#legal #regulatory #MedPharmaPlus #channel

Несмотря на кажущуюся схожесть юридических и регуляторных вопросов в сфере лекарственных препаратов, между ними есть принципиальная разница:

- регуляторика вырабатывает и контролирует выполнение научных критериев принятия решений в области разработки и выведения на рынок лекарственных препаратов

- юридическая сфера в большей степени работает с положениями, содержащимися нормативных правовых актах, их толкованием и связанных с этим проблемами, включая судебные.

Пересечение имеет место в тех случаях, когда наиболее общие регуляторные критерии закрепляются в законодательстве, например стандарты безопасности или эффективности. Соответственно продуктивнее всего, когда между regulatory и legal сотрудничают между собой.

В России на сегодняшний день относительно немного игроков, сильных в полноценном юридическом сопровождении фармацевтического сектора. Тем не менее такие люди есть и вносят посильный вклад в постоянно возникающие проблемы юридического и смежного характера.

Недавно у одной из сильных команд в этой области появился и свой тг-канал, на котором можно найти интересную аналитику, новости или приглашение на тематические образовательные или консультационные мероприятия

#FDA #КИ #конечная_точка #пациент #разработка #лекарства

Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) одобрила первый из четырех документов, в котором излагаются принципы разработки лекарств, сосредоточенной на пациенте (patient-focused drug development (PFDD)). Такая разработка предусматривает сбор и документирование данных об опыте пациентов и других релевантных данных, получаемых от пациентов и ухаживающих лиц для информирования разработки медицинских продуктов (лекарств, медицинских изделий, препаратов крови, клеточных продуктов и др.) и принятия регуляторных решений.

Требования о разработки лекарств, сосредоточенной на пациенте были сформулированы в Законе о методах лечения 21-го века, принятого еще при Администрации Обамы в конце 2016 г. и внесшего изменения Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике. Принятие руководства тем самым исполняет обязательство, которое взяло на себя агентство в рамках PDUFA VI, финансирующего экспертизу оригинальных лекарственных препаратов агентством.

В указаниях излагается, что есть данные об опыте пациентах, и рассматриваются общие подходы к сбору таких данных, включая отдельные качественные и количественные методы сбора. Кроме того, документ останавливается на вопросах управления данными, формате предоставления данных. Документ содержит обширный глоссарий, в том числе приводятся определения данных реального мира (real-world data) и доказательства реального мира (real-world evidence).

Таким образом, документ направлен упорядочивание сбора и учета субъективных данных пациентов в интерпретации получаемых данных о поведении исследуемых продуктов и их влиянии на здоровье для принятия регуляторных решений, в том числе о характере дальнейшей разработки, возможности выведения на рынок и формулировках, включаемых в информации о продукте для обеспечения оптимального применения.

Документ тесно связан с ресурсом BEST, посвященный биомаркерам, перевод которого доступен в открытом доступе на PharmAdvisor.

#COVID19 #FDA #вакцина #эффективность #указания

Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) выпустила указания по разработке и лицензированию вакцин для профилактики COVID-19. (Термин лицензирование относится к биопрепаратам (biologics) и обозначает разрешение на вывод на рынок, предусмотренное Законом о службе здравоохранения (секция 351(a)). Он эквивалентен заявлению на новое лекарство (New Drug Application).)

Указания предполагают традиционную программу разработки (т. е. не предусматривающую ускоренное одобрение без получения опорного доказательства эффективности по результатам влияния твердые конечные точки, каковыми являются смертность и тяжелое течение болезни с необратимыми осложнениями), поскольку отсутствуют принятые суррогатные конечные точки, которые обоснованно вероятно способны предсказывать клиническую пользу вакцинного препарата при COVID-19. По мере получения дополнительные новых знаний о заболевании и его биомаркерах данное требование может быть пересмотрено в будущем.

Вместе с тем на вакцину может быть выдано разрешение на экстренное применение (Emergency Use Authorization) по результатам обнадеживающих промежуточных данных в ожидании получения окончательных данных о безопасности и эффективности, которые обосновывали бы положительный баланс пользы и риска.

Клиническая разработка должна быть стандартной для препарата, направленного на профилактическое применение. Возможно использование адаптивных или бесшовных дизайнов, которые могут позволить ускорить принятие решений. Поздние фазы исследований могут потребовать включения многих тысяч пациентов. Во все клинические исследования целесообразно включать различные субпопуляции, которые отражали бы фактическую демографическую и морбидную структуру населения. Исследования поздних фаз должны быть рандомизированными, двойными слепыми и плацебоконтролиремыми, причем рандомизация 1:1 обычно является наиболее эффективным подходом для подтверждения эффективности. Возможно изучение нескольких вакцин в одном исследования по отношению к одной и той же группе плацебо.

Статистические критерии эффективности: оценка первичной конечной точки эффективности в плацебоконтролируемом клиническом исследовании должна составлять по меньшей мере 50 %, а статистическим критерием успеха должна быть ситуация, когда нижняя граница соответствующим образом скорректированного по альфа доверительного интервала вокруг оценки первичной конечной точки эффективности >30 %. Такой же критерий следует использовать для всех промежуточных анализов. В случае не меньшей эффективности, если к моменту разработки вакцины будет существовать другая эффективная вакцина, критерием успеха должна быть ситуация, когда нижняя граница соответствующим образом скорректированного по альфа доверительного интервала вокруг оценки первичной конечной точки относительной эффективности > –10 %.

Предрегистрационная база безопасности должна состоять из не менее чем 3000 участников.

Химические свойства, производство и контроли (т. е. качество, CMC) должно быть в достаточной степени охарактеризовано и соответствовать передовым научным стандартам и текущим надлежащим производственным практикам (cGMP). Возможны платформенные подходы, если у разработчика имеется соответствующий опыт. Испытуемый материал (лекарственное вещество и лекарственный препарат) должны надлежащим образом контролировать процесс должен быть валидирован и т. д.

Доклинические свойства вакцины должны быть исчерпывающим образом охарактеризованы, особенно в случае новых вакцинных форматов, доселе не получивших широкого применения. Опорные (definitive) доклинические исследования безопасности должны быть проведены в соответствии с GLP, включая исследования онтогенетической и репродуктивной токсичности (DART), требуемые перед включением в исследования женщин с детородным потенциалом. Обязательны исследования биораспределения в отношении новых конструкций, а также установление характеристик иммунного ответа на животных (гуморального и клеточного), включая оценку потенциала вакцин-ассоциированного усугубления поражения дыхательной системы.

