#ВОЗ #АномальнаяТоксичность #3R #ЗащитаЖивотных #Отмена
Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ рекомендовал отказаться от включения теста на аномальную токсичность во все свои будущие руководства, а рекомендации о проведении теста, содержащиеся в ранее одобренных руководствах, считать утратившими силу.
Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ (ЭКБС) на своем 69-м заседании (29 октября — 2 ноября 2018 г., Женева) рекомендовал безотлагательно отказаться от включения теста на аномальную токсичность (= тест на общую безопасность, тест на безвредность, innocuity test, abnormal toxicity test, general safety test) во все свои будущие руководства, а рекомендацию о проведении теста, содержащуюся в прошлых руководствах, считать утратившей силу.
ЭКБС ВОЗ — научный орган, составляющий рекомендации по биологическим лекарственным препаратам (принимаются в форме технических докладов), его членами являются большинство передовых регуляторов со всего мира. ЭКБС составляет научные документы в области биотехнологических лекарств, биоаналогов, генотерапевтических и клеточных препаратов, тканевых препаратов, препаратов крови и плазмы, а также фракций плазмы, вакцин, иммуносывороток, других препаратов, получаемых из живых организмов (например, гепарины).
Формулировка рекомендации: «Комитетом обсуждалось научное основание и доказательства о необходимости проведения теста на безвредность (также называемого испытанием на аномальную токсичность или испытанием на общую безопасность) в качестве меры обеспечения безопасности вакцин и других биологических препаратов в целях регистрации и выпуска серий. Сегодняшние производственные процессы, которые предусматривают соблюдение надлежащих производственных практик (GMP) и принятие всесторонних мер по контролю качества (включая внутрипроизводственные контроли), признаны более подходящими для обеспечения качества и безопасности вакцин и других биологических препаратов, нежели тест на безвредность. Комитет рассмотрел историческое включение теста на безвредность в документы, опубликованные в рамках технических докладов ВОЗ, и пришел к заключению, что его полное исключение не скажется на качестве и безопасности вакцин и других биологических препаратов. В связи с этим Комитет рекомендует прекратить включать тест на безвредность во все будущие рекомендации, руководства и мануалы ВОЗ, посвященные биологическим препаратам, публикуемые в рамках технических докладов, а также четко обозначить позицию в своем отчете, что включение указанного теста в ранее опубликованные технические доклады ВОЗ следует считать утратившим силу».
Таким образом, за передовыми странами, отказавшимися от использования этого малоинформативного теста, предусматривающего массивное истребление животных, последовала и ВОЗ (т. е. не только передовые, но и непередовые страны согласились, что губить мышей 🐭 неэтично и неинформативно), поскольку сегодняшние технологии производства и контроля качества, а также понимание вопросов обеспечения качества и безопасности биологических препаратов делают этот тест мало отвечающим своему назначению.
Примечательно, что в нашей стране всеми силами пытаются сохранить тест, считая его важной составляющей государственного контроля качества. Вместо того, чтобы совершенствовать технологии производства и контроля качества, предпочтение отдается устаревшим испытаниям, которые позволяют оценить только очень грубый брак качества (мышь 🐭 должна умереть ☠️, чтобы констатировать, что испытание лекарством провалено). Это означает, что многие примеси, не вызывающие быстрой гибели животных, все еще могут содержаться в препарате и не обнаруживаться. Однако с российской точки зрения препарат будет признан качественным, потому что мыши не умерли. К сожалению, пока прогресса в этом направлении нет: ни с точки зрения защиты животных, ни с точки зрения использования современных технологий.
https://www.who.int/biologicals/expert_committee/ECBS_Executive_Summary_final_20_NOV_2018.IK.pdf
Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ рекомендовал отказаться от включения теста на аномальную токсичность во все свои будущие руководства, а рекомендации о проведении теста, содержащиеся в ранее одобренных руководствах, считать утратившими силу.
Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ (ЭКБС) на своем 69-м заседании (29 октября — 2 ноября 2018 г., Женева) рекомендовал безотлагательно отказаться от включения теста на аномальную токсичность (= тест на общую безопасность, тест на безвредность, innocuity test, abnormal toxicity test, general safety test) во все свои будущие руководства, а рекомендацию о проведении теста, содержащуюся в прошлых руководствах, считать утратившей силу.
ЭКБС ВОЗ — научный орган, составляющий рекомендации по биологическим лекарственным препаратам (принимаются в форме технических докладов), его членами являются большинство передовых регуляторов со всего мира. ЭКБС составляет научные документы в области биотехнологических лекарств, биоаналогов, генотерапевтических и клеточных препаратов, тканевых препаратов, препаратов крови и плазмы, а также фракций плазмы, вакцин, иммуносывороток, других препаратов, получаемых из живых организмов (например, гепарины).
