#Эволюционная_психология #nature_vs_nurture #Plomin #генетика #успеваемость #часть_I
В своей увлекательнейшей книге по эволюционной психологии Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are (Эскиз: как ДНК делает нас теми, кто мы есть) генетик и психолог Robert Plomin обобщает 40-летний опыт своей работы. Он, как и многие другие психологи, начал подтверждать гипотезу о важности и определяющей роли окружающей среды для дифференциального формирования поведенческих признаков у человека (например, успеваемости в школе), но в результате, опираясь на свои и многочисленные другие исследования, пришел к выводу, что важнейшую роль в формировании поведенческих признаков играют гены. Окружающая среда важна, но не делает разницы (nurture is important, but doesn’t make difference).
Основными двумя инструментами для аргументации такого своего заключения стали исследования с участием приемных детей и исследования на близнецах, особенно близнецах, усыновленных разными приемными семьями. Например, исследования показали, что воспитание практически не оказывает влияние на успеваемость в школе. Успеваемость и тесты на интеллект у приемных детей соотносились с успеваемостью и тестами на интеллект биологических родителей, нежели воспитательным усилиям приемной семьи. Забавно, что даже длительность просмотра телевизора хорошо соотносится с предпочтениями родителей, даже если ребенок растет в приемной семье. И наоборот, показана удивительная конкордантность в физических (например, масса тела) и психических характеристиках однояйцевых близнецов, даже если они воспитываются в разных условиях.
Автор доказывает, что успеваемость в школе является заслугой родителей лишь в том смысле, что они передали ребенку соответствующие гены, тогда как воспитание / внешняя среда, несмотря на то что важны сами по себе, не делают разницы. Другими словами, нельзя воспитать усердие, если у ребенка нет на то генетических / биологических предпосылок. Более того, с возрастом мы все больше начинаем отражать то, что заложено генами (возможно, в связи с тем, что с возрастом все большее число генов пенетрируют). Например, если в возрасте до 2–3 лет можно за счет внешних усилий (воспитания) добиться существенного превышения умственных способностей по сравнению с предсказываемым с помощью генетического анализа (высокая вариабельность), то к 10–12 годам различия между внешне формируемыми интеллектуальными достижениями и прогнозируемыми на основании генетических характеристик снижаются (уменьшается вариабельность), а к 18 годам и далее умственные способности соответствуют тому, что заложено генами (популярные истории, что в младшей школе ребенок учился хорошо, а к старшим классам «испортился»). Интересно отметить, что данное правило работает в обоих направлениях: если ребенок в детстве недополучил образования, но в нем заложена биологическая тяга к познанию, то по мере взросления он доберет свое (скоро сам узнаешь в школе, как архангельский мужик по своей и божьей воле стал разумен и велик).
https://www.audible.com/pd/Blueprint-Audiobook/0141989351?qid=1546867580&sr=sr_1_1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=ADFRF33KCGHPAJ43EP49&
В своей увлекательнейшей книге по эволюционной психологии Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are (Эскиз: как ДНК делает нас теми, кто мы есть) генетик и психолог Robert Plomin обобщает 40-летний опыт своей работы. Он, как и многие другие психологи, начал подтверждать гипотезу о важности и определяющей роли окружающей среды для дифференциального формирования поведенческих признаков у человека (например, успеваемости в школе), но в результате, опираясь на свои и многочисленные другие исследования, пришел к выводу, что важнейшую роль в формировании поведенческих признаков играют гены. Окружающая среда важна, но не делает разницы (nurture is important, but doesn’t make difference).
Основными двумя инструментами для аргументации такого своего заключения стали исследования с участием приемных детей и исследования на близнецах, особенно близнецах, усыновленных разными приемными семьями. Например, исследования показали, что воспитание практически не оказывает влияние на успеваемость в школе. Успеваемость и тесты на интеллект у приемных детей соотносились с успеваемостью и тестами на интеллект биологических родителей, нежели воспитательным усилиям приемной семьи. Забавно, что даже длительность просмотра телевизора хорошо соотносится с предпочтениями родителей, даже если ребенок растет в приемной семье. И наоборот, показана удивительная конкордантность в физических (например, масса тела) и психических характеристиках однояйцевых близнецов, даже если они воспитываются в разных условиях.
Автор доказывает, что успеваемость в школе является заслугой родителей лишь в том смысле, что они передали ребенку соответствующие гены, тогда как воспитание / внешняя среда, несмотря на то что важны сами по себе, не делают разницы. Другими словами, нельзя воспитать усердие, если у ребенка нет на то генетических / биологических предпосылок. Более того, с возрастом мы все больше начинаем отражать то, что заложено генами (возможно, в связи с тем, что с возрастом все большее число генов пенетрируют). Например, если в возрасте до 2–3 лет можно за счет внешних усилий (воспитания) добиться существенного превышения умственных способностей по сравнению с предсказываемым с помощью генетического анализа (высокая вариабельность), то к 10–12 годам различия между внешне формируемыми интеллектуальными достижениями и прогнозируемыми на основании генетических характеристик снижаются (уменьшается вариабельность), а к 18 годам и далее умственные способности соответствуют тому, что заложено генами (популярные истории, что в младшей школе ребенок учился хорошо, а к старшим классам «испортился»). Интересно отметить, что данное правило работает в обоих направлениях: если ребенок в детстве недополучил образования, но в нем заложена биологическая тяга к познанию, то по мере взросления он доберет свое (скоро сам узнаешь в школе, как архангельский мужик по своей и божьей воле стал разумен и велик).
https://www.audible.com/pd/Blueprint-Audiobook/0141989351?qid=1546867580&sr=sr_1_1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=ADFRF33KCGHPAJ43EP49&
Audible.com
Blueprint
Check out this great listen on Audible.com. Penguin presents the audiobook edition of Blueprint, written and read by Robert Plomin. The blueprint for our individuality lies in the 1 percent of DNA that differs between people. Our intellectual capacity, our…
#Эволюционная_психология #nature_vs_nurture #Plomin #генетика #полигеная_шкала #часть_II
Итак, основной аргумент автора в первой части книги состоит в том, что воспитание (окружающая среда) важно, но не делает разницы. Другими словами, нельзя добиться одинаковых результатов, воспитывая двух генотипически разных людей в одинаковых условиях. Вместе с тем само воспитание несомненно играет очень большую роль, но наибольшие плоды оно дает тогда, когда предоставляет ребенку возможность самому выбрать направление развития. Важно понять, что этот выбор все равно случится независимо от того, кем бы хотели видеть ребенка родители, но желание родителей слепить / выстрогать (слова из книги) ребенка по своему хотению может стоить будущих отношений с ребенком.
Генетика — 50 %, остальные 50 % — случайные непрогнозируемые события, уникальные для каждой человеческой жизни. Эти вторые 50 % таят пока в себе загадку для ученых, хотя современная наука уже делает активные попытки разобраться в них.
Вторая часть книги посвящена генетическим исследованиям в психологии. Как и многие другие ученые, после расшифровки генома человека психологи посчитали, что теперь-то с человеком все ясно: теперь-то можно найти гены ума, плохого поведения и болезней и подобрать точечные методы коррекции. Однако, как мы знаем, эти надежды не оправдались. Оказалось, что большинство особенностей поведения, также как и основные психические заболевания, пусть и имеют генетическую природу, но очень сложно наследуются.
В частности, только благодаря широкому распространению биобанкинга удалось получить выборки, состоящие из сотен тысяч и миллионов человек, которые позволили объяснить от процентов до 10–20 % вариабельности при определенных заболеваниях (например, шизофрении) или успеваемости в школе / академической успеваемости (концепция полигенных шкал [polygenic scores]).
Вопросу успеваемости в младшей, средней и высшей школе было уделено довольно большое внимание. Основной вывод — успеваемость в школе наследуемый генетический признак. На нее напрямую не влияют ни размер классов, ни материальный достаток родителей, ни престиж учебного заведения. Вместе с тем в классах небольшого размера (они, как правило, более дорогие и существуют в частных учебных заведениях, самостоятельно осуществляющих отбор учащихся), как правило, учатся более одаренные дети, поскольку отбор в них идет по признаку успеваемости. В исследованиях, в которых оценивали, определяет ли материальный достаток родителей успеваемость детей в таких школах, было установлено, что при введении поправки на ковариату «ум родителей», материальный достаток не играл роли в успеваемости. Но было вместе с тем обнаружено, что в случае заработанного своими силами (а не унаследованного) богатства, как правило, была прямая корреляция с умственными способностями родителей. Родители разбогатели благодаря уму и смогли отправить ребенка в хорошую школу, потому что ребенок унаследовал их умственные способности.
Другими словами, престиж учебного заведения и частные школы с индивидуальным обучением не улучшают успеваемость и будущий уровень заработка, если у учащегося нет генетических предпосылок для усвоения материала. Скорее, справедлива с диаметрально противоположная зависимость: ребенок учится в престижном заведении, потому что у него есть на то способности. Причем, даже если у родителей нет возможности обеспечить отправить ребенка в хорошее учебное заведение, гены все равно «доберут» свое за счет тяги к знаниям, поэтому-то и не стоит гнаться за престижными учебными заведениями, жертвуя всем остальным. Способный ребенок и в обычном учебном заведении сможет проявить себя. Даже если игнорировать вопрос академической успеваемости и надеяться на обретение ребенком ценных будущих знакомств в первоклассных вузах, все равно в отсутствие соответствующих способностей человек не сможет правильно распорядиться предоставленной возможностью. В связи с этим, делает вывод автор, стоит вообще гнаться за внешними атрибутами хорошего образования, если у ребенка другие интересы и потребности.
Итак, основной аргумент автора в первой части книги состоит в том, что воспитание (окружающая среда) важно, но не делает разницы. Другими словами, нельзя добиться одинаковых результатов, воспитывая двух генотипически разных людей в одинаковых условиях. Вместе с тем само воспитание несомненно играет очень большую роль, но наибольшие плоды оно дает тогда, когда предоставляет ребенку возможность самому выбрать направление развития. Важно понять, что этот выбор все равно случится независимо от того, кем бы хотели видеть ребенка родители, но желание родителей слепить / выстрогать (слова из книги) ребенка по своему хотению может стоить будущих отношений с ребенком.
Генетика — 50 %, остальные 50 % — случайные непрогнозируемые события, уникальные для каждой человеческой жизни. Эти вторые 50 % таят пока в себе загадку для ученых, хотя современная наука уже делает активные попытки разобраться в них.