#EDQM #ежегодный_отчет #качество #лекарства #стандарты #контроль

Европейский директорат по качеству лекарств и здравоохранения (EDQM), учрежденный Советом Европы в 1964 г. в качестве общеевропейского органа по стандартизации в области лекарств в виде Конвенции по составлению Европейской фармакопеи и ставший с тех пор центральным научным органом по стандартизации и контролю качества медицинских товаров, находящихся на рынке, включая лекарства, препараты крови, ткани и клетки, органы и косметику, а также ингредиенты лекарственных препаратов, представил очередной ежегодный отчет по результатам своей деятельности за 2019 г.:

- Комиссия Европейской фармакопеи приняла или пересмотрела 257 текстов

- расширилось портфолио референтных стандартов Европейской фармакопеи

- заработала вторая площадка по хранению референтных стандартов для обеспечения бесперебойности поставок

- процедура сертификации на пригодность монографиям Ph. Eur. показала высокую востребованность: было выдано 254 новых сертификатов, а их общее число превысило 5200, т. е. на более 5200 веществ (разных или веществ или одних и тех же веществ, но от разных производителей) выданы подтверждения их соответствия европейским стандартам качества для применения в фармацевтических целях

- укрепились связи между государствами — членами сети европейских официальных лабораторий по контролю лекарств (OMCL), которые стали помогать друг другу в проведении пострестрационного контроля качества лекарств, находящихся на рынке (а у нас пока Россия, Казахстан и Беларусь до сих пор НД друг друга не признают, хотя этот документ никому не нужен, ни в исполнении России, ни в интерпретации Казахстана, ни в видении Беларуси: пока мы идем назад, они бегут вперед)

- принята резолюция о реализации фармацевтической помощи в Европе, под которой понимается «ответственное предоставление фармакотерапии в целях достижения определенных исходов для улучшения качества жизни пациента» и которая «включает процесс, при помощи которого фармацевт взаимодействует с пациентом и другими специалистами в составлении, реализации и отслеживании терапевтического плана, который позволит достичь пациентом определенных терапевтических исходов»

- приняты две первые монографии и два общих текста в рамках Европейского педиатрического формуляра (отдельная заметка здесь)

- обновлены руководства по обеспечению качества и безопасности донорской крови, а также органов, тканей и клеток для трансплантации

- усилена работа по контролю качества косметики

- начата масштабная работа по оценки присутствия N-нитрозаминовых примесей в составе продаваемых лекарств

- более 850 экспертов в соответствующих областях назначены на 3-летний срок для поддержки деятельности директората

#PharmAdvisor #Q9 #риск #управление #производство #качество #ICH

Руководство ICH Q9 «Управление рисками для качества» в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ руководство Международного совета по гармонизации (ICH) Q9 «Управление рисками для качества» от 2005 г., которое актуально и в настоящее время. В 2019 г. принято решение об обновлении документа, которое, вероятно, будет завершено через 2–3 года.

ICH Q9 гармонизирует подходы к управлению рисками для качества в первую очередь в области производства лекарственных препаратов и их компонентов. Кроме того, в нем развиваются положения о принципах управления рисками в отношении фармацевтического качества, например с точки зрения рисков для биодоступности, стабильности, формуляционных рисков, микробиологических и иных рисков.

Более того, принципы, содержащиеся в Q9, и инструменты, описанные в нем, предлагается (пока неформально) применять и к другим существенным аспектам лекарственного препарата, а именно безопасности и эффективности. Например, в случае безопасности могут рассматриваться риски генотоксичности или иммуногенности, в случае эффективности — фармакокинетические риски.

Следует отметить, что руководство не создает новые правила, а гармонизирует их между странами, которые согласны применять документы ICH для регулирования вопросов производства и обеспечения качества лекарств и их ингредиентов. Управление рисками для качества является одним из столпов устойчивой системы фармацевтического качества.

Содержащиеся в документе принципы и инструменты не являются уникальными для сферы лекарств и могут быть применимы к жизненным циклам любых товаров, услуг и процессов. Фактически ICH Q9 — это частный случай соответствующих принципов ИСО применительно к фармацевтике.

Управление рисками создает основу для критического мышления и понимания вклада различных входных переменных и их взаимодействий на конечный продукт. Оно помогает понять уязвимые звенья процессов и сосредоточить усилия по минимизации рисков, так чтобы оптимально распределить ограниченные ресурсы для получения наилучшего результата, располагая некоторым ограниченным арсеналом средств и ресурсов.

В России и ЕАЭС документ принят в составе правил GMP. Мы же представляем полный неадаптированный перевод с исправлением ряда неточностей, которые были допущены при официальном принятии документов.

Данный проект выполнен совместно с Маргаритой Прохоровой из Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении Беларуси, которая помогала в редактировании перевода и уяснении смысла некоторых понятий, используемых в фармацевтическом производстве, которые содержатся в документе.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#сахар #фруктоза #ожирение #Джонсон #Attia #мочевая_кислота #диабет

После того, как Питер Атия пообщался с нефрологом Риком Джонсоном по поводу того, какое место фруктоза играет в современной эпидемии ожирения и сахарного диабета, решил глубже погрузиться в биохимию обмена фруктозы и послушать книгу Джонсона — The Fat Switch («Переключение на жир»).

В книге автор подробно останавливается на регулировании обмена фруктозы и его значении не только для человека, но и других животных. В отличие от глюкозы, обмен фруктозы не регулируется с помощью отрицательной обратной связи, поэтому вся поступающая фруктоза бесконтрольно утилизируется в гликолитическом цикле с образованием макроэргов, которые, будучи в избытке, начинают запасаться в виде жира. Параллельно возникает дисбаланс мочевой кислоты и инсулинорезистентность, в результате чего потребление фруктозосодержащих продуктов не вызывает чувства насыщения («я могу съесть ведро ягод»).

Этот механизм может носить эволюционно-приспособленческий характер. У животных, впадающих в истинную (лягушки, некоторые грызуны) или псевдоспячку (медведи), потребление фруктозосодержащих продуктов позволяет резко накопить жир. С помощью одних лишь глюкозосодержащих продуктов (например, на основе крахмала) добиться этого достаточно сложно, поскольку фосфофруктокиназа при избытке АТФ тормозит гликолиз; включаются механизмы насыщения.

Далее Джонсон описывает эти процессы у приматов, у которых в определенный момент в эволюционном развитии возникли соответствующие мутации, которые позволили резко накапливать жир при поедании фруктов в период их сезонного созревания (при проживании в средних широтах). Необходимости различия спелых и недоспелых фруктов мы обязаны существованию трех, а не двух типов колбочек в сетчатке.