Формулировка рекомендации: «Комитетом обсуждалось научное основание и доказательства о необходимости проведения теста на безвредность (также называемого испытанием на аномальную токсичность или испытанием на общую безопасность) в качестве меры обеспечения безопасности вакцин и других биологических препаратов в целях регистрации и выпуска серий. Сегодняшние производственные процессы, которые предусматривают соблюдение надлежащих производственных практик (GMP) и принятие всесторонних мер по контролю качества (включая внутрипроизводственные контроли), признаны более подходящими для обеспечения качества и безопасности вакцин и других биологических препаратов, нежели тест на безвредность. Комитет рассмотрел историческое включение теста на безвредность в документы, опубликованные в рамках технических докладов ВОЗ, и пришел к заключению, что его полное исключение не скажется на качестве и безопасности вакцин и других биологических препаратов. В связи с этим Комитет рекомендует прекратить включать тест на безвредность во все будущие рекомендации, руководства и мануалы ВОЗ, посвященные биологическим препаратам, публикуемые в рамках технических докладов, а также четко обозначить позицию в своем отчете, что включение указанного теста в ранее опубликованные технические доклады ВОЗ следует считать утратившим силу».
Таким образом, за передовыми странами, отказавшимися от использования этого малоинформативного теста, предусматривающего массивное истребление животных, последовала и ВОЗ (т. е. не только передовые, но и непередовые страны согласились, что губить мышей 🐭 неэтично и неинформативно), поскольку сегодняшние технологии производства и контроля качества, а также понимание вопросов обеспечения качества и безопасности биологических препаратов делают этот тест мало отвечающим своему назначению.
Примечательно, что в нашей стране всеми силами пытаются сохранить тест, считая его важной составляющей государственного контроля качества. Вместо того, чтобы совершенствовать технологии производства и контроля качества, предпочтение отдается устаревшим испытаниям, которые позволяют оценить только очень грубый брак качества (мышь 🐭 должна умереть ☠️, чтобы констатировать, что испытание лекарством провалено). Это означает, что многие примеси, не вызывающие быстрой гибели животных, все еще могут содержаться в препарате и не обнаруживаться. Однако с российской точки зрения препарат будет признан качественным, потому что мыши не умерли. К сожалению, пока прогресса в этом направлении нет: ни с точки зрения защиты животных, ни с точки зрения использования современных технологий.
https://www.who.int/biologicals/expert_committee/ECBS_Executive_Summary_final_20_NOV_2018.IK.pdf
#ЦеныНаЛекарства #Евросоюз #Директива #Регуляторика #Баланс #Доступность
Базовые принципы регулирования цен на лекарственные препараты в Европейском союзе, закрепленные в директиве, теперь в #открытом доступе на #русском языке
Сегодня мы публикуем базовый документ Евросоюза, посвященный регулированию цен лекарства. Это Директива Совета 89/105/EEC от 21 декабря 1989 г., о прозрачности мер, регулирующих цены на лекарственные препараты для медицинского применения, и их включение в сферу национальных систем медицинского страхования.
Директива совсем короткая и содержит всего 12 статей, занимая вместе с преамбулой всего 6 страниц. Примечательно, что она была принята еще в 1989 г. и ни разу не подверглась изменению. То есть сформулированные тогда базовые принципы справедливы и по сей день. Вместе с тем само законодательство в области регулирования цен на лекарства достаточно комплексное и регулируется во многом на национальном уровне, поэтому в каждом государстве-члене ЕС приняты подробные положения, регулирующие многие аспекты доступности лекарств. Однако все они не должны противоречить принципам, сформулированным еще в 1989 г.
В частности, в преамбуле директивы сформулированы два взаимодополняющих принципа, призванных достичь баланса между доступностью лекарств для населения и рентабельностью производителей, поскольку в этом случае возможен прогресс в области обеспечения высокого уровня здоровья населения:
«…поскольку основная цель подобных мер состоит в улучшении здоровья населения за счет обеспечения доступности достаточных запасов лекарственных препаратов с разумной стоимостью; поскольку при этом подобные меры также должны быть направлены на повышение рентабельности производства лекарственных препаратов и на стимуляцию изысканий и разработки новых лекарственных препаратов, от которых в конечном счете зависит поддержание высокого уровня здоровья населения в Сообществе…».
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический английский.
P.S. Спасибо Artem Luzik и Матвей Меркулов за техническую и веб-обработку, а также Александре Терёшкиной за филологическое сопровождение.
https://pharmadvisor.ru/document/tr3748/
Базовые принципы регулирования цен на лекарственные препараты в Европейском союзе, закрепленные в директиве, теперь в #открытом доступе на #русском языке
Сегодня мы публикуем базовый документ Евросоюза, посвященный регулированию цен лекарства. Это Директива Совета 89/105/EEC от 21 декабря 1989 г., о прозрачности мер, регулирующих цены на лекарственные препараты для медицинского применения, и их включение в сферу национальных систем медицинского страхования.
