#Эволюция #Половой_отбор #Вайнстайн #JoeRogan
В начале 2018 г. у Джо Рогана (см. хештеги) были Брет Вайнстайн и его жена Хизер Хейинг. Оба эволюционные биологи. Все три часа обсуждение было преимущественно посвящено тому, как половые паттерны поведения, доставшиеся нам от наших предков, то есть сформированные эволюционно, влияют на нашу теперешнюю жизнь и как понимая закономерности полового поведения приматов, включая человека, избегать некоторых проблем повседневности, которые прямо или косвенно обусловлены половым отбором.
Интересно было вспомнить, что у птиц определение пола происходит противоположно млекопитающим: Y хромосома определяет женский пол. Также интересно было узнать, что длительное одиночество у некоторых видов животных, например, варанов, толкает их в сторону партеногенеза. Длительное нахождение в группе особей одного пола может приводить к прижизненному изменению пола. Такие наблюдения, в частности, были зафиксированы в зоопарках.
Было интересно обсуждение, почему овуляция у человека протекает скрыто: возможно, во избежание изнасилований. Также интересно было послушать рассуждение о биологическом восприятии флирта. Для мужчин — обыденность, ибо одной из стратегий размножения является быстрое осеменение без будущих обязательств. Для женщин же беременность означает неминуемую нагрузку на ближайшие десятки лет, поэтому флирт большинством из них воспринимается гораздо более серьезно и является признаком агрессии. Только контрацепция, относительно недавно ставшая общедоступной, кардинально поменяла ситуацию, что несколько уравняло взаимоотношения полов. Вообще наше половое поведение в целом вполне вписывается в варианты, встречающиеся у других видов животных и даже растений.
Было обсуждение промискуитета, моно- и полигамии (полиамории — polyamory). Поскольку наш вид зародился в малых группах, то супружеская верность была в некоторой степени вынужденным явлением, но интерес, в том числе половой, к новым индивидам всегда имел место. Однако он сложно поддавался реализации при обыденном отсутствии новых особей в группе. Все изменилось с появлением городов, создающих ситуацию почти ежедневных встреч с новыми людьми. Тем самым постоянно включаются программы быстрого осеменения. Именно поэтому (теория!) люди в городах чаще разводятся, чем люди, проживающие в сельской местности; именно поэтому (т. е. потому что больше встречают новых людей) знаменитости разводятся чаще, чем обычные люди. Кстати, проблема разводов и их генетический характер описывается в книге R. Plomin “Blueprint. How DNA makes us who we are”, которую сейчас слушаю. По ней точно будет один пост или даже более.
Обсуждались и другие интересные вопросы, включая проблемы социального равенства при биологическом неравенстве, проблемы отрицания и т. п.
https://www.youtube.com/watch?v=HYJFgyqs0sM
В начале 2018 г. у Джо Рогана (см. хештеги) были Брет Вайнстайн и его жена Хизер Хейинг. Оба эволюционные биологи. Все три часа обсуждение было преимущественно посвящено тому, как половые паттерны поведения, доставшиеся нам от наших предков, то есть сформированные эволюционно, влияют на нашу теперешнюю жизнь и как понимая закономерности полового поведения приматов, включая человека, избегать некоторых проблем повседневности, которые прямо или косвенно обусловлены половым отбором.
Интересно было вспомнить, что у птиц определение пола происходит противоположно млекопитающим: Y хромосома определяет женский пол. Также интересно было узнать, что длительное одиночество у некоторых видов животных, например, варанов, толкает их в сторону партеногенеза. Длительное нахождение в группе особей одного пола может приводить к прижизненному изменению пола. Такие наблюдения, в частности, были зафиксированы в зоопарках.
Было интересно обсуждение, почему овуляция у человека протекает скрыто: возможно, во избежание изнасилований. Также интересно было послушать рассуждение о биологическом восприятии флирта. Для мужчин — обыденность, ибо одной из стратегий размножения является быстрое осеменение без будущих обязательств. Для женщин же беременность означает неминуемую нагрузку на ближайшие десятки лет, поэтому флирт большинством из них воспринимается гораздо более серьезно и является признаком агрессии. Только контрацепция, относительно недавно ставшая общедоступной, кардинально поменяла ситуацию, что несколько уравняло взаимоотношения полов. Вообще наше половое поведение в целом вполне вписывается в варианты, встречающиеся у других видов животных и даже растений.
Было обсуждение промискуитета, моно- и полигамии (полиамории — polyamory). Поскольку наш вид зародился в малых группах, то супружеская верность была в некоторой степени вынужденным явлением, но интерес, в том числе половой, к новым индивидам всегда имел место. Однако он сложно поддавался реализации при обыденном отсутствии новых особей в группе. Все изменилось с появлением городов, создающих ситуацию почти ежедневных встреч с новыми людьми. Тем самым постоянно включаются программы быстрого осеменения. Именно поэтому (теория!) люди в городах чаще разводятся, чем люди, проживающие в сельской местности; именно поэтому (т. е. потому что больше встречают новых людей) знаменитости разводятся чаще, чем обычные люди. Кстати, проблема разводов и их генетический характер описывается в книге R. Plomin “Blueprint. How DNA makes us who we are”, которую сейчас слушаю. По ней точно будет один пост или даже более.
Обсуждались и другие интересные вопросы, включая проблемы социального равенства при биологическом неравенстве, проблемы отрицания и т. п.
https://www.youtube.com/watch?v=HYJFgyqs0sM
YouTube
Joe Rogan Experience #1081 - Bret Weinstein & Heather Heying
Bret Weinstein and Heather Heying are former professors of Evolutionary Biology at Evergreen State College. Watch more of Bret’s work at https://patreon.com/bretweinstein and read Heather’s writing at https://heatherheying.com.
#Прорывная #Breakthrough #Ускоренный #Accelerated #Unmet_Medical_Needs #Нужды_здравоохранения #Экспертиза #Критика_но_не_только 💊
В журнале Ремедиум опубликована наша статья 📃 «Проблемы прорывной терапии и ускоренной регистрации в России и ЕАЭС», посвященная проблемам ускоренного доступа на рынок лекарств, призванных удовлетворить насущные нужды здравоохранения🚑.
В ней мы привели обзор регуляторных подходов, обеспечивающих ускоренный доступ на рынок лекарств, действующих в США🇺🇸 и Европейском союзе🇪🇺, а потом детально проанализировали, как эти подходы преломляются в нашей текущей действительности (российской 🇷🇺и евразийской).
В данной работе мы анализируем, критикуем, оправдываем, предлагаем и призываем 😊
Если вы глубоко не погружены в эти вопросы, но слышали о них (а кто сегодня не слышал?), то статья позволит относительно быстро (всего-то 14 страниц текста с таблицами 😊) начать ориентироваться в вопросах ускоренного и расширенного доступа на рынок.
Если по какой-либо причине нет доступа к статье, отправляйте запросы Андрею Никифоровичу, мне или на [email protected] 😊
https://www.remedium-journal.ru/arhiv/detail.php?ID=54348&num=%B911&sec_id=5790
В журнале Ремедиум опубликована наша статья 📃 «Проблемы прорывной терапии и ускоренной регистрации в России и ЕАЭС», посвященная проблемам ускоренного доступа на рынок лекарств, призванных удовлетворить насущные нужды здравоохранения🚑.
В ней мы привели обзор регуляторных подходов, обеспечивающих ускоренный доступ на рынок лекарств, действующих в США🇺🇸 и Европейском союзе🇪🇺, а потом детально проанализировали, как эти подходы преломляются в нашей текущей действительности (российской 🇷🇺и евразийской).
В данной работе мы анализируем, критикуем, оправдываем, предлагаем и призываем 😊
Если вы глубоко не погружены в эти вопросы, но слышали о них (а кто сегодня не слышал?), то статья позволит относительно быстро (всего-то 14 страниц текста с таблицами 😊) начать ориентироваться в вопросах ускоренного и расширенного доступа на рынок.
Если по какой-либо причине нет доступа к статье, отправляйте запросы Андрею Никифоровичу, мне или на [email protected] 😊
https://www.remedium-journal.ru/arhiv/detail.php?ID=54348&num=%B911&sec_id=5790
#Harris #Attia #подкаст #медитация
Сегодняшним гостем подкаста Сэма Харриса Waking Up (пробуждение) является известный врач, занимающийся проблемами долголетия, Питер Атия (Peter Attia). (технически это подкаст Атии, в котором участвовал Харрис, но Харрис выложил и у себя).
Сэм Харрис почти каждую неделю приглашает интересных собеседников, чтобы поговорить на темы, которые сегодня волнуют людей. Как он точно отметил в одном из своих Question & Answers, сегодня некоторые люди ищут место или условия, где можно было бы погрузиться в более глубокое обсуждение окружающего нас бытия, нежели мы имеем дело в обыденной жизни. Сэм Харрис и старается создать одно из таких мест, где можно послушать, «как люди говорят о проблемах современности».
Сегодняшний выпуск хорош тем, что два ученых: Харрис (neuroscientist) и Атия (онколог-хирург) обсуждают вопросы медитации, ее смысл и значение, возможности и ограничения. Здесь же обсуждаются психоделики, проблемы лжи, медицинские аспекты настроения и психических расстройств.
У Атии есть свой подкаст, на который я собираюсь перейти (придётся распрощаться с Freakonomics, который я слушал 5 лет).
https://samharris.org/podcasts/drive-interview-peter-attia/
Сегодняшним гостем подкаста Сэма Харриса Waking Up (пробуждение) является известный врач, занимающийся проблемами долголетия, Питер Атия (Peter Attia). (технически это подкаст Атии, в котором участвовал Харрис, но Харрис выложил и у себя).
Сэм Харрис почти каждую неделю приглашает интересных собеседников, чтобы поговорить на темы, которые сегодня волнуют людей. Как он точно отметил в одном из своих Question & Answers, сегодня некоторые люди ищут место или условия, где можно было бы погрузиться в более глубокое обсуждение окружающего нас бытия, нежели мы имеем дело в обыденной жизни. Сэм Харрис и старается создать одно из таких мест, где можно послушать, «как люди говорят о проблемах современности».
Сегодняшний выпуск хорош тем, что два ученых: Харрис (neuroscientist) и Атия (онколог-хирург) обсуждают вопросы медитации, ее смысл и значение, возможности и ограничения. Здесь же обсуждаются психоделики, проблемы лжи, медицинские аспекты настроения и психических расстройств.