После этого Джонсон описывает историю сахара и развитие человеческой цивилизации. Ожирение было известно с древнейших времен, но было характерно только вельможам и только в определенных регионах (южных регионах), где были доступны виноград и сладкие вина, которые на регулярной основе могли себе позволить, как правило, только аристократы. Первое промышленное использование сахара в кулинарии началось с британских завоеваний Индии. Индусы знали о сахаре, содержащемся в тростнике (родом из Гвинеи), но широко не возделывали эту культуру.

Британцы организовали промышленное получение сахара, поэтому первые эпидемические масштабы ожирения возникли именно в Британии, причем по мере того, как сахар становился достоянием не только богатых, но людей с любым достатком, заболеваемость ожирением нарастала. За Британией последовали Нидерланды, Франция, Италия и Испания, США, а затем и Восточная Европа.

Сейчас во времена кока-колы и добавления сахара или высокофруктозного кукурузного сиропа в бекон, мясо, соусы и каши эпидемия ожирения бушует повсеместно. Особенно уязвимы к ней люди, которые лишь совсем недавно столкнулись с благами цивилизации и познали западный стиль питания: на островах Тонга ожирением (индекс массы тела >30) страдают более 95 % населения.

Интересно отметить, что у людей с дефицитом фруктокиназы (фруктозурия) — фермента, бесконтрольно вводящего фруктозу в гликолитический цикл, не только нет каких-либо нарушений здоровья, но более того, они устойчивы к набору массы тела, атеросклерозу и повышению артериального давления. В настоящее время активно разработаются лекарства для ингибирования фруктокиназы.

Автор предлагает вполне логичные и хорошо известные шаги: изменение диеты с почти полным исключением сахара и спелых сладких фруктов (например, винограда). Десерты, как и прежде, должны быть только по праздникам, праздники должны случаться пару раз в год. Ограничение калорий тоже важно, но на фоне ограничения сахара/фруктозы и легких углеводов в целом. С возрастом снижается способность организма противостоять биохимической атаке моносахарами, в результате чего, собственно, и развивается метаболический синдром и сахарный диабет. Даже простое потребление лишних 15 калорий в сутки может приводить к набору 1–1,5 кг год.

Диеты для похудения важны, но требуют очень продуманного подхода с пониманием биохимии происходящих процессов, выяснения индивидуальных особенностей метаболизма и составления индивидуализированных программ. В этом ключе необходимо пересмотреть подходы к образованию в этой одной из важнейших сфер жизнедеятельности: прием пищи больше любой другой активности заслуживает научного подхода и понимания, что и здесь индивидуальные особенности оказывают большое влияние как на повседневное самочувствие, так и на долгосрочный исход.

Выжимка по общению Атии и Джонсона здесь и здесь.

#лекарства #изготовление #надлежащая_практика #аптека #больница #радиофарма #GMP

Руководство PIC/S по надлежащей практике изготовления лекарственных препаратов в медицинских учреждениях (PE 010-4) в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ руководство PE 010-4 Системы сотрудничества по фармацевтическим инспекциям (PIC/S) по надлежащей практике изготовления лекарственных препаратов в медицинских учреждениях от 2014 г., которое актуально и в настоящее время.

Документ является основой надлежащей практики для получения лекарственных препаратов в непромышленных масштабах в аптеках и больницах, имеющих производственные подразделения. Правила надлежащей производственной практики (GMP) применяются только к промышленному производству, тогда как получение лекарств в непромышленных масштабах, называемое обычно изготовлением (preparation), не позволяет в полной мере выполнять GMP из-за ресурсной и кадровой ограниченности этой деятельности. С другой стороны, безопасность пациентов, получающих такие лекарства, должна обеспечиваться независимо от способа получения лекарственного препарата.

Принципы управления рисками для качества, сформулированные в ICH Q9, важны для проработки и минимизации рисков при изготовлении лекарств, поэтому опубликованный на PharmAdvisor несколько дней назад перевод этого документа должен помочь в построении единой системы обеспечения фармацевтического качества при изготовлении.

Интерес к аптечному и больничному производству лекарств снова возвращается, поскольку мы все больше и больше понимаем, что в ряде случаев требуется либо индивидуальное дозирование, либо создание не существующих на рынке форм дозирования и дозировок (например, для детей), либо даже маломасштабное производство лекарств, не зарегистрированных в стране (в частности, из-за невыгодности производства либо выведения на рынок с соблюдением всех регуляторных критериев).

В этой связи важно защитить интересы пациентов и придерживаться соответствующей надлежащей практики изготовления.

Примерно 1,5 года назад я узнал об этом документе и сразу же захотел его перевести, но тогда (как и сейчас) было много других проектов, поэтому с сожалением пришлось отложить документ в сторону «до лучших времен». Как иногда бывает, помогла случайность: Елена Зелинская в рамках своей миссии по созданию благоприятной регуляторной, научной и образовательной среды в области радиофармацевтических препаратов перевела этот прекрасный документ и попросила меня его отредактировать, что я и сделал с большим удовольствием.

Хочется надеяться, что наличие переведенного документа в открытом доступе позволит специалистам отрасли лучше ориентироваться в области надлежащих практик непромышленного производства лекарств, включая изготовление радиофармацевтических препаратов в ядерных аптеках и лечебных учреждениях. Еще раз большое спасибо Елене Зелинской за то, что мы на несколько шагов ближе к общемировым стандартам в этих областях.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#EMA #ремдесивир #EPAR #клиника #доклиника #программа

В конце июня Европейское агентство по лекарствам (European Medicines Agency, EMA) выдало положительное заключение на выдачу условного разрешения на продажу на лекарственный препарат ремдисивира для лечения COVID-19. Условное разрешение предусматривает разрешение в рамках общемедицинской практики без получения опорного доказательства безопасности и эффективности по результатам клинических исследований III фазы.

Как и положено по европейскому законодательству, на веб-сайте EMA размещен европейский публичный экспертный отчет, раскрывающий детали выполненной Агентством научной оценки данных, которые предоставил заявитель для получения разрешения на продажу. (Кроме того, директор EMA Гидо Рази обещал отчеты о клинических исследованиях ремдесивира.)

Доклиника. Фармакодинамика и фармакокинетика изучены в масштабных исследованиях in vitro и in vivo, в том числе использованием радиоактивного меченого ремдисивира для понимания распределения. Вирусологические исследования против SARS-CoV-2 выполнены в рамках клинических исследований в соответствии с руководством FDA по вирусологическим исследованиям с использованием многочисленных клинических изолятов. Оценена способность вируса вырабатывать резистентность к вирусу и определены мутации, которые снижают чувствительность вируса к ремдисивиру.

