#педиатрия #этика #КИ #ЕС 👶👧
ЕС воспитывает альтруизм с раннего детства
Продолжая переводить документ 📃 Европейской комиссии, посвященный этическим аспектам клинических исследований у детей, наткнулся на очередной принцип, вносящий лепту в становление зрелого общества:
"Каждый несовершеннолетний должен участвовать в процессе информированного согласия вместе с родителями / законным представителем образом, который соответствует его возрасту и зрелости (статья 32(2) Регламента о клинических исследованиях). Цель такого подхода заключается в признании его возрастающей автономии и зрелости, а также в отношении к несовершеннолетнему, как к лицу, имеющему возможность проявлять альтруизм и играть активную роль в принятии решений относительно своей жизни в знакомом и социальном окружении с раннего возраста".
Интересно, удастся ли нам его сохранить при принятии аналогичного документа в ЕАЭС?
ЕС воспитывает альтруизм с раннего детства
Продолжая переводить документ 📃 Европейской комиссии, посвященный этическим аспектам клинических исследований у детей, наткнулся на очередной принцип, вносящий лепту в становление зрелого общества:
"Каждый несовершеннолетний должен участвовать в процессе информированного согласия вместе с родителями / законным представителем образом, который соответствует его возрасту и зрелости (статья 32(2) Регламента о клинических исследованиях). Цель такого подхода заключается в признании его возрастающей автономии и зрелости, а также в отношении к несовершеннолетнему, как к лицу, имеющему возможность проявлять альтруизм и играть активную роль в принятии решений относительно своей жизни в знакомом и социальном окружении с раннего возраста".
Интересно, удастся ли нам его сохранить при принятии аналогичного документа в ЕАЭС?
#безопасность #фертильность #FDA 🤸♂️
FDA опубликовало указания для отрасли по оценке тестикулярной (для яичек) токсичности во время разработки лекарств. В документе ведомство обобщило свой опыт экспертизы и предъявляемых научных требований к доклинической и клинической оценке этого важного аспекта безопасности лекарств, применяемых лицами мужского пола.
Несмотря на то что FDA всегда оценивала эту сторону безопасности при проверке регистрационных досье, оно впервые представило консолидированные требования по этому вопросу.
Влияние на мужскую фертильность (качество спермы) — один из многочисленных аспектов, которые не оцениваются в России, поэтому если в случае зарубежных лекарств такая оценка проводится другими, то в случае отечественных разработок этот вопрос остается неосвещенным.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM455102.pdf
FDA опубликовало указания для отрасли по оценке тестикулярной (для яичек) токсичности во время разработки лекарств. В документе ведомство обобщило свой опыт экспертизы и предъявляемых научных требований к доклинической и клинической оценке этого важного аспекта безопасности лекарств, применяемых лицами мужского пола.
Несмотря на то что FDA всегда оценивала эту сторону безопасности при проверке регистрационных досье, оно впервые представило консолидированные требования по этому вопросу.
Влияние на мужскую фертильность (качество спермы) — один из многочисленных аспектов, которые не оцениваются в России, поэтому если в случае зарубежных лекарств такая оценка проводится другими, то в случае отечественных разработок этот вопрос остается неосвещенным.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM455102.pdf
#Фармаконадзор #ИскусственныйИнтеллект #НежелательныеРеакции #ИИ #AI #GVP
Статья в журнале Clinical pharmacology and therapy про искусственный интеллект в фармаконадзоре
Статья о том, что на западных рынках появились технологические решения на основе искусственного интеллекта (ИИ) для анализа индивидуальной медицинской документации, составляемой в рамках оказания рутинной медицинской помощи, на предмет выявления сигналов нежелательных лекарственных реакций.
ИИ выискивает 4 минимальных критерия репортирования: (1) нежелательную реакцию, (2) лекарство, (3) пациента и (4) репортирующее лицо.
Исследователи показали, что ИИ может неплохо справляться с этой задачей, но для этого он должен получить доступ к электронной медицинской документации.
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/cpt.1255
Статья в журнале Clinical pharmacology and therapy про искусственный интеллект в фармаконадзоре
Статья о том, что на западных рынках появились технологические решения на основе искусственного интеллекта (ИИ) для анализа индивидуальной медицинской документации, составляемой в рамках оказания рутинной медицинской помощи, на предмет выявления сигналов нежелательных лекарственных реакций.
ИИ выискивает 4 минимальных критерия репортирования: (1) нежелательную реакцию, (2) лекарство, (3) пациента и (4) репортирующее лицо.
Исследователи показали, что ИИ может неплохо справляться с этой задачей, но для этого он должен получить доступ к электронной медицинской документации.
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/cpt.1255
#валсартан #сартан #FDA #примеси #канцероген #генотоксичность
Американская компания ScieGen уведомила FDA о добровольном отзыве с рынка (в соответствии с положениями GMP) некоторых серий ирбесартансодержащих препаратов в связи с наличием в составе лекарств N-нитрозодиэтиламина (NDEA). NDEA наряду с NDMA рассматривается в качестве канцерогена животных и возможного канцерогена человека. Это первый не-валсартансодержащий препарат, в составе которого обнаружена генотоксичная примесь NDEA.
Тем не менее содержание примеси относительно низкое и не требует принятия «неотложных» мер, однако нужна координированная работа на уровне международного сообщества по переоценке подходов к выдаче разрешений на производство лекарственных веществ и лекарственных препаратов, а также контроля производителей, особенно располагающихся на азиатских рынках. Такой усиленный контроль может в итоге сказаться на стоимости закупаемого сырья.
Проблемы с контролем генотоксичных примесей должны волновать нас не только с точки зрения здоровья людей, но и с точки зрения создания собственных производств действующих веществ [то, что у нас неправильно называется «фармацевтические субстанции»], поскольку видится, что призывы начать производить у себя все лекарственные вещества с достижением в идеале полного самообеспечения в свете текущих проблем, возникших у известных мировых гигантов, требуют более глубокого осмысления и понимания, смогут ли наши заводы производить конкурентоспособную продукцию по приемлемой цене.
P.S. Генотоксичные соединения, например найденный в валсартане NMDA, содержатся в некоторых количествах в жареном и копченом мясе.
Более подробная хронология событий и действий FDA приведена на сайте регулятора:
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm613916.htm
Американская компания ScieGen уведомила FDA о добровольном отзыве с рынка (в соответствии с положениями GMP) некоторых серий ирбесартансодержащих препаратов в связи с наличием в составе лекарств N-нитрозодиэтиламина (NDEA). NDEA наряду с NDMA рассматривается в качестве канцерогена животных и возможного канцерогена человека. Это первый не-валсартансодержащий препарат, в составе которого обнаружена генотоксичная примесь NDEA.
Тем не менее содержание примеси относительно низкое и не требует принятия «неотложных» мер, однако нужна координированная работа на уровне международного сообщества по переоценке подходов к выдаче разрешений на производство лекарственных веществ и лекарственных препаратов, а также контроля производителей, особенно располагающихся на азиатских рынках. Такой усиленный контроль может в итоге сказаться на стоимости закупаемого сырья.