Директива совсем короткая и содержит всего 12 статей, занимая вместе с преамбулой всего 6 страниц. Примечательно, что она была принята еще в 1989 г. и ни разу не подверглась изменению. То есть сформулированные тогда базовые принципы справедливы и по сей день. Вместе с тем само законодательство в области регулирования цен на лекарства достаточно комплексное и регулируется во многом на национальном уровне, поэтому в каждом государстве-члене ЕС приняты подробные положения, регулирующие многие аспекты доступности лекарств. Однако все они не должны противоречить принципам, сформулированным еще в 1989 г.
В частности, в преамбуле директивы сформулированы два взаимодополняющих принципа, призванных достичь баланса между доступностью лекарств для населения и рентабельностью производителей, поскольку в этом случае возможен прогресс в области обеспечения высокого уровня здоровья населения:
«…поскольку основная цель подобных мер состоит в улучшении здоровья населения за счет обеспечения доступности достаточных запасов лекарственных препаратов с разумной стоимостью; поскольку при этом подобные меры также должны быть направлены на повышение рентабельности производства лекарственных препаратов и на стимуляцию изысканий и разработки новых лекарственных препаратов, от которых в конечном счете зависит поддержание высокого уровня здоровья населения в Сообществе…».
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический английский.
P.S. Спасибо Artem Luzik и Матвей Меркулов за техническую и веб-обработку, а также Александре Терёшкиной за филологическое сопровождение.
https://pharmadvisor.ru/document/tr3748/
pharmadvisor.ru
Директива Совета 89/105/EEC от 21 декабря 1989 г., о прозрачности мер, регулирующих цены на лекарственные препараты для медицинского…
Приложение PharmAdvisor — научные руководства и правовые документы, регламентирующие все этапы жизненного цикла любого лекарственного препарата
#Эволюция #Космология #КвантоваяМеханика #Докинз #Грин
На YouTube-канале Pangburn Philosophy выложен диалог Р. Докинза и Б. Грина. Первый — всемирно известный эволюционный биолог, известный критик религии и религиозного мировоззрения. Второй — один из самых известных фундаментальных физиков, внесший большой вклад в становлении теории струн (теории, пытающейся объединить «необъединяемые» теории гравитации Эйнтшейна и квантовой механики Шредингера), работает в MIT.
Это был интересный разговор двух высокоинтеллектуальных личностей на разные темы науки и философии науки. Собеседники делились своим пониманием теорий друг друга, их использованием для объяснения своих теорий. Оба рассматривают элементарную физику и эволюционную биологию в качестве первого и второго этапа становления сознания.
Несколько раз громко смеялся от их тонкого юмора 😊
Вообще, Докинз постарел (к тому же недавно перенес инсульт), поэтому обязательно стоит хотя бы раз послушать этот выдающийся ум современности, пока есть возможность (с точки зрения сегодняшних проблем).
https://www.youtube.com/watch?v=7iQSJNI6zqI
На YouTube-канале Pangburn Philosophy выложен диалог Р. Докинза и Б. Грина. Первый — всемирно известный эволюционный биолог, известный критик религии и религиозного мировоззрения. Второй — один из самых известных фундаментальных физиков, внесший большой вклад в становлении теории струн (теории, пытающейся объединить «необъединяемые» теории гравитации Эйнтшейна и квантовой механики Шредингера), работает в MIT.
Это был интересный разговор двух высокоинтеллектуальных личностей на разные темы науки и философии науки. Собеседники делились своим пониманием теорий друг друга, их использованием для объяснения своих теорий. Оба рассматривают элементарную физику и эволюционную биологию в качестве первого и второго этапа становления сознания.
Несколько раз громко смеялся от их тонкого юмора 😊
Вообще, Докинз постарел (к тому же недавно перенес инсульт), поэтому обязательно стоит хотя бы раз послушать этот выдающийся ум современности, пока есть возможность (с точки зрения сегодняшних проблем).
https://www.youtube.com/watch?v=7iQSJNI6zqI
YouTube
Aliens, God & Evolution - Richard Dawkins & Brian Greene
An Evening with Richard Dawkins & Brian Greene in NYC on Nov 1st 2018.
The awe-inspiring Dawkins sits down with Theoretical Physicist Brian Greene to talk all things science.
#aliens #god #richarddawkins #briangreene #atheism #atheist
The awe-inspiring Dawkins sits down with Theoretical Physicist Brian Greene to talk all things science.
#aliens #god #richarddawkins #briangreene #atheism #atheist
#Нобелевская #Химия #ФаговыйДисплей #иммунотерапия
В этом году новости, касающиеся Нобелевской премии, преимущественно освещают достижения в области физиологии и медицины (иммунотерапия рака), хотя больший вклад в охрану здоровье человека, на мой взгляд, был достигнут с помощью открытий, за которые в этом году присудили премию по химии.