Доклиническая токсикология. Исследования токсичности однократной дозы (острая токсичность) не проводились(!). Исследования токсичности повторных доз различной продолжительности, но не более 4 недель с учетом длительности применения препарата выполнены на крысах и нечеловекообразных приматах. Стандартная батарея исследований генотоксичности. Канцерогенность не изучалась и не требуется для краткосрочного применения. Репродуктивная и онтогенетическая токсичность изучена в соответствии с ICH S5(R2) на двух видах животных (крысы и кролики) в трех поколениях для шести стадий репродуктивного цикла. Изучена местная переносимость, т. к. путь введения в/в. Изучена фототоксичность. Выполнены механистические исследования для оценки механизма поражения печени. Изучены метаболиты и примеси.

Клиническая разработка. Выполнено 4 исследования I фазы на 164 субъектах. Стандартные цели.

Исследования II/III фаз: проведено 4 исследования с участием 2032 пациентов с COVID-19. Кроме того, вторые части двух исследований предусматривают дополнительную оценку в общей сложности 7000 пациентов, которая пока не завершена.

В клинических исследованиях оценены клинико-фармакологические свойства, в том числе с использованием радиоактивно меченого ремдисивира. Особые популяции пока не оценены. Выполнено моделирование фармакокинетики, разработана PBPK-модель, позволяющая предсказывать ФК-поведение и подбирать дозу. Результаты исследований позволили подобрать дозу для оценки в исследованиях поздних фаз.

Приведена развернутая характеристика исследований поздних фаз.

Выдвинуты требования к уточнению профиля клинической фармакологии и профиля эффективности, которые должны быть выполнены в пострегистрационную фазу.

#COVID19 #вакцина #эффективность #FDA

В недавно опубликованных указаниях по разработке вакцин для профилактики COVID-19, изданных Центром по экспертизе и изучению биопрепаратов (CBER) Администрации по продуктам питания и лекарствам США (FDA), численный критерий эффективности вакцины установлен на уровне 50 % в плацебоконтролируемом исследовании.

В самом документе обоснование границы не приводится, однако в недавней телеконференции между служащими FDA и «Альянсом за более сильную FDA» директор CBER Питер Маркс рассказал, что агентство не может предъявить каких-либо научных аргументов в пользу критерия «50 %», дополнительно отметив, что агентство, как правило, не устанавливает какие-либо конкретные численные критерии эффективности в указаниях по вакцинам.

Обоснованием 50%-ного уровня служит тот факт, что если взять цифру ниже, то вакцины едва ли будут эффективными, если взять выше, скажем 70–80 %, то вакцину может не удаться получить, пока в обществе не будет достигнут естественный популяционный иммунитет. Для эрадикации же вируса, скорее всего, потребуется гораздо более эффективная вакцина, эффективность которой составляла бы порядка 70 % и которой необходимо будет иммунизировать по меньшей мере 70 % людей.

На основании таких критериев требуются очень большие клинические исследования, добавляет Маркс, включающие 10–15 тысяч человек в каждую группу рандомизированного исследования.

Маркс уклонился от ответа на вопрос о сроках одобрения вакцины, но отметил, что осенью ее ждать не стоит. Отсутствие иммунных коррелятов профилактической эффективности требует оценки твердых конечных точек и традиционной (не ускоренной) программы разработки.

О содержании самих указаний здесь.

#лекарство #термин #препарат #продукт #история #путаница

В очередной раз зашла речь о том, как правильно: «лекарство», «лекарственное средство», «лекарственный препарат» и т. д.

Наиболее простым и понятным термином является «лекарство» как нечто, что используется для лечения, диагностики или профилактики. Американское drug и европейское medicine — именно лекарство, а не лекарственное средство.

Лекарственное средство неудачный термин, поскольку отечественные бюрократы изувечили определение, включив в него 2 смысла — собственно лекарства (того, что дают пациенту), а также лекарственного вещества (активного ингредиента того, что дают пациенту). В итоге во многих регуляторных российских и евразийских документах возникла путаница, поскольку в ряде случаев использования термина «лекарственное средство» составители нормативных документов забыли, что в него необоснованно вложено два смысла, поэтому требования распространяются не только на нечто, что дают пациенту, но и его активное вещество. В результате этого возникают избыточные требования. По этой причине использовать понятие лекарство и правильнее, и изящнее.

В США:
- drug — лекарство
- drug product — лекарственный препарат (точнее, продукт), т. е. лекарство, которое произведено и будет вводиться человеку (тут важна коннотация производства и готовности к введению [produced —> product])

- drug substance -- лекарственное вещество, т. е. активный/действующий ингредиент лекарства или лекарственного продукта.

В ЕС:
- medicine — лекарство

- medicinal product — лекарственный препарат (точнее, продукт), т. е. лекарство, которое произведено и будет вводиться человеку (опять же важна коннотация производства и готовности к введению)

- иногда medicine = medicinal product (последний более бюрократический термин)

- active substance (иногда просто active) — действующее вещество (т. е. активный ингредиент лекарства или лекарственного препарата). Изолированное использование active также встречается и в американских документах

ВОЗ:
- a pharmaceutical (сущ.) — лекарство (pharmaceuticals — лекарства)

— pharmaceutical preparation — лекарственный препарат. Именно препарат, тогда как в ЕС и США не препарат, а продукт. Продукт, по идее, правильнее, поскольку отражает смысл, что он производится в промышленном масштабе (produced, production, product).

У нас с советских времен закрепилось «препарат» (ВОЗовское preparation), потому что мы когда-то давно это взяли у ВОЗ (начало 1960-х), а далее свою терминологию не развивали.

Preparation — это процесс изготовления/приготовления и результат этого процесса. Во времена, когда ВОЗ начинала свою деятельность и стала выпускать первые документы, посвященные лекарствам, лекарства в большей степени изготавливали/готовили в аптеках, а не производили в промышленных масштабах. В итоге мы у себя имеем относительно менее корректный термин «лекарственный препарат», вместо правильного «лекарственный продукт».

Важно отметить, что понятие "лекарство" обычно используется для обозначения нечто того, что лечит, безотносительно производственных аспектов (лекарственный препарат, лекарственный продукт, лекарственное вещество).

#врач #качество #как_выбрать #Атия #advocacy #affability #availability #ability #часть_I

В одной из своих заметок Peter Attia рассматривает ответ на один из вопросов, часто задаваемых пациентами: «Как найти хорошего врача первичной помощи?» (т. е. врача, к которому обращаешься в первую очередь с вопросами, например семейного врача). Ответ на этот вопрос интересует и самих врачей, когда у них возникают проблемы со здоровьем.

Рассмотрение можно начать с двух связанных вопросов:

1. Что подразумевается под характеристикой «хороший» врач первичной помощи?

2. Как выяснить, что специалист, с которым вы разговариваете, стоит уплачиваемых денег?