У Атии есть свой подкаст, на который я собираюсь перейти (придётся распрощаться с Freakonomics, который я слушал 5 лет).
https://samharris.org/podcasts/drive-interview-peter-attia/
Sam Harris
Subscriber Extras | Sam Harris
Join Sam Harris for the Making Sense podcast as he debates questions of atheism, politics, self, religion, free will, philosophy, economics, science & more - listen now!
#UK #MHRA #прозрачность #незарегистрированные_лекарства #импорт
В рамках своей программы прозрачности британский лекарственный регулятор (MHRA) публикует квартальную отчетность по импорту незарегистрированных лекарств, включая общее число заявок, число согласованных и несогласованных заявок и т. п.
В отчете также приводятся динамика уведомлений об импорте, страны, из которых осуществлялся импорт: 89 импортеров, 39 стран, 16 393 уведомления (1 препарат был импортирован из России).
Чаще всего импортировались препараты гормонов щитовидной железы, гомеопатические препараты, мелатонин, паклитаксел, третиноин, пероральный калия хлорид, пероральные витамины, ко-тримоксазоле, сукральфат, аллерготесты, бисакодил и т. п. (как видно, многие препараты являются неэффективными / ненужными препаратами).
А что у нас? 😊
https://www.gov.uk/government/statistics/quarterly-reports-on-the-import-of-unlicensed-medicines
В рамках своей программы прозрачности британский лекарственный регулятор (MHRA) публикует квартальную отчетность по импорту незарегистрированных лекарств, включая общее число заявок, число согласованных и несогласованных заявок и т. п.
В отчете также приводятся динамика уведомлений об импорте, страны, из которых осуществлялся импорт: 89 импортеров, 39 стран, 16 393 уведомления (1 препарат был импортирован из России).
Чаще всего импортировались препараты гормонов щитовидной железы, гомеопатические препараты, мелатонин, паклитаксел, третиноин, пероральный калия хлорид, пероральные витамины, ко-тримоксазоле, сукральфат, аллерготесты, бисакодил и т. п. (как видно, многие препараты являются неэффективными / ненужными препаратами).
А что у нас? 😊
https://www.gov.uk/government/statistics/quarterly-reports-on-the-import-of-unlicensed-medicines
GOV.UK
Quarterly reports on the import of unlicensed medicines
Details and statistics on the import of unlicensed medicines from March 2014 onwards.
#FDA #гиалуронка #лекарство #регуляторика #исподтишка
Авторы блога, освещающего некоторые действия FDA (юридическая фирма Hyman, Phelps & McNamara PC), обратили внимание как регулятор тихо, без лишнего шума хочет провести своеобразную революцию в регулировании препаратов гиалуроновой кислоты для введения в коленный сустав.
В настоящее время в США гиалуроновая кислота для внутрисуставного введения является медицинским изделием, поскольку считается (считалось), что свое терапевтическое действие она оказывает за счет амортизации движений в коленном суставе (такой механизм действие позволяет квалифицировать вещество в качестве МИ).
Однако в недавних исследованиях было показано, что не исключено, что гиалуроновая кислота включается в обмен суставного хряща. Это опосредуется образованием / разрушением химических связей. Химические преобразования с участием терапевтического вещества являются в США регуляторным критерием признания такого вещества лекарством (см. секцию 321 FD&CA, drug).
Но авторы блога обратили внимание, как агентство решило преподнести столь важное новшество. Оно не обратилось к научному и профессиональному сообществу с открытым предложением проанализировать новые данные и принять решение о переводе гиалуроновой кислоты из МИ в лекарства (поскольку столкнулось бы с сильным противником в лице мощного американского сообщества), а просто предложило разработчиком лекарств в будущем рассмотреть такую возможность при внесении изменений за счет запроса у FDA мнения относительно классификационной принадлежности (Pre‑Request for Designation (Pre-RFD) or Request for Designation (RFD)).
Если некоторые разработчики на это «клюнут», то потом можно будет действовать с позиции силы (для снятия противоречий) и перевести регулирование в сферу лекарств, которое более тяжелое и более дорогое (= более выгодное для FDA).
https://www.fdalawblog.net/2018/12/comment-on-fdas-notice-of-intent-to-consider-the-appropriate-classification-of-hyaluronic-acid-intra-articular-products-intended-for-the-treatment-of-pain-in-osteoarthritis-of-the-knee-based/
Авторы блога, освещающего некоторые действия FDA (юридическая фирма Hyman, Phelps & McNamara PC), обратили внимание как регулятор тихо, без лишнего шума хочет провести своеобразную революцию в регулировании препаратов гиалуроновой кислоты для введения в коленный сустав.
В настоящее время в США гиалуроновая кислота для внутрисуставного введения является медицинским изделием, поскольку считается (считалось), что свое терапевтическое действие она оказывает за счет амортизации движений в коленном суставе (такой механизм действие позволяет квалифицировать вещество в качестве МИ).
Однако в недавних исследованиях было показано, что не исключено, что гиалуроновая кислота включается в обмен суставного хряща. Это опосредуется образованием / разрушением химических связей. Химические преобразования с участием терапевтического вещества являются в США регуляторным критерием признания такого вещества лекарством (см. секцию 321 FD&CA, drug).
Но авторы блога обратили внимание, как агентство решило преподнести столь важное новшество. Оно не обратилось к научному и профессиональному сообществу с открытым предложением проанализировать новые данные и принять решение о переводе гиалуроновой кислоты из МИ в лекарства (поскольку столкнулось бы с сильным противником в лице мощного американского сообщества), а просто предложило разработчиком лекарств в будущем рассмотреть такую возможность при внесении изменений за счет запроса у FDA мнения относительно классификационной принадлежности (Pre‑Request for Designation (Pre-RFD) or Request for Designation (RFD)).
Если некоторые разработчики на это «клюнут», то потом можно будет действовать с позиции силы (для снятия противоречий) и перевести регулирование в сферу лекарств, которое более тяжелое и более дорогое (= более выгодное для FDA).
https://www.fdalawblog.net/2018/12/comment-on-fdas-notice-of-intent-to-consider-the-appropriate-classification-of-hyaluronic-acid-intra-articular-products-intended-for-the-treatment-of-pain-in-osteoarthritis-of-the-knee-based/
FDA Law Blog
Comment on FDA’s Notice of Intent to Consider the Appropriate Classification of Hyaluronic Acid Intra-articular Products Intended…
On December 18, 2018, FDA published in the Federal Register a new docket entitled, “Notice of Intent to Consider the Appropriate Classification of Hyaluronic Acid Intra-articular Products Intended …
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #половой_отбор #SocialLeap #зубы_стронций #часть_III
Поскольку суть эволюции — отбор, а наибольшее разнообразие возникает благодаря половому отбору, автор во многом строит свое повествование вокруг этого вопроса.
Было интересно узнать, один из методов палеонтологического анализа. Перед учеными стоял вопрос, как первым людям (охотникам-собирателям), жившим в малых группах, удавалось избегать близкородственного скрещивания. В частности, было неясно, кто покидает группу: мужчины, женщины или и те и другие.
Ответ был получен благодаря изотопному анализу атомов стронция, находящихся в зубах первых людей. Оказалось, что изотопный состав стронция в зубах сильно коррелирует с изотопным составом окружающих камней и т. п. Таким образом, если человек постоянно жил в одном окружении, то изотопный состав стронция в его зубах будет совпадать с таковым окружающих камней. В противном случае изотопные составы будут различаться. Результаты анализа показали, что во избежание близкородственного скрещивания свои родные группы покидали женщины. В целом можно сказать, что эта традиция сохранилась и по сей день, по меньшей мере в сельской местности.
https://www.goodreads.com/book/show/42322844-the-social-leap
P.S. Вместе с тем, конечно, это, как и многое другое, описанное в книге, нельзя назвать чем-то новым. Автор "просто" логично сплел эти знания, чтобы изложить свою точку зрения на эволюцию психологии человека. При этом в книге есть и результаты его собственных или чужих, но новых исследований.
Поскольку суть эволюции — отбор, а наибольшее разнообразие возникает благодаря половому отбору, автор во многом строит свое повествование вокруг этого вопроса.
Было интересно узнать, один из методов палеонтологического анализа. Перед учеными стоял вопрос, как первым людям (охотникам-собирателям), жившим в малых группах, удавалось избегать близкородственного скрещивания. В частности, было неясно, кто покидает группу: мужчины, женщины или и те и другие.
Ответ был получен благодаря изотопному анализу атомов стронция, находящихся в зубах первых людей. Оказалось, что изотопный состав стронция в зубах сильно коррелирует с изотопным составом окружающих камней и т. п. Таким образом, если человек постоянно жил в одном окружении, то изотопный состав стронция в его зубах будет совпадать с таковым окружающих камней. В противном случае изотопные составы будут различаться. Результаты анализа показали, что во избежание близкородственного скрещивания свои родные группы покидали женщины. В целом можно сказать, что эта традиция сохранилась и по сей день, по меньшей мере в сельской местности.
https://www.goodreads.com/book/show/42322844-the-social-leap
P.S. Вместе с тем, конечно, это, как и многое другое, описанное в книге, нельзя назвать чем-то новым. Автор "просто" логично сплел эти знания, чтобы изложить свою точку зрения на эволюцию психологии человека. При этом в книге есть и результаты его собственных или чужих, но новых исследований.
Goodreads
The Social Leap: how and why humans connect by William Von Hippel
The Social Leap book. Read 115 reviews from the world's largest community for readers. Our chimpish ancestors were superbly adapted to a life of leaping ...
#FDA #КИ #ранняя_разработка #доклиника #IND
Проанализировав накопленный опыт работы, можно сделать вывод, что больше всего сложностей у разработчиков возникает в области ранней разработки, в особенности в области поисковых доклинических и клинических исследований. Вот, что говорит FDA в своих указаниях для отрасли «Поисковые IND-исследования» (Exploratory IND Studies) от 2006 г., в разделе II.A которого описан традиционный подход к I фазе:
«Чаще всего во время фармацевтической разработки нарабатывается большое число молекул с целью выявления наиболее перспективных кандидатов для дальнейшей разработки. Такие молекулы в целом структурно схожи, но могут различаться в важных аспектах. Перспективные кандидаты часто отбираются с использованием in vitro моделей испытаний, оценивающих связывание с рецепторами, влияние на ферментативную активность, токсические эффекты или другие in vitro фармакологические параметры; указанные испытания обычно требуют лишь небольшого количества лекарства. Кандидаты, не отвергаемые во время таких ранних испытаний, изготавливаются в бо́льших количествах для in vivo оценки эффективности и безопасности на животных. Обычно один кандидат отбирается для IND-заявления и введения человеку, сначала — в большинстве случаев — здоровым добровольцам.