Нобелевская премия по химии в этом году была вручена за открытие в области эволюции ферментов и фагового дисплея, в основе которых лежат очень похожие принципы генной инженерии для получения нужных человеку ферментов или моноклональных антител. Чтобы лучше понять важность открытия и заслуженность столь высокой похвалы, рассмотрим кратко суть фагового дисплея. Фаговый дисплей является инструментом создания новых ранее не существовавших антител к определенному эпитопу (т. е. фрагменту некоторого белка). Создание таких моноклональных антител с возможностью их последующего промышленного производства (Нобелевская премия в области физиологии и медицины, 1984 г.) произвело революцию в медицине и позволило получить высокоэффективные лекарства, применяемые в разных терапевтических областях. Причем процесс создания новых моноклональных антител только расширяется.
В этой связи критически важно располагать возможностями для создания и отбора — эволюции — новых моноклональных антител в больших количествах. Впервые этого удалось добиться с помощью фагового дисплея.
Интересно кратко описать, как происходит фаговый дисплей. Для этого берутся гены человека, кодирующие антитела. Одно антитело кодируется несколькими генами, поэтому гены конкретного антитела комбинируют в одну цепочку ДНК. Одноцепочечная ДНК, содержащая гены антител, «пакуется» в белковую оболочку бактериофага (вируса, инфицирующего только бактерии). Бактериофагом заражается культура чувствительных бактерий, в которой бактериофаг «размножается». Новые вирионы содержат на своей поверхности антительную «шапочку». Такой комплекс называется «фаговое антитело». Фаговые антитела уникальны и специфичны по отношению к мишени антитела, т. е. некоторому белку (точнее, какому-то эпитопу). В зависимости от используемых генов получаются антитела, связывающиеся с различными мишенями. Нарабатывается множество таких фаговых антител, до сотен миллиардов. Все множество комплексов называется библиотекой.
Чтобы найти антитело к конкретной мишени заболевания, например к молекуле фактора некроза опухоли альфа, необходимо найти нужное фаговое антитело. Для этого мишень клонируется. Все множество одинаковых молекул мишени, будучи как бы наживкой, вносится в пул фаговых антител. С мишенью свяжется только то антитело, которое будет специфично связываться с мишенью. Поскольку антитело прикреплено к фагу, содержащему гены, кодирующие данное антитело, то вместе с антителом можно сразу «выудить» требуемые гены.
На этом фаговый дисплей завершается. Однако для общего понимания целесообразно кратко охарактеризовать дальнейший процесс создания антитела.
После выделения генов подбирают вектор, т. е. такую структуру, которая смогла бы обеспечить транскрипцию гена в клетке-хозяине. При внедрении целевых генов в вектор получают экспрессирующую конструкцию — молекулу рекомбинантной ДНК. Таким образом, экспрессирующая конструкция — это экспрессирующий вектор, содержащий кодирующую последовательность рекомбинантного белка и элементы, необходимые для его экспрессии. Экспрессирующая конструкция вносится в клетку-хозяин. Этот процесс называется #генетической модификацией, а образующаяся клетка является генетически модифицированным организмом (#ГМО).
После генетической модификации проводится анализ экспрессирующей конструкции внутри клетки-хозяина, проверяется постоянство экспрессии и генетическая стабильность. Генетическая стабильность означает, что экспрессирующая конструкция постоянно находится в генетическом материале клетки-хозяина и передается из поколения в поколение без тенденции к ее элиминации.
В этом году новости, касающиеся Нобелевской премии, преимущественно освещают достижения в области физиологии и медицины (иммунотерапия рака), хотя больший вклад в охрану здоровье человека, на мой взгляд, был достигнут с помощью открытий, за которые в этом году присудили премию по химии.
Нобелевская премия по химии в этом году была вручена за открытие в области эволюции ферментов и фагового дисплея, в основе которых лежат очень похожие принципы генной инженерии для получения нужных человеку ферментов или моноклональных антител. Чтобы лучше понять важность открытия и заслуженность столь высокой похвалы, рассмотрим кратко суть фагового дисплея. Фаговый дисплей является инструментом создания новых ранее не существовавших антител к определенному эпитопу (т. е. фрагменту некоторого белка). Создание таких моноклональных антител с возможностью их последующего промышленного производства (Нобелевская премия в области физиологии и медицины, 1984 г.) произвело революцию в медицине и позволило получить высокоэффективные лекарства, применяемые в разных терапевтических областях. Причем процесс создания новых моноклональных антител только расширяется.
В этой связи критически важно располагать возможностями для создания и отбора — эволюции — новых моноклональных антител в больших количествах. Впервые этого удалось добиться с помощью фагового дисплея.