Начнем с первого вопроса. В целом Атия выделяет четыре характеристики, с помощью которых можно оценивать врача: адвокатирование (advocacy), приветливость/вежливость (affability), доступность (availability) и способности (ability). Несмотря на то что сложно найти все эти качества в одном человеке, следует по меньшей мере сознательно рассмотреть их при принятии решения.

Адвокатирование (advocacy)

Врач, являющийся защитником (адвокатом), — это врач, который на связи, который знает, как помочь вам сориентироваться в шторме, и знает, как дать то, что вам требуется.

Скажем, вам требуется колоноскопия. Защитник должен суметь найти для вас лучшего эндоскописта. Какой бы тест вам не потребовался, он является тем контактным лицом, через которое можно найти лучшего специалиста или лучшую клинику (например, для маммографии или колоноскопии). Если проведенное обследование дает тревожные результаты, защитник также знает правильную дальнейшую тактику, если она требуется. А по-настоящему хороший врач — это не просто владелец визитных карточек других хороших специалистов, он также будет защитником в медицинской системе, делая все необходимое, чтобы убедиться, что вы получаете требуемые помощь и лечение. Он может координировать оказание помощи, оказываемой разными медицинскими командами (такая ситуация не редкость, если у человека несколько медицинских проблем) и выступать в качестве эффективного организатора помощи, даже если это требует постоянного взаимодействия с разными специалистами, которые редко общаются между собой.

Приветливость/вежливость (affability)

Приветливый врач — тот, который разговаривает с вами, а не указывает. Это человек, который до сих пор помнит о человеческой составляющей искусства медицины. Это человек, который, вероятно, пошел в медицину из-за большой любви к душевной стороне оказания помощи пациентам. В одно время это качество не рассматривалось как необходимое, особенно в некоторых областях медицины, однако можно предположить, что времена, когда вы идете к врачу, который общается с вами инструктивно и патерналистски, далеко позади, пишет Атия. Врач может быть хорошим экспертом, однако если он не в состоянии привлечь вас к участию в процессе принятия решений, то он, пожалуй, не очень хорошая кандидатура [при выборе врача для оказания первичной помощи].

Продолжение следует

#врач #качество #как_выбрать #Атия #advocacy #affability #availability #ability #часть_II

Продолжение вчерашнего поста

Доступность (availability)

Какова доступность вашего врача? Ищите ли вы того, кто будет доступен по телефону 24/7? Если дело обстоит именно так, то вы ищите врача-консьержа, которому потребуется платить годовой гонорар, чтобы зарезервировать определенное количество времени и доступность его графика для вас. Ищите ли вы возможность посещения врача в день звонка в экстренном случае? Хотите ли вы получать помощь в тот же день? Хотите иметь возможность получать рецепты по выходным? Звонить врачу домой? Идея понятна. Нужно понимать, что вы хотите, прежде чем идти за покупками.

Способности (ability)

Многое из того, что мы узнаем в медицинском вузе, становится нерелевантным ко времени начала медицинской практики, если не обновлять свои знания. Промежуток времени между тем, когда нечто только выясняется, и тем, когда оно становится общепринятой практикой или достаточно очевидной, чтобы каждый делал это, составляет порядка 12–20 лет, поэтому ключевой необходимостью для врачей является постоянное чтение свежей литературы.

Я считаю, пишет Атия, что важно выяснить, насколько интересующимся является ваш врач и имеет ли он страсть к обучению. Это объясняется тем, что если врач не обучается, т. е. не старается стать умнее в области диагностики или достижений в своей области, то он, вероятно, практикует не очень-то хорошую медицину.

Неудивительно, что найти «10/10» адвокатирования, приветливости, доступности и способностей в одном враче — все равно, что найти врача, способного побить рекорд Joey Chestnut в поедании хот-догов (66 хот-догов за 12 минут). Это не невозможно, но вероятность низкая. Ни один врач не совершенен, поэтому придется искать компромиссы. Однако следует рассматривать все четыре критерия при общении с потенциальным будущим врачом.

Как только вы поймете, что ищете (или, если быть более точным, как вы хотите оптимизировать эти четыре качества), следующий вопрос: как организовать поиск. Чтобы облегчить процесс, команда Питера Атии подготовила несложный перечень из десяти вопросов, который может послужить отправной точкой в разговоре с потенциальными врачами.

Получив ответы врача на эти вопросы, вы сможете составить картину, является ли он хорошим защитником, будет ли он приветливым, доступным и — что наиболее важно — сможет ли он помочь вам. (Реакция врача на эти вопросы — хорошая лакмусовая бумажка. Если доктор раздражается на желание пациента быть более активным в улучшении своего здоровья, то, пожалуй, он не тот, кто вам нужен.)

1. Как долго вы практикуете?

2. Что вы думаете по поводу нахождения баланса между профилактикой и лечением заболевания? Какое время при работе со своими пациентами вы тратите на первое и на второе?

3. Какова средняя продолжительность визита пациента к вам?

4. Какое в среднем время вы тратите на каждого пациента в год (т. е. личные визиты, видео-встречи, анализ лабораторных тестов и обследований, телефонные звонки, электронная почта)?

5. Какие лабораторные тесты и биомаркеры вы считаете ключевыми для ведения пациентов?

6. Какие области медицины интересуют вас больше всего (как за пределами первичной помощи, так и внутри нее)?

7. Какие конференции вы стараетесь посещать ежегодно?

8. Какое время в среднем за месяц вы тратите на ознакомление с данными последних исследований в медицине в целом, например на чтение таких журналов, как JAMA или NEJM?

9. Какое время в среднем за месяц вы тратите на ознакомление с данными последних исследований в своих областях, например в специализированных журналах (к примеру, в области липидологии, питания и диетологии, физиологии физических упражнений)?

10. Есть ли какие-либо другие вещи, которые вы хотели бы сообщить будущим пациентам о себе или своей практике?

Не нужно бояться, что процесс может занять некоторое время. Это должно помочь сориентироваться в медицинской системе и начать искать врача, которые подходит под ваши потребности.

#PharmAdvisor #Q8 #разработка #фармразработка #биодоступность #QbD #ICH

Руководство ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ руководство Международного совета по гармонизации (ICH) Q8 «Фармацевтическая разработка», актуальная редакция (R2) которого датируется 2009 г.

Цель фармацевтической разработки состоит в создании качественного препарата и процесса его производства, чтобы на постоянной основе обеспечивать планируемое поведение препарата. В документе Q8 фармацевтическая разработка интерпретируется в узком смысле: в качестве разработки лекарственной формы (=формы дозирования) активного фармацевтического ингредиента.