Перед началом исследований на человеке в Агентство необходимо предоставить IND (заявление / досье нового исследуемого лекарства), содержащее в числе прочих сведения о всех рисках, ожидаемых исходя из результатов фармакологических и токсикологических данных, полученных во время исследований лекарства на животных. Такие базовые испытания на безопасность в большинстве своем проводятся на крысах и собаках. Исследования планируются для получения возможности выбора безопасной стартовой дозы для человека; для получения понимания, какие органы могут быть мишенью токсичности; для оценки запаса безопасности между клинической и токсической дозами и для предсказания фармакокинетических и фармакодинамических параметров. Такие ранние испытания обычно ресурсоемки и требуют значительных вложений в синтез препарата, использование животных, лабораторные анализы и время. Многие ресурсы вкладываются и тем самым расходуются на кандидатные препараты, которые впоследствии обнаруживают неприемлемые профили во время оценки на человеке — менее 10 % IND на новые молекулярные сущности (НМС) преодолевают исследовательскую стадию, достигая подачи заявления о регистрации (NDA). Кроме того, испытания на животных не всегда предсказывают поведение у человека, поэтому в силу ограниченности ресурсов потенциально эффективные кандидаты могут не разрабатываться…».
У нас же нередко с самого начала выбирается один кандидат и ведется почти до самого конца вопреки любым признакам необходимости остановки разработки на более раннем этапе.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf
Проанализировав накопленный опыт работы, можно сделать вывод, что больше всего сложностей у разработчиков возникает в области ранней разработки, в особенности в области поисковых доклинических и клинических исследований. Вот, что говорит FDA в своих указаниях для отрасли «Поисковые IND-исследования» (Exploratory IND Studies) от 2006 г., в разделе II.A которого описан традиционный подход к I фазе:
«Чаще всего во время фармацевтической разработки нарабатывается большое число молекул с целью выявления наиболее перспективных кандидатов для дальнейшей разработки. Такие молекулы в целом структурно схожи, но могут различаться в важных аспектах. Перспективные кандидаты часто отбираются с использованием in vitro моделей испытаний, оценивающих связывание с рецепторами, влияние на ферментативную активность, токсические эффекты или другие in vitro фармакологические параметры; указанные испытания обычно требуют лишь небольшого количества лекарства. Кандидаты, не отвергаемые во время таких ранних испытаний, изготавливаются в бо́льших количествах для in vivo оценки эффективности и безопасности на животных. Обычно один кандидат отбирается для IND-заявления и введения человеку, сначала — в большинстве случаев — здоровым добровольцам.
Перед началом исследований на человеке в Агентство необходимо предоставить IND (заявление / досье нового исследуемого лекарства), содержащее в числе прочих сведения о всех рисках, ожидаемых исходя из результатов фармакологических и токсикологических данных, полученных во время исследований лекарства на животных. Такие базовые испытания на безопасность в большинстве своем проводятся на крысах и собаках. Исследования планируются для получения возможности выбора безопасной стартовой дозы для человека; для получения понимания, какие органы могут быть мишенью токсичности; для оценки запаса безопасности между клинической и токсической дозами и для предсказания фармакокинетических и фармакодинамических параметров. Такие ранние испытания обычно ресурсоемки и требуют значительных вложений в синтез препарата, использование животных, лабораторные анализы и время. Многие ресурсы вкладываются и тем самым расходуются на кандидатные препараты, которые впоследствии обнаруживают неприемлемые профили во время оценки на человеке — менее 10 % IND на новые молекулярные сущности (НМС) преодолевают исследовательскую стадию, достигая подачи заявления о регистрации (NDA). Кроме того, испытания на животных не всегда предсказывают поведение у человека, поэтому в силу ограниченности ресурсов потенциально эффективные кандидаты могут не разрабатываться…».
У нас же нередко с самого начала выбирается один кандидат и ведется почти до самого конца вопреки любым признакам необходимости остановки разработки на более раннем этапе.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #половой_отбор #SocialLeap #ум #зависть #ревность #часть_IV
Итак, новые теории, которые могут быть похожи на правду.
Половой отбор является одним из инструментов эволюции, не чужд он и человеку, причем во многом определяет или по меньшей мере оказывает влияние на наше поведение. Например, ревность достаточно понятно соотносится с половым поведением и направлена на обеспечение исключительности половой связи. Зависть же имеет более сложный механизм. Эмоциональное переживание, что у соседа лучше, обусловлено страхом не быть избранным и быть исключенным из генофонда. Сегодня истоки этого чувства являются архаичными, хотя могут быть некоторые положительные последствия; например, усиление конкуренции имеет положительные стороны.
Еще одним наследием былых времен, близким к зависти, является желание иметь лучше, чем у других, причем эти другие опять же должны быть близкими. То, что где-то у кого-то есть лучше, как правило, нерелевантно именно по причине происхождения человека из малых групп (крупные человеческие общества являются культурным нежели эволюционным достижением).
Красота, имущество и ум являются тремя основными внешними признаками, по которым идет отбор. Красота — биомаркер здоровых генов, имущество / власть — залог обеспеченности потомства, ум — качество, характеризующее способность выживать, добывать и т. п. Интересно, что биомаркером ума является чувство юмора, поэтому шутки и т. п. можно рассматривать как разновидность флирта, по крайней мере в их базовом проявлении.
Ум / интеллект — это то, что привело нас к текущей ситуации, поэтому он заслуживает отдельного поста, который и будет вскорости.
https://www.audible.com/author/William-von-Hippel/B07L3HP492
Итак, новые теории, которые могут быть похожи на правду.
Половой отбор является одним из инструментов эволюции, не чужд он и человеку, причем во многом определяет или по меньшей мере оказывает влияние на наше поведение. Например, ревность достаточно понятно соотносится с половым поведением и направлена на обеспечение исключительности половой связи. Зависть же имеет более сложный механизм. Эмоциональное переживание, что у соседа лучше, обусловлено страхом не быть избранным и быть исключенным из генофонда. Сегодня истоки этого чувства являются архаичными, хотя могут быть некоторые положительные последствия; например, усиление конкуренции имеет положительные стороны.
Еще одним наследием былых времен, близким к зависти, является желание иметь лучше, чем у других, причем эти другие опять же должны быть близкими. То, что где-то у кого-то есть лучше, как правило, нерелевантно именно по причине происхождения человека из малых групп (крупные человеческие общества являются культурным нежели эволюционным достижением).
Красота, имущество и ум являются тремя основными внешними признаками, по которым идет отбор. Красота — биомаркер здоровых генов, имущество / власть — залог обеспеченности потомства, ум — качество, характеризующее способность выживать, добывать и т. п. Интересно, что биомаркером ума является чувство юмора, поэтому шутки и т. п. можно рассматривать как разновидность флирта, по крайней мере в их базовом проявлении.
Ум / интеллект — это то, что привело нас к текущей ситуации, поэтому он заслуживает отдельного поста, который и будет вскорости.
https://www.audible.com/author/William-von-Hippel/B07L3HP492
Audible.com
William von Hippel – Audio Books, Best Sellers, Author Bio | Audible.com
Learn more about William von Hippel. Browse William von Hippel’s best-selling audiobooks and newest titles. Discover more authors you’ll love listening to on Audible.
#эмоции #Damasio #эволюция #гомеостаз
Спустя полгода — после своего осеннего погружения в эволюцию — решил переслушать Антонио Дамазио «The Strange Order of Things: Life, Feeling, and the Making of Cultures» (Странный порядок вещей: жизнь, чувствование и создание культур). В своем последнем произведении португальско-американский исследователь в области нейронаук рассказывает о том, какую роль сыграли (и продолжают играть) простые и сложные эмоции в эволюции человека и сегодняшнем мироустройстве.
Очевидно, что эмоции зародились давно и являются производными базовых чувств. Они играют важную роль в поддержании гомеостаза в различных смыслах этого слова, включая основной. Эмоции являются порождением сложных нервных систем и в отличие от генов своей основной целью преследуют благополучие особи и ее процветание.
Вместе с тем, подобно другим авторам, А. Дамазио делает вывод, многие эмоции сегодня стали нерелевантными (не служат целям выживания и размножения) и нередко могут снижать качество жизни человека (например, злоба / агрессия, если кто-то неправильно едет по дороге), не принося никакой пользы. С другой стороны, именно эмоции привели нас туда, где мы сейчас находимся, поскольку они являются мерилом того, что такое хорошо и что такое плохо, обеспечивая достижение глобальных целей. Без эмоций нельзя было помыслить формирование культурных обществ, однако нужны ли они нам сейчас, когда основные загадки эволюционного становления человека разгаданы, а инструментализм эмоций понятен?
Опять же нельзя в столь короткой заметке изложить 9-часовую аудиокнигу, но стоит прочтения или по меньшей мере ознакомления. Стоит оговориться, что качество чтения было довольно низким в том плане, что диктор попался не для моего уха 😊. Послушал Дамазио, потому что он был собеседником С. Харриса в его Book Club Event в начале 2018 г.
https://www.amazon.com/Strange-Order-Things-Feeling-Cultures/dp/B079C5JMGX/ref=tmm_aud_swatch_0?_encoding=UTF8&qid=&sr=
Спустя полгода — после своего осеннего погружения в эволюцию — решил переслушать Антонио Дамазио «The Strange Order of Things: Life, Feeling, and the Making of Cultures» (Странный порядок вещей: жизнь, чувствование и создание культур). В своем последнем произведении португальско-американский исследователь в области нейронаук рассказывает о том, какую роль сыграли (и продолжают играть) простые и сложные эмоции в эволюции человека и сегодняшнем мироустройстве.
Очевидно, что эмоции зародились давно и являются производными базовых чувств. Они играют важную роль в поддержании гомеостаза в различных смыслах этого слова, включая основной. Эмоции являются порождением сложных нервных систем и в отличие от генов своей основной целью преследуют благополучие особи и ее процветание.