Проблемы с контролем генотоксичных примесей должны волновать нас не только с точки зрения здоровья людей, но и с точки зрения создания собственных производств действующих веществ [то, что у нас неправильно называется «фармацевтические субстанции»], поскольку видится, что призывы начать производить у себя все лекарственные вещества с достижением в идеале полного самообеспечения в свете текущих проблем, возникших у известных мировых гигантов, требуют более глубокого осмысления и понимания, смогут ли наши заводы производить конкурентоспособную продукцию по приемлемой цене.
P.S. Генотоксичные соединения, например найденный в валсартане NMDA, содержатся в некоторых количествах в жареном и копченом мясе.
Более подробная хронология событий и действий FDA приведена на сайте регулятора:
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm613916.htm
U.S. Food and Drug Administration
FDA Updates & Press on ARB Recalls: Valsartan, Losartan and Irbesartan
Get updates on the recalls
#познание #ЭволюционнаяБиология #квалиа #Дойч #КвантоваяМеханика #ЭверетскаяИнтерпретация #ИИ #СИИ #лекарства
Книга Дэвида Дойча «Начало бесконечности» (The Beginning of Infinity) — один из шедевров современной научной мысли в самом широком смысле этого слова
Дэвид Дойч — один из основоположников современных квантовых вычислений и лучших мыслителей современности, сторонник Поппера. В своей второй книге он поднимает общие проблемы мироздания и связывает их с текущей ситуацией и повседневной жизнью людей.
Мысль в книге подаётся столь насыщенно, что любая попытка пересказа или характеристики ее содержания обречена быть однобокой и куцей. Мне порой приходилось по несколько раз переслушивать фрагменты, чтобы восстановить ход мысли автора с самого начала и понять смысл сказанного / написанного. Ниже я все же попытался обозначить некоторые особо важные мысли и положения. В Вики есть описание книги (да и самого автора), которое в какой-то степени более удачное, но, возможно, чуть менее детальное.
В «Начале бесконечности» хорошо объясняются современные проблемы познания (эпистемологии). В частности, убедительно (можно сказать, безапелляционно) обосновывается, что познание возможно только в направлении «теория ––> практика», через объяснение. Эмпирицизм и логический эмпирицизм, редукционизм (включая правило аналогий и бихевиоральную психологию), апелляция к авторитету («так сказали» или «так думают важные люди») и другие подходы отвергаются как ошибочные с хорошим научным обоснованием, потому что они плохо объясняют окружающую действительность и не выдерживают фальсификацию и универсализацию.
Рассматриваются проблемы биологической эволюции. Биологическая эволюция не нацелена на совершенствование чего-либо, кроме максимизации распространения генов, и носит случайный характер. «Природе» потребовалось больше миллиарда лет, чтобы от бактерий перейти к эукариотам, то есть прогресс для эволюции является скорее случайным результатом, нежели целью, поэтому на неё тяжело полагаться в этом отношении. Случайное обретение отдельными популяциями высших приматов интеллекта и способности к креативности сильно изменило ситуацию, позволив перейти к настоящему прогрессу. Люди — универсальные конструкторы, способные использовать знания для достижения своих целей, сами знания передаются не генетически, а с помощью информации (мемов).
Рассматриваются вопросы зарождения Вселенной, проблемы материи и энергии. Дойч — сторонник эвереттовской (многомировой) интерпретации теории квантовой механики. Ее объяснение занимает у Дойча (вместе с рассмотрением теории бесконечностей) около трех часов. Его критика копенгагенской интерпретации настолько сильна и убедительна, что та выглядит почти смешной.
Проблемы бесконечны, но они решаемы, при этом мы всегда находимся в начале бесконечности во всех смыслах этого понятия.
Красота — непознанная пока научная закономерность. Возможно, с пониманием сознания и квалиа (субъективного восприятия цветов, звуков, прикосновений) мы увидим логику в том, почему что-то мы считаем красивым, а что-то нет.
Лучше получается выживать только у тех обществ, которые креативны, а в основе развития лежит все возрастающая аппроксимация к истинному положению вещей (Земля плоская —> круглая —> вращается —> не центр мироздания; молекула —> атом —> субатомные частицы —> элементарные частицы и т. д.). Это динамичные общества, живущие в постоянно меняющемся мире. Статичные общества вынуждены тратить большие силы на воспроизведение лжи, что будет приводить к тому, что общества первого типа будут их превосходить. Сила динамичных обществ заключается в стремлении к правде, что можно обеспечить только при наличии свободы слова, открытого диалога и возможности высказывания критики.
Многого из изложенного не хватает и в нашем обществе, уже стремящемся к улучшению ситуации с лекарствами и здравоохранении в целом.
Книга Дэвида Дойча «Начало бесконечности» (The Beginning of Infinity) — один из шедевров современной научной мысли в самом широком смысле этого слова
Дэвид Дойч — один из основоположников современных квантовых вычислений и лучших мыслителей современности, сторонник Поппера. В своей второй книге он поднимает общие проблемы мироздания и связывает их с текущей ситуацией и повседневной жизнью людей.
Мысль в книге подаётся столь насыщенно, что любая попытка пересказа или характеристики ее содержания обречена быть однобокой и куцей. Мне порой приходилось по несколько раз переслушивать фрагменты, чтобы восстановить ход мысли автора с самого начала и понять смысл сказанного / написанного. Ниже я все же попытался обозначить некоторые особо важные мысли и положения. В Вики есть описание книги (да и самого автора), которое в какой-то степени более удачное, но, возможно, чуть менее детальное.
В «Начале бесконечности» хорошо объясняются современные проблемы познания (эпистемологии). В частности, убедительно (можно сказать, безапелляционно) обосновывается, что познание возможно только в направлении «теория ––> практика», через объяснение. Эмпирицизм и логический эмпирицизм, редукционизм (включая правило аналогий и бихевиоральную психологию), апелляция к авторитету («так сказали» или «так думают важные люди») и другие подходы отвергаются как ошибочные с хорошим научным обоснованием, потому что они плохо объясняют окружающую действительность и не выдерживают фальсификацию и универсализацию.
Рассматриваются проблемы биологической эволюции. Биологическая эволюция не нацелена на совершенствование чего-либо, кроме максимизации распространения генов, и носит случайный характер. «Природе» потребовалось больше миллиарда лет, чтобы от бактерий перейти к эукариотам, то есть прогресс для эволюции является скорее случайным результатом, нежели целью, поэтому на неё тяжело полагаться в этом отношении. Случайное обретение отдельными популяциями высших приматов интеллекта и способности к креативности сильно изменило ситуацию, позволив перейти к настоящему прогрессу. Люди — универсальные конструкторы, способные использовать знания для достижения своих целей, сами знания передаются не генетически, а с помощью информации (мемов).
Рассматриваются вопросы зарождения Вселенной, проблемы материи и энергии. Дойч — сторонник эвереттовской (многомировой) интерпретации теории квантовой механики. Ее объяснение занимает у Дойча (вместе с рассмотрением теории бесконечностей) около трех часов. Его критика копенгагенской интерпретации настолько сильна и убедительна, что та выглядит почти смешной.
Проблемы бесконечны, но они решаемы, при этом мы всегда находимся в начале бесконечности во всех смыслах этого понятия.