Вторая часть книги посвящена генетическим исследованиям в психологии. Как и многие другие ученые, после расшифровки генома человека психологи посчитали, что теперь-то с человеком все ясно: теперь-то можно найти гены ума, плохого поведения и болезней и подобрать точечные методы коррекции. Однако, как мы знаем, эти надежды не оправдались. Оказалось, что большинство особенностей поведения, также как и основные психические заболевания, пусть и имеют генетическую природу, но очень сложно наследуются.
В частности, только благодаря широкому распространению биобанкинга удалось получить выборки, состоящие из сотен тысяч и миллионов человек, которые позволили объяснить от процентов до 10–20 % вариабельности при определенных заболеваниях (например, шизофрении) или успеваемости в школе / академической успеваемости (концепция полигенных шкал [polygenic scores]).
Вопросу успеваемости в младшей, средней и высшей школе было уделено довольно большое внимание. Основной вывод — успеваемость в школе наследуемый генетический признак. На нее напрямую не влияют ни размер классов, ни материальный достаток родителей, ни престиж учебного заведения. Вместе с тем в классах небольшого размера (они, как правило, более дорогие и существуют в частных учебных заведениях, самостоятельно осуществляющих отбор учащихся), как правило, учатся более одаренные дети, поскольку отбор в них идет по признаку успеваемости. В исследованиях, в которых оценивали, определяет ли материальный достаток родителей успеваемость детей в таких школах, было установлено, что при введении поправки на ковариату «ум родителей», материальный достаток не играл роли в успеваемости. Но было вместе с тем обнаружено, что в случае заработанного своими силами (а не унаследованного) богатства, как правило, была прямая корреляция с умственными способностями родителей. Родители разбогатели благодаря уму и смогли отправить ребенка в хорошую школу, потому что ребенок унаследовал их умственные способности.
Другими словами, престиж учебного заведения и частные школы с индивидуальным обучением не улучшают успеваемость и будущий уровень заработка, если у учащегося нет генетических предпосылок для усвоения материала. Скорее, справедлива с диаметрально противоположная зависимость: ребенок учится в престижном заведении, потому что у него есть на то способности. Причем, даже если у родителей нет возможности обеспечить отправить ребенка в хорошее учебное заведение, гены все равно «доберут» свое за счет тяги к знаниям, поэтому-то и не стоит гнаться за престижными учебными заведениями, жертвуя всем остальным. Способный ребенок и в обычном учебном заведении сможет проявить себя. Даже если игнорировать вопрос академической успеваемости и надеяться на обретение ребенком ценных будущих знакомств в первоклассных вузах, все равно в отсутствие соответствующих способностей человек не сможет правильно распорядиться предоставленной возможностью. В связи с этим, делает вывод автор, стоит вообще гнаться за внешними атрибутами хорошего образования, если у ребенка другие интересы и потребности.
Все это подводит нас к проблеме меритократии — власти «достойных», которой автор также посвятил отдельную главу. О ней, а также полигенных шкалах — в будущем посте.
https://www.amazon.com/Blueprint-How-DNA-Makes-Press/dp/0262039168
https://www.amazon.com/Blueprint-How-DNA-Makes-Press/dp/0262039168
#PhED #ICH_E9 #Биостатистика #КлиническиеИсследования #часть_II
Сегодня мы выпускаем еще 4 видео, посвященных статистическим принципам для клинических исследований. Это второй и заключительный блок видео, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E9.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E9 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
Следует отметить, что руководство ICH E9 в скором времени будет одобрено в рамках ЕАЭС.
https://youtu.be/dcaF1Efqy7Y
Сегодня мы выпускаем еще 4 видео, посвященных статистическим принципам для клинических исследований. Это второй и заключительный блок видео, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E9.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E9 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
Следует отметить, что руководство ICH E9 в скором времени будет одобрено в рамках ЕАЭС.
https://youtu.be/dcaF1Efqy7Y
YouTube
2.1. ICH E9: вопросы проведения исследования
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
В данном видео мы рассматриваем…
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
В данном видео мы рассматриваем…
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #ИИ 💊
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая фармакология
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations for Drugs Binding to Alpha-1-Acid Glycoprotein
10.1007/s11095-018-2551-x
Комм: хороший материал по клинической фармакологии альфа1-кислого гликопротеина.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Nanoparticles
10.1016/j.xphs.2018.10.037
Комм: PBPK для нанолекарств.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling in Regulatory Science: An Update From the U.S. Food and Drug Administration’s Office of Clinical Pharmacology
10.1016/j.xphs.2018.10.033
Комм: видение FDA места PBPK в разработке и регистрации лекарств.
Standardized biogeographic grouping system for annotating populations in pharmacogenetic research
10.1002/cpt.1322
Discovering translational biomarkers in neurodevelopmental disorders
10.1038/d41573-018-00010-7
The IUPHAR Pharmacology Education Project
10.1002/cpt.1278
Комм: открытый доступ к фармакологическому образованию.
The Evolution of PharmVar
10.1002/cpt.1275
Importance of in vitro conditions for modeling the in vivo dose in humans by in vitro–in vivo extrapolation (IVIVE)
10.1007/s00204-018-2382-x
#Биофармацевтика
Effect of Overencapsulation on the Disintegration and Dissolution of Licensed Formulations for Blinding in Randomized Controlled Trials
10.1016/j.xphs.2018.10.035
Комм: именно так и обеспечивается ослепление, у нас, к сожалению, нашими разработчиками практически не применяется.
Prediction of the Long-Term Dissolution Performance of an Immediate-Release Tablet Using Accelerated Stability Studies
10.1016/j.xphs.2018.10.025
Polymer–drug conjugate therapeutics: advances, insights and prospects
10.1038/s41573-018-0005-0
Хороший обзор из Nature Review Drug Discovery по проблеме. Вводная характеристика, позволяющая в целом понять характер проводимой разработки и регуляторных требований.
Active Targeting of Drugs and Bioactive Molecules via Oral Administration by Ligand-Conjugated Lipidic Nanocarriers: Recent Advances
10.1208/s12249-018-1262-2
Food Effect Study Design With Oral Drugs: Lessons Learned From Recently Approved Drugs in Oncology
10.1002/jcph.1351
Комм: еще раз о важности влияния пищи на биофармацевтическое поведение формуляций в ЖКТ.
Pediatric Oral Formulations: An Updated Review of Commercially Available Pediatric Oral Formulations Since 2007
10.1016/j.xphs.2018.11.013
Комм: еще один хороший инновационных детских формуляций. Минитаблетки делают революцию в педиатрии.
Manufacturing of Multi-drug Formulations with Customised Dose by Solvent Impregnation of Mesoporous Silica Tablets
10.1208/s12249-018-1224-8
#Моделирование_и_симуляции
Fifty-Eight Years and Counting: High-Impact Publishing in Computational Pharmaceutical Sciences and Mechanism-Based Modeling
10.1016/j.xphs.2018.11.002
Комм: им уже почти 60 лет в разработке лекарств.
When Learn/Confirm Leads to Expand/Understand: The Expanding Role of Quantitative Systems Pharmacology in the Betterment of Therapeutics Development
10.1002/cpt.1287
#Science
Why modern humans have round heads
10.1126/science.362.6420.1229-a
Integrative functional genomic analysis of human brain development and neuropsychiatric risks
10.1126/science.aat7615
Комм: иногда интересно заглянуть к соседям 😊
Comprehensive functional genomic resource and integrative model for the human brain
10.1126/science.aat8464
The sex robots are here
10.1126/science.aav6001
#Клиника
Glaucoma - Next Generation Therapeutics: Impossible to Possible
10.1007/s11095-018-2557-4
#Токсикология
Assessing the risk of drug crystallization in vivo
10.1016/j.vascn.2018.12.003
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая фармакология
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations for Drugs Binding to Alpha-1-Acid Glycoprotein
10.1007/s11095-018-2551-x
Комм: хороший материал по клинической фармакологии альфа1-кислого гликопротеина.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Nanoparticles
10.1016/j.xphs.2018.10.037
Комм: PBPK для нанолекарств.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling in Regulatory Science: An Update From the U.S. Food and Drug Administration’s Office of Clinical Pharmacology
10.1016/j.xphs.2018.10.033
Комм: видение FDA места PBPK в разработке и регистрации лекарств.
Standardized biogeographic grouping system for annotating populations in pharmacogenetic research
10.1002/cpt.1322
Discovering translational biomarkers in neurodevelopmental disorders
10.1038/d41573-018-00010-7
The IUPHAR Pharmacology Education Project
10.1002/cpt.1278
Комм: открытый доступ к фармакологическому образованию.
The Evolution of PharmVar
10.1002/cpt.1275
Importance of in vitro conditions for modeling the in vivo dose in humans by in vitro–in vivo extrapolation (IVIVE)
10.1007/s00204-018-2382-x
#Биофармацевтика
Effect of Overencapsulation on the Disintegration and Dissolution of Licensed Formulations for Blinding in Randomized Controlled Trials
10.1016/j.xphs.2018.10.035
Комм: именно так и обеспечивается ослепление, у нас, к сожалению, нашими разработчиками практически не применяется.
Prediction of the Long-Term Dissolution Performance of an Immediate-Release Tablet Using Accelerated Stability Studies
10.1016/j.xphs.2018.10.025
Polymer–drug conjugate therapeutics: advances, insights and prospects
10.1038/s41573-018-0005-0
Хороший обзор из Nature Review Drug Discovery по проблеме. Вводная характеристика, позволяющая в целом понять характер проводимой разработки и регуляторных требований.
Active Targeting of Drugs and Bioactive Molecules via Oral Administration by Ligand-Conjugated Lipidic Nanocarriers: Recent Advances
10.1208/s12249-018-1262-2
Food Effect Study Design With Oral Drugs: Lessons Learned From Recently Approved Drugs in Oncology
10.1002/jcph.1351
Комм: еще раз о важности влияния пищи на биофармацевтическое поведение формуляций в ЖКТ.
Pediatric Oral Formulations: An Updated Review of Commercially Available Pediatric Oral Formulations Since 2007
10.1016/j.xphs.2018.11.013
Комм: еще один хороший инновационных детских формуляций. Минитаблетки делают революцию в педиатрии.
Manufacturing of Multi-drug Formulations with Customised Dose by Solvent Impregnation of Mesoporous Silica Tablets
10.1208/s12249-018-1224-8
#Моделирование_и_симуляции
Fifty-Eight Years and Counting: High-Impact Publishing in Computational Pharmaceutical Sciences and Mechanism-Based Modeling
10.1016/j.xphs.2018.11.002
Комм: им уже почти 60 лет в разработке лекарств.