Вместе с тем, подобно другим авторам, А. Дамазио делает вывод, многие эмоции сегодня стали нерелевантными (не служат целям выживания и размножения) и нередко могут снижать качество жизни человека (например, злоба / агрессия, если кто-то неправильно едет по дороге), не принося никакой пользы. С другой стороны, именно эмоции привели нас туда, где мы сейчас находимся, поскольку они являются мерилом того, что такое хорошо и что такое плохо, обеспечивая достижение глобальных целей. Без эмоций нельзя было помыслить формирование культурных обществ, однако нужны ли они нам сейчас, когда основные загадки эволюционного становления человека разгаданы, а инструментализм эмоций понятен?
Опять же нельзя в столь короткой заметке изложить 9-часовую аудиокнигу, но стоит прочтения или по меньшей мере ознакомления. Стоит оговориться, что качество чтения было довольно низким в том плане, что диктор попался не для моего уха 😊. Послушал Дамазио, потому что он был собеседником С. Харриса в его Book Club Event в начале 2018 г.
https://www.amazon.com/Strange-Order-Things-Feeling-Cultures/dp/B079C5JMGX/ref=tmm_aud_swatch_0?_encoding=UTF8&qid=&sr=
#EMA #регуляторика #2025 #план #а_что_у_нас?
EMA опубликовало проект стратегического плана по развитию и укруплению регуляторной науки в период до 2025 г. Обсуждение проекта продлится до середины 2019 г. Каждый из нижеперечисленных пунктов и подпунктов имеет развернутую детализацию и подподпункты, которые приведены в первоисточнике. Документ очень интересный и позволяет понять всю глубину регуляторной науки, ее масштабность, инструменты и методы, цели и т. д.
Стратегические цели и основные рекомендации
1. КАТАЛИЗ ИНТЕГРАЦИИ НАУКИ И ТЕХНОЛОГИЙ В РАЗРАБОТКУ ЛЕКАРСТВ:
Поддержка разработок в области прецизионной медицины, биомаркеров и -омики.
Поддержка трансляции лекарственных препаратов передовой терапии (ЛППТ) в терапевтические вмешательства для пациентов
Продвижение и инвестирование в PRIME (приоритетные лекарства — европейский вариант прорывной терапии)
Облегчение внедрения новых технологий производства
Создание интегрированного пути оценки для экспертизы медицинских изделий, in vitro диагностикумов и пограничных продуктов
Разработка понимания и регуляторного ответа на нанотехнологии и новые материалы в фармацевтике
Диверсификация и интеграция осуществления регуляторных консультаций на протяжении всего континуума разработки
2. СТИМУЛИРОВАНИЕ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ — УЛУЧШЕНИЕ НАУЧНОГО КАЧЕСТВА ОЦЕНОК:
Усиление доклинических моделей и принципов 3R
Стимулирование инноваций в клинических исследованиях
Разработка регуляторного режима для новых способов генерации клинических данных, включая модернизацию GCP
Расширение оценки и донесения информации о балансе пользы и рисков
Инвестирование в инициативы в области особых популяций
Оптимизация возможностей в области моделирования, симуляций и экстраполяции
Использование цифровых технологий и искусственного интеллекта в принятии решений
3. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПАЦИЕНТ-ЦЕНТРИРОВАННОГО ДОСТУПА К ЛЕКАРСТВАМ В ПАРТНЕРСТВЕ С СИСТЕМАМИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Внесение вклада в подготовленность и нижестоящее принятие решение органами оценки технологий здравоохранения (HTA) в области инновационных лекарств
Создание связи между экспертизой и доступом за счет сотрудничества с плательщиками
Укрепление релевантности пациентов в получении доказательств
Стимулирование использования высококачественных данных реального мира в принятии решений
Разработка сетевой компетентности и организация сотрудничества между специалистами для работы с большими данными
Доставка усовершенствованной информации о препарате в электронном формате (эИП)
Продвижение доступности и поддержка применения биоаналогов системами здравоохранения
Дальнейшая разработка внешнего участия и коммуникаций для укрепления доверия и уверенности в регуляторной системе ЕС
4. ОТВЕТ НА НОВЫЕ УГРОЗЫ ЗДОРОВЬЮ И ДОСТУПНОСТЬ / ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВЫЗОВЫ
Внедрение плана ответов на угрозы здоровью EMA, выделение ресурсов и улучшение подходов подготовленности
Продолжение поддержки разработки новых противомикробных средств и их альтернатив
Облегчение глобальной кооперации для предвосхищения и устранения проблем с поставками
Поддержка инновационных подходов к разработке, одобрению и пострегистрационному мониторингу вакцин
Поддержка разработки и внедрения режима переориентирования лекарств (для лечения новых заболеваний)
5. ИНИЦИАЦИЯ И УГЛУБЛЕНИЕ ИЗЫСКАНИЙ И ИННОВАЦИЙ В ОБЛАСТИ РЕГУЛЯТОРНОЙ НАУКИ
Разработка сетевых партнерств с академическим сообществом для проведения фундаментальных изысканий в стратегических областях регуляторной науки
Укрепление сотрудничества между академическим сообществом и сетевыми учеными для быстрого ответа на появляющиеся вопросы во время изысканий в области регуляторной науки
Выявление и обеспечение доступа к лучшему опыту в Европе и на международном уровне
Распространение и обмен знаниями, опытом и инновациями в рамках сети и между ее стейкхолдерами.
https://www.ema.europa.eu/en/news/regulatory-science-2025-launch-six-month-public-consultation
EMA опубликовало проект стратегического плана по развитию и укруплению регуляторной науки в период до 2025 г. Обсуждение проекта продлится до середины 2019 г. Каждый из нижеперечисленных пунктов и подпунктов имеет развернутую детализацию и подподпункты, которые приведены в первоисточнике. Документ очень интересный и позволяет понять всю глубину регуляторной науки, ее масштабность, инструменты и методы, цели и т. д.
Стратегические цели и основные рекомендации
1. КАТАЛИЗ ИНТЕГРАЦИИ НАУКИ И ТЕХНОЛОГИЙ В РАЗРАБОТКУ ЛЕКАРСТВ:
Поддержка разработок в области прецизионной медицины, биомаркеров и -омики.
Поддержка трансляции лекарственных препаратов передовой терапии (ЛППТ) в терапевтические вмешательства для пациентов
Продвижение и инвестирование в PRIME (приоритетные лекарства — европейский вариант прорывной терапии)
Облегчение внедрения новых технологий производства
Создание интегрированного пути оценки для экспертизы медицинских изделий, in vitro диагностикумов и пограничных продуктов
Разработка понимания и регуляторного ответа на нанотехнологии и новые материалы в фармацевтике
Диверсификация и интеграция осуществления регуляторных консультаций на протяжении всего континуума разработки
2. СТИМУЛИРОВАНИЕ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ — УЛУЧШЕНИЕ НАУЧНОГО КАЧЕСТВА ОЦЕНОК:
Усиление доклинических моделей и принципов 3R
Стимулирование инноваций в клинических исследованиях
Разработка регуляторного режима для новых способов генерации клинических данных, включая модернизацию GCP
Расширение оценки и донесения информации о балансе пользы и рисков
Инвестирование в инициативы в области особых популяций
Оптимизация возможностей в области моделирования, симуляций и экстраполяции
Использование цифровых технологий и искусственного интеллекта в принятии решений
3. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПАЦИЕНТ-ЦЕНТРИРОВАННОГО ДОСТУПА К ЛЕКАРСТВАМ В ПАРТНЕРСТВЕ С СИСТЕМАМИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Внесение вклада в подготовленность и нижестоящее принятие решение органами оценки технологий здравоохранения (HTA) в области инновационных лекарств
Создание связи между экспертизой и доступом за счет сотрудничества с плательщиками
Укрепление релевантности пациентов в получении доказательств
Стимулирование использования высококачественных данных реального мира в принятии решений
Разработка сетевой компетентности и организация сотрудничества между специалистами для работы с большими данными
Доставка усовершенствованной информации о препарате в электронном формате (эИП)
Продвижение доступности и поддержка применения биоаналогов системами здравоохранения
Дальнейшая разработка внешнего участия и коммуникаций для укрепления доверия и уверенности в регуляторной системе ЕС
4. ОТВЕТ НА НОВЫЕ УГРОЗЫ ЗДОРОВЬЮ И ДОСТУПНОСТЬ / ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВЫЗОВЫ
Внедрение плана ответов на угрозы здоровью EMA, выделение ресурсов и улучшение подходов подготовленности
Продолжение поддержки разработки новых противомикробных средств и их альтернатив
Облегчение глобальной кооперации для предвосхищения и устранения проблем с поставками
Поддержка инновационных подходов к разработке, одобрению и пострегистрационному мониторингу вакцин
Поддержка разработки и внедрения режима переориентирования лекарств (для лечения новых заболеваний)
5. ИНИЦИАЦИЯ И УГЛУБЛЕНИЕ ИЗЫСКАНИЙ И ИННОВАЦИЙ В ОБЛАСТИ РЕГУЛЯТОРНОЙ НАУКИ
Разработка сетевых партнерств с академическим сообществом для проведения фундаментальных изысканий в стратегических областях регуляторной науки
Укрепление сотрудничества между академическим сообществом и сетевыми учеными для быстрого ответа на появляющиеся вопросы во время изысканий в области регуляторной науки
Выявление и обеспечение доступа к лучшему опыту в Европе и на международном уровне
Распространение и обмен знаниями, опытом и инновациями в рамках сети и между ее стейкхолдерами.
https://www.ema.europa.eu/en/news/regulatory-science-2025-launch-six-month-public-consultation
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #SocialLeap #ум #социализация #счастье #часть_V
Это последний пост о Социальном рывке Хиппела. Как не раз было сказано, основное эволюционное преимущество человек получил за счет социализации. Выживали те, кто лучше социализирован, поскольку другого природного оружия у человека не было, а в одиночку выживать в саванне было практически нереально. Социальные взаимодействия поощрялись, а антисоциальное поведение сурово наказывалось. Остракизм — действенная мера, поскольку изгнание из группы означало неминуемую смерть в условиях африканской саванны. Даже сейчас остракизм многими переживается достаточно тяжело. С другой стороны, во многих из нас есть почти безусловный рефлекс помощи незнакомым людям, которые попали в сложную ситуацию.
Лучше всего выгоду от социализации получали люди, которые были хорошо социализированы, а это в свою очередь достигалось за счет более умелого понимания чужих мыслей / желаний. Таким образом, интеллект стал побочным продуктом социализации, который поначалу был нужен именно для решения проблем совместного быта и проживания. Только потом он получил самостоятельное значение в качестве инструмента решения проблем, стоящих перед человеком. Потом — уже после формирования крупных обществ и первоначальных цивилизаций.