Красота — непознанная пока научная закономерность. Возможно, с пониманием сознания и квалиа (субъективного восприятия цветов, звуков, прикосновений) мы увидим логику в том, почему что-то мы считаем красивым, а что-то нет.
Лучше получается выживать только у тех обществ, которые креативны, а в основе развития лежит все возрастающая аппроксимация к истинному положению вещей (Земля плоская —> круглая —> вращается —> не центр мироздания; молекула —> атом —> субатомные частицы —> элементарные частицы и т. д.). Это динамичные общества, живущие в постоянно меняющемся мире. Статичные общества вынуждены тратить большие силы на воспроизведение лжи, что будет приводить к тому, что общества первого типа будут их превосходить. Сила динамичных обществ заключается в стремлении к правде, что можно обеспечить только при наличии свободы слова, открытого диалога и возможности высказывания критики.
Многого из изложенного не хватает и в нашем обществе, уже стремящемся к улучшению ситуации с лекарствами и здравоохранении в целом.
Однако в мире в целом остается необоснованный протекционизм и стремление решать проблемы ненаучными методами, что в долгосрочной перспективе всегда обречено на провал и ведёт к упадку.
https://www.amazon.com/Beginning-Infinity-Explanations-Transform-World/dp/0143121359
https://www.amazon.com/Beginning-Infinity-Explanations-Transform-World/dp/0143121359
#FDA #регуляторика #законы
В своем очередном посте FDA Law Blog описывает динамику приращения новых регламентов, выходящих из-под пера FDA. За FDA закреплен титул 21 Свода федеральных регламентов (CFR) — комплекса подзаконных актов, принимаемых органами исполнительной власти в развитие законов, принимаемых Конгрессом. В 21 CFR содержатся требования, регламентирующие все аспекты обращения некоторых видов продуктов питания (птица, рыба, яйца молоко; пищевые и диетические добавки), всех лекарств для медицинского и ветеринарного применения, всех медицинских изделий (в том числе испускающие радиацию), косметики, табачных продуктов, клеточных продуктов, крови и ее продуктов.
В период с 1999 по 2012 гг. прирост составил 423 страницы или 10 %, с 2012 по 2018 гг. — на 337 страниц (7,5 %), достигнув 4800. В то же время Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике, являющийся правовой основой для 21 CFR с 1994 по 2017 г. увеличился в объеме на 499 страниц (128 %). При этом следует помнить, что есть и третий, технический, уровень регулирования — это указания и руководства, публикуемые FDA и призванные разъяснять как положения федерального закона, так и CFR.
Столь большой объем регулирующих положений призван решать многочисленные постоянно возникающие проблемы и не должен вызывать удивления, поскольку все эти области являются высоконаучными, комплексными и оказывают сильное влияние на повседневную жизнь.
Для сравнения в России в дополнении к федеральному закону «Об обращении лекарств», занимающему около 100 страниц, действует лишь небольшое число подзаконных актов, многие из которых просто дублируют положения федерального закона, не развивая его, что не позволяет извлечь из них какую-либо ценность для регулируемой отрасли и населения. Более того, объем законоположений столь мал по сравнению с США или тем же ЕС, что в нем почти или в принципе некоторые не упоминаются многие важные проблемы, например нужды здравоохранения, новые технологии, расширенный доступ, стандарты подтверждения безопасности и эффективности, конвергенция с международными принципами и т. д.
В Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) объем принятых норм в области лекарств уже в десятки раз превышает объем российского законодательства, причем можно сказать, что ЕАЭС находится только в начале пути, при этом некоторые нормы уже устарели и нуждаются в обновлении. Наша отрасль, чтобы она могла полноценно служить обществу, нуждается в активном регулировании, которому еще только предстоит стать сложным и развитым.
https://www.fdalawblog.net/2018/11/the-obesity-epidemic-fdas-waistline-continues-to-expand/
В своем очередном посте FDA Law Blog описывает динамику приращения новых регламентов, выходящих из-под пера FDA. За FDA закреплен титул 21 Свода федеральных регламентов (CFR) — комплекса подзаконных актов, принимаемых органами исполнительной власти в развитие законов, принимаемых Конгрессом. В 21 CFR содержатся требования, регламентирующие все аспекты обращения некоторых видов продуктов питания (птица, рыба, яйца молоко; пищевые и диетические добавки), всех лекарств для медицинского и ветеринарного применения, всех медицинских изделий (в том числе испускающие радиацию), косметики, табачных продуктов, клеточных продуктов, крови и ее продуктов.
В период с 1999 по 2012 гг. прирост составил 423 страницы или 10 %, с 2012 по 2018 гг. — на 337 страниц (7,5 %), достигнув 4800. В то же время Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике, являющийся правовой основой для 21 CFR с 1994 по 2017 г. увеличился в объеме на 499 страниц (128 %). При этом следует помнить, что есть и третий, технический, уровень регулирования — это указания и руководства, публикуемые FDA и призванные разъяснять как положения федерального закона, так и CFR.
Столь большой объем регулирующих положений призван решать многочисленные постоянно возникающие проблемы и не должен вызывать удивления, поскольку все эти области являются высоконаучными, комплексными и оказывают сильное влияние на повседневную жизнь.
Для сравнения в России в дополнении к федеральному закону «Об обращении лекарств», занимающему около 100 страниц, действует лишь небольшое число подзаконных актов, многие из которых просто дублируют положения федерального закона, не развивая его, что не позволяет извлечь из них какую-либо ценность для регулируемой отрасли и населения. Более того, объем законоположений столь мал по сравнению с США или тем же ЕС, что в нем почти или в принципе некоторые не упоминаются многие важные проблемы, например нужды здравоохранения, новые технологии, расширенный доступ, стандарты подтверждения безопасности и эффективности, конвергенция с международными принципами и т. д.
В Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) объем принятых норм в области лекарств уже в десятки раз превышает объем российского законодательства, причем можно сказать, что ЕАЭС находится только в начале пути, при этом некоторые нормы уже устарели и нуждаются в обновлении. Наша отрасль, чтобы она могла полноценно служить обществу, нуждается в активном регулировании, которому еще только предстоит стать сложным и развитым.
https://www.fdalawblog.net/2018/11/the-obesity-epidemic-fdas-waistline-continues-to-expand/
FDA Law Blog
The Obesity Epidemic: FDA’s Waistline Continues to Expand!
Waaaaayyyy back in 2012, when life (and practicing food and drug law) was simpler, something caused us to study and evaluate the year-over-year change (i.e., the change in girth by the number of pa…
#FDA #генерики #биоэквивалентность #цены
Не прошло и 30 лет (прошло 28), как «капиталистическая» FDA (а не, к примеру, более «социалистическое» EMA) начала работу по международной гармонизации технических стандартов по производству и подтверждению безопасности, качества и эффективности воспроизведенных лекарственных препаратов (генериков).
Возможно, торговым ассоциациям (американским PhRMA и BIO, европейской EFPIA и японской JPMA) перестало хватать политического влияния для препятствия гармонизации разработки и вывода на рынок генериков и биоаналогов. С другой стороны, члены этой ассоциации инноваторов сами активно разрабатывают биоаналоги. Более того, возрастает число сложных генериков (в первую очередь, нанолекарств); в этой области говорить о международной гармонизации пока не приходится, поскольку мир находится на этапе накопления знаний, поэтому позволение гармонизации простых генериков не выглядит столь опасным. Стандартизации и гармонизации также пока не подлежат такие передовые технологии, как генная, клеточная и тканевая терапии.