When Learn/Confirm Leads to Expand/Understand: The Expanding Role of Quantitative Systems Pharmacology in the Betterment of Therapeutics Development
10.1002/cpt.1287
#Science
Why modern humans have round heads
10.1126/science.362.6420.1229-a
Integrative functional genomic analysis of human brain development and neuropsychiatric risks
10.1126/science.aat7615
Комм: иногда интересно заглянуть к соседям 😊
Comprehensive functional genomic resource and integrative model for the human brain
10.1126/science.aat8464
The sex robots are here
10.1126/science.aav6001
#Клиника
Glaucoma - Next Generation Therapeutics: Impossible to Possible
10.1007/s11095-018-2557-4
#Токсикология
Assessing the risk of drug crystallization in vivo
10.1016/j.vascn.2018.12.003
Nordic Symposium on “Toxicology and Pharmacology without Animal Experiments - will it be possible in the next 10 years? “
10.1111/bcpt.13193
Комм: у нас же про 3R пока серьезных разговоров не слышно, особенно в отношении аномальной токсичности.
#Биотехнология / качество
Optimization of Infrared Microscopy to Assess Secondary Structure of Insulin Molecules Within Individual Subvisible Particles in Aqueous Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.028
Rapid Quantification of Protein Particles in High-Concentration Antibody Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.021
Recent Advances in Formulation Strategies for Efficient Delivery of Vitamin D
10.1208/s12249-018-1231-9
Infectious disease vaccines
10.1038/d41573-018-00011-6
Development of a Subcutaneous Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab: Results From the Phase Ib Dose-Finding Study
0.1002/jcph.1362
Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye
10.1007/s11095-018-2554-7
Комм: благодаря более высокой доступности генная терапия в офтальмологии сильно впереди других генотерапевтических подходов.
Regenerative Prophylaxis In Utero
10.1002/cpt.1262
Advances in Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies for Solid Tumors
10.1002/cpt.1280
Stability of Vaccines
10.1208/s12249-018-1254-2
#Регуляторика
Accelerating Drug Development in Pediatric Oncology With the Clinical Pharmacology Storehouse
10.1002/jcph.1359
#Биостатистика
Subgroup analysis and interpretation for phase 3 confirmatory trials: White paper of the EFSPI/PSI working group on subgroup analysis
Комм: еще раз о важности и обязательности анализа подгрупп в исследованиях III фазы.
#ИИ
Artificial intelligence for the electrocardiogram
10.1038/s41591-018-0306-1
10.1111/bcpt.13193
Комм: у нас же про 3R пока серьезных разговоров не слышно, особенно в отношении аномальной токсичности.
#Биотехнология / качество
Optimization of Infrared Microscopy to Assess Secondary Structure of Insulin Molecules Within Individual Subvisible Particles in Aqueous Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.028
Rapid Quantification of Protein Particles in High-Concentration Antibody Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.021
Recent Advances in Formulation Strategies for Efficient Delivery of Vitamin D
10.1208/s12249-018-1231-9
Infectious disease vaccines
10.1038/d41573-018-00011-6
Development of a Subcutaneous Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab: Results From the Phase Ib Dose-Finding Study
0.1002/jcph.1362
Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye
10.1007/s11095-018-2554-7
Комм: благодаря более высокой доступности генная терапия в офтальмологии сильно впереди других генотерапевтических подходов.
Regenerative Prophylaxis In Utero
10.1002/cpt.1262
Advances in Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies for Solid Tumors
10.1002/cpt.1280
Stability of Vaccines
10.1208/s12249-018-1254-2
#Регуляторика
Accelerating Drug Development in Pediatric Oncology With the Clinical Pharmacology Storehouse
10.1002/jcph.1359
#Биостатистика
Subgroup analysis and interpretation for phase 3 confirmatory trials: White paper of the EFSPI/PSI working group on subgroup analysis
Комм: еще раз о важности и обязательности анализа подгрупп в исследованиях III фазы.
#ИИ
Artificial intelligence for the electrocardiogram
10.1038/s41591-018-0306-1
#Attia #долголетие #метформин #рапамицин #подкаст
В последнем выпуске своего подкаста «The Drive» (см. хэштег #Attia) Питер Атиа обсуждает с Ниром Барзилаи вопросы старения.
Основное внимание в подкасте было уделено метформину и его полезным свойствам. Механизм действия до конца не изучен, на крупные исследования денег нет, но в многочисленных небольших и среднего размера исследованиях показана высокая польза. По словам Нира Барзилаи, метформин спас от рака (с профилактической точки зрения) больше людей, чем все противоопухолевые лекарства вместе взятые.
Кстати, интересно было узнать, что первым полезные качества метформина с точки зрения долголетия были открыты питерским ученым Асимовым, который в 1980-х годах изучал его противоопухолевые свойства у грызунов и случайно обнаружил, что группа метформина живет дольше (следует отметить, что почти 100 % грызунов погибает от опухолей), далее в эксперименте по артериальной гипертензии были обнаружены те же эффекты. Потом этой находкой заинтересовались и другие.
В подкасте также обсуждали вопросы полезности снижения содержания инсулиноподобного фактора роста (IGF), например, с помощью голодания (сам Атия регулярно голодает и измеряет содержание IGF, собирая данные о себе); работы переносчиков глюкозы (белки GLUT) в различных тканях, способности разных тканей усваивать и синтезировать глюкозу (глюконеогенез; по словам Атии, остановка глюконеогенеза ведет к смерти в течение нескольких минут); кетогенные диеты, APOE и нескольких пациентов старше 100 лет с ApoE4 без деменции, потенциальную пользу применения гормона роста человека и т. п. В принципе интересно послушать, что происходит в этой области 😊
Да, FDA все же рассматривает вариант проведения исследования влияния на долголетие, но все же у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Тезисы подкаста по ссылке: https://peterattiamd.com/nirbarzilai/
В последнем выпуске своего подкаста «The Drive» (см. хэштег #Attia) Питер Атиа обсуждает с Ниром Барзилаи вопросы старения.
Основное внимание в подкасте было уделено метформину и его полезным свойствам. Механизм действия до конца не изучен, на крупные исследования денег нет, но в многочисленных небольших и среднего размера исследованиях показана высокая польза. По словам Нира Барзилаи, метформин спас от рака (с профилактической точки зрения) больше людей, чем все противоопухолевые лекарства вместе взятые.
Кстати, интересно было узнать, что первым полезные качества метформина с точки зрения долголетия были открыты питерским ученым Асимовым, который в 1980-х годах изучал его противоопухолевые свойства у грызунов и случайно обнаружил, что группа метформина живет дольше (следует отметить, что почти 100 % грызунов погибает от опухолей), далее в эксперименте по артериальной гипертензии были обнаружены те же эффекты. Потом этой находкой заинтересовались и другие.
В подкасте также обсуждали вопросы полезности снижения содержания инсулиноподобного фактора роста (IGF), например, с помощью голодания (сам Атия регулярно голодает и измеряет содержание IGF, собирая данные о себе); работы переносчиков глюкозы (белки GLUT) в различных тканях, способности разных тканей усваивать и синтезировать глюкозу (глюконеогенез; по словам Атии, остановка глюконеогенеза ведет к смерти в течение нескольких минут); кетогенные диеты, APOE и нескольких пациентов старше 100 лет с ApoE4 без деменции, потенциальную пользу применения гормона роста человека и т. п. В принципе интересно послушать, что происходит в этой области 😊
Да, FDA все же рассматривает вариант проведения исследования влияния на долголетие, но все же у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Тезисы подкаста по ссылке: https://peterattiamd.com/nirbarzilai/
Peter Attia
#35 - Nir Barzilai, M.D.: How to tame aging - Peter Attia
"I think the prevention of aging is really a good place to be. . .and I think life is going to be very different in the next decade with our advances." —Nir Barzilai
#pharmacology #open_education #бесплатная_фармакология #IUPHAR
Вот уже несколько лет под эгидой Международного союза базовой и клинической фармакологии (IUPHAR) работает открытый ресурс «Pharmacology Education Project», который предоставляет открытый доступ к первоначальному фармакологическому образованию любому желающему погрузиться в тему.
Несмотря на относительную простоту организации, в целом освещены основные темы как базовой, так и клинической фармакологии. После овладения материалами можно переходить на другие ресурсы IUPHAR, которые освещают более глубокие и комплексные аспекты фармакологии, например «Guide to PHARMACOLOGY» и «Guide to IMMUNOPHARMACOLOGY», заслуживает внимания и собственный родительский сайт IUPHAR. Многие другие ресурсы IUPHAR также находятся в открытом доступе.
В статье «The IUPHAR Pharmacology Education Project» (doi:10.1002/cpt.1278) подробнее написано про образовательный проект.
Членство в IUPHAR самое широкое, но опять без нас.
https://www.pharmacologyeducation.org/
Вот уже несколько лет под эгидой Международного союза базовой и клинической фармакологии (IUPHAR) работает открытый ресурс «Pharmacology Education Project», который предоставляет открытый доступ к первоначальному фармакологическому образованию любому желающему погрузиться в тему.
Несмотря на относительную простоту организации, в целом освещены основные темы как базовой, так и клинической фармакологии. После овладения материалами можно переходить на другие ресурсы IUPHAR, которые освещают более глубокие и комплексные аспекты фармакологии, например «Guide to PHARMACOLOGY» и «Guide to IMMUNOPHARMACOLOGY», заслуживает внимания и собственный родительский сайт IUPHAR. Многие другие ресурсы IUPHAR также находятся в открытом доступе.
В статье «The IUPHAR Pharmacology Education Project» (doi:10.1002/cpt.1278) подробнее написано про образовательный проект.
Членство в IUPHAR самое широкое, но опять без нас.
https://www.pharmacologyeducation.org/
#Эволюционная_психология #nature_vs_nurture #Plomin #генетика #полигеная_шкала #меритократия #часть_III
Это последний пост, посвященный прекрасной книге по эволюционной психологии Роберта Пломина «Эскиз: как ДНК делает нас тем, кто мы есть».
В одной из глав автор поднимает вопрос, почему родные братья / сестра отличаются друг от друга. Некоторые думают, что это связано с избирательностью родителей. Например, что первому ребенку посвящается больше сил, чем последующим. Однако автор убедительно показывает, что роль родителей несколько вторична и пассивна по отношению к чаяниям ребенка. Нередко именно ребенок формирует поведение и ожидания родителей, например, вынуждая родителей читать ему или, наоборот, отказаться от этой затеи. Если же родители не могут дать ему желаемое, то оно может быть найдено вне семьи.