Фармацевтическая разработка направлена на постижение свойств лекарственной формы, зависимости этих свойств от параметров ее производства и от характеристик активного фармацевтического ингредиента, равно как и вспомогательных веществ, включая различные их соотношения. Фармацевтическая разработка наиболее критична для тех лекарственных препаратов, действующие вещества которых не попадают непосредственно во внутренние среды организма, а нуждаются в дополнительной стадии абсорбции на границе раздела сред, например как в случае принимаемых внутрь лекарств для системного действия, трансдермальных пластырей или аэрозолей для ингаляций. По этой причине формуляционная стратегия для таких препаратов должна быть хорошо продуманной и желательно опираться на принципы проектирования качества (Quality by Design, QbD).

Принцип QbD является стрежневым в документе ICH Q8 (и всем семействе Q8–Q12) и используется для описания систематизированного подхода к разработке, которая должна начинаться с заранее сформулированных целей и быть сосредоточена на понимании препарата и процесса, а также контроле процесса, основанные на строгих научных принципах и управлении рисками для качества.

Вводимая в документе терминология, включая понятия целевого профиля препарата (Target Product Profile) и целевого профиля качества препарата (Quality Target Product Profile (QTPP)), выходит далеко за пределы фармацевтической разработки и используются во многих направлениях разработки, выведения на рынок и пострегистрационного жизненного цикла лекарственных препаратов.

Важным аспектом документа является наличие в нем рекомендаций по тому, как заполнять раздел 3.2.P.2 «Фармацевтическая разработка» модуля 3 «Качество» в формате общего технического документа (CTD). Рекомендации освещают заполнение этого важного раздела как в случае традиционной (обычной) разработки, так и при использовании принципов проектирования качества, т. е. являются в определенной мере универсальными.

В России документ не принят, в ЕАЭС планируется к принятию в будущем.

Данный проект выполнен совместно с Маргаритой Прохоровой из Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении Беларуси, с которой мы постарались глубоко проработать этот важный документ и максимально полно передать заложенный оригиналом смысл.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#ЕС #EMA #лекарства #производство #реформа #парацетамол #канцероген #примеси

1. Комитет по окружающей среде, общественному здоровью и безопасности продуктов питания (ENVI) Европейского парламента начал прорабатывать реформу фармацевтического законодательства для минимизации риска дефицита лекарств.

В частности, предлагается наделить Европейское агентство по лекарствам (EMA) полномочиями по предотвращению дефицита основных лекарств, что потребует расширения штата агентства. Планируется также предусмотреть централизованное управление для повышения прозрачности цепей реализации. Наконец, будут приняты меры для релокации определенных видов производств в Евросоюз, чтобы меньше полагаться на импорт из третьих стран основных лекарств и их исходных материалов.

2. После публикации независимого отчета о работе Агентства по лекарствам и медицинским продуктам Соединенного Королевства (MHRA), составленного по заказу Правительства Соединенного Королевства, работа агентства будет существенно пересмотрена, поскольку были выявлены существенные изъяны в защите людей от небезопасных лекарств и медицинских изделий, в особенности медицинских изделий.

В отчете также критиковалась работа MHRA по обработке сообщений о нежелательных реакциях, чтобы она стала более дружелюбной по отношению к пользователю и прозрачной. MHRA признала необходимость реформ и будет максимально сотрудничать со всеми заинтересованными сторонами. В обозримом будущем ожидаются существенные поправки в соответствующее законодательство.

3. Комиссия по экспертизе лекарств Нидерландов заключила, что препараты парацетамола безопасны, после того как в СМИ появились сообщения, что препараты парацетамола могут быть контаминированы пара-хлороанилином — потенциальным канцерогеном. Его содержание в парацетамоле находится ниже порогов безопасности. По этой причине препараты парацетамола не вызывают опасений со стороны безопасности с этой точки зрения.

#MHRA #ежегодный_отчет #цели #состав #достижения #2019

Агентство по регулированию лекарств и медицинских продуктов (MHRA) Соединенного Королевства опубликовало отчет о своей деятельности за период 2019-2020 гг. Отчет занимает 113 страниц и представляет собой сумму отчетов проделанной работе, выполненных обязательствах, корпоративном управлении, тратах и финансовых результатах, а также аудиторский отчет.

В документе четко сформулирована миссия MHRA: защищать и совершенствовать общественное здоровье за счет обеспечения раннего доступа и высококачественных поставок безопасных, эффективных и инновационных продуктов за счет пропорциональных основанных на данных решениях о риске и пользе.

В нем также сформулированы пять стратегических целей с точки зрения (1) пациентов, общественности и службы здравоохранения; (2) инновации и регуляторной науки; (3) управления жизненным циклом и безопасностью; (4) данных и аналитики; (5) государственного управления и партнерства.

В документе описана структура агентства, включающая, помимо собственно MHRA (как центра), два других центра: Национального института биологических стандартов и контроля (NIBSC) и Clinical Practice Research Datalink (CPRD).

Основные виды деятельности по состоянию на сегодняшний день: содействие в решение проблемы коронавируса, поддержка изысканий, помощь в эрадикации полиомиелита, стимулирование инноваций, стимулирование раннего доступа к лекарствам, совершенствование участия пациентов и общественности в деятельности агентства, работа в области опиоидной зависимости, освещение рисков, совершенствование отчетности, мониторинг, улучшение и регулирование медицинских изделий, расследование преступлений в области фальшивых лекарств.

Показатели регуляторной деятельности сведены в таблицу с указанием % выполнения возложенных задач.

Агентство активно готовиться стать полностью самостоятельным с 1 января 2021 г., когда Соединенное Королевство выйдет из ЕС.

Приводится сводка детального анализа недостатков в управлении, нерешенных проблем, слабых сторон и рекомендаций по их устранению.

Кроме того, сделан детальный анализ расходов, в том числе приведена подробная характеристика трат на заработную плату, возмещение расходов персонала, включая высшие руководящие должности.

#Harris #Plomin #эволюционная_психология #генетика #дети #nature_vs_nurture

В 211-м выпуске подкаста Making Sense (= создавая/имея смысл) Сэм Харрис общался с одним из ведущих мировых специалистов в области поведенческой генетике — Робертом Пломином. В своей научной деятельности Пломин, насчитывающей более 40 лет, сосредоточился на доказывании того, что межиндивидуальные генетические различия не сильно влияют на психологические характеристики, психические нарушения и успеваемость, но в итоге доказал обратное. Важнейшими инструментами его исследований были многочисленные варианты исследования на близнецах вкупе с исследованиями геномов (когда последние вошли в арсенал научных исследований).

В книге заложено несколько крупных идей: (1) межиндивидуальная вариабельность многих психологических признаков, включая склонность к психическим нарушениям и академическую успеваемость, на 50 % (что очень много) определяется генетическими особенностями, а оставшиеся 50 % — окружающей средой.