Интересно кратко описать, как происходит фаговый дисплей. Для этого берутся гены человека, кодирующие антитела. Одно антитело кодируется несколькими генами, поэтому гены конкретного антитела комбинируют в одну цепочку ДНК. Одноцепочечная ДНК, содержащая гены антител, «пакуется» в белковую оболочку бактериофага (вируса, инфицирующего только бактерии). Бактериофагом заражается культура чувствительных бактерий, в которой бактериофаг «размножается». Новые вирионы содержат на своей поверхности антительную «шапочку». Такой комплекс называется «фаговое антитело». Фаговые антитела уникальны и специфичны по отношению к мишени антитела, т. е. некоторому белку (точнее, какому-то эпитопу). В зависимости от используемых генов получаются антитела, связывающиеся с различными мишенями. Нарабатывается множество таких фаговых антител, до сотен миллиардов. Все множество комплексов называется библиотекой.
Чтобы найти антитело к конкретной мишени заболевания, например к молекуле фактора некроза опухоли альфа, необходимо найти нужное фаговое антитело. Для этого мишень клонируется. Все множество одинаковых молекул мишени, будучи как бы наживкой, вносится в пул фаговых антител. С мишенью свяжется только то антитело, которое будет специфично связываться с мишенью. Поскольку антитело прикреплено к фагу, содержащему гены, кодирующие данное антитело, то вместе с антителом можно сразу «выудить» требуемые гены.
На этом фаговый дисплей завершается. Однако для общего понимания целесообразно кратко охарактеризовать дальнейший процесс создания антитела.
После выделения генов подбирают вектор, т. е. такую структуру, которая смогла бы обеспечить транскрипцию гена в клетке-хозяине. При внедрении целевых генов в вектор получают экспрессирующую конструкцию — молекулу рекомбинантной ДНК. Таким образом, экспрессирующая конструкция — это экспрессирующий вектор, содержащий кодирующую последовательность рекомбинантного белка и элементы, необходимые для его экспрессии. Экспрессирующая конструкция вносится в клетку-хозяин. Этот процесс называется #генетической модификацией, а образующаяся клетка является генетически модифицированным организмом (#ГМО).
После генетической модификации проводится анализ экспрессирующей конструкции внутри клетки-хозяина, проверяется постоянство экспрессии и генетическая стабильность. Генетическая стабильность означает, что экспрессирующая конструкция постоянно находится в генетическом материале клетки-хозяина и передается из поколения в поколение без тенденции к ее элиминации.
Затем из генетически стабильного клона клеток, содержащих требуемую экспрессирующую конструкцию, формируют банк клеток, способных синтезировать требуемый белок. Впоследствии клетки наращивают в промышленных масштабах, они синтезируют белок в культуру, из которого его выделяют и очищают с получением чистого моноклонального антитела, которое фасуется в индивидуальные упаковки и готово для применения.
В рамках всего процесса создание антитела является одним из самых трудоемких. Целесообразно отметить, что в настоящее время, помимо фагового дисплея, созданы и другие методы ускоренной эволюции белков, включая мРНК-дисплей, рибосомальный дисплей, бактериальный дисплей и дрожжевой дисплей.
Гораздо подробнее все эти процессы мы описываем на YouTube-канале PhED.
https://youtu.be/UWn-C7VaoGs?t=500
В рамках всего процесса создание антитела является одним из самых трудоемких. Целесообразно отметить, что в настоящее время, помимо фагового дисплея, созданы и другие методы ускоренной эволюции белков, включая мРНК-дисплей, рибосомальный дисплей, бактериальный дисплей и дрожжевой дисплей.
Гораздо подробнее все эти процессы мы описываем на YouTube-канале PhED.
https://youtu.be/UWn-C7VaoGs?t=500
YouTube
1.4. Общая характеристика биологических препаратов: генетическая разработка и вышестоящий процесс
В данной серии видео мы приводим общее описание биологических лекарственных препаратов с позиций регуляторной фармакологии и фармации. Объясняются ключевые особенности биологических лекарственных препаратов, влияющие на их производство, контроль качества…
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #вши #SocialLeap #часть_I
В своей интереснейшей книге «Социальный скачок: новая эволюционная наука о том, кто мы есть, откуда пришли и что делает нас счастливыми» (The Social Leap: The New Evolutionary Science of Who We Are, Where We Come from, and What Makes Us Happy) Уильям фон Хиппел анализирует эволюцию рода Homo с момента того, как мы спустились с деревьев и по настоящее время.
За 8,5 часов аудиокниги автор рассказал столько интересного и объясняющего те или иные аспекты нашего поведения, наших чувств и эмоций в отношении различных событий, а также того, что делает нас счастливыми и почему, что, конечно, в кратком посте невозможно осветить. По этой причине будет серия постов, но и она не в состоянии передать всю прелесть книги.
Важно, что все это получено с помощью научных методов, но в то же время поддается и выдерживает, на мой взгляд, критику. В частности, интересно узнать, что вши помогли нам выяснить, когда примерно человечество начало носить одежду. А произошло это примерно 70 000 лет назад.