Автор также поднимает вопрос меритократии, т. е. власти достойных, являясь ее защитником, но с оговоркой, что править, конечно, должны достойные, однако деление общественных благ должно происходить по принципу нуждаемости и равноправия. Это особенно важно, поскольку распределение полезных качеств, таких как ум, равно как и любых других качеств, в целом носит случайный характер, поэтому необходимо принимать специальные, чтобы обеспечить максимальное удовлетворение всех нужд, начиная с базовых. Никакие достоинства не оправдывают, что половина богатств мира принадлежит дюжине людей.
Наконец, в книге подробно обсуждаются вопросы полигенных шкал риска (polygenic risk scores), то есть ансамблей генов, которые опосредуют наследование и проявление различных физиологических и психических состояний / нарушений. Кстати, говоря о психических нарушениях, Пломин красиво доказывает количественный характер любых психических нарушений, то есть имеет место спектр. Такой спектр характерен не только для аутистических расстройств, но и для депрессии, тревоги и шизофрении. Автор отдельно подчеркивает, что даже несмотря на сильные генетические предпосылки шизофрении, например у самого Пломина такой профиль, они не всегда проявляются, поэтому важно понять, в каких случаях происходит экспрессия с развитием патологических состояний, а в каких этого удается избежать.
В завершение интересно отметить сложность наследования массы тела, проблеме которой автор, индекс массы тела которого больше 30, также уделяет внимание. Ожирение — полигенное состояние, в формировании которого принимают участие мириады генов. Одним из них является ген FTO, расположенный в 16-й хромосоме. Мутантный аллель гена, возникший в человеческой популяции несколько миллионов лет назад, и укоренившийся в ней (40–60 % людей имеют по меньшей мере 1 аллель), приводит к набору 1,5 кг массы тела. Гомозиготы по мутантному аллелю на 3 кг тяжелее гомозигот по аллелю «дикого» типа. Самое интересное, что механизм набора массы тела неясен, а сама мутация находится в интроне гена FTO, то есть не кодирует белковую последовательность. Кстати, ген FTO также обсуждали Питер Атиа и Нил Барзилаи (см. #Attia).
https://www.audiobooks.co.uk/audiobook/blueprint-how-dna-makes-us-who-we-are/347550?refId=38796&gclid=Cj0KCQiAg_HhBRDNARIsAGHLV53GwmQElfpabKPMEkI-dNo4bSr1TnvJy3Uz_JwkOqHzusaNXfm_vdgaApFKEALw_wcB
Это последний пост, посвященный прекрасной книге по эволюционной психологии Роберта Пломина «Эскиз: как ДНК делает нас тем, кто мы есть».
В одной из глав автор поднимает вопрос, почему родные братья / сестра отличаются друг от друга. Некоторые думают, что это связано с избирательностью родителей. Например, что первому ребенку посвящается больше сил, чем последующим. Однако автор убедительно показывает, что роль родителей несколько вторична и пассивна по отношению к чаяниям ребенка. Нередко именно ребенок формирует поведение и ожидания родителей, например, вынуждая родителей читать ему или, наоборот, отказаться от этой затеи. Если же родители не могут дать ему желаемое, то оно может быть найдено вне семьи.
Автор также поднимает вопрос меритократии, т. е. власти достойных, являясь ее защитником, но с оговоркой, что править, конечно, должны достойные, однако деление общественных благ должно происходить по принципу нуждаемости и равноправия. Это особенно важно, поскольку распределение полезных качеств, таких как ум, равно как и любых других качеств, в целом носит случайный характер, поэтому необходимо принимать специальные, чтобы обеспечить максимальное удовлетворение всех нужд, начиная с базовых. Никакие достоинства не оправдывают, что половина богатств мира принадлежит дюжине людей.
Наконец, в книге подробно обсуждаются вопросы полигенных шкал риска (polygenic risk scores), то есть ансамблей генов, которые опосредуют наследование и проявление различных физиологических и психических состояний / нарушений. Кстати, говоря о психических нарушениях, Пломин красиво доказывает количественный характер любых психических нарушений, то есть имеет место спектр. Такой спектр характерен не только для аутистических расстройств, но и для депрессии, тревоги и шизофрении. Автор отдельно подчеркивает, что даже несмотря на сильные генетические предпосылки шизофрении, например у самого Пломина такой профиль, они не всегда проявляются, поэтому важно понять, в каких случаях происходит экспрессия с развитием патологических состояний, а в каких этого удается избежать.
В завершение интересно отметить сложность наследования массы тела, проблеме которой автор, индекс массы тела которого больше 30, также уделяет внимание. Ожирение — полигенное состояние, в формировании которого принимают участие мириады генов. Одним из них является ген FTO, расположенный в 16-й хромосоме. Мутантный аллель гена, возникший в человеческой популяции несколько миллионов лет назад, и укоренившийся в ней (40–60 % людей имеют по меньшей мере 1 аллель), приводит к набору 1,5 кг массы тела. Гомозиготы по мутантному аллелю на 3 кг тяжелее гомозигот по аллелю «дикого» типа. Самое интересное, что механизм набора массы тела неясен, а сама мутация находится в интроне гена FTO, то есть не кодирует белковую последовательность. Кстати, ген FTO также обсуждали Питер Атиа и Нил Барзилаи (см. #Attia).
https://www.audiobooks.co.uk/audiobook/blueprint-how-dna-makes-us-who-we-are/347550?refId=38796&gclid=Cj0KCQiAg_HhBRDNARIsAGHLV53GwmQElfpabKPMEkI-dNo4bSr1TnvJy3Uz_JwkOqHzusaNXfm_vdgaApFKEALw_wcB
Audiobooks.co.uk
Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are
Penguin presents the audiobook edition of Blueprint written and read by Robert Plomin.<br />
<br />
The blueprint for our individuality lies in the 1% of DNA that differs between people. Our intellectual capacity, our introversion or extraversion, our vulnerability…
<br />
The blueprint for our individuality lies in the 1% of DNA that differs between people. Our intellectual capacity, our introversion or extraversion, our vulnerability…
#FDA #грипп #экспертиза #балоксавир
FDA наконец-то опубликовала экспертные отчеты по результатам экспертизы нового противогриппозного лекарства — балоксавира (низкомолекулярное соединение) [отслеживал публикацию ревью с момента регистрации препарата в середине осени].
Сводка по результатам экспертизы содержит следующие документы:
(1) перечень экспертов;
(2) медицинскую экспертизу (т. е. экспертизу клинической безопасности и эффективности с точки зрения информации о препарате);
(3) химическую экспертизу (т. е. экспертизу качества);
(4) резюме экспертизы (сводная всех экспертных отчетов);
(5) экспертизу клинической фармакологии и биофармацевтики;
(6) экспертизу клинической микробиологии / вирусологии;
(7) доклиническую экспертизу;
(8) статистическую экспертизу;
(9) экспертизу оценки рисков и ослабления рисков (т. е. экспертизу фармаконадзора);
(10) экспертизу коммерческого наименования;
(11) другие виды экспертизы.
Суммарно отчеты занимают более 600 страниц и содержат много полезных материалов как по базовым принципам разработки (например, доклинической, клинической фармакологии, планирования исследований), так и специальной, касающейся микробиологического подтверждения эффективности противовирусного препарата.
Препарат оказался явно эффективным, поскольку его пользу удалось подтвердить всего в двух исследованиях: одном исследовании II фазы и одном исследовании III фазы. В общей сложности в клинической разработке приняло участие 1318 субъектов, из них 1000 в клинических исследованиях, а 300 — в исследованиях базовой безопасности и переносимости, биофармацевтики и клинической фармакологии.
Как всегда, есть чему поучиться.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210854Orig1s000TOC.cfm
FDA наконец-то опубликовала экспертные отчеты по результатам экспертизы нового противогриппозного лекарства — балоксавира (низкомолекулярное соединение) [отслеживал публикацию ревью с момента регистрации препарата в середине осени].
Сводка по результатам экспертизы содержит следующие документы:
(1) перечень экспертов;
(2) медицинскую экспертизу (т. е. экспертизу клинической безопасности и эффективности с точки зрения информации о препарате);
(3) химическую экспертизу (т. е. экспертизу качества);
(4) резюме экспертизы (сводная всех экспертных отчетов);
(5) экспертизу клинической фармакологии и биофармацевтики;
(6) экспертизу клинической микробиологии / вирусологии;
(7) доклиническую экспертизу;
(8) статистическую экспертизу;
(9) экспертизу оценки рисков и ослабления рисков (т. е. экспертизу фармаконадзора);
(10) экспертизу коммерческого наименования;
(11) другие виды экспертизы.
Суммарно отчеты занимают более 600 страниц и содержат много полезных материалов как по базовым принципам разработки (например, доклинической, клинической фармакологии, планирования исследований), так и специальной, касающейся микробиологического подтверждения эффективности противовирусного препарата.
Препарат оказался явно эффективным, поскольку его пользу удалось подтвердить всего в двух исследованиях: одном исследовании II фазы и одном исследовании III фазы. В общей сложности в клинической разработке приняло участие 1318 субъектов, из них 1000 в клинических исследованиях, а 300 — в исследованиях базовой безопасности и переносимости, биофармацевтики и клинической фармакологии.
Как всегда, есть чему поучиться.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210854Orig1s000TOC.cfm
#Jasanoff #Brain #головной_мозг #личность #Nature
В одном из последних выпусков за 2018 г. журнал Nature рекомендовал книгу Alan Jasanoff ‘The Biological Mind: How Brain, Body, and Environment Collaborate to Make Us Who We Are’ (Биологический разум: как головной мозг, тело и окружение делают нас теми, кто мы есть).
Автор, являющийся профессором биоинженерии, нейрокогнитивных наук, ядерной науки и инженерии в Массачусетском технологическом институте, опровергает широко устоявшееся мнение, что наш головной мозг определяет нашу личность. Приводя различные простые и сложные примеры, начиная с простых биохимических закономерностей и физиологических / патологических процессов и заканчивая сложными культурологическими событиями, Alan Jasanoff доказывает, что головной мозг человека, пусть и является интегральной составляющей сознания, восприятия окружающей действительности и реагирования на нее, все же подвержен различным внеэнцефалическим воздействиям и возмущениям, которые в итоге влияют на наши предпочтения, мысли и действия.