Интересно, что социальные навыки и интеллект ассоциированы. Такая ассоциация встречается чаще, чем интеллект и социальные навыки по-отдельности. Причем, вероятно, нередко многие люди, когда вопрос встает о выборе, какие домены развивать, выбирают социальные навыки, ибо они имеют понятную выгоду для облегчения будущей жизни. Другими словами, многие люди, которые хорошо социализированы, скорее всего, преуспели бы и в таких «интеллектуальных» направлениях, как математика или физика. С другой стороны, в этих областях встречается больше людей с недостаточными социальными навыками, чем и объясняется их уход в интеллектуальные домены.
Социализация породила такое чувство / переживание как счастье. Наличие этого чувство помогло людям достигать своих целей, снимать стресс. Причем интересно, что именно процесс достижения цели подпитывается счастьем, тогда как достигнутый результат не приносит ожидавшейся кульминации (ожидание праздника лучше самого праздника). Десоциализация, наоборот, приводит к снижению счастья, стрессу, как например, имеет место в случае лиц пожилого возраста, которые, утрачивая былые контакты, становятся более несчастными. Интересно отметить, что при стрессе в первую очередь «отказывают» вторичные системы жизнеобеспечения, например иммунная, тогда как основные защитные функции страдают меньше (опорно-двигательный аппарат). Поэтому простое обеспечение / сохранение социализации может позволить сильно улучшить здоровье одиноких людей.
В будущих постах я продолжу развивать тему ума и наследования с помощью знаний и анализа, которые изложены в книге известного эволюционного психолога Роберта Пломина «Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are».
https://www.audible.com/author/William-von-Hippel/B07L3HP492
Это последний пост о Социальном рывке Хиппела. Как не раз было сказано, основное эволюционное преимущество человек получил за счет социализации. Выживали те, кто лучше социализирован, поскольку другого природного оружия у человека не было, а в одиночку выживать в саванне было практически нереально. Социальные взаимодействия поощрялись, а антисоциальное поведение сурово наказывалось. Остракизм — действенная мера, поскольку изгнание из группы означало неминуемую смерть в условиях африканской саванны. Даже сейчас остракизм многими переживается достаточно тяжело. С другой стороны, во многих из нас есть почти безусловный рефлекс помощи незнакомым людям, которые попали в сложную ситуацию.
Лучше всего выгоду от социализации получали люди, которые были хорошо социализированы, а это в свою очередь достигалось за счет более умелого понимания чужих мыслей / желаний. Таким образом, интеллект стал побочным продуктом социализации, который поначалу был нужен именно для решения проблем совместного быта и проживания. Только потом он получил самостоятельное значение в качестве инструмента решения проблем, стоящих перед человеком. Потом — уже после формирования крупных обществ и первоначальных цивилизаций.
Интересно, что социальные навыки и интеллект ассоциированы. Такая ассоциация встречается чаще, чем интеллект и социальные навыки по-отдельности. Причем, вероятно, нередко многие люди, когда вопрос встает о выборе, какие домены развивать, выбирают социальные навыки, ибо они имеют понятную выгоду для облегчения будущей жизни. Другими словами, многие люди, которые хорошо социализированы, скорее всего, преуспели бы и в таких «интеллектуальных» направлениях, как математика или физика. С другой стороны, в этих областях встречается больше людей с недостаточными социальными навыками, чем и объясняется их уход в интеллектуальные домены.
Социализация породила такое чувство / переживание как счастье. Наличие этого чувство помогло людям достигать своих целей, снимать стресс. Причем интересно, что именно процесс достижения цели подпитывается счастьем, тогда как достигнутый результат не приносит ожидавшейся кульминации (ожидание праздника лучше самого праздника). Десоциализация, наоборот, приводит к снижению счастья, стрессу, как например, имеет место в случае лиц пожилого возраста, которые, утрачивая былые контакты, становятся более несчастными. Интересно отметить, что при стрессе в первую очередь «отказывают» вторичные системы жизнеобеспечения, например иммунная, тогда как основные защитные функции страдают меньше (опорно-двигательный аппарат). Поэтому простое обеспечение / сохранение социализации может позволить сильно улучшить здоровье одиноких людей.
В будущих постах я продолжу развивать тему ума и наследования с помощью знаний и анализа, которые изложены в книге известного эволюционного психолога Роберта Пломина «Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are».
https://www.audible.com/author/William-von-Hippel/B07L3HP492
Audible.com
William von Hippel – Audio Books, Best Sellers, Author Bio | Audible.com
Learn more about William von Hippel. Browse William von Hippel’s best-selling audiobooks and newest titles. Discover more authors you’ll love listening to on Audible.
#ИИ #добрый_ИИ #роботы #будущее #JoeRogan
4 декабря 2018 г. к Джо Рогану приходил д-р Бен Гертцел. Этот человек около 30 лет работает в области ИИ и робототехники (в частности, его прототип был использован в известном фильме «Из машины» (Ex machina)). Очень неординарный и прогрессивно мыслящий человек, интеллектуал.
С детства увлекался фантастикой, начал думать о бионике, ИИ с 5–6 лет. Работает не только в США, но и с китайцами и русскими, среди которых имеет много друзей. Считает, что создание децентрализованного ИИ позволит различным группам оставаться релевантными и не / меньше беспокоиться о централизованном контроле за всеми.
В целом Бен Гертцел — просто интересная личность, которого стоит послушать, чтобы насладиться полетом необычной человеческой мысли.
P.S. Забавно, как он назвал своих детей (свое имя «Бен» он считает ужасно скучным): (1) Заратустра Амадеус, (2) Зебулон Улис, (3) Шехерезаде Окилани Настасья и (4) QORXI Аиксифан Лиан
https://www.youtube.com/watch?v=-qfB8clUIaY
4 декабря 2018 г. к Джо Рогану приходил д-р Бен Гертцел. Этот человек около 30 лет работает в области ИИ и робототехники (в частности, его прототип был использован в известном фильме «Из машины» (Ex machina)). Очень неординарный и прогрессивно мыслящий человек, интеллектуал.
С детства увлекался фантастикой, начал думать о бионике, ИИ с 5–6 лет. Работает не только в США, но и с китайцами и русскими, среди которых имеет много друзей. Считает, что создание децентрализованного ИИ позволит различным группам оставаться релевантными и не / меньше беспокоиться о централизованном контроле за всеми.
В целом Бен Гертцел — просто интересная личность, которого стоит послушать, чтобы насладиться полетом необычной человеческой мысли.
P.S. Забавно, как он назвал своих детей (свое имя «Бен» он считает ужасно скучным): (1) Заратустра Амадеус, (2) Зебулон Улис, (3) Шехерезаде Окилани Настасья и (4) QORXI Аиксифан Лиан
https://www.youtube.com/watch?v=-qfB8clUIaY
YouTube
Joe Rogan Experience #1211 - Dr. Ben Goertzel
Dr. Ben Goertzel is the founder and CEO of SingularityNET, a blockchain-based AI marketplace.
#FDA #КИ #ранняя_разработка #качество #IND #экстраполяция #bridging
Еще один важный аспект разработки лекарств, который у нас практически не принимается во внимание, — это единство (1) фармацевтической и (2) доклинической и клинической разработки. В целом, поскольку на протяжении разработки экспериментального лекарства (также называемого клинический материал) происходит, как правило, совершенствование как самого лекарства (например, оптимизация формуляции, повышение степени чистоты), так и процесса производства (повышение устойчивости, оптимизация выхода), такая оптимизация может сама по себе изменить клинический материал настолько, что образующееся новое лекарство будет обладать новыми характеристиками, безопасность / активность которых нельзя будет экстраполировать с неизмененного лекарства. Вот, что по этому поводу пишет FDA в своих указаниях для отрасли «Поисковые IND-исследования» (раздел III.B.2):
«Есть два сценария предоставления CMC-сведений в IND-заявлении [CMC — Chemistry, Manufacturing, and Controls, т. е. информация о производстве и качестве исследуемого лекарства; IND — досье клинического исследования]. По первому сценарию #одна_и_та_же_серия кандидатного препарата используется как в токсикологических, так и клинических исследованиях. Такой материал будет квалифицирован для применения у человека на основании CMC-сведений и результатов токсикологических исследований, описанных далее в настоящих указаниях. Несмотря на то что мы (FDA) рекомендуем максимально возможно устанавливать профиль примесей для будущего использования и (или) сравнения, на данной стадии разработки препарата не все примеси кандидатного препарата могут требовать установления характеристик. При возникновении проблемы при токсикологической квалификации препарата соответствующие параметры можно изучить глубже исходя из их нужности. Примеси (например, химические и микробиологические) необходимо характеризовать в соответствии с рекомендациями указаний Агентства, если и когда спонсор предоставит традиционное IND для дальнейшего клинического изучения.
По второму сценарию серия кандидатного лекарственного препарата, используемого в клинических исследованиях, может не совпадать с таковой, использованной в доклинических токсикологических исследованиях. В этом случае спонсор обязан подтвердить с помощью аналитических испытаний, что используемая серия #репрезентирует серии, использованные в доклинических токсикологических исследованиях. Для этого результатов релевантных аналитических испытаний на качество должно быть достаточно, чтобы позволить сравнить разные серии препарата. Испытания, необходимые для достижения этого, включают в себя:
• подлинность;
• структуру (например, оптическое вращение (для хиральных соединений), восстанавливающий / невосстанавливающий электрофорез (для белков));
• анализ на чистоту;
• профиль примесей (например, родственных и производственных примесей, остаточных растворителей, тяжелых металлов);
• анализ на активность (биологическую);
• физические характеристики (сообразно обстоятельствам);
• микробиологические характеристики сообразно обстоятельствам».
И опять, у нас нередко совершенствования не происходит, т. е. созданный процесс и формуляция сразу признаются идеальными и доводятся до конца, что превращает фармацевтическую разработку в формальность. Если же совершенствование происходит, то вопросы экстраполяции данных с неизмененного лекарства на измененное обычно игнорируются как разработчиками, так и во время экспертизы, что особенно критично в случае биотехнологических лекарств, низкомолекулярных лекарств с низкой растворимостью (II и IV классы по биофармацевтической классификационной системе) и лекарств с узким терапевтическим индексом. Это означает, что в случае изменения клинического материала или процесса его производства при переходе с одной фазы клинической разработки на другую пациенты подвергаются экспозиции потенциально небезопасным или неэффективным лекарством.
