоставляется вспомогательным веществам. Активный фармацевтический ингредиент (active pharmaceutical ingredient) — суть то же лекарственное / действующее вещество, но при таком употреблении ему придается больший производственный контекст; понятие АФИ / API чаще используется в регуляторных документах, посвященных надлежащей производственной практике (GMP). У нас прекрасный термин лекарственное / действующее вещество называют безобразным словом «фармацевтическая субстанция». Безобразен он потому, что, во-первых, вносит путаницу, поскольку в Евросоюзе под «substances for pharmaceutical use» понимают вещества фармацевтического назначения, которые включают в себя действующие вещества, вспомогательные вещества и промежуточные продукты.
Во-вторых, некоторые люди, использующие понятие "фармацевтическая субстанция", считают, что оно не тождественно действующему / лекарственному веществу (как компоненту лекарства), что ошибочно. Действующее вещество — это европейский термин. Он призван обозначить некое вещество (лекарственное вещество), являющееся компонентом лекарственного препарата. Он не обозначает и не должен обозначать вещество (или комплекс веществ), которое воздействует на свою мишень и оказывает лекарственное действие. Такое вещество, которое действует на мишень и оказывает фармакологические действие, иногда называют действующим началом (active moiety) или просто drug, однако нередко возникают проблемы с его идентификацией, поскольку у ряда лекарственных препаратов оно остается неизвестным либо, к примеру, не совпадает с веществом, обнаруживаемым в биологических жидкостях. Поскольку мы в основном переводим всю фармацевтическую и фармакологическую литературу и правила, а в них для обозначения как компонента лекарственного препарата, так и некоего активного вещества используется понятие «действующее вещество» или «лекарственное вещество» / «лекарство», то необходимо следовать за смыслом и логикой, которые вкладываются в оригинальный текст. В профессиональной речи желательно отказаться от употребления слова «фармацевтическая субстанция», особенно при общении с иностранцами, поскольку это слово вводит в заблуждение.
В профессиональной и непрофессиональной речи мы часто используем слова «лекарство», «лекарственный препарат», «лекарственное средство», «лекарственное вещество», «действующее вещество», «активный фармацевтический ингредиент», «фармацевтическая субстанция».
В обиходе использование любого из этих слов вполне допустимо и приемлемо при условии того, что все одинаково понимают вкладываемый в них смысл. В профессиональной же речи целесообразно использовать одни понятия и избегать другие, чтобы речь была понятна окружающим.
Важность различения в профессиональной речи важна тогда, когда понятия несут разный смысл и имеют разные регуляторные последствия.
Лекарство (drug [США], medicine [Европа]) — сущностное понятие, т. е. лечащее средство (по американскому законодательству даже медицинское изделие — разновидность drug). Лекарственное средство — по сути то же, но длиннее; лаконичность изложения предпочтительна.
Лекарственное вещество (амер.) / действующее вещество (европ.) (drug substance, active substance) — активная часть лекарства, она как бы противопоставляется вспомогательным веществам. Активный фармацевтический ингредиент (active pharmaceutical ingredient) — суть то же лекарственное / действующее вещество, но при таком употреблении ему придается больший производственный контекст; понятие АФИ / API чаще используется в регуляторных документах, посвященных надлежащей производственной практике (GMP). У нас прекрасный термин лекарственное / действующее вещество называют безобразным словом «фармацевтическая субстанция». Безобразен он потому, что, во-первых, вносит путаницу, поскольку в Евросоюзе под «substances for pharmaceutical use» понимают вещества фармацевтического назначения, которые включают в себя действующие вещества, вспомогательные вещества и промежуточные продукты.
Во-вторых, некоторые люди, использующие понятие "фармацевтическая субстанция", считают, что оно не тождественно действующему / лекарственному веществу (как компоненту лекарства), что ошибочно. Действующее вещество — это европейский термин. Он призван обозначить некое вещество (лекарственное вещество), являющееся компонентом лекарственного препарата. Он не обозначает и не должен обозначать вещество (или комплекс веществ), которое воздействует на свою мишень и оказывает лекарственное действие. Такое вещество, которое действует на мишень и оказывает фармакологические действие, иногда называют действующим началом (active moiety) или просто drug, однако нередко возникают проблемы с его идентификацией, поскольку у ряда лекарственных препаратов оно остается неизвестным либо, к примеру, не совпадает с веществом, обнаруживаемым в биологических жидкостях. Поскольку мы в основном переводим всю фармацевтическую и фармакологическую литературу и правила, а в них для обозначения как компонента лекарственного препарата, так и некоего активного вещества используется понятие «действующее вещество» или «лекарственное вещество» / «лекарство», то необходимо следовать за смыслом и логикой, которые вкладываются в оригинальный текст. В профессиональной речи желательно отказаться от употребления слова «фармацевтическая субстанция», особенно при общении с иностранцами, поскольку это слово вводит в заблуждение.
Далее. Есть лекарственный препарат (drug product, medicinal product). В США drug product имеет очень узкое значение — это форма, обозначающая конечный результат производства, в виде нее лекарство попадает в организм (иногда после некоторых дополнительных манипуляций, например разведения). В Европе medicinal product фактически равно понятию medicine. В Европе эквивалентном drug product является finished product или finished dosage form и некоторые другие формы (вместе с тем finished product может обозначать любые материалы, являющиеся конечным результатом производства, например, готовое лекарственное вещество). У нас же все спутано. Лекарственный препарат иногда приравнивается к лекарству (и в какой-то степени к лекарственному средству), либо к drug product / finished product, т. е. к конечной стадии производства лекарства, в этой форме лекарство отпускается или вводится в организм.
При этом согласно нашему ФЗ-61 лекарственное средство — это собирательное понятие, обозначающее как фармацевтическую субстанцию (неправильный термин сам по себе), так и лекарственный препарат (имея в виду готовую форму). Мне лекарственное средство не нравится именно потому, что в законе оно имеет уродливое определение. Более того, стараниями России такое неправильное определение вошло в правила ЕАЭС и иногда рушит систему взаимосвязанных определений, поскольку система строится на зарубежных нормах.
В правилах ЕАЭС, к сожалению, для обозначения одной и той же сущности — лекарственного вещества / действующего вещества — в одних документах используется слово «фармацевтическая субстанция», а в других «действующее вещество», причем некоторые пытаются доказывать, что это разные вещи.
Совет: хотите определить профессионализм собеседника? Спросите его, различает ли он фармацевтическую субстанцию и действующее вещество. Если различает, то значит отсутствует полное понимание соответствия понятий определениям.
При этом согласно нашему ФЗ-61 лекарственное средство — это собирательное понятие, обозначающее как фармацевтическую субстанцию (неправильный термин сам по себе), так и лекарственный препарат (имея в виду готовую форму). Мне лекарственное средство не нравится именно потому, что в законе оно имеет уродливое определение. Более того, стараниями России такое неправильное определение вошло в правила ЕАЭС и иногда рушит систему взаимосвязанных определений, поскольку система строится на зарубежных нормах.
В правилах ЕАЭС, к сожалению, для обозначения одной и той же сущности — лекарственного вещества / действующего вещества — в одних документах используется слово «фармацевтическая субстанция», а в других «действующее вещество», причем некоторые пытаются доказывать, что это разные вещи.
Совет: хотите определить профессионализм собеседника? Спросите его, различает ли он фармацевтическую субстанцию и действующее вещество. Если различает, то значит отсутствует полное понимание соответствия понятий определениям.