Итак, известно 2 вида вшей человека. Вши перешли к нам от горилл примерно 3 миллиона лет назад, когда тело человека еще было покрыто относительно густой растительностью. После этого мы стали терять волосяной покров, поэтому чтобы выжить (вши откладывают яйца на человеческий волос), нашим вшам пришлось довольствоваться тем малым, что осталось от густой растительности. Те, кто перешел в северную часть тела, превратились в головных вшей. Насекомые, решившие жить в экваториальной части тела человека, стали лобковыми. Такую эволюцию позволяют проследить так называемые молекулярные часы, дающие возможность соотнести время со скоростью мутаций, возникающих в двух разных родственных организмов, имеющих общего предка. Разница между геномами вшей человека и горилл, представляющая собой накопленные мутации, и позволяет сделать вывод, что их эволюционные пути разошлись примерно 3 млн. лет назад.
Человеческая вошь (Pediculus humanus) обитает на голове человека и откладывает яйца на «живой» волос, однако когда люди стали носить одежду, появилась новая популяция P. humanus, которая смогла размножаться, откладывая яйца в складки одежды, покрывающей тело. Так образовалось два подвида: головная (P. humanus capitis) и платяная (P. humanus humanus) вши. Молекулярные часы свидетельствуют, что такое разделение произошло примерно 70 000 лет назад, на основании чего можно предположить, когда люди стали носить одежду.
В следующей части: почему в норме менопауза есть (почти) только у человека.
https://www.audible.com/pd/The-Social-Leap-Audiobook/0062866745?ref=a_author_Wi_c9_lProduct_1_1&pf_rd_p=e9e52ec0-c05e-4911-8746-2586073224ad&pf_rd_r=HYFT4PVANBKYWRFCBVDN&
В своей интереснейшей книге «Социальный скачок: новая эволюционная наука о том, кто мы есть, откуда пришли и что делает нас счастливыми» (The Social Leap: The New Evolutionary Science of Who We Are, Where We Come from, and What Makes Us Happy) Уильям фон Хиппел анализирует эволюцию рода Homo с момента того, как мы спустились с деревьев и по настоящее время.
За 8,5 часов аудиокниги автор рассказал столько интересного и объясняющего те или иные аспекты нашего поведения, наших чувств и эмоций в отношении различных событий, а также того, что делает нас счастливыми и почему, что, конечно, в кратком посте невозможно осветить. По этой причине будет серия постов, но и она не в состоянии передать всю прелесть книги.
Важно, что все это получено с помощью научных методов, но в то же время поддается и выдерживает, на мой взгляд, критику. В частности, интересно узнать, что вши помогли нам выяснить, когда примерно человечество начало носить одежду. А произошло это примерно 70 000 лет назад.
Итак, известно 2 вида вшей человека. Вши перешли к нам от горилл примерно 3 миллиона лет назад, когда тело человека еще было покрыто относительно густой растительностью. После этого мы стали терять волосяной покров, поэтому чтобы выжить (вши откладывают яйца на человеческий волос), нашим вшам пришлось довольствоваться тем малым, что осталось от густой растительности. Те, кто перешел в северную часть тела, превратились в головных вшей. Насекомые, решившие жить в экваториальной части тела человека, стали лобковыми. Такую эволюцию позволяют проследить так называемые молекулярные часы, дающие возможность соотнести время со скоростью мутаций, возникающих в двух разных родственных организмов, имеющих общего предка. Разница между геномами вшей человека и горилл, представляющая собой накопленные мутации, и позволяет сделать вывод, что их эволюционные пути разошлись примерно 3 млн. лет назад.
Человеческая вошь (Pediculus humanus) обитает на голове человека и откладывает яйца на «живой» волос, однако когда люди стали носить одежду, появилась новая популяция P. humanus, которая смогла размножаться, откладывая яйца в складки одежды, покрывающей тело. Так образовалось два подвида: головная (P. humanus capitis) и платяная (P. humanus humanus) вши. Молекулярные часы свидетельствуют, что такое разделение произошло примерно 70 000 лет назад, на основании чего можно предположить, когда люди стали носить одежду.
В следующей части: почему в норме менопауза есть (почти) только у человека.
https://www.audible.com/pd/The-Social-Leap-Audiobook/0062866745?ref=a_author_Wi_c9_lProduct_1_1&pf_rd_p=e9e52ec0-c05e-4911-8746-2586073224ad&pf_rd_r=HYFT4PVANBKYWRFCBVDN&
Audible.com
The Social Leap
Check out this great listen on Audible.com. In the compelling popular science tradition of Sapiens and Guns, Germs, and Steel, a groundbreaking and eye-opening exploration that applies evolutionary science to provide a new perspective on human psychology…
#JAMA #BayesianStat #MHRA #FOIA #прозрачность
Сегодня две короткие новости:
(1) JAMA выложила подкаст про байесовскую статистику и ее место в работе врача. Сложная концепция объясняется просто и понятно. Приводится объяснение, почему частотная (frequentist) статистика менее логична с точки зрения задач, повседневно решаемых врачом. Объяснение приводится с позиций вероятностного характера постановки диагноза и успешности назначаемой терапии, именно поэтому байесовская статистика более привлекательна.