Одним из примеров является широко известный эксперимент, проведенный в Израиле, показавший, что число обвинительных приговоров больше, когда судьи их выносят до обеда, тогда как после обеда их число падает почти на треть.
Другими словами, сохранение головного мозга при изменении тела и окружения, скорее всего, не позволит сохранить того «я» (которого, кстати, не существует 😊), которым мы себя воспринимаем.
В произведении, естественно, поднимаются вопросы бионики, искусственного интеллекта, электронного сознания и др.
https://www.audible.com/pd/The-Biological-Mind-Audiobook/B07FK15G4R?ref=a_author_Al_c9_lProduct_1_1&pf_rd_p=e9e52ec0-c05e-4911-8746-2586073224ad&pf_rd_r=R0EW23RVXJB2GY21NCSM&
В одном из последних выпусков за 2018 г. журнал Nature рекомендовал книгу Alan Jasanoff ‘The Biological Mind: How Brain, Body, and Environment Collaborate to Make Us Who We Are’ (Биологический разум: как головной мозг, тело и окружение делают нас теми, кто мы есть).
Автор, являющийся профессором биоинженерии, нейрокогнитивных наук, ядерной науки и инженерии в Массачусетском технологическом институте, опровергает широко устоявшееся мнение, что наш головной мозг определяет нашу личность. Приводя различные простые и сложные примеры, начиная с простых биохимических закономерностей и физиологических / патологических процессов и заканчивая сложными культурологическими событиями, Alan Jasanoff доказывает, что головной мозг человека, пусть и является интегральной составляющей сознания, восприятия окружающей действительности и реагирования на нее, все же подвержен различным внеэнцефалическим воздействиям и возмущениям, которые в итоге влияют на наши предпочтения, мысли и действия.
Одним из примеров является широко известный эксперимент, проведенный в Израиле, показавший, что число обвинительных приговоров больше, когда судьи их выносят до обеда, тогда как после обеда их число падает почти на треть.
Другими словами, сохранение головного мозга при изменении тела и окружения, скорее всего, не позволит сохранить того «я» (которого, кстати, не существует 😊), которым мы себя воспринимаем.
В произведении, естественно, поднимаются вопросы бионики, искусственного интеллекта, электронного сознания и др.
https://www.audible.com/pd/The-Biological-Mind-Audiobook/B07FK15G4R?ref=a_author_Al_c9_lProduct_1_1&pf_rd_p=e9e52ec0-c05e-4911-8746-2586073224ad&pf_rd_r=R0EW23RVXJB2GY21NCSM&
Audible.com
The Biological Mind
Check out this great listen on Audible.com. To many, the brain is the seat of personal identity and autonomy. But the way we talk about the brain is often rooted more in mystical conceptions of the soul than in scientific fact. This blinds us to the physical…
#UK #КИ #статистика #2018 #с_2005
MHRA (британский регулятор) обновило статистику по клиническим исследованиям, включив в описание данные за 2018 г.
Показано число коммерческих и некоммерческих КИ, исследований, впервые проводимых у человека (ВПЧ), исследований I фазы и исследований II–IV фаз и другие данные за 2018 г., а также агрегированная сравнительная статистика, начиная с 2005 г.
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/772023/12_December_2018.pdf
MHRA (британский регулятор) обновило статистику по клиническим исследованиям, включив в описание данные за 2018 г.
Показано число коммерческих и некоммерческих КИ, исследований, впервые проводимых у человека (ВПЧ), исследований I фазы и исследований II–IV фаз и другие данные за 2018 г., а также агрегированная сравнительная статистика, начиная с 2005 г.
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/772023/12_December_2018.pdf
#маркировка #прослеживаемость #ЕС #EU #Регламент #фальсификация
Регулирование прослеживаемости лекарств (QR-код и индикатор несанкционированного вскрытия) в Европейском союзе, закрепленное в регламенте, теперь в #открытом доступе на #русском языке
Сегодня мы публикуем технический регламент Евросоюза, посвященный регулированию прослеживаемости лекарств (то, что в России некорректно называется маркировкой). Это Делегированный регламент Европейской комиссии (EU) 2016/161 от 2 октября 2015 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в части установления подробных правил использования мер безопасности, наносимых на упаковку лекарственных препаратов для медицинского применения.
Регламент, имеющий прямое действие во всем ЕС, вступает в силу 9 февраля 2019 г. (то есть еще до Brexit). Поскольку в России проблема прослеживаемости лекарств также активно обсуждается и вводится соответствующее регулирование, мы решили показать, как осуществляется регулирование в ЕС. Как всегда, интересны не только сами положения, но и предпосылки и принципы принятия документа, которые изложены в преамбуле к регламенту.
Интересно отметить, что в ЕС будет использоваться не только двухмерный код для прослеживания индивидуальных упаковок лекарств, но также и индикатор несанкционированного вскрытия, поскольку в отсутствие индикатора фактически прослеживается только упаковка, но не ее содержимое. Другими словами, российский подход, предусматривающий использование исключительно уникального идентификатора, не может в полной мере обеспечить защиту от фальсификации, поскольку защита содержимого упаковки не обеспечивается.
Что характерно, регламент достаточно гармонично вписывается как в европейское, так и международное регулирование (например, он допускает использование соответствующих стандартов ИСО и Международной электротехнической комиссии). Кроме того, регламент предписывает зашифровку в уникальный идентификатор информации о лекарстве, описываемой с помощью стандартизированной международной номенклатуры, что будет служить не только целям прослеживаемости и защиты от фальсификации, но также позволит улучшить сбор фармакоэпидемиологических и фармаконадзорных данных.
Детально описаны технические характеристики самой системы хранилищ и центрального маршрутизатора (хаба), установлены требования к его совместимости с распространенным сканирующим оборудованием и т. п.
Документ содержит и другие нормы, которые позволяют лучше понять проблемы прослеживаемости и их проработку в ЕС. Многие из этих вопросов в российской модели не освещены, а значит будут возникать проблемы.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический английский.
P.S. Спасибо Artem Luzik и Матвей Меркулов за техническую и веб-обработку, а также Александре Терёшкиной за филологическое сопровождение.
https://pharmadvisor.ru/document/tr3742/
Регулирование прослеживаемости лекарств (QR-код и индикатор несанкционированного вскрытия) в Европейском союзе, закрепленное в регламенте, теперь в #открытом доступе на #русском языке
Сегодня мы публикуем технический регламент Евросоюза, посвященный регулированию прослеживаемости лекарств (то, что в России некорректно называется маркировкой). Это Делегированный регламент Европейской комиссии (EU) 2016/161 от 2 октября 2015 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в части установления подробных правил использования мер безопасности, наносимых на упаковку лекарственных препаратов для медицинского применения.
Регламент, имеющий прямое действие во всем ЕС, вступает в силу 9 февраля 2019 г. (то есть еще до Brexit). Поскольку в России проблема прослеживаемости лекарств также активно обсуждается и вводится соответствующее регулирование, мы решили показать, как осуществляется регулирование в ЕС. Как всегда, интересны не только сами положения, но и предпосылки и принципы принятия документа, которые изложены в преамбуле к регламенту.
Интересно отметить, что в ЕС будет использоваться не только двухмерный код для прослеживания индивидуальных упаковок лекарств, но также и индикатор несанкционированного вскрытия, поскольку в отсутствие индикатора фактически прослеживается только упаковка, но не ее содержимое. Другими словами, российский подход, предусматривающий использование исключительно уникального идентификатора, не может в полной мере обеспечить защиту от фальсификации, поскольку защита содержимого упаковки не обеспечивается.
Что характерно, регламент достаточно гармонично вписывается как в европейское, так и международное регулирование (например, он допускает использование соответствующих стандартов ИСО и Международной электротехнической комиссии). Кроме того, регламент предписывает зашифровку в уникальный идентификатор информации о лекарстве, описываемой с помощью стандартизированной международной номенклатуры, что будет служить не только целям прослеживаемости и защиты от фальсификации, но также позволит улучшить сбор фармакоэпидемиологических и фармаконадзорных данных.
Детально описаны технические характеристики самой системы хранилищ и центрального маршрутизатора (хаба), установлены требования к его совместимости с распространенным сканирующим оборудованием и т. п.
Документ содержит и другие нормы, которые позволяют лучше понять проблемы прослеживаемости и их проработку в ЕС. Многие из этих вопросов в российской модели не освещены, а значит будут возникать проблемы.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический английский.
P.S. Спасибо Artem Luzik и Матвей Меркулов за техническую и веб-обработку, а также Александре Терёшкиной за филологическое сопровождение.
https://pharmadvisor.ru/document/tr3742/
pharmadvisor.ru
Делегированный регламент Комиссии (EU) 2016/161 от 2 октября 2015 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента…
Приложение PharmAdvisor — научные руководства и правовые документы, регламентирующие все этапы жизненного цикла любого лекарственного препарата
#семинар #конференция #разработка #регуляторика #ЕАЭС #приглашение
Друзья, коллеги и фолловеры! Мы (CSA.expert) напоминаем о нашем третьем совместном с Exacte Labs образовательно-дискуссионном семинара-конференции и #приглашаем принять участие. Он состоится 21 и 22 марта 2019 г. По многочисленным просьбам на этот раз мероприятие пройдет в центре Москвы и в более просторных помещениях.
Как всегда будем обсуждать самые злободневные проблемы, включая начало работы единого рынка (в декабре были выданы первые РУ ЕАЭС).
Семинар-конференция будет иметь тематическое разделение: (1) наука и разработка, (2) регуляторика и немного #QA (ожидаем участие #инспекторов). В результате мы постараемся осветить как базовые аспекты отдельных крупных областей — для облегчения самостоятельного принятия решений, так и прикладные вопросы, чтобы максимально приблизиться к повседневно решаемым проблемам. В этот раз мы решили сосредоточиться на биостатистике, доклинике, лабораторном анализе и биопрепаратах.
В #регуляторике, естественно, центральной темой станут три наиболее животрепещущие проблемы в рамках ЕАЭС: 1️⃣взаимное признание, 2️⃣приведение в соответствие с новыми требованиями и 3️⃣арбитраж (снятие разногласий между государствами — членами Союза). Здесь мы глубоко проанализируем ЕАЭСные️ процессы, сравним их с евросоюзными и проанализируем, как имеющие место различия будут сказываться на едином рынке и конкретных препаратах, а также что делать для минимизации проблем. Здесь же мы приготовили (готовим 😊) кейсы регуляторной работы по подготовке документов и обоснований позиций разработчиков и заявителей для отстаивания своих интересов перед регулятором 👩💼.