Каковы бы ни были причины, внедрение единых принципов проведения исследований биоэквивалентности, критериев биовейверов будет полезно для отрасли в целом и может внести свой вклад в контроль цен на 💊.
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/FDAVoices/ucm623665.htm
Не прошло и 30 лет (прошло 28), как «капиталистическая» FDA (а не, к примеру, более «социалистическое» EMA) начала работу по международной гармонизации технических стандартов по производству и подтверждению безопасности, качества и эффективности воспроизведенных лекарственных препаратов (генериков).
Возможно, торговым ассоциациям (американским PhRMA и BIO, европейской EFPIA и японской JPMA) перестало хватать политического влияния для препятствия гармонизации разработки и вывода на рынок генериков и биоаналогов. С другой стороны, члены этой ассоциации инноваторов сами активно разрабатывают биоаналоги. Более того, возрастает число сложных генериков (в первую очередь, нанолекарств); в этой области говорить о международной гармонизации пока не приходится, поскольку мир находится на этапе накопления знаний, поэтому позволение гармонизации простых генериков не выглядит столь опасным. Стандартизации и гармонизации также пока не подлежат такие передовые технологии, как генная, клеточная и тканевая терапии.
Каковы бы ни были причины, внедрение единых принципов проведения исследований биоэквивалентности, критериев биовейверов будет полезно для отрасли в целом и может внести свой вклад в контроль цен на 💊.
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/FDAVoices/ucm623665.htm
www.fda.gov
Advancing Toward the Goal of Global Approval for Generic Drugs: FDA Proposes Critical First Steps to Harmonize the Global Scientific…
The FDA has submitted a proposal to the International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) recommending the development of internationally harmonized guidelines on scientific and technical standards for…
#вакцины #кровь #плазма #документы #руководства
Ссылки на научные руководства, технические стандарты и регуляторные документы, регламентирующие разработку, производство и контроль качества, а также подтверждение безопасности и эффективности вакцин и препаратов, получаемых из крови или плазмы
Попросили порекомендовать научную и регуляторную литературу, чтобы погрузиться в вакцины и препараты, получаемые из крови и плазмы. Решил поделиться информацией и здесь.
#Вакцины
1. Лучшая книга по этому вопросу - Plotkin et al.-Plotkin’s Vaccines-Elsevier, 7-ое издание от 2018 г. Без малого 2330 страниц 🙂
2. Качество, безопасность, эффективность и регуляторика представлены на этом сайте ВОЗ (https://www.who.int/biologicals/vaccines/en/). Там перечислены частные и общие темы. При нажатии на каждую тему открывается страница с краткой характеристикой и ссылками на соответствующие технические документы (доклады) ВОЗ. Например, по клинической оценке вакцин приведена ссылка на новое руководство: https://www.who.int/biologicals/expert_committee/WHO_TRS_1004_web_Annex_9.pdf?ua=1.
3. В отношении стандартизации - можно обратиться к сайту EDQM, там приводятся технические стандарты по посерийному выпускающему контролю (то, что у нас зовется сертификацией). Это руководства OCABR (Official Control Authority Batch Release - Официальный выпуск серий контрольным органом). Они распространяются на вакцины и препараты крови. https://www.edqm.eu/en/human-ocabr-guidelines
#Кровь
1. Регуляторика: 4 европейские директивы 2002/98/EC, 2004/33/EC, 2005/61/EC, 2005/62/EC. Другие полезные регуляторные и научные документы также на веб-портале Европейской комиссии: https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/blood_en
2. Стандарты качества и безопасности: руководство EDQM. В предыдущей редакции оно есть на русском языке. https://www.edqm.eu/en/blood-transfusion-guide
3. Много хорошего есть у FDA на отдельной веб-странице. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/default.htm
Надо отметить, что большая часть препаратов крови как в ЕС, так и в США регулируется не как лекарства, поэтому в этой области превалируют стандарты заготовки, качества и инфекционной безопасности.
В вакцинах же основной упор делается на разработку, производство и подтверждение эффективности.
Ссылки на научные руководства, технические стандарты и регуляторные документы, регламентирующие разработку, производство и контроль качества, а также подтверждение безопасности и эффективности вакцин и препаратов, получаемых из крови или плазмы
Попросили порекомендовать научную и регуляторную литературу, чтобы погрузиться в вакцины и препараты, получаемые из крови и плазмы. Решил поделиться информацией и здесь.
#Вакцины
1. Лучшая книга по этому вопросу - Plotkin et al.-Plotkin’s Vaccines-Elsevier, 7-ое издание от 2018 г. Без малого 2330 страниц 🙂
2. Качество, безопасность, эффективность и регуляторика представлены на этом сайте ВОЗ (https://www.who.int/biologicals/vaccines/en/). Там перечислены частные и общие темы. При нажатии на каждую тему открывается страница с краткой характеристикой и ссылками на соответствующие технические документы (доклады) ВОЗ. Например, по клинической оценке вакцин приведена ссылка на новое руководство: https://www.who.int/biologicals/expert_committee/WHO_TRS_1004_web_Annex_9.pdf?ua=1.
3. В отношении стандартизации - можно обратиться к сайту EDQM, там приводятся технические стандарты по посерийному выпускающему контролю (то, что у нас зовется сертификацией). Это руководства OCABR (Official Control Authority Batch Release - Официальный выпуск серий контрольным органом). Они распространяются на вакцины и препараты крови. https://www.edqm.eu/en/human-ocabr-guidelines
#Кровь
1. Регуляторика: 4 европейские директивы 2002/98/EC, 2004/33/EC, 2005/61/EC, 2005/62/EC. Другие полезные регуляторные и научные документы также на веб-портале Европейской комиссии: https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/blood_en
2. Стандарты качества и безопасности: руководство EDQM. В предыдущей редакции оно есть на русском языке. https://www.edqm.eu/en/blood-transfusion-guide
3. Много хорошего есть у FDA на отдельной веб-странице. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/default.htm
Надо отметить, что большая часть препаратов крови как в ЕС, так и в США регулируется не как лекарства, поэтому в этой области превалируют стандарты заготовки, качества и инфекционной безопасности.
В вакцинах же основной упор делается на разработку, производство и подтверждение эффективности.
#FDA #регуляторика #лекарство #медизделие
В соответствии с Федеральным законом о продуктах питания, лекарствах и косметике США лекарство — это любой объект, предназначенный для диагностики, профилактики и лечения. Медицинское изделие — это любой объект, предназначенный для диагностики, профилактики и лечения, целевое действие которого реализуется в отсутствие химического действия или метаболизма.
При определенном прочтении, которого придерживается FDA, и имеющее право на существование в концептуальном смысле, медицинское изделие — это разновидность лекарства. Однако с регуляторной точки зрения разница между лекарством и медизделием существенна, поскольку правила допуска на рынок лекарств и медицинских изделий сильно различаются; процедура допуска для последних гораздо более простая, нежели для лекарств, что делает разработку медицинских изделий более привлекательным. Оплата, которую получает FDA за регуляторное сопровождение лекарств, несравненно выше, чем в случае медицинских изделий, что позволяет несколько пролить свет на мотивы агентства в ниже описываемой ситуации.