Отдельно интересно отметить, что за прослушивание подкаста американским врачам начисляется балл в рамках непрерывного медицинского образования.
https://jamanetwork.com/journals/jama/pages/jama-clinical-reviews
(2) MHRA выложило очередную порцию документов, раскрывающих работу агентства в рамках Закона о свободе информации (Freedom of Information Act). В отчете, к примеру, за июль–сентябрь 2018 г. видно, какие в MHRA поступали запросы о раскрытии информации и как агентство их удовлетворяло. В ряде случаев происходило полное раскрытие, например, если запросы касались ВПЧ- и других вакцин, затрат регулятора на публичные мероприятия, безопасности лекарств и т. п.; частично раскрывалась информация касательно отдельных разделов досье зарегистрированных лекарственных препаратов.
Интересно проследить, какую информацию запрашивают у агентства и как агентство реагирует на это. Следует признать, в большинстве случае оно выдает всю или часть информации.
https://www.gov.uk/government/publications/mhra-requests-under-the-freedom-of-information-act-foia
Сегодня две короткие новости:
(1) JAMA выложила подкаст про байесовскую статистику и ее место в работе врача. Сложная концепция объясняется просто и понятно. Приводится объяснение, почему частотная (frequentist) статистика менее логична с точки зрения задач, повседневно решаемых врачом. Объяснение приводится с позиций вероятностного характера постановки диагноза и успешности назначаемой терапии, именно поэтому байесовская статистика более привлекательна.
Отдельно интересно отметить, что за прослушивание подкаста американским врачам начисляется балл в рамках непрерывного медицинского образования.
https://jamanetwork.com/journals/jama/pages/jama-clinical-reviews
(2) MHRA выложило очередную порцию документов, раскрывающих работу агентства в рамках Закона о свободе информации (Freedom of Information Act). В отчете, к примеру, за июль–сентябрь 2018 г. видно, какие в MHRA поступали запросы о раскрытии информации и как агентство их удовлетворяло. В ряде случаев происходило полное раскрытие, например, если запросы касались ВПЧ- и других вакцин, затрат регулятора на публичные мероприятия, безопасности лекарств и т. п.; частично раскрывалась информация касательно отдельных разделов досье зарегистрированных лекарственных препаратов.
Интересно проследить, какую информацию запрашивают у агентства и как агентство реагирует на это. Следует признать, в большинстве случае оно выдает всю или часть информации.
https://www.gov.uk/government/publications/mhra-requests-under-the-freedom-of-information-act-foia
Jamanetwork
JAMA Clinical Reviews
Podcast interviews with expert clinicians and researchers about topics relevant to clinical practice and patient care, including updates in management of common conditions from JAMA, the Journal of the American Medical Association.
#PhED #ICH_E9 #Биостатистика #КлиническиеИсследования
Сегодня мы выпускаем 5 видео, посвященных статистическим принципам для клинических исследований. Видео составлены на основе руководства Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E9.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. глоссарий ICH E9;
2. цель и сфера применения ICH E9;
3. клиническую разработку как единое целое:
– контекст и предмет исследований;
– ослепление и рандомизацию;
4. дизайны исследований:
– конфигурацию дизайна;
– многоцентровые исследования;
– вид сравнений [превосходство, эквивалентность, НМЭ];
– групповые последовательные дизайны
– размер выборки
– сбор и обработку данных.
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E9 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
Руководство ICH E9 в скором времени будет одобрено в рамках ЕАЭС.
https://www.youtube.com/watch?v=0AR9xy8oGxE&list=PLhdKqBuYUp5vYxKeRbCtXa1UfKs49TCrN
Сегодня мы выпускаем 5 видео, посвященных статистическим принципам для клинических исследований. Видео составлены на основе руководства Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E9.
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. глоссарий ICH E9;
2. цель и сфера применения ICH E9;
3. клиническую разработку как единое целое:
– контекст и предмет исследований;
– ослепление и рандомизацию;
4. дизайны исследований:
– конфигурацию дизайна;
– многоцентровые исследования;
– вид сравнений [превосходство, эквивалентность, НМЭ];
– групповые последовательные дизайны
– размер выборки
– сбор и обработку данных.
Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E9 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.
Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.