Наконец, получено предварительное согласие на участие регуляторов некоторых государств — членов ЕАЭС 🇷🇺🇰🇿🇧🇾🇰🇬🇦🇲. Как всегда, без детализации, поскольку в этом процессе всегда есть сложности. Кроме того, также обещали отметиться и поделиться своими знаниями некоторые наиболее яркие представители отечественной отрасли, специализирующихся в освещаемых областях разработки.
В любом случае будет точно интересно и полезно. Будут:
🔎детальное объяснение всего, что можно
👓конструктивная критика всех, кого дозволено 😊
💁♀️💁♂️ответы на вопросы, диалог, обсуждение и обмен опытом.
Более подробно по ссылке 📜
https://www.conf.exactelabs.com/?fbclid=IwAR33gDYnJYK0Dioj_4IoNIgtr8nsJDsSptOMtCfT6zByF6zo1IB-KIvFjHE
Друзья, коллеги и фолловеры! Мы (CSA.expert) напоминаем о нашем третьем совместном с Exacte Labs образовательно-дискуссионном семинара-конференции и #приглашаем принять участие. Он состоится 21 и 22 марта 2019 г. По многочисленным просьбам на этот раз мероприятие пройдет в центре Москвы и в более просторных помещениях.
Как всегда будем обсуждать самые злободневные проблемы, включая начало работы единого рынка (в декабре были выданы первые РУ ЕАЭС).
Семинар-конференция будет иметь тематическое разделение: (1) наука и разработка, (2) регуляторика и немного #QA (ожидаем участие #инспекторов). В результате мы постараемся осветить как базовые аспекты отдельных крупных областей — для облегчения самостоятельного принятия решений, так и прикладные вопросы, чтобы максимально приблизиться к повседневно решаемым проблемам. В этот раз мы решили сосредоточиться на биостатистике, доклинике, лабораторном анализе и биопрепаратах.
В #регуляторике, естественно, центральной темой станут три наиболее животрепещущие проблемы в рамках ЕАЭС: 1️⃣взаимное признание, 2️⃣приведение в соответствие с новыми требованиями и 3️⃣арбитраж (снятие разногласий между государствами — членами Союза). Здесь мы глубоко проанализируем ЕАЭСные️ процессы, сравним их с евросоюзными и проанализируем, как имеющие место различия будут сказываться на едином рынке и конкретных препаратах, а также что делать для минимизации проблем. Здесь же мы приготовили (готовим 😊) кейсы регуляторной работы по подготовке документов и обоснований позиций разработчиков и заявителей для отстаивания своих интересов перед регулятором 👩💼.
Наконец, получено предварительное согласие на участие регуляторов некоторых государств — членов ЕАЭС 🇷🇺🇰🇿🇧🇾🇰🇬🇦🇲. Как всегда, без детализации, поскольку в этом процессе всегда есть сложности. Кроме того, также обещали отметиться и поделиться своими знаниями некоторые наиболее яркие представители отечественной отрасли, специализирующихся в освещаемых областях разработки.
В любом случае будет точно интересно и полезно. Будут:
🔎детальное объяснение всего, что можно
👓конструктивная критика всех, кого дозволено 😊
💁♀️💁♂️ответы на вопросы, диалог, обсуждение и обмен опытом.
Более подробно по ссылке 📜
https://www.conf.exactelabs.com/?fbclid=IwAR33gDYnJYK0Dioj_4IoNIgtr8nsJDsSptOMtCfT6zByF6zo1IB-KIvFjHE
#CSR #торжество_науки_и_рассудка #всадники_атеизма #Харрис #Докинз #Дилаханти
Еще в ноябре было выложено видео из серии Celebration Science and Reason (CSR), в котором два всадника атеизма (Сэм Харрис и Ричард Докинз) обсуждали вместе с Мэтом Дилаханти различные вопросы атеизма, научного (причинно-следственного) мышления и т. д. (остальными 2 всадниками являются Дэниэль Деннет и Кристофер Хитченс, ныне покойный; four horsemen of atheism).
В основном говорили Харрис и Докинз. Первый в большей степени про рациональный подход (еще ни одно общество в мире не пострадало и не пришло в упадок из-за своей любви решать проблемы рационально, на основании фактов), а Докинз в большей степени обсуждал научные проблемы, главным образом вопросы биологической эволюции, но не только их.
Как всегда интересно.
https://youtu.be/H2R5CI9mxTY?t=2382
Еще в ноябре было выложено видео из серии Celebration Science and Reason (CSR), в котором два всадника атеизма (Сэм Харрис и Ричард Докинз) обсуждали вместе с Мэтом Дилаханти различные вопросы атеизма, научного (причинно-следственного) мышления и т. д. (остальными 2 всадниками являются Дэниэль Деннет и Кристофер Хитченс, ныне покойный; four horsemen of atheism).
В основном говорили Харрис и Докинз. Первый в большей степени про рациональный подход (еще ни одно общество в мире не пострадало и не пришло в упадок из-за своей любви решать проблемы рационально, на основании фактов), а Докинз в большей степени обсуждал научные проблемы, главным образом вопросы биологической эволюции, но не только их.
Как всегда интересно.
https://youtu.be/H2R5CI9mxTY?t=2382
YouTube
Sam Harris, Richard Dawkins & Matt Dillahunty in Vancouver
A Celebration of Science & Reason
Vancouver - November 2nd 2017
With Sam Harris, Richard Dawkins & Matt Dillahunty
#pangburnlive
Vancouver - November 2nd 2017
With Sam Harris, Richard Dawkins & Matt Dillahunty
#pangburnlive
#ВОЗ #биология #технический_доклад
Экспертный комитет по стандартизации биологических препаратов ВОЗ (существует также комитет, занимающийся небиологическими препаратами, — Экспертный комитет по спецификациям на фармацевтические препараты) относительно недавно опубликовал свой 68-й доклад. Доклад за 2017 г., но публикуется во второй половине 2018 г.
Помимо описания текущей ситуации и решаемых проблем в основном тексте, ВОЗ также приобщает к нему приложения, служащие руководствами или справочными материалами по отдельным направлениям оценки и обеспечения безопасности, эффективности и качества биопрепаратов. В 68-м докладе следующие приложения (под каждым пунктом приведены мои комментарии):
1. Перечень руководств / рекомендаций ВОЗ по биопрепаратам
Комм.: полезный справочный документ для ориентирования в соответствующих ВОЗовских документах. Несмотря на то что в нашей стране некоторые воспринимают ВОЗ как организацию, работающую в первую очередь для удовлетворения нужд неразвитых стран, мы сильно отстаем даже от ВОЗовских стандартов в области биопрепаратов.
2. Руководство по качеству, безопасности и эффективности вакцин для профилактики Эболы
Комм.: интересно, принимали ли мы участие в разработке документа и насколько наша вакцина ему соответствует?
3. Руководство по процедурам и данным, требуемым при внесении изменений в одобренные биотерапевтические препараты
Комм.: уровень нашей отрасли, к сожалению, пока далек даже от требований ВОЗ, предъявляемых к производству и обеспечению качества биопрепаратов, в том числе в случае внесения изменений в одобренные процессы производства или препараты (N.B.! препарат — есть процесс).
4 и 5. Технические спецификации ВОЗ для преквалификации диагностических изделий
6. Перечень ВОЗовских международных стандартов, референтных реагентов и референтных панелей для биологических препаратов
Комм.: впервые введены международные стандарты на инфликсимаб и ритуксимаб.
https://www.who.int/biologicals/technical_report_series/en/
Экспертный комитет по стандартизации биологических препаратов ВОЗ (существует также комитет, занимающийся небиологическими препаратами, — Экспертный комитет по спецификациям на фармацевтические препараты) относительно недавно опубликовал свой 68-й доклад. Доклад за 2017 г., но публикуется во второй половине 2018 г.
Помимо описания текущей ситуации и решаемых проблем в основном тексте, ВОЗ также приобщает к нему приложения, служащие руководствами или справочными материалами по отдельным направлениям оценки и обеспечения безопасности, эффективности и качества биопрепаратов. В 68-м докладе следующие приложения (под каждым пунктом приведены мои комментарии):
1. Перечень руководств / рекомендаций ВОЗ по биопрепаратам
Комм.: полезный справочный документ для ориентирования в соответствующих ВОЗовских документах. Несмотря на то что в нашей стране некоторые воспринимают ВОЗ как организацию, работающую в первую очередь для удовлетворения нужд неразвитых стран, мы сильно отстаем даже от ВОЗовских стандартов в области биопрепаратов.
2. Руководство по качеству, безопасности и эффективности вакцин для профилактики Эболы
Комм.: интересно, принимали ли мы участие в разработке документа и насколько наша вакцина ему соответствует?
3. Руководство по процедурам и данным, требуемым при внесении изменений в одобренные биотерапевтические препараты
Комм.: уровень нашей отрасли, к сожалению, пока далек даже от требований ВОЗ, предъявляемых к производству и обеспечению качества биопрепаратов, в том числе в случае внесения изменений в одобренные процессы производства или препараты (N.B.! препарат — есть процесс).
4 и 5. Технические спецификации ВОЗ для преквалификации диагностических изделий
6. Перечень ВОЗовских международных стандартов, референтных реагентов и референтных панелей для биологических препаратов
Комм.: впервые введены международные стандарты на инфликсимаб и ритуксимаб.
https://www.who.int/biologicals/technical_report_series/en/
World Health Organization
Technical Report Series (TRS)
#прорывная_терапия #оларатумаб #Лартруво #онкология #неэффективный
В конце 2016 г. FDA и EMA одобрили орфанное моноклональное антитело оларатумаб, предназначенное для лечения саркомы мягких тканей, в рамках программы ускоренного доступа, осуществив его условную регистрацию, то есть допустив на рынок в отсутствие опорного подтверждения эффективности при условии, что опорное подтверждение эффективности будет получено в пострегистрационный период.
В 2018 г. разработчик (Eli Lily) завершил исследование III фазы, в котором получить опорное подтверждение эффективности не удалось: целевые значения общей выживаемости (OS) не были достигнуты ни в общей исследуемой популяции, ни в подгруппе лейомиосаркомы.
EMA уже сделало заключение о недопустимости начинать лечение новых пациентов оларатумабом.