Агентство признало бария сульфат, применяемый в качестве рентгенконтрастного средства, в качестве лекарства, обрушив на него всю мощь лекарственного регулирования, хотя это диагностическое средство не образует химические связи в организме и не метаболизируется. Аналогично обстоят дела с протекторами для губ («гигиеническая помада»), защищающими их от обветривания. Это классическое медицинское изделие, применяемое для профилактики, поскольку вазелин не образует химические связи и не метаболизируется для оказания протективного действия (если заявляются профилактические свойства, то оно не может быть косметикой). В обоснование своей позиции FDA настаивает на том, что определение лекарства включает в себя все медицинские изделия, поэтому, по его мнению, допустимо в определенных случаях регулировать медицинские изделия как лекарства.
Отрасль пытается сопротивляться. В том числе приводятся доводы по аналогичным судебным делам, когда ведомство хотело причислить табачные продукты к лекарствам (а точнее комбинации лекарства с медицинским изделием), рассматривая никотин в качестве лекарства, а сигарету — в качестве изделия для доставки. FDA тогда тоже пыталась отстоять свою позицию, опираясь на определение лекарства. В этой ситуации американский суд вынес решение, указав на то, что законодатель (Конгресс), вводя правила регулирования табачных продуктов, не мог умолчать столь важный аспект и не упомянуть его открыто в тексте, полагаясь только на запутанную интерпретацию действующего законодательства. Другими словами, он не стал бы прятать слона в мышиных норах (Congress does not hide elephants in mouseholes). В конце концов, основное назначение табачных продуктов — увеселение.
Все эти вопросы важны и для наших рынков, где некоторые продукты необоснованно рассматриваются в качестве лекарств, а другие наоборот — в качестве медицинских изделий. Проблема сомнительной интерпретации законодательства для собственных нужд не чужда и нам 😊
Подробнее здесь https://www.fdalawblog.net/2018/11/may-fda-regulate-medical-devices-as-if-they-were-drugs/
В соответствии с Федеральным законом о продуктах питания, лекарствах и косметике США лекарство — это любой объект, предназначенный для диагностики, профилактики и лечения. Медицинское изделие — это любой объект, предназначенный для диагностики, профилактики и лечения, целевое действие которого реализуется в отсутствие химического действия или метаболизма.
При определенном прочтении, которого придерживается FDA, и имеющее право на существование в концептуальном смысле, медицинское изделие — это разновидность лекарства. Однако с регуляторной точки зрения разница между лекарством и медизделием существенна, поскольку правила допуска на рынок лекарств и медицинских изделий сильно различаются; процедура допуска для последних гораздо более простая, нежели для лекарств, что делает разработку медицинских изделий более привлекательным. Оплата, которую получает FDA за регуляторное сопровождение лекарств, несравненно выше, чем в случае медицинских изделий, что позволяет несколько пролить свет на мотивы агентства в ниже описываемой ситуации.
Агентство признало бария сульфат, применяемый в качестве рентгенконтрастного средства, в качестве лекарства, обрушив на него всю мощь лекарственного регулирования, хотя это диагностическое средство не образует химические связи в организме и не метаболизируется. Аналогично обстоят дела с протекторами для губ («гигиеническая помада»), защищающими их от обветривания. Это классическое медицинское изделие, применяемое для профилактики, поскольку вазелин не образует химические связи и не метаболизируется для оказания протективного действия (если заявляются профилактические свойства, то оно не может быть косметикой). В обоснование своей позиции FDA настаивает на том, что определение лекарства включает в себя все медицинские изделия, поэтому, по его мнению, допустимо в определенных случаях регулировать медицинские изделия как лекарства.
Отрасль пытается сопротивляться. В том числе приводятся доводы по аналогичным судебным делам, когда ведомство хотело причислить табачные продукты к лекарствам (а точнее комбинации лекарства с медицинским изделием), рассматривая никотин в качестве лекарства, а сигарету — в качестве изделия для доставки. FDA тогда тоже пыталась отстоять свою позицию, опираясь на определение лекарства. В этой ситуации американский суд вынес решение, указав на то, что законодатель (Конгресс), вводя правила регулирования табачных продуктов, не мог умолчать столь важный аспект и не упомянуть его открыто в тексте, полагаясь только на запутанную интерпретацию действующего законодательства. Другими словами, он не стал бы прятать слона в мышиных норах (Congress does not hide elephants in mouseholes). В конце концов, основное назначение табачных продуктов — увеселение.
Все эти вопросы важны и для наших рынков, где некоторые продукты необоснованно рассматриваются в качестве лекарств, а другие наоборот — в качестве медицинских изделий. Проблема сомнительной интерпретации законодательства для собственных нужд не чужда и нам 😊
Подробнее здесь https://www.fdalawblog.net/2018/11/may-fda-regulate-medical-devices-as-if-they-were-drugs/
FDA Law Blog
May FDA Regulate Medical Devices As If They Were Drugs?
In the world of FDA, there is a stark divide between the regulatory treatment of drugs and medical devices. A product intended to diagnose or treat disease, or to alter the structure or function of…
#Астрофизика #Тайсон #Эволюция #ТёмнаяМатерия #ТёмнаяЭнергия
Водород — это легкий не имеющий запаха газ, который, если дать ему достаточное время, превращается в людей (Эдвард Роберт Харрисон)
В небольшой книге Нила Деграсса Тайсона «Астрофизика для людей в спешке» (Astrophysics for people in a hurry) великолепно и в сжатой форме (аудио-версия длится 3,5 часа) описываются современные концепции астрофизики, начиная с Большого взрыва и заканчивая нашим временем. На доступном языке объясняются такие основные понятия, как темная материя, темная энергия, черные дыры, происхождение элементарных частиц и атомов, парадокс Ферми, гравитация и т. п. Слегка задевается эволюция. Быстрый способ получить или освежить знания в этой области 😊
P.S. Цитата не из книги 😊
https://www.chitai-gorod.ru/catalog/book/1015640/
Водород — это легкий не имеющий запаха газ, который, если дать ему достаточное время, превращается в людей (Эдвард Роберт Харрисон)
В небольшой книге Нила Деграсса Тайсона «Астрофизика для людей в спешке» (Astrophysics for people in a hurry) великолепно и в сжатой форме (аудио-версия длится 3,5 часа) описываются современные концепции астрофизики, начиная с Большого взрыва и заканчивая нашим временем. На доступном языке объясняются такие основные понятия, как темная материя, темная энергия, черные дыры, происхождение элементарных частиц и атомов, парадокс Ферми, гравитация и т. п. Слегка задевается эволюция. Быстрый способ получить или освежить знания в этой области 😊
P.S. Цитата не из книги 😊
https://www.chitai-gorod.ru/catalog/book/1015640/
www.chitai-gorod.ru
Астрофизика с космической скоростью, или Великие тайны Вселенной для для тех, кому некогда
Темное вещество, гравитация, возможность межгалактических полетов и Теория Большого взрыва… Изучение тайн Вселенной подобно чтению захватывающего романа. Но только если вы хорошо понимаете физику, знаете, что скрывается за всеми сложными терминами и определениями.…
#PhED #Комбинации #Фиксированные #FDC #Разработка #Регулирование #RegulatoryAffairs
Друзья и фолловеры! Сегодня мы выпускаем первые 5 видео, посвященных разработке и регистрации комбинированных лекарственных препаратов. Видео составлены на основе материалов, обсуждавшихся на совместном семинаре-тренинге Центра научного консультирования и ЭкзактеЛабс, посвященном модифицированным и комбинированным лекарственным препаратам.