Еще один важный аспект разработки лекарств, который у нас практически не принимается во внимание, — это единство (1) фармацевтической и (2) доклинической и клинической разработки. В целом, поскольку на протяжении разработки экспериментального лекарства (также называемого клинический материал) происходит, как правило, совершенствование как самого лекарства (например, оптимизация формуляции, повышение степени чистоты), так и процесса производства (повышение устойчивости, оптимизация выхода), такая оптимизация может сама по себе изменить клинический материал настолько, что образующееся новое лекарство будет обладать новыми характеристиками, безопасность / активность которых нельзя будет экстраполировать с неизмененного лекарства. Вот, что по этому поводу пишет FDA в своих указаниях для отрасли «Поисковые IND-исследования» (раздел III.B.2):
«Есть два сценария предоставления CMC-сведений в IND-заявлении [CMC — Chemistry, Manufacturing, and Controls, т. е. информация о производстве и качестве исследуемого лекарства; IND — досье клинического исследования]. По первому сценарию #одна_и_та_же_серия кандидатного препарата используется как в токсикологических, так и клинических исследованиях. Такой материал будет квалифицирован для применения у человека на основании CMC-сведений и результатов токсикологических исследований, описанных далее в настоящих указаниях. Несмотря на то что мы (FDA) рекомендуем максимально возможно устанавливать профиль примесей для будущего использования и (или) сравнения, на данной стадии разработки препарата не все примеси кандидатного препарата могут требовать установления характеристик. При возникновении проблемы при токсикологической квалификации препарата соответствующие параметры можно изучить глубже исходя из их нужности. Примеси (например, химические и микробиологические) необходимо характеризовать в соответствии с рекомендациями указаний Агентства, если и когда спонсор предоставит традиционное IND для дальнейшего клинического изучения.
По второму сценарию серия кандидатного лекарственного препарата, используемого в клинических исследованиях, может не совпадать с таковой, использованной в доклинических токсикологических исследованиях. В этом случае спонсор обязан подтвердить с помощью аналитических испытаний, что используемая серия #репрезентирует серии, использованные в доклинических токсикологических исследованиях. Для этого результатов релевантных аналитических испытаний на качество должно быть достаточно, чтобы позволить сравнить разные серии препарата. Испытания, необходимые для достижения этого, включают в себя:
• подлинность;
• структуру (например, оптическое вращение (для хиральных соединений), восстанавливающий / невосстанавливающий электрофорез (для белков));
• анализ на чистоту;
• профиль примесей (например, родственных и производственных примесей, остаточных растворителей, тяжелых металлов);
• анализ на активность (биологическую);
• физические характеристики (сообразно обстоятельствам);
• микробиологические характеристики сообразно обстоятельствам».
И опять, у нас нередко совершенствования не происходит, т. е. созданный процесс и формуляция сразу признаются идеальными и доводятся до конца, что превращает фармацевтическую разработку в формальность. Если же совершенствование происходит, то вопросы экстраполяции данных с неизмененного лекарства на измененное обычно игнорируются как разработчиками, так и во время экспертизы, что особенно критично в случае биотехнологических лекарств, низкомолекулярных лекарств с низкой растворимостью (II и IV классы по биофармацевтической классификационной системе) и лекарств с узким терапевтическим индексом. Это означает, что в случае изменения клинического материала или процесса его производства при переходе с одной фазы клинической разработки на другую пациенты подвергаются экспозиции потенциально небезопасным или неэффективным лекарством.
Сами принципы связующих исследований изложены в руководствах по изучению биоэквивалентности для низкомолекулярных лекарств, в ICH Q5E для биотехнологических лекарств и в специальных руководствах и литературе — в случае генной терапии, клеточной терапии и нанотехнологии.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf?fbclid=IwAR2CocvsLUZ4-xU3gTxWFJZNb9nA5Bb-t5xH7KWrLwTJdHvi-NC4PSTMkq8
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf?fbclid=IwAR2CocvsLUZ4-xU3gTxWFJZNb9nA5Bb-t5xH7KWrLwTJdHvi-NC4PSTMkq8
#GCP #ICH #перевод #билингва #открытый доступ
Сегодня мы публикуем в открытом доступе двуязычную версию ICH E6(R2) «Надлежащая клиническая практика». Первоначально перевод был опубликован еще в 2017 г., а сегодня мы издаем билингву для удобства сопоставления с оригиналом и совершенствования QA- и регуляторного английского.
Следует отметить, что наш перевод более точно отражает язык оригинала по сравнению с широко известным старым переводом, сделанным более 10 лет назад AIPM и РАМН. Кроме того, мы перевели последнюю R2-версию от 2016 г.
Подобно другим двуязычным версиям, для перехода к сопоставленному переводу надо нажать на подсвеченный голубой подсветкой ярлык «билингва» в верхнем правом углу экрана.
Билингва также позволяет осуществлять навигацию по документу: слева колонка с содержанием.
Enjoy!
https://pharmadvisor.ru/document/tr3795/
Сегодня мы публикуем в открытом доступе двуязычную версию ICH E6(R2) «Надлежащая клиническая практика». Первоначально перевод был опубликован еще в 2017 г., а сегодня мы издаем билингву для удобства сопоставления с оригиналом и совершенствования QA- и регуляторного английского.
Следует отметить, что наш перевод более точно отражает язык оригинала по сравнению с широко известным старым переводом, сделанным более 10 лет назад AIPM и РАМН. Кроме того, мы перевели последнюю R2-версию от 2016 г.
Подобно другим двуязычным версиям, для перехода к сопоставленному переводу надо нажать на подсвеченный голубой подсветкой ярлык «билингва» в верхнем правом углу экрана.
Билингва также позволяет осуществлять навигацию по документу: слева колонка с содержанием.
Enjoy!
https://pharmadvisor.ru/document/tr3795/
pharmadvisor.ru
Руководство по надлежащей клинической практике (ICH E6(R3))
Приложение PharmAdvisor — научные руководства и правовые документы, регламентирующие все этапы жизненного цикла любого лекарственного препарата
#Эволюционная_психология #nature_vs_nurture #Plomin #генетика #успеваемость #часть_I
В своей увлекательнейшей книге по эволюционной психологии Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are (Эскиз: как ДНК делает нас теми, кто мы есть) генетик и психолог Robert Plomin обобщает 40-летний опыт своей работы. Он, как и многие другие психологи, начал подтверждать гипотезу о важности и определяющей роли окружающей среды для дифференциального формирования поведенческих признаков у человека (например, успеваемости в школе), но в результате, опираясь на свои и многочисленные другие исследования, пришел к выводу, что важнейшую роль в формировании поведенческих признаков играют гены. Окружающая среда важна, но не делает разницы (nurture is important, but doesn’t make difference).
Основными двумя инструментами для аргументации такого своего заключения стали исследования с участием приемных детей и исследования на близнецах, особенно близнецах, усыновленных разными приемными семьями. Например, исследования показали, что воспитание практически не оказывает влияние на успеваемость в школе. Успеваемость и тесты на интеллект у приемных детей соотносились с успеваемостью и тестами на интеллект биологических родителей, нежели воспитательным усилиям приемной семьи. Забавно, что даже длительность просмотра телевизора хорошо соотносится с предпочтениями родителей, даже если ребенок растет в приемной семье. И наоборот, показана удивительная конкордантность в физических (например, масса тела) и психических характеристиках однояйцевых близнецов, даже если они воспитываются в разных условиях.
Автор доказывает, что успеваемость в школе является заслугой родителей лишь в том смысле, что они передали ребенку соответствующие гены, тогда как воспитание / внешняя среда, несмотря на то что важны сами по себе, не делают разницы. Другими словами, нельзя воспитать усердие, если у ребенка нет на то генетических / биологических предпосылок. Более того, с возрастом мы все больше начинаем отражать то, что заложено генами (возможно, в связи с тем, что с возрастом все большее число генов пенетрируют). Например, если в возрасте до 2–3 лет можно за счет внешних усилий (воспитания) добиться существенного превышения умственных способностей по сравнению с предсказываемым с помощью генетического анализа (высокая вариабельность), то к 10–12 годам различия между внешне формируемыми интеллектуальными достижениями и прогнозируемыми на основании генетических характеристик снижаются (уменьшается вариабельность), а к 18 годам и далее умственные способности соответствуют тому, что заложено генами (популярные истории, что в младшей школе ребенок учился хорошо, а к старшим классам «испортился»). Интересно отметить, что данное правило работает в обоих направлениях: если ребенок в детстве недополучил образования, но в нем заложена биологическая тяга к познанию, то по мере взросления он доберет свое (скоро сам узнаешь в школе, как архангельский мужик по своей и божьей воле стал разумен и велик).
https://www.audible.com/pd/Blueprint-Audiobook/0141989351?qid=1546867580&sr=sr_1_1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=ADFRF33KCGHPAJ43EP49&
В своей увлекательнейшей книге по эволюционной психологии Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are (Эскиз: как ДНК делает нас теми, кто мы есть) генетик и психолог Robert Plomin обобщает 40-летний опыт своей работы. Он, как и многие другие психологи, начал подтверждать гипотезу о важности и определяющей роли окружающей среды для дифференциального формирования поведенческих признаков у человека (например, успеваемости в школе), но в результате, опираясь на свои и многочисленные другие исследования, пришел к выводу, что важнейшую роль в формировании поведенческих признаков играют гены. Окружающая среда важна, но не делает разницы (nurture is important, but doesn’t make difference).
Основными двумя инструментами для аргументации такого своего заключения стали исследования с участием приемных детей и исследования на близнецах, особенно близнецах, усыновленных разными приемными семьями. Например, исследования показали, что воспитание практически не оказывает влияние на успеваемость в школе. Успеваемость и тесты на интеллект у приемных детей соотносились с успеваемостью и тестами на интеллект биологических родителей, нежели воспитательным усилиям приемной семьи. Забавно, что даже длительность просмотра телевизора хорошо соотносится с предпочтениями родителей, даже если ребенок растет в приемной семье. И наоборот, показана удивительная конкордантность в физических (например, масса тела) и психических характеристиках однояйцевых близнецов, даже если они воспитываются в разных условиях.