Данная ситуация хорошо демонстрирует, что предварительные данные об эффективности могут быть обманчивыми и что требуется опорное подтверждение эффективности в исследованиях, специально спланированных для подтверждения эффективности по твердым конечным точкам, т. е. точкам, отражающим важный клинический исход, а к программам ускоренного доступа следует относиться осторожно.
https://www.ema.europa.eu/en/news/no-new-patients-should-start-treatment-lartruvo-after-study-shows-cancer-medicine-does-not-prolong
В конце 2016 г. FDA и EMA одобрили орфанное моноклональное антитело оларатумаб, предназначенное для лечения саркомы мягких тканей, в рамках программы ускоренного доступа, осуществив его условную регистрацию, то есть допустив на рынок в отсутствие опорного подтверждения эффективности при условии, что опорное подтверждение эффективности будет получено в пострегистрационный период.
В 2018 г. разработчик (Eli Lily) завершил исследование III фазы, в котором получить опорное подтверждение эффективности не удалось: целевые значения общей выживаемости (OS) не были достигнуты ни в общей исследуемой популяции, ни в подгруппе лейомиосаркомы.
EMA уже сделало заключение о недопустимости начинать лечение новых пациентов оларатумабом.
Данная ситуация хорошо демонстрирует, что предварительные данные об эффективности могут быть обманчивыми и что требуется опорное подтверждение эффективности в исследованиях, специально спланированных для подтверждения эффективности по твердым конечным точкам, т. е. точкам, отражающим важный клинический исход, а к программам ускоренного доступа следует относиться осторожно.
https://www.ema.europa.eu/en/news/no-new-patients-should-start-treatment-lartruvo-after-study-shows-cancer-medicine-does-not-prolong
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #ИИ #Science 💊
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 2,5 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая_фармакология
Fundamentals of Pharmacokinetics to Assess the Correlation Between Plasma Drug Concentrations and Different Blood Sampling Methods
doi: 10.1007/s11095-018-2550-y
Комм.: хороший материал о том, что в случае некоторых лекарств способ взятия образцов крови / плазмы у животных в доклинических исследованиях может сильно влиять на получаемые значения экспозиции.
Clinical Aspects of Transporter-Mediated Drug-Drug Interactions
10.1002/cpt.1360
Комм.: хороший обзор по клиническим последствиям лекарственных взаимодействий, опосредуемых вкладом переносчиков лекарств.
#Биофармацевтика
Scientific Considerations for the Review and Approval of First Generic Mometasone Furoate Nasal Suspension Spray in the United States from the Bioequivalence Perspective
doi: 10.1208/s12248-018-0283-9
Комм.: FDA представляет интересный метод подход к установлению БЭ назального мометазона без проведения клинических исследований по клиническим конечным точкам. Для этого используется новый метод оценки распределения частиц лекарственного вещества по размеру — морфологически направляемая рамановская спектроскопия (MDRS).
A Novel Simulation-Based Approach for Comparing the Population Against Average Bioequivalence Statistical Test for the Evaluation of Nasal Spray Products on Spray Pattern and Droplet Size Distribution Parameters
doi: 10.1208/s12249-018-1223-9
Characterization of the Partition Rate of Ibuprofen Across the Water-Octanol Interface and the Influence of Common Pharmaceutical Excipients
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.026
Pediatric Formulations: Knowledge Gaps Limiting the Expedited Preclinical to Clinical Translation in Children
doi: 10.1208/s12249-018-1253-3
Комм.: еще одна хорошая статья по детским формуляциям / лекарственным формам.
Switchability of Gabapentin formulations: A randomised trial to assess bioequivalence between NEURONTIN® and GABASANDOZ® on the individual subject level
doi: 10.1002/cpt.1353
Batch-to-Batch and Within-Subject Variability: What Do We Know and How Do These Variabilities Affect Clinical Pharmacology and Bioequivalence?
doi: 10.1002/cpt.1294
Evaluating Within-Subject Variability for Narrow Therapeutic Index Drugs
doi: 10.1002/cpt.1293
Innovation for Generic Drugs: Science and Research under GDUFA
doi: 10.1002/cpt.1364
Комм.: про то, как и сколько американцы тратят на поддержку концепции биоэквивалентности (включая разработку новых бесклинических методов) для обеспечения доступности генериков.
#Клинические_исследования
Efficacy and Effectiveness Too (EE2) Trials: Clinical Trial Designs to Generate Evidence on Efficacy and on Effectiveness in Wide Practice
doi: 10.1002/cpt.1347
Комм.: статься о подходах к объединению клинических исследований, направленных на экспериментальное подтверждение эффективности / efficacy (регуляторные КИ) и подтверждение реальной эффективности / effectiveness (КИ для целей оценки технологий здравоохранения)
Initiation of Pediatric Clinical Trials for Coagulation Factors: Application of Pharmacokinetics and Allometry to First-in-Pediatric Dose Selection
doi: 10.1002/jcph.1371
FDA reconsiders cardiovascular outcomes trials for diabetes drugs, 10 years on
doi: 10.1038/nrd.2018.206
Комм.: FDA оставила в силе требование о необходимости оценки долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности для антидиабетических лекарств
Innovation in Regulatory Science Is Meeting Evolution of Clinical Evidence Generation
doi: 10.1002/cpt.1354
Комм.: хорошая статья об инновациях в КИ.
Evaluating the Use of Nonrandomized Real World Data Analyses for Regulatory Decision Making
doi: 10.1002/cpt.1351
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 2,5 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая_фармакология
Fundamentals of Pharmacokinetics to Assess the Correlation Between Plasma Drug Concentrations and Different Blood Sampling Methods
doi: 10.1007/s11095-018-2550-y
Комм.: хороший материал о том, что в случае некоторых лекарств способ взятия образцов крови / плазмы у животных в доклинических исследованиях может сильно влиять на получаемые значения экспозиции.
Clinical Aspects of Transporter-Mediated Drug-Drug Interactions
10.1002/cpt.1360
Комм.: хороший обзор по клиническим последствиям лекарственных взаимодействий, опосредуемых вкладом переносчиков лекарств.
#Биофармацевтика
Scientific Considerations for the Review and Approval of First Generic Mometasone Furoate Nasal Suspension Spray in the United States from the Bioequivalence Perspective
doi: 10.1208/s12248-018-0283-9
Комм.: FDA представляет интересный метод подход к установлению БЭ назального мометазона без проведения клинических исследований по клиническим конечным точкам. Для этого используется новый метод оценки распределения частиц лекарственного вещества по размеру — морфологически направляемая рамановская спектроскопия (MDRS).
A Novel Simulation-Based Approach for Comparing the Population Against Average Bioequivalence Statistical Test for the Evaluation of Nasal Spray Products on Spray Pattern and Droplet Size Distribution Parameters
doi: 10.1208/s12249-018-1223-9
Characterization of the Partition Rate of Ibuprofen Across the Water-Octanol Interface and the Influence of Common Pharmaceutical Excipients
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.026
Pediatric Formulations: Knowledge Gaps Limiting the Expedited Preclinical to Clinical Translation in Children
doi: 10.1208/s12249-018-1253-3
Комм.: еще одна хорошая статья по детским формуляциям / лекарственным формам.
Switchability of Gabapentin formulations: A randomised trial to assess bioequivalence between NEURONTIN® and GABASANDOZ® on the individual subject level
doi: 10.1002/cpt.1353
Batch-to-Batch and Within-Subject Variability: What Do We Know and How Do These Variabilities Affect Clinical Pharmacology and Bioequivalence?
doi: 10.1002/cpt.1294
Evaluating Within-Subject Variability for Narrow Therapeutic Index Drugs
doi: 10.1002/cpt.1293
Innovation for Generic Drugs: Science and Research under GDUFA
doi: 10.1002/cpt.1364
Комм.: про то, как и сколько американцы тратят на поддержку концепции биоэквивалентности (включая разработку новых бесклинических методов) для обеспечения доступности генериков.
#Клинические_исследования
Efficacy and Effectiveness Too (EE2) Trials: Clinical Trial Designs to Generate Evidence on Efficacy and on Effectiveness in Wide Practice
doi: 10.1002/cpt.1347
Комм.: статься о подходах к объединению клинических исследований, направленных на экспериментальное подтверждение эффективности / efficacy (регуляторные КИ) и подтверждение реальной эффективности / effectiveness (КИ для целей оценки технологий здравоохранения)
Initiation of Pediatric Clinical Trials for Coagulation Factors: Application of Pharmacokinetics and Allometry to First-in-Pediatric Dose Selection
doi: 10.1002/jcph.1371
FDA reconsiders cardiovascular outcomes trials for diabetes drugs, 10 years on
doi: 10.1038/nrd.2018.206
Комм.: FDA оставила в силе требование о необходимости оценки долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности для антидиабетических лекарств
Innovation in Regulatory Science Is Meeting Evolution of Clinical Evidence Generation
doi: 10.1002/cpt.1354
Комм.: хорошая статья об инновациях в КИ.
Evaluating the Use of Nonrandomized Real World Data Analyses for Regulatory Decision Making
doi: 10.1002/cpt.1351
Repurposing large health insurance claims data to estimate genetic and environmental contributions in 560 phenotypes
doi: 10.1038/s41588-018-0313-7
Комм.: очередное крупное исследование на близнецах о вкладе наследования и окружающей среды в том, кто мы есть (см. также #Plomin). Гены вносят больший вклад (объясняют больше вариабельностей).
#Биостатистика
Study design aspects and inter‐subject variability in longitudinal clinical phase II dose‐finding trials
doi: 10.1002/pst.1921
A comparative study of confidence intervals to assess biosimilarity from analytical data
doi: 10.1002/pst.1925
Комм.: статистическая оценка критичных показателей качества, характеризующих биоаналогичность.
#ИИ
High-performance medicine: the convergence of human and artificial intelligence
doi: 10.1038/s41591-018-0300-7
Комм.: описаны современные приложения ИИ в медицине
Questions for Artificial Intelligence in Health Care
doi: 10.1001/jama.2018.18932
Humanizing Artificial Intelligence
doi: 10.1001/jama.2018.19398
#Фармакодандзор
Lower proportion of spontaneous adverse event reports for generic drugs by comparison with original branded drugs at the post-market stage in Japan
doi: 10.1002/cpt.1342
Комм.: проблемы низкого репортирования НЯ на генерики в Японии.
#Science
Problem-solving males become more attractive to female budgerigars
doi: 10.1126/science.aau8181
Комм.: самки попугайчиков выбирают себе партнеров для спаривания, руководствуясь интеллектуальными способностями самцов решать задачи по поиску корма.
An evolutionary perspective on immunometabolism
doi: 10.1126/science.aar3932
Комм.: интересная статья, в соавторах наш соотечественник, уехавший работать за рубеж.