В видео мы анализируем концептуальные и регуляторные аспекты разработки, а также погружаемся в комплекс научных руководств и регуляторных положений, регламентирующих разработку и вывод на рынок комбинированных лекарств, в том числе:
1. концепцию комбинирования;
2. клиническое мышление при создании комбинации;
3. регуляторную регламентацию комбинаций в различных юрисдикциях;
4. классификацию комбинаций и вопросы оригинальности;
5. документы ВОЗ, ICH, EMA и FDA по комбинациям.
В видео мы попытались донести, что разработка любого комбинированного режима вмешательства (профилактики, лечения или диагностики) является нетривиальной задачей и требует междисциплинарного подхода. По этой причине принято большое число правоустанавливающих и регламентирующих документов.
Рассмотрение ведется с позиций подходов ЕС и США с анализом того, как они будут преломляться в действительности Единого рынка Евразийского экономического союза. Понимание проблем является залогом их успешного решения.
Хочется надеяться, что новые правила ЕАЭС создадут эффективный механизм допуска на рынок только безопасных, эффективных и действительно нужных лекарств.
P.S. Скоро анонсируем новый совместный семинар-тренинг 😊
P.P.S. Перевалили за 100 видео 😊
https://www.youtube.com/watch?v=BN7ZRBWJwSs&list=PLhdKqBuYUp5vY86Wxkt7vGXAqGqkKtxV3
Друзья и фолловеры! Сегодня мы выпускаем первые 5 видео, посвященных разработке и регистрации комбинированных лекарственных препаратов. Видео составлены на основе материалов, обсуждавшихся на совместном семинаре-тренинге Центра научного консультирования и ЭкзактеЛабс, посвященном модифицированным и комбинированным лекарственным препаратам.
В видео мы анализируем концептуальные и регуляторные аспекты разработки, а также погружаемся в комплекс научных руководств и регуляторных положений, регламентирующих разработку и вывод на рынок комбинированных лекарств, в том числе:
1. концепцию комбинирования;
2. клиническое мышление при создании комбинации;
3. регуляторную регламентацию комбинаций в различных юрисдикциях;
4. классификацию комбинаций и вопросы оригинальности;
5. документы ВОЗ, ICH, EMA и FDA по комбинациям.
В видео мы попытались донести, что разработка любого комбинированного режима вмешательства (профилактики, лечения или диагностики) является нетривиальной задачей и требует междисциплинарного подхода. По этой причине принято большое число правоустанавливающих и регламентирующих документов.
Рассмотрение ведется с позиций подходов ЕС и США с анализом того, как они будут преломляться в действительности Единого рынка Евразийского экономического союза. Понимание проблем является залогом их успешного решения.
Хочется надеяться, что новые правила ЕАЭС создадут эффективный механизм допуска на рынок только безопасных, эффективных и действительно нужных лекарств.
P.S. Скоро анонсируем новый совместный семинар-тренинг 😊
P.P.S. Перевалили за 100 видео 😊
https://www.youtube.com/watch?v=BN7ZRBWJwSs&list=PLhdKqBuYUp5vY86Wxkt7vGXAqGqkKtxV3
YouTube
1.1. Концепция комбинирования
В данной серии видео (1.1–1.5) мы анализируем концептуальные и регуляторные аспекты разработки, а также погружаемся в комплекс научных руководств и регуляторных положений, регламентирующих разработку и вывод на рынок комбинированных лекарств.
В данном видео…
В данном видео…
#лозартан #сартан #FDA #примеси #канцероген #генотоксичность 💊
FDA оповещает, что Сандоз отозвал серию комбинации лозартан/гидрохлоротиазид в связи с обнаружением в лозартане примеси NDEA [см. посты по хештегу #сартан]. Активный фармацевтические ингредиент (АФИ) произведен всё той же китайской компанией Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd.
Что интересного в этой, казалось бы, неинтересной новости?
1) Сандоз, несмотря на то что является дочерней компанией Новартис, закупает китайские АФИ. Это его право, просто не надо мысленно экстраполировать все лучшие практики Новартис на его генериковое подразделение. При этом безусловно практики самого Сандоз нельзя назвать ненаделжащими. В частности, разработка биоаналогичного ритуксимаба блестяще выполнена учеными Сандоз, описана в научной литературе и заслуживает всяческой похвалы. Когда мы писали главу 1 Тома 4 Руководства по экспертизе (посвящен биоаналогам), мы использовали в числе прочего статьи, посвященные разработке Сандозом ритуксимаба. Это единственная глава во всем руководстве, которая не является простым переводом документов EMA, а представляет собой попытку проанализировать биоаналоги с позиций нашего понимания проблемы в 2014 г. (как мало мы знали тогда!).
2) Что делать с сартанами? Покупать только препараты, действующие вещества которых произведены оригинаторами? Переходить на ИАПФ?
3) Если даже при относительно высоком контроле зарубежные компании, следящие за качеством, вынуждены отзывать свою продукцию с рынка в связи с низким качеством исходных материалов, поставляемых китайскими и индийскими производителями, то что творится на нашем рынке? Какие незаявленные и невыявленные примеси могут содержаться в наших «генериках» (в кавычках, потому что если препарат уступает по профилю примесей референтному препарату, он не может быть признан генериком)? Почему инспекторы не ездят на китайские заводы по производству АФИ? Почему во время экспертизы качества у нас не контролируются процессы синтеза и потенциальные образующиеся примеси? Почему все внимание уделяется нормативной документации, которой и места-то нет в современных подходах к контролю качества в остальном мире? Следует всегда помнить, что тестирование конечного продукта, на которое нацелена отечественная нормативная документация, не в состоянии улавливать подобные канцерогенные примеси, если разработчик не сообщил о них. Они могут быть выявлены в рамках теоретической экспертизы при оценке путей синтеза, исходных материалов, промежуточных и побочных продуктов реагирования, а также катализаторов. Подобная экспертиза у нас никогда не проводилась и пока не проводится. У нас кроме тестирования конечного продукта и проверки не существующей в мире нормативной документации во время экспертизы качества никакого другого контроля не происходит, что создает ложное ощущение предрегистрационного контроля качества. После подобной экспертизы Росздравнадзор проводит пострегистрационный контроль качества на основании ненаучно составленной и утвержденной нормативной документации, однако соответствие нормативной документации при таком подходе не означает, что качество лекарственного препарата подтверждено. Таким образом, мы находимся в ситуации неопределенности относительно качества продукции, находящейся на нашем рынке. В регуляторике ситуация неопределенности обычно трактуется в пользу некачественности, небезопасности и неэффективности, пока разрабочтиком не доказано обратное.