Автор доказывает, что успеваемость в школе является заслугой родителей лишь в том смысле, что они передали ребенку соответствующие гены, тогда как воспитание / внешняя среда, несмотря на то что важны сами по себе, не делают разницы. Другими словами, нельзя воспитать усердие, если у ребенка нет на то генетических / биологических предпосылок. Более того, с возрастом мы все больше начинаем отражать то, что заложено генами (возможно, в связи с тем, что с возрастом все большее число генов пенетрируют). Например, если в возрасте до 2–3 лет можно за счет внешних усилий (воспитания) добиться существенного превышения умственных способностей по сравнению с предсказываемым с помощью генетического анализа (высокая вариабельность), то к 10–12 годам различия между внешне формируемыми интеллектуальными достижениями и прогнозируемыми на основании генетических характеристик снижаются (уменьшается вариабельность), а к 18 годам и далее умственные способности соответствуют тому, что заложено генами (популярные истории, что в младшей школе ребенок учился хорошо, а к старшим классам «испортился»). Интересно отметить, что данное правило работает в обоих направлениях: если ребенок в детстве недополучил образования, но в нем заложена биологическая тяга к познанию, то по мере взросления он доберет свое (скоро сам узнаешь в школе, как архангельский мужик по своей и божьей воле стал разумен и велик).
https://www.audible.com/pd/Blueprint-Audiobook/0141989351?qid=1546867580&sr=sr_1_1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=ADFRF33KCGHPAJ43EP49&
Audible.com
Blueprint
Check out this great listen on Audible.com. Penguin presents the audiobook edition of Blueprint, written and read by Robert Plomin. The blueprint for our individuality lies in the 1 percent of DNA that differs between people. Our intellectual capacity, our…
#Эволюционная_психология #nature_vs_nurture #Plomin #генетика #полигеная_шкала #часть_II
Итак, основной аргумент автора в первой части книги состоит в том, что воспитание (окружающая среда) важно, но не делает разницы. Другими словами, нельзя добиться одинаковых результатов, воспитывая двух генотипически разных людей в одинаковых условиях. Вместе с тем само воспитание несомненно играет очень большую роль, но наибольшие плоды оно дает тогда, когда предоставляет ребенку возможность самому выбрать направление развития. Важно понять, что этот выбор все равно случится независимо от того, кем бы хотели видеть ребенка родители, но желание родителей слепить / выстрогать (слова из книги) ребенка по своему хотению может стоить будущих отношений с ребенком.
Генетика — 50 %, остальные 50 % — случайные непрогнозируемые события, уникальные для каждой человеческой жизни. Эти вторые 50 % таят пока в себе загадку для ученых, хотя современная наука уже делает активные попытки разобраться в них.
Вторая часть книги посвящена генетическим исследованиям в психологии. Как и многие другие ученые, после расшифровки генома человека психологи посчитали, что теперь-то с человеком все ясно: теперь-то можно найти гены ума, плохого поведения и болезней и подобрать точечные методы коррекции. Однако, как мы знаем, эти надежды не оправдались. Оказалось, что большинство особенностей поведения, также как и основные психические заболевания, пусть и имеют генетическую природу, но очень сложно наследуются.
В частности, только благодаря широкому распространению биобанкинга удалось получить выборки, состоящие из сотен тысяч и миллионов человек, которые позволили объяснить от процентов до 10–20 % вариабельности при определенных заболеваниях (например, шизофрении) или успеваемости в школе / академической успеваемости (концепция полигенных шкал [polygenic scores]).
Вопросу успеваемости в младшей, средней и высшей школе было уделено довольно большое внимание. Основной вывод — успеваемость в школе наследуемый генетический признак. На нее напрямую не влияют ни размер классов, ни материальный достаток родителей, ни престиж учебного заведения. Вместе с тем в классах небольшого размера (они, как правило, более дорогие и существуют в частных учебных заведениях, самостоятельно осуществляющих отбор учащихся), как правило, учатся более одаренные дети, поскольку отбор в них идет по признаку успеваемости. В исследованиях, в которых оценивали, определяет ли материальный достаток родителей успеваемость детей в таких школах, было установлено, что при введении поправки на ковариату «ум родителей», материальный достаток не играл роли в успеваемости. Но было вместе с тем обнаружено, что в случае заработанного своими силами (а не унаследованного) богатства, как правило, была прямая корреляция с умственными способностями родителей. Родители разбогатели благодаря уму и смогли отправить ребенка в хорошую школу, потому что ребенок унаследовал их умственные способности.
Другими словами, престиж учебного заведения и частные школы с индивидуальным обучением не улучшают успеваемость и будущий уровень заработка, если у учащегося нет генетических предпосылок для усвоения материала. Скорее, справедлива с диаметрально противоположная зависимость: ребенок учится в престижном заведении, потому что у него есть на то способности. Причем, даже если у родителей нет возможности обеспечить отправить ребенка в хорошее учебное заведение, гены все равно «доберут» свое за счет тяги к знаниям, поэтому-то и не стоит гнаться за престижными учебными заведениями, жертвуя всем остальным. Способный ребенок и в обычном учебном заведении сможет проявить себя. Даже если игнорировать вопрос академической успеваемости и надеяться на обретение ребенком ценных будущих знакомств в первоклассных вузах, все равно в отсутствие соответствующих способностей человек не сможет правильно распорядиться предоставленной возможностью. В связи с этим, делает вывод автор, стоит вообще гнаться за внешними атрибутами хорошего образования, если у ребенка другие интересы и потребности.
Итак, основной аргумент автора в первой части книги состоит в том, что воспитание (окружающая среда) важно, но не делает разницы. Другими словами, нельзя добиться одинаковых результатов, воспитывая двух генотипически разных людей в одинаковых условиях. Вместе с тем само воспитание несомненно играет очень большую роль, но наибольшие плоды оно дает тогда, когда предоставляет ребенку возможность самому выбрать направление развития. Важно понять, что этот выбор все равно случится независимо от того, кем бы хотели видеть ребенка родители, но желание родителей слепить / выстрогать (слова из книги) ребенка по своему хотению может стоить будущих отношений с ребенком.
Генетика — 50 %, остальные 50 % — случайные непрогнозируемые события, уникальные для каждой человеческой жизни. Эти вторые 50 % таят пока в себе загадку для ученых, хотя современная наука уже делает активные попытки разобраться в них.
Вторая часть книги посвящена генетическим исследованиям в психологии. Как и многие другие ученые, после расшифровки генома человека психологи посчитали, что теперь-то с человеком все ясно: теперь-то можно найти гены ума, плохого поведения и болезней и подобрать точечные методы коррекции. Однако, как мы знаем, эти надежды не оправдались. Оказалось, что большинство особенностей поведения, также как и основные психические заболевания, пусть и имеют генетическую природу, но очень сложно наследуются.
В частности, только благодаря широкому распространению биобанкинга удалось получить выборки, состоящие из сотен тысяч и миллионов человек, которые позволили объяснить от процентов до 10–20 % вариабельности при определенных заболеваниях (например, шизофрении) или успеваемости в школе / академической успеваемости (концепция полигенных шкал [polygenic scores]).
Вопросу успеваемости в младшей, средней и высшей школе было уделено довольно большое внимание. Основной вывод — успеваемость в школе наследуемый генетический признак. На нее напрямую не влияют ни размер классов, ни материальный достаток родителей, ни престиж учебного заведения. Вместе с тем в классах небольшого размера (они, как правило, более дорогие и существуют в частных учебных заведениях, самостоятельно осуществляющих отбор учащихся), как правило, учатся более одаренные дети, поскольку отбор в них идет по признаку успеваемости. В исследованиях, в которых оценивали, определяет ли материальный достаток родителей успеваемость детей в таких школах, было установлено, что при введении поправки на ковариату «ум родителей», материальный достаток не играл роли в успеваемости. Но было вместе с тем обнаружено, что в случае заработанного своими силами (а не унаследованного) богатства, как правило, была прямая корреляция с умственными способностями родителей. Родители разбогатели благодаря уму и смогли отправить ребенка в хорошую школу, потому что ребенок унаследовал их умственные способности.
Другими словами, престиж учебного заведения и частные школы с индивидуальным обучением не улучшают успеваемость и будущий уровень заработка, если у учащегося нет генетических предпосылок для усвоения материала. Скорее, справедлива с диаметрально противоположная зависимость: ребенок учится в престижном заведении, потому что у него есть на то способности. Причем, даже если у родителей нет возможности обеспечить отправить ребенка в хорошее учебное заведение, гены все равно «доберут» свое за счет тяги к знаниям, поэтому-то и не стоит гнаться за престижными учебными заведениями, жертвуя всем остальным. Способный ребенок и в обычном учебном заведении сможет проявить себя. Даже если игнорировать вопрос академической успеваемости и надеяться на обретение ребенком ценных будущих знакомств в первоклассных вузах, все равно в отсутствие соответствующих способностей человек не сможет правильно распорядиться предоставленной возможностью. В связи с этим, делает вывод автор, стоит вообще гнаться за внешними атрибутами хорошего образования, если у ребенка другие интересы и потребности.
Все это подводит нас к проблеме меритократии — власти «достойных», которой автор также посвятил отдельную главу. О ней, а также полигенных шкалах — в будущем посте.
https://www.amazon.com/Blueprint-How-DNA-Makes-Press/dp/0262039168
https://www.amazon.com/Blueprint-How-DNA-Makes-Press/dp/0262039168
#PhED #ICH_E9 #Биостатистика #КлиническиеИсследования #часть_II
Сегодня мы выпускаем еще 4 видео, посвященных статистическим принципам для клинических исследований. Это второй и заключительный блок видео, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E9.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E9 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
Следует отметить, что руководство ICH E9 в скором времени будет одобрено в рамках ЕАЭС.
https://youtu.be/dcaF1Efqy7Y
Сегодня мы выпускаем еще 4 видео, посвященных статистическим принципам для клинических исследований. Это второй и заключительный блок видео, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E9.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E9 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
Следует отметить, что руководство ICH E9 в скором времени будет одобрено в рамках ЕАЭС.
https://youtu.be/dcaF1Efqy7Y
YouTube
2.1. ICH E9: вопросы проведения исследования
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
В данном видео мы рассматриваем…
1. раздел 4 «Вопросы проведения исследования»;
2. раздел 5 «Вопросы анализа данных»;
3. раздел 6 «Оценка безопасности и переносимости»;
4. раздел 7 «Отчетность».