(2) Основное влияние родителей на становление детей как личностей опосредуется передаваемыми генами, а не родительским воспитанием, поскольку на психический и интеллектуальный облик детей сильно влияют сверстники и множество неизвестных случайных (стохастических) факторов. По этой причине родителям в какой-то мере можно расслабиться и не бояться, что они неправильно воспитывают детей, достаточно просто проявлять обычную заботу и внимание (конечно же, не должно быть насилия, унижения и др. форм создания неблагоприятной атмосферы).

(3) Одинаковые внешние условия воспитания являются почвой для более выраженного проявления генетических различий, ведь уравниваются окружающие условия. Следовательно, для максимизации отдачи от конкретного генотипа могут требоваться разные (неизвестные) условия. Дети нередко формируют поведение родителей, которое им наиболее комфортно, по этой причине разные дети в семье фактически растут в разных окружающих условиях, хотя родители нередко думают, что их дети растут в одинаковых условиях.

(4) Многие психические нарушения не имеют четких границ и имеют пограничные варианты; хотя они и наследуются, но конкретные гены, определяющие вероятность возникновения того или иного нарушения, вносят очень незначительный вклад, поэтому важны «ансамбли» генов — полигенный счет риска (polygenic risk score). Например, для депрессии, тревоги или шизофрении сотни генов способны объяснить не более чем несколько процентов «причины» возникновения нарушения, а для более полного выяснения генетического вклада требуется генетический анализ миллионов человек.

Все это Пломин подробно изложил в своей книге Blueprint: How DNA Makes Us Who We Are (Эскиз: как ДНК делает нас теми, кто мы есть), содержание которой более подробно рассмотрено в этом, этом и этом постах.

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КлинФарм #доклиника #часть_I

Очередной дайджест статей (doi — по запросу) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных/просмотренных за последние 5 недель. Привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими внимания.

#Генная_терапия
IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies
Комм.: подходы по временному устранению иммуногенности на вирусные векторы для успешной генной терапии.

#Биофармацевтика
Bacteriosomes as a Promising Tool in Biomedical Applications: Immunotherapy and Drug Delivery
Комм.: новая технология доставки лекарственных веществ — пустые оболочки бактерий. Описаны технологии получения, загрузки и сравнение преимуществ и недостатков с другими технологиями доставки

Design of Experiments for Optimization of the Lactose Spherical Crystallization Process
Комм.: описание варианта статистического подхода к выбору исследуемых переменных (т. е. принципу формирования выборки) для выявления критических влияний на биодоступность

The past, present and future of intestinal in vitro cell systems for drug absorption studies
Комм.: обзор in-vitro-систем для оценки абсорбции лекарств, детальное описание системы Caco-2 и характеристика ее альтернатив для изучения критичного биофармацевтического параметра.

#Новые_лекарства
Bioprospecting for Antibacterial Drugs: a Multidisciplinary Perspective on Natural Product Source Material, Bioassay Selection and Avoidable Pitfalls
Комм: методы быстрого скрининга природных веществ на фармакологически активные вещества.

#Токсикология
Autophagy: a promising process for the treatment of acetaminophen-induced liver injury
Комм.: ограничение поступления калорий (голодание), ведущее к аутофагии, способно снижать токсическое действие токсичных метаболитов парацетамола и улучшать исходы

Paracetamol‐induced metabolic and cardiovascular changes are prevented by exercise training
Комм.: еще одна статья, описывающие подходы по снижению токсического действия парацетамола. Физическая активность после приема препарата также увеличивает клиренс токсических метаболитов и снижает их патологическое влияние.

The EU-ToxRisk method documentation, data processing and chemical testing pipeline for the regulatory use of new approach methods
Комм.: очередная статья о новой парадигме оценки токсичности новых веществ, включая лекарства, в том числе с помощью децентрализованных сетей испытательных лабораторий.

#Клиническая_фармакология
Broadening Eligibility Criteria for Oncology Clinical Trials: Current Advances and Future Directions
Комм.: ввиду большого числа пациентов и значимости для здравоохранения в клинических исследованиях противоопухолевых лекарств должна быть максимальная представленность фактической популяции, поэтому целесообразно ослаблять критерии отбора.

#Фармаконадзор
Postmarketing safety‐related regulatory actions for new therapeutic biologics approved in the U.S. 2002 ‐ 2014: Similarities and differences with new molecular entities
Комм.: сравнение профилей безопасности новых терапевтических биопрепаратов и новых низкомолекулярных лекарств. Вывод: нежелательных реакций на биопрепараты репортируется больше. Причины разные, включая более короткую разработку биопрепаратов.

#Регуляторика
Single‐Arm Clinical Trials as Pivotal Evidence for Cancer Drug Approval: a Retrospective Cohort Study of Centralised European Marketing Authorizations between 2010‐2019
Комм.: обзор противоопухолевых лекарств, одобренных в ЕС на основании несравнительных опорных исследований на основе опухолевого ответа; препараты в основном показаны для лечения поздних форм рака. Требуется дальнейшая проработка подходов.

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #биопрепараты #качество #часть_II

Очередной дайджест статей (doi — по запросу) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных/просмотренных за последние 5 недель. Привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими внимания.

#Биопрепараты
Comparative effectiveness of biological medicines in rheumatoid arthritis: systematic review and network meta-analysis including aggregate results from reanalysed individual patient data
Комм.: сравнение терапевтических профилей основных противоревматических биопрепаратов. Отсутствуют принципиальные различия между адалимумабом, абатацептом, тоцилизумабом, инфликсимабом, голимумабом, этанерцептом, цертолизумабом пэголом и анакинрой. Анакинра чуть менее эффективна всех остальных, а цертолизумаб пэгол чуть менее безопасен.

Protein quality testing in the era of personalized medicine
Комм.: в области персонализированной медицины невозможны масштабные многостадийные испытания белковых препаратов, поэтому требуется другая сокращенная парадигма с учетом отсутствия массовых рисков. В статье предлагаются соответствующие сокращенные подходы для выпускающих испытаний

Monoclonal Antibodies for Prevention and Treatment of COVID-19
Комм.: основная проблема, которую предстоит решить — биодоступность в очагах, пораженных вирусом. До настоящего времени всего несколько препаратов моноклональных антител использовались для лечения инфекционных заболеваний (C. difficile, РС-вирус, сибирская язва)

Functional analysis of glycosylation in Etanercept: Effects over potency and stability
Комм.: проведен глубокий анализ того, какие именно профили гликозилирования оказывают наибольшее влияние на биоактивность и стабильность этанерцепта, сделаны предположения, какие условия должны быть соблюдены, чтобы обеспечить этот профиль.