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm613916.htm?utm_campaign=Sandoz%27s%20losartan%20potassium%20and%20hydrochlorothiazide%20recall%20of%20one%20lot%20due%20to%20NDEA&utm_medium=email&utm_source=Eloqua
FDA оповещает, что Сандоз отозвал серию комбинации лозартан/гидрохлоротиазид в связи с обнаружением в лозартане примеси NDEA [см. посты по хештегу #сартан]. Активный фармацевтические ингредиент (АФИ) произведен всё той же китайской компанией Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd.
Что интересного в этой, казалось бы, неинтересной новости?
1) Сандоз, несмотря на то что является дочерней компанией Новартис, закупает китайские АФИ. Это его право, просто не надо мысленно экстраполировать все лучшие практики Новартис на его генериковое подразделение. При этом безусловно практики самого Сандоз нельзя назвать ненаделжащими. В частности, разработка биоаналогичного ритуксимаба блестяще выполнена учеными Сандоз, описана в научной литературе и заслуживает всяческой похвалы. Когда мы писали главу 1 Тома 4 Руководства по экспертизе (посвящен биоаналогам), мы использовали в числе прочего статьи, посвященные разработке Сандозом ритуксимаба. Это единственная глава во всем руководстве, которая не является простым переводом документов EMA, а представляет собой попытку проанализировать биоаналоги с позиций нашего понимания проблемы в 2014 г. (как мало мы знали тогда!).
2) Что делать с сартанами? Покупать только препараты, действующие вещества которых произведены оригинаторами? Переходить на ИАПФ?
3) Если даже при относительно высоком контроле зарубежные компании, следящие за качеством, вынуждены отзывать свою продукцию с рынка в связи с низким качеством исходных материалов, поставляемых китайскими и индийскими производителями, то что творится на нашем рынке? Какие незаявленные и невыявленные примеси могут содержаться в наших «генериках» (в кавычках, потому что если препарат уступает по профилю примесей референтному препарату, он не может быть признан генериком)? Почему инспекторы не ездят на китайские заводы по производству АФИ? Почему во время экспертизы качества у нас не контролируются процессы синтеза и потенциальные образующиеся примеси? Почему все внимание уделяется нормативной документации, которой и места-то нет в современных подходах к контролю качества в остальном мире? Следует всегда помнить, что тестирование конечного продукта, на которое нацелена отечественная нормативная документация, не в состоянии улавливать подобные канцерогенные примеси, если разработчик не сообщил о них. Они могут быть выявлены в рамках теоретической экспертизы при оценке путей синтеза, исходных материалов, промежуточных и побочных продуктов реагирования, а также катализаторов. Подобная экспертиза у нас никогда не проводилась и пока не проводится. У нас кроме тестирования конечного продукта и проверки не существующей в мире нормативной документации во время экспертизы качества никакого другого контроля не происходит, что создает ложное ощущение предрегистрационного контроля качества. После подобной экспертизы Росздравнадзор проводит пострегистрационный контроль качества на основании ненаучно составленной и утвержденной нормативной документации, однако соответствие нормативной документации при таком подходе не означает, что качество лекарственного препарата подтверждено. Таким образом, мы находимся в ситуации неопределенности относительно качества продукции, находящейся на нашем рынке. В регуляторике ситуация неопределенности обычно трактуется в пользу некачественности, небезопасности и неэффективности, пока разрабочтиком не доказано обратное.
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm613916.htm?utm_campaign=Sandoz%27s%20losartan%20potassium%20and%20hydrochlorothiazide%20recall%20of%20one%20lot%20due%20to%20NDEA&utm_medium=email&utm_source=Eloqua
U.S. Food and Drug Administration
FDA Updates & Press on ARB Recalls: Valsartan, Losartan and Irbesartan
Get updates on the recalls
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading
Дайджест статей по разработке лекарств (и немного по регуляторике), которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 4 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
Клиническая фармакология
Expression of clinically relevant drug-metabolizing enzymes along the human intestine and their correlation to drug transporters and nuclear receptors: an intra-subject analysis
doi: 10.1111/bcpt.13137
Transporters in Drug Development: Scientific and Regulatory Considerations
doi:10.1002/cpt.1214
Mandatory medication content in the curricula of six healthcare personnel types with patient contact in Denmark
doi: 10.1111/bcpt.13147
Комментарий: об объеме преподавания лекарствоведения различным медицинским работникам. Интересен сам перечень специальностей
Биофармацевтика
Relative Bioavailability Risk Assessment: A Systematic Approach to Assessing In Vivo Risk Associated With CM&C-Related Changes
doi: 10.1016/j.xphs.2018.07.012
Комментарий: отличная статья по биофармацевтическим исследованиям во время клинической разработки, направленным на сопровождение усовершенствования формуляции. То, что у нас практически никогда не делается
Summary report of second EUFEPS/AAPS conference on global harmonization in bioequivalence
doi:10.1016/j.ejps.2018.10.019
Комментарий: были лично 😊 в документе обсуждаются вопросы (1) пролекарств и веществ с пресистемной экстракцией, (2) процедуры масштабирования и двухэтапные дизайны, (3) исключение ФК-данных из оценки биоэквивалентности
Evaluating the clinical importance of bacterial degradation of therapeutic agents in the lower intestine of adults using adult fecal material
doi:10.1016/j.ejps.2018.09.019
Maximizing the Role of Physiologically based Oral Absorption Modeling in Generic Drug Development
doi: 10.1002/cpt.1242
Mechanistic modelling of intestinal drug absorption – the in vivo effects of nanoparticles, hydrodynamics, and colloidal structures
doi: 10.1016/j.ejpb.2018.10.006
Биотехнология / биоаналоги / генная терапия
Risk-Based Comparability Assessment for Monoclonal Antibodies During Drug Development: A Clinical Pharmacology Perspective
doi: 10.1208/s12248-018-0268-8
Комментарий: отличная статья про изменения процессов производства моноклональных антител и объем требуемых исследований (фармацевтических, доклинических и клинических). ICH Q5E на конкретных примерах
Quality Comparison of Biosimilar and Copy Filgrastim Products with the Innovator Product
doi: 10.1007/s11095-018-2491-5
Are Injection Site Reactions in Monoclonal Antibody Therapies Caused by Polysorbate Excipient Degradants?