В данном видео мы рассматриваем…
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #ИИ 💊
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая фармакология
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations for Drugs Binding to Alpha-1-Acid Glycoprotein
10.1007/s11095-018-2551-x
Комм: хороший материал по клинической фармакологии альфа1-кислого гликопротеина.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Nanoparticles
10.1016/j.xphs.2018.10.037
Комм: PBPK для нанолекарств.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling in Regulatory Science: An Update From the U.S. Food and Drug Administration’s Office of Clinical Pharmacology
10.1016/j.xphs.2018.10.033
Комм: видение FDA места PBPK в разработке и регистрации лекарств.
Standardized biogeographic grouping system for annotating populations in pharmacogenetic research
10.1002/cpt.1322
Discovering translational biomarkers in neurodevelopmental disorders
10.1038/d41573-018-00010-7
The IUPHAR Pharmacology Education Project
10.1002/cpt.1278
Комм: открытый доступ к фармакологическому образованию.
The Evolution of PharmVar
10.1002/cpt.1275
Importance of in vitro conditions for modeling the in vivo dose in humans by in vitro–in vivo extrapolation (IVIVE)
10.1007/s00204-018-2382-x
#Биофармацевтика
Effect of Overencapsulation on the Disintegration and Dissolution of Licensed Formulations for Blinding in Randomized Controlled Trials
10.1016/j.xphs.2018.10.035
Комм: именно так и обеспечивается ослепление, у нас, к сожалению, нашими разработчиками практически не применяется.
Prediction of the Long-Term Dissolution Performance of an Immediate-Release Tablet Using Accelerated Stability Studies
10.1016/j.xphs.2018.10.025
Polymer–drug conjugate therapeutics: advances, insights and prospects
10.1038/s41573-018-0005-0
Хороший обзор из Nature Review Drug Discovery по проблеме. Вводная характеристика, позволяющая в целом понять характер проводимой разработки и регуляторных требований.
Active Targeting of Drugs and Bioactive Molecules via Oral Administration by Ligand-Conjugated Lipidic Nanocarriers: Recent Advances
10.1208/s12249-018-1262-2
Food Effect Study Design With Oral Drugs: Lessons Learned From Recently Approved Drugs in Oncology
10.1002/jcph.1351
Комм: еще раз о важности влияния пищи на биофармацевтическое поведение формуляций в ЖКТ.
Pediatric Oral Formulations: An Updated Review of Commercially Available Pediatric Oral Formulations Since 2007
10.1016/j.xphs.2018.11.013
Комм: еще один хороший инновационных детских формуляций. Минитаблетки делают революцию в педиатрии.
Manufacturing of Multi-drug Formulations with Customised Dose by Solvent Impregnation of Mesoporous Silica Tablets
10.1208/s12249-018-1224-8
#Моделирование_и_симуляции
Fifty-Eight Years and Counting: High-Impact Publishing in Computational Pharmaceutical Sciences and Mechanism-Based Modeling
10.1016/j.xphs.2018.11.002
Комм: им уже почти 60 лет в разработке лекарств.
When Learn/Confirm Leads to Expand/Understand: The Expanding Role of Quantitative Systems Pharmacology in the Betterment of Therapeutics Development
10.1002/cpt.1287
#Science
Why modern humans have round heads
10.1126/science.362.6420.1229-a
Integrative functional genomic analysis of human brain development and neuropsychiatric risks
10.1126/science.aat7615
Комм: иногда интересно заглянуть к соседям 😊
Comprehensive functional genomic resource and integrative model for the human brain
10.1126/science.aat8464
The sex robots are here
10.1126/science.aav6001
#Клиника
Glaucoma - Next Generation Therapeutics: Impossible to Possible
10.1007/s11095-018-2557-4
#Токсикология
Assessing the risk of drug crystallization in vivo
10.1016/j.vascn.2018.12.003
Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая фармакология
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations for Drugs Binding to Alpha-1-Acid Glycoprotein
10.1007/s11095-018-2551-x
Комм: хороший материал по клинической фармакологии альфа1-кислого гликопротеина.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Nanoparticles
10.1016/j.xphs.2018.10.037
Комм: PBPK для нанолекарств.
Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling in Regulatory Science: An Update From the U.S. Food and Drug Administration’s Office of Clinical Pharmacology
10.1016/j.xphs.2018.10.033
Комм: видение FDA места PBPK в разработке и регистрации лекарств.
Standardized biogeographic grouping system for annotating populations in pharmacogenetic research
10.1002/cpt.1322
Discovering translational biomarkers in neurodevelopmental disorders
10.1038/d41573-018-00010-7
The IUPHAR Pharmacology Education Project
10.1002/cpt.1278
Комм: открытый доступ к фармакологическому образованию.
The Evolution of PharmVar
10.1002/cpt.1275
Importance of in vitro conditions for modeling the in vivo dose in humans by in vitro–in vivo extrapolation (IVIVE)
10.1007/s00204-018-2382-x
#Биофармацевтика
Effect of Overencapsulation on the Disintegration and Dissolution of Licensed Formulations for Blinding in Randomized Controlled Trials
10.1016/j.xphs.2018.10.035
Комм: именно так и обеспечивается ослепление, у нас, к сожалению, нашими разработчиками практически не применяется.
Prediction of the Long-Term Dissolution Performance of an Immediate-Release Tablet Using Accelerated Stability Studies
10.1016/j.xphs.2018.10.025
Polymer–drug conjugate therapeutics: advances, insights and prospects
10.1038/s41573-018-0005-0
Хороший обзор из Nature Review Drug Discovery по проблеме. Вводная характеристика, позволяющая в целом понять характер проводимой разработки и регуляторных требований.
Active Targeting of Drugs and Bioactive Molecules via Oral Administration by Ligand-Conjugated Lipidic Nanocarriers: Recent Advances
10.1208/s12249-018-1262-2
Food Effect Study Design With Oral Drugs: Lessons Learned From Recently Approved Drugs in Oncology
10.1002/jcph.1351
Комм: еще раз о важности влияния пищи на биофармацевтическое поведение формуляций в ЖКТ.
Pediatric Oral Formulations: An Updated Review of Commercially Available Pediatric Oral Formulations Since 2007
10.1016/j.xphs.2018.11.013
Комм: еще один хороший инновационных детских формуляций. Минитаблетки делают революцию в педиатрии.
Manufacturing of Multi-drug Formulations with Customised Dose by Solvent Impregnation of Mesoporous Silica Tablets
10.1208/s12249-018-1224-8
#Моделирование_и_симуляции
Fifty-Eight Years and Counting: High-Impact Publishing in Computational Pharmaceutical Sciences and Mechanism-Based Modeling
10.1016/j.xphs.2018.11.002
Комм: им уже почти 60 лет в разработке лекарств.
When Learn/Confirm Leads to Expand/Understand: The Expanding Role of Quantitative Systems Pharmacology in the Betterment of Therapeutics Development
10.1002/cpt.1287
#Science
Why modern humans have round heads
10.1126/science.362.6420.1229-a
Integrative functional genomic analysis of human brain development and neuropsychiatric risks
10.1126/science.aat7615
Комм: иногда интересно заглянуть к соседям 😊
Comprehensive functional genomic resource and integrative model for the human brain
10.1126/science.aat8464
The sex robots are here
10.1126/science.aav6001
#Клиника
Glaucoma - Next Generation Therapeutics: Impossible to Possible
10.1007/s11095-018-2557-4
#Токсикология
Assessing the risk of drug crystallization in vivo
10.1016/j.vascn.2018.12.003
Nordic Symposium on “Toxicology and Pharmacology without Animal Experiments - will it be possible in the next 10 years? “
10.1111/bcpt.13193
Комм: у нас же про 3R пока серьезных разговоров не слышно, особенно в отношении аномальной токсичности.
#Биотехнология / качество
Optimization of Infrared Microscopy to Assess Secondary Structure of Insulin Molecules Within Individual Subvisible Particles in Aqueous Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.028
Rapid Quantification of Protein Particles in High-Concentration Antibody Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.021
Recent Advances in Formulation Strategies for Efficient Delivery of Vitamin D
10.1208/s12249-018-1231-9
Infectious disease vaccines
10.1038/d41573-018-00011-6
Development of a Subcutaneous Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab: Results From the Phase Ib Dose-Finding Study
0.1002/jcph.1362
Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye
10.1007/s11095-018-2554-7
Комм: благодаря более высокой доступности генная терапия в офтальмологии сильно впереди других генотерапевтических подходов.
Regenerative Prophylaxis In Utero
10.1002/cpt.1262
Advances in Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies for Solid Tumors
10.1002/cpt.1280
Stability of Vaccines
10.1208/s12249-018-1254-2
#Регуляторика
Accelerating Drug Development in Pediatric Oncology With the Clinical Pharmacology Storehouse
10.1002/jcph.1359
#Биостатистика
Subgroup analysis and interpretation for phase 3 confirmatory trials: White paper of the EFSPI/PSI working group on subgroup analysis
Комм: еще раз о важности и обязательности анализа подгрупп в исследованиях III фазы.
#ИИ
Artificial intelligence for the electrocardiogram
10.1038/s41591-018-0306-1
10.1111/bcpt.13193
Комм: у нас же про 3R пока серьезных разговоров не слышно, особенно в отношении аномальной токсичности.
#Биотехнология / качество
Optimization of Infrared Microscopy to Assess Secondary Structure of Insulin Molecules Within Individual Subvisible Particles in Aqueous Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.028
Rapid Quantification of Protein Particles in High-Concentration Antibody Formulations
10.1016/j.xphs.2018.10.021
Recent Advances in Formulation Strategies for Efficient Delivery of Vitamin D
10.1208/s12249-018-1231-9
Infectious disease vaccines
10.1038/d41573-018-00011-6
Development of a Subcutaneous Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab: Results From the Phase Ib Dose-Finding Study
0.1002/jcph.1362
Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye
10.1007/s11095-018-2554-7
Комм: благодаря более высокой доступности генная терапия в офтальмологии сильно впереди других генотерапевтических подходов.
Regenerative Prophylaxis In Utero
10.1002/cpt.1262
Advances in Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies for Solid Tumors
10.1002/cpt.1280
Stability of Vaccines
10.1208/s12249-018-1254-2
#Регуляторика
Accelerating Drug Development in Pediatric Oncology With the Clinical Pharmacology Storehouse
10.1002/jcph.1359
#Биостатистика
Subgroup analysis and interpretation for phase 3 confirmatory trials: White paper of the EFSPI/PSI working group on subgroup analysis
Комм: еще раз о важности и обязательности анализа подгрупп в исследованиях III фазы.
#ИИ
Artificial intelligence for the electrocardiogram
10.1038/s41591-018-0306-1