Removal of the innocuity test from The International Pharmacopoeia and WHO recommendations for vaccines and biological products
Комм.: ВОЗ исключила испытание на аномальную токсичность из своих обязательных требований (из Международной фармакопеи) и призывает другие страны последовать ее примеру. См. также #АномальнаяТоксичность

#Биофармацевтика
10th Anniversary of a Two-Stage Design in Bioequivalence. Why Has it Still Not Been Implemented?
Комм.: статья польских и украинских ученых о том, что несмотря на хорошую методологическую проработку, двухэтапные дизайны в исследованиях биоэквивалентности практически не используется. Исследователи призывают европейских регуляторов обратить на это внимание, чтобы повысить эффективность использования ресурсов разработчиков.

Biopharmaceutical implications of excipient variability on drug dissolution from immediate release products
Комм.: еще раз показана важность характеристик вспомогательных веществ для растворения и биодоступности. Например, даже магния стеарат разных производителей может приводить к различиям в биодоступности.

#Передовая_терапия
Autologous Brain Cell Transplant for Parkinson Disease
Комм.: единичный опыт пересадки стволовых клеток (фибробластов кожи) человеку с болезнью Паркинсона. Клетки прижились, симптоматика снизилась.

Formulation of Cell-Based Medicinal Products: A Question of Life or Death?
Комм.: отличная статья, описывающая важность формуляционной стратегии при разработке и производстве клеточных лекарственных препаратов. Описаны подходы к обеспечению стабильности. Приведен удобный словарь, который сопоставляет терминологию, используемую в отношении белковых лекарств, с терминологией для клеточных препаратов, например: вспомогательное вещество — добавка, агрегат — скопление клеток, жидкая формуляция — суспензия свежих клеток и т. д.

#Клиническая_фармакология
Estimation of Attainment of Steady‐State Conditions for Compounds With a Long Half‐Life
Комм.: рассматривается значимость терминального периода полувыведения для определения режима дозирования и способ его оценки для веществ с длительным выведением, что требует моделирования и симуляций.

#Качество
An Analytic Investigation of the Drug Formulation-Based Recalls in the USA: See More Beyond the Literal
Комм.: отличная статья про то, какие наиболее именно несоответствия качества приводят чаще всего приводили к отзыву лекарственных препаратов с рынка в США. Характеристика проблем позволяет лучше планировать будущие исследования и ориентироваться на наиболее рисковые продукты. В порядке убывания: стерильность, перекрестная контаминация пенициллином, недостаточная дозировка/активность, примеси / продукты деградации, механические включения, растворение, сверхактивность, нестабильность и т. д.

Recommendations for Enhancing Quality and Capability of Indian Biopharmaceutical Industry: Summary of a Workshop
Комм.: статья о том, в каком направлении требуется совершенствоваться индийской фармацевтической отрасли, написана совместно индусами и американцами. Индия очень сильна в фармацевтике, но есть небезызвестные изъяны, над устранением которых следует вести работу, включая развитие культуры в области качества, совершенствование подготовки специалистов, соблюдение регуляторных требований, средоточие на автоматизации и цифровизации, обучении регуляторов.

#Attia #Drive #Raza #онкология #провалы #достижения #часть_I

В понедельник вышел очередной выпуск подкаста Drive Питера Атии, в котором он беседовал с Азрой Разой. Азра Раза — врач, ученый, писатель и ярый сторонник реформы нынешней модели проведения изысканий в области онкологии.

В течение почти двух часов обсуждалось, что противоопухолевая химиотерапия — за исключением отдельных узких областей, не вносящих существенного вклада в смертность, — не добилась сколько-нибудь значимых успехов. Ярким тому подтверждением является тот факт, что по сравнению с 1930-ми годами смертность от онкологических заболеваний практически не изменилась. Имевшее место снижение онкологической смертности в последние десятилетия объясняется почти исключительно значительным снижением курения, всплеск которого произошел в 1940–60-х годах.

До сих пор наиболее эффективным методом лечения онкологических заболеваний является механическое удаление опухоли. Первое описание удаления опухоли датируется 500 г. до н. э.: персидской королеве Атоссе удалили опухоль молочной железы. И до сегодняшнего дня существенного прогресса в этой области, по мнению Азры Разы, в общем-то, нет: смертность от распространенных/метастатических форм рака столь же высока, как и в прошлом.

Тот же бевацизумаб (Авастин), активно выставляемый фармацевтической отраслью в качестве крупного успеха в борьбе с раком, увеличивает медианную продолжительность жизни всего 4–5 месяцев, при этом обходится здравоохранению очень дорого.

Для большинства наиболее распространенных видов опухолевых заболеваний стандартными и наиболее эффективными противоопухолевыми средствами до сих пор остаются цитотоксические препараты, открытые 40–60 лет назад. В частности, Гудман и Гилман — два фармаколога из Йельского университета — предложили лечить рак цитостатиками, являющимися производными химического оружия, использованного в I Мировой войне. Ими являются циклофосфамид, хлорамбуцил и мелфалан, которые используются и по сей день.

Реальные успехи в противоопухолевой химиотерапии есть: например, иматиниб для лечения для лечения редких форм лейкозов. Но в большинстве своем ситуация не изменилась. В 32 % случаев распространенного рака современные протоколы хирургической, химио- и радиотерапии не работают.

Вместе с тем нельзя не отметить, что улучшение исходов в онкологии имеет место, но объясняется оно совершенствованием ухода и паллиативной терапии, а также успехами в лечении осложнений химиотерапии. В частности, налицо прогресс в лечении инфекционных осложнений с помощью антибиотиков, нарушений кроветворения, рвоты и диареи.

Все это сильно контрастирует с тем, сколько вкладывается в разработку лекарств для лечения рака. С начала 1970-х годов, когда в США стартовала программа поддержки изысканий в области терапии рака, в разработку противоопухолевых лекарств вложено около 1 трлн. долл. США. Вместе с тем 95 % из всего арсенала существующих противоопухолевых химиотерапевтиков, по словам Азры Разы, ни на что не годны, и лишь 5 % представляют некоторую ценность. В этой связи не очень-то понятно, чем гордится Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA), хвастаясь тем, что в прошлом году она одобрила около 40 противоопухолевых лекарств, ведь сколько-нибудь ощутимого прогресса в клинике врачи не видят.

Причины текущей ситуации комплексны, однако немаловажную роль играют низкие стандарты подтверждения эффективности, установленные FDA, и изучение противоопухолевого действия в доклинике с дальнейшей необоснованной экстраполяцией на человека…

Продолжение следует