doi: 10.1016/j.xphs.2018.07.016
Towards therapeutic base editing
doi: 10.1038/s41591-018-0215-3
Cross-Interaction Chromatography as a Rapid Screening Technique to Identify the Stability of New Antibody Therapeutics
doi: 10.1016/j.ejpb.2018.10.009
Protective Efficacy of Candidate Vaccines Prior to Human Clinical Trials
doi: 10.1016/j.xphs.2018.08.005
On-demand manufacturing of clinical-quality biopharmaceuticals
doi:10.1038/nbt.4262
Регуляторика
Reforming China’s drug regulatory system
doi:10.1038/nrd.2018.150
Transparency in clinical trial reporting
doi: 10.1136/bmj.k4224
Weighing of evidence by health technology assessment bodies: retrospective study of reimbursement recommendations for conditionally approved drugs
doi: 10.1002/cpt.1251
Токсикология / доклиника / безопасность
A Rapid Method to Estimate Hepatocyte Loss due to Drug-Induced Liver Injury
doi: 10.1002/cpt.1254
Environmental Noise Guidelines for the European Region
Комментарий: звуковое воздействие суммарно со всех источников выше 70 дБ в сутки приводит к нежелательному влиянию на здоровье и требует ограничения, в случае шума от машин, ж/д транспорта, воздушного транспорта и ветровых турбин действуют более строгие нормы: ниже 40–53 дБ в зависимости от времени суток
Дайджест статей по разработке лекарств (и немного по регуляторике), которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 4 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
Клиническая фармакология
Expression of clinically relevant drug-metabolizing enzymes along the human intestine and their correlation to drug transporters and nuclear receptors: an intra-subject analysis
doi: 10.1111/bcpt.13137
Transporters in Drug Development: Scientific and Regulatory Considerations
doi:10.1002/cpt.1214
Mandatory medication content in the curricula of six healthcare personnel types with patient contact in Denmark
doi: 10.1111/bcpt.13147
Комментарий: об объеме преподавания лекарствоведения различным медицинским работникам. Интересен сам перечень специальностей
Биофармацевтика
Relative Bioavailability Risk Assessment: A Systematic Approach to Assessing In Vivo Risk Associated With CM&C-Related Changes
doi: 10.1016/j.xphs.2018.07.012
Комментарий: отличная статья по биофармацевтическим исследованиям во время клинической разработки, направленным на сопровождение усовершенствования формуляции. То, что у нас практически никогда не делается
Summary report of second EUFEPS/AAPS conference on global harmonization in bioequivalence
doi:10.1016/j.ejps.2018.10.019
Комментарий: были лично 😊 в документе обсуждаются вопросы (1) пролекарств и веществ с пресистемной экстракцией, (2) процедуры масштабирования и двухэтапные дизайны, (3) исключение ФК-данных из оценки биоэквивалентности
Evaluating the clinical importance of bacterial degradation of therapeutic agents in the lower intestine of adults using adult fecal material
doi:10.1016/j.ejps.2018.09.019
Maximizing the Role of Physiologically based Oral Absorption Modeling in Generic Drug Development
doi: 10.1002/cpt.1242
Mechanistic modelling of intestinal drug absorption – the in vivo effects of nanoparticles, hydrodynamics, and colloidal structures
doi: 10.1016/j.ejpb.2018.10.006
Биотехнология / биоаналоги / генная терапия
Risk-Based Comparability Assessment for Monoclonal Antibodies During Drug Development: A Clinical Pharmacology Perspective
doi: 10.1208/s12248-018-0268-8
Комментарий: отличная статья про изменения процессов производства моноклональных антител и объем требуемых исследований (фармацевтических, доклинических и клинических). ICH Q5E на конкретных примерах
Quality Comparison of Biosimilar and Copy Filgrastim Products with the Innovator Product
doi: 10.1007/s11095-018-2491-5
Are Injection Site Reactions in Monoclonal Antibody Therapies Caused by Polysorbate Excipient Degradants?
doi: 10.1016/j.xphs.2018.07.016
Towards therapeutic base editing
doi: 10.1038/s41591-018-0215-3
Cross-Interaction Chromatography as a Rapid Screening Technique to Identify the Stability of New Antibody Therapeutics
doi: 10.1016/j.ejpb.2018.10.009
Protective Efficacy of Candidate Vaccines Prior to Human Clinical Trials
doi: 10.1016/j.xphs.2018.08.005
On-demand manufacturing of clinical-quality biopharmaceuticals
doi:10.1038/nbt.4262
Регуляторика
Reforming China’s drug regulatory system
doi:10.1038/nrd.2018.150
Transparency in clinical trial reporting
doi: 10.1136/bmj.k4224
Weighing of evidence by health technology assessment bodies: retrospective study of reimbursement recommendations for conditionally approved drugs
doi: 10.1002/cpt.1251
Токсикология / доклиника / безопасность
A Rapid Method to Estimate Hepatocyte Loss due to Drug-Induced Liver Injury
doi: 10.1002/cpt.1254
Environmental Noise Guidelines for the European Region
Комментарий: звуковое воздействие суммарно со всех источников выше 70 дБ в сутки приводит к нежелательному влиянию на здоровье и требует ограничения, в случае шума от машин, ж/д транспорта, воздушного транспорта и ветровых турбин действуют более строгие нормы: ниже 40–53 дБ в зависимости от времени суток
Клинические исследования и общая разработка
Drug repurposing: progress, challenges and recommendations
doi:10.1038/nrd.2018.168
Комментарий: очень хорошая статья про то, что изыскания не заканчиваются регистрацией, и можно найти новое применение уже известным лекарствам
Challenges in Designing and Executing Clinical Trials in a Dish Studies
doi:10.1016/j.vascn.2018.09.002
Комментарий: современные направления развития методологии клинических исследований (а пока где-то и со стандартной биоэквивалентностью порядок навести не могут)
Drugs for hyperlipidaemia may slow the progression of hearing loss in the elderly: A drug repurposing study
doi: 10.1111/bcpt.13150
Nucleic Acid-Based Therapeutics for Pulmonary Diseases
doi: 10.1208/s12249-018-1183-0
Progress in Inherited Retinal Disease Drug Discovery and Development: A Foundation’s Perspective
doi: 10.1007/s11095-018-2514-2
Разработка лекарств в офтальмологии / биофармацевтика
Targeted Ocular Drug Delivery with Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Considerations
doi: 10.1007/s11095-018-2498-y
Perspectives on Physicochemical and In Vitro Profiling of Ophthalmic Ointments
doi: 10.1007/s11095-018-2513-3
New England Journal of Medicine
Prediction of Susceptibility to First-Line Tuberculosis Drugs by DNA Sequencing
doi: 10.1056/NEJMoa1800474
Classification, Ontology, and Precision Medicine
doi: 10.1056/NEJMra1615014
Drug repurposing: progress, challenges and recommendations
doi:10.1038/nrd.2018.168
Комментарий: очень хорошая статья про то, что изыскания не заканчиваются регистрацией, и можно найти новое применение уже известным лекарствам
Challenges in Designing and Executing Clinical Trials in a Dish Studies
doi:10.1016/j.vascn.2018.09.002
Комментарий: современные направления развития методологии клинических исследований (а пока где-то и со стандартной биоэквивалентностью порядок навести не могут)
Drugs for hyperlipidaemia may slow the progression of hearing loss in the elderly: A drug repurposing study
doi: 10.1111/bcpt.13150
Nucleic Acid-Based Therapeutics for Pulmonary Diseases
doi: 10.1208/s12249-018-1183-0
Progress in Inherited Retinal Disease Drug Discovery and Development: A Foundation’s Perspective
doi: 10.1007/s11095-018-2514-2
Разработка лекарств в офтальмологии / биофармацевтика
Targeted Ocular Drug Delivery with Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Considerations
doi: 10.1007/s11095-018-2498-y
Perspectives on Physicochemical and In Vitro Profiling of Ophthalmic Ointments
doi: 10.1007/s11095-018-2513-3
New England Journal of Medicine
Prediction of Susceptibility to First-Line Tuberculosis Drugs by DNA Sequencing
doi: 10.1056/NEJMoa1800474
Classification, Ontology, and Precision Medicine
doi: 10.1056/NEJMra1615014