#Биомаркеры
The FNIH Biomarkers Consortium: Past Accomplishments and New Strategic Direction
10.1002/cpt.1362
doi: 10.1038/s41588-018-0313-7
Комм.: очередное крупное исследование на близнецах о вкладе наследования и окружающей среды в том, кто мы есть (см. также #Plomin). Гены вносят больший вклад (объясняют больше вариабельностей).
#Биостатистика
Study design aspects and inter‐subject variability in longitudinal clinical phase II dose‐finding trials
doi: 10.1002/pst.1921
A comparative study of confidence intervals to assess biosimilarity from analytical data
doi: 10.1002/pst.1925
Комм.: статистическая оценка критичных показателей качества, характеризующих биоаналогичность.
#ИИ
High-performance medicine: the convergence of human and artificial intelligence
doi: 10.1038/s41591-018-0300-7
Комм.: описаны современные приложения ИИ в медицине
Questions for Artificial Intelligence in Health Care
doi: 10.1001/jama.2018.18932
Humanizing Artificial Intelligence
doi: 10.1001/jama.2018.19398
#Фармакодандзор
Lower proportion of spontaneous adverse event reports for generic drugs by comparison with original branded drugs at the post-market stage in Japan
doi: 10.1002/cpt.1342
Комм.: проблемы низкого репортирования НЯ на генерики в Японии.
#Science
Problem-solving males become more attractive to female budgerigars
doi: 10.1126/science.aau8181
Комм.: самки попугайчиков выбирают себе партнеров для спаривания, руководствуясь интеллектуальными способностями самцов решать задачи по поиску корма.
An evolutionary perspective on immunometabolism
doi: 10.1126/science.aar3932
Комм.: интересная статья, в соавторах наш соотечественник, уехавший работать за рубеж.
#Биомаркеры
The FNIH Biomarkers Consortium: Past Accomplishments and New Strategic Direction
10.1002/cpt.1362
#Эволюция #Древо_жизни #эндосимбиоз #горизонтальный_перенос_генов #Мерешковский #археи
В своей книге «The Tangled Tree: A Radical New History of Life» (Запутанное древо: радикальная новая история жизни), рекомендованной журналом Nature в качестве книги 2018 г., автор David Quammen описывает систематизирует и объединяет в единую череду событий открытия, составляющие современную теорию эволюции. При этом развитие событий идет с точки зрения желания многих-ученых биологов нарисовать древо жизни. Древо жизни — концепция, придуманная Дарвином, которому после формулировки им теории эволюции (видообразование под влиянием окружающих факторов) пришла мысль, что все существующие виды происходят от некоторого одного метавида.
После Дарвина было много гениальных открытий, которые привели к формированию текущей эволюционной теории. Важнейшими среди них являются открытие эндосимбиоза (митохондрии и хлоропласты — бывшие эндопаразиты), открытие архей (сейчас считается, что термин «прокариоты» неудачен, поскольку археи полностью независимые от бактерий организмы), открытие горизонтальной передачи генов (плазмиды, транспозоны, ретровирусы, бактерии-эндопаразиты, CRISPR). Все эти догадки, открытия, успехи и неудачи описываются в преломлении судеб ученых, труды которых формировали и продолжают формировать эволюционную теорию. Среди них есть как ярые почитатели и защитники Дарвина, так и считающие его мошенником или недостойным, либо считающие себя достойнее его.
Упоминается в книге и известный отечественный биолог, Константин Сергеевич Мережковский, выдвинувший в начале XX века гипотезу об эндосимбиозе хлоропластов и клеток. Эта смелая гипотеза была подтверждена лишь много позднее, после открытия ДНК и методов секвенирования и сравнения ДНК, которые позволили убедиться в неэукариотическом происхождении ДНК хлоропластов и митохондрий. Сам Мережковский — довольно противоречивая фигура: несмотря на великолепный ум ученого-исследователя, он преследовался (и в итоге был осужден) за педофилию, состоял в националистическо-шовинистическом Союзе русского народа, помогая Охранке.
Возвращаясь к книге, это действительно стоящее произведение, которое позволяет лучше понимать развитие современной биологической мысли и условность систематики, включая такое понятие, как «вид». Например, в отношении бактерий ряд современных микробиологов считают, что понятие «вид бактерий» отсутствует из-за легкости обмена генетической информации между отдельными особями. А некоторые видные микробиологи считают, что вся совокупность проживающих на Земле бактерий — это один сложный организм.
https://www.audible.com/pd/The-Tangled-Tree-Audiobook/B07CP8Q46H
В своей книге «The Tangled Tree: A Radical New History of Life» (Запутанное древо: радикальная новая история жизни), рекомендованной журналом Nature в качестве книги 2018 г., автор David Quammen описывает систематизирует и объединяет в единую череду событий открытия, составляющие современную теорию эволюции. При этом развитие событий идет с точки зрения желания многих-ученых биологов нарисовать древо жизни. Древо жизни — концепция, придуманная Дарвином, которому после формулировки им теории эволюции (видообразование под влиянием окружающих факторов) пришла мысль, что все существующие виды происходят от некоторого одного метавида.
После Дарвина было много гениальных открытий, которые привели к формированию текущей эволюционной теории. Важнейшими среди них являются открытие эндосимбиоза (митохондрии и хлоропласты — бывшие эндопаразиты), открытие архей (сейчас считается, что термин «прокариоты» неудачен, поскольку археи полностью независимые от бактерий организмы), открытие горизонтальной передачи генов (плазмиды, транспозоны, ретровирусы, бактерии-эндопаразиты, CRISPR). Все эти догадки, открытия, успехи и неудачи описываются в преломлении судеб ученых, труды которых формировали и продолжают формировать эволюционную теорию. Среди них есть как ярые почитатели и защитники Дарвина, так и считающие его мошенником или недостойным, либо считающие себя достойнее его.
Упоминается в книге и известный отечественный биолог, Константин Сергеевич Мережковский, выдвинувший в начале XX века гипотезу об эндосимбиозе хлоропластов и клеток. Эта смелая гипотеза была подтверждена лишь много позднее, после открытия ДНК и методов секвенирования и сравнения ДНК, которые позволили убедиться в неэукариотическом происхождении ДНК хлоропластов и митохондрий. Сам Мережковский — довольно противоречивая фигура: несмотря на великолепный ум ученого-исследователя, он преследовался (и в итоге был осужден) за педофилию, состоял в националистическо-шовинистическом Союзе русского народа, помогая Охранке.
Возвращаясь к книге, это действительно стоящее произведение, которое позволяет лучше понимать развитие современной биологической мысли и условность систематики, включая такое понятие, как «вид». Например, в отношении бактерий ряд современных микробиологов считают, что понятие «вид бактерий» отсутствует из-за легкости обмена генетической информации между отдельными особями. А некоторые видные микробиологи считают, что вся совокупность проживающих на Земле бактерий — это один сложный организм.
https://www.audible.com/pd/The-Tangled-Tree-Audiobook/B07CP8Q46H
Audible.com
The Tangled Tree
Check out this great listen on Audible.com. Nonpareil science writer David Quammen explains how recent discoveries in molecular biology can change our understanding of evolution and life’s history, with powerful implications for human health and even our…
#конкуренция #лекарства #ЕС #отчет #2009–2017
Европейская комиссия представила Европейскому совету и Парламенту 46-страничный отчет в ответ на беспокойство законодателей относительно антиконкурентных практик в фармацевтическом секторе, включая воспрепятствование генерической конкуренции, плату за отсрочку, фиксирование цен и завышение цен.
Согласно отчету Европейская комиссия и другие органы расследовали более 100 случаев антиконкурентных практик за 2009–2017 гг. и вынесли 29 решений против фармацевтических производителей с наложением штрафом и принятием других принудительных мер. 20 случаев до сих пор расследуются.
В общей сложности за 9-летний период 21 фармацевтических компаний были оштрафованы европейскими регуляторами на сумму 1,07 млрд. евро. Европейская комиссия наложила штрафы на сумму 590 млн. евро, наиболее активные регуляторы — британский и итальянский — на сумму 199 млн. евро и 176 млн. евро соответственно.
В отчете также указывается, что злоупотребление рыночным положением является наиболее распространенной антиконкурентной практикой, выявленной органами ЕС (45 %), за ним следуют антиконкурентные соглашения, включая соглашения по отсрочке за плату (31 %). Вертикальные соглашения, ограничивающие реализацию, продажу или продвижение препаратов, и «истинные картели» — каждый в 17 % случаев.
Европейской комиссией отмечены новые способы правового воздействия на нарушителей, а также то, что усиление конкуренции позволило сохранить инновационность отрасли и привело к повышению выбора для потребителей за счет принуждения фармацевтических производителей к сосредоточению на новых продуктах и препятствования вывода препаратов из разработки вследствие слияний.
https://ec.europa.eu/competition/sectors/pharmaceuticals/report2019/report_en.pdf
Европейская комиссия представила Европейскому совету и Парламенту 46-страничный отчет в ответ на беспокойство законодателей относительно антиконкурентных практик в фармацевтическом секторе, включая воспрепятствование генерической конкуренции, плату за отсрочку, фиксирование цен и завышение цен.
Согласно отчету Европейская комиссия и другие органы расследовали более 100 случаев антиконкурентных практик за 2009–2017 гг. и вынесли 29 решений против фармацевтических производителей с наложением штрафом и принятием других принудительных мер. 20 случаев до сих пор расследуются.
В общей сложности за 9-летний период 21 фармацевтических компаний были оштрафованы европейскими регуляторами на сумму 1,07 млрд. евро. Европейская комиссия наложила штрафы на сумму 590 млн. евро, наиболее активные регуляторы — британский и итальянский — на сумму 199 млн. евро и 176 млн. евро соответственно.
В отчете также указывается, что злоупотребление рыночным положением является наиболее распространенной антиконкурентной практикой, выявленной органами ЕС (45 %), за ним следуют антиконкурентные соглашения, включая соглашения по отсрочке за плату (31 %). Вертикальные соглашения, ограничивающие реализацию, продажу или продвижение препаратов, и «истинные картели» — каждый в 17 % случаев.
Европейской комиссией отмечены новые способы правового воздействия на нарушителей, а также то, что усиление конкуренции позволило сохранить инновационность отрасли и привело к повышению выбора для потребителей за счет принуждения фармацевтических производителей к сосредоточению на новых продуктах и препятствования вывода препаратов из разработки вследствие слияний.
https://ec.europa.eu/competition/sectors/pharmaceuticals/report2019/report_en.pdf