Руководство ICH E9 в скором времени будет одобрено в рамках ЕАЭС.
https://www.youtube.com/watch?v=0AR9xy8oGxE&list=PLhdKqBuYUp5vYxKeRbCtXa1UfKs49TCrN
YouTube
1.1. ICH E9: термины и определения
В данном блоке видео мы рассматриваем следующие разделы документа:
1. глоссарий ICH E9;
2. цель и сфера применения ICH E9;
3. клиническую разработку как единое целое:
– контекст и предмет исследований;
– ослепление и рандомизацию;
4. дизайны исследований:…
1. глоссарий ICH E9;
2. цель и сфера применения ICH E9;
3. клиническую разработку как единое целое:
– контекст и предмет исследований;
– ослепление и рандомизацию;
4. дизайны исследований:…
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #инсулин #ICH 💊
Дайджест статей по разработке и регуляторике лекарств, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая_фармакология
A Challenge for Clinical Pharmacologists: How Can We Measure Scientific Impact of Publications in Drug Development and in Regulatory Decision Making?
10.1002/cpt.1236
The Irrelevance of In Vitro Dissolution in Setting Product Specifications for Drugs Like Dextromethorphan That are Subject to Lysosomal Trapping
10.1016/j.xphs.2018.09.036
Комм: интересно было узнать про такой феномен и его влияние на оценку абсорбции. Статья могла быть помещена и в раздел «Биофармацевтика».
Physiologically Based Absorption Modeling to Predict Bioequivalence of Controlled Release and Immediate Release Oral Products
10.1016/j.ejpb.2018.11.019
Комм: PBPK во всей красе, все больше захватывается биофармацевтика.
Overlooked Issues on Pharmacokinetics Data Interpretation of Protein Drugs—a Case Example of Erythropoietin
10.1208/s12248-018-0269-7
Mapping biologically active chemical space to accelerate drug discovery
10.1038/d41573-018-00007-2
Therapeutic potential of ectopic olfactory and taste receptors
10.1038/s41573-018-0002-3
Комм: всегда интересно взглянуть, как происходят фундаментальные изыскания, открывающие путь для создания новых лекарств в некоторой терапевтической области исходя из современного понимания физиологии и биохимии организма человека.
Plasma Protein Binding of Highly Bound Drugs Determined With Equilibrium Gel Filtration of Nonradiolabeled Compounds and LC-MS/MS Detection
10.1016/j.xphs.2018.10.004
Improving Confidence in the Determination of Free Fraction for Highly Bound Drugs Using Bidirectional Equilibrium Dialysis
10.1016/j.xphs.2018.10.011
Role of Modeling and Simulation in the Development of Novel and Biosimilar Therapeutic Proteins
10.1016/j.xphs.2018.10.053
Комм: FDA рассказывает о важности моделирования и симуляций для разработки инновационных и биоаналогичных белковых препаратов.
#Биофармацевтика
Novel Bioequivalence Approach for Narrow Therapeutic Index Drugs
10.1002/cpt.28
Комм: статья FDA, в которой излагается текущий подход агентства к подтверждению БЭ лекарств с узким терапевтическим индексом.
Bioequivalence Study Methods with Pharmacokinetic Endpoints for Topical Ophthalmic Corticosteroid Suspensions and Effects of Subject Demographics
10.1007/s11095-018-2537-8
Suggestions for Streamlining and Optimizing Clinical End-Point Bioequivalence Studies for US Abbreviated New Drug Application Submissions
10.1002/cpt.1252
Комм: в последнее время возросло число статей по КИ БЭ по клиническим конечным точкам (в РФ неправильно называемыми исследованиями терапевтической эквивалентности). Вероятно, назревает очередная реформа в сторону сдвига в область биомаркеров.
Clinical Endpoint Bioequivalence Studies Are Not Sensitive: A Perspective From Generic Drugs
10.1002/cpt.1244
Комм: еще одна статья по КИ БЭ по клиническим конечным точкам.
Clinical Endpoint Bioequivalence Studies Are Needed: A Perspective From Brand Drugs
10.1002/cpt.1245
Комм: и еще одна статья по КИ БЭ по клиническим конечным точкам.
Bioequivalence and therapeutic equivalence of generic and brand bupropion in adults with major depression: A randomized clinical trial
10.1002/cpt.1309
Комм: статья ставит точку (возможно) в многолетнем обсуждении биоэквивалентности препаратов бупропиона.
Interchangeability of Generics—Experiences and Outlook Toward Pharmacokinetics Variability and Generic-Generic Substitution
10.1002/cpt.1250
Non-invasive delivery strategies for biologics
10.1038/nrd.2018.183
Комм: в том числе про ингаляционный инсулин.
Дайджест статей по разработке и регуляторике лекарств, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными
#Клиническая_фармакология
A Challenge for Clinical Pharmacologists: How Can We Measure Scientific Impact of Publications in Drug Development and in Regulatory Decision Making?
10.1002/cpt.1236
The Irrelevance of In Vitro Dissolution in Setting Product Specifications for Drugs Like Dextromethorphan That are Subject to Lysosomal Trapping
10.1016/j.xphs.2018.09.036
Комм: интересно было узнать про такой феномен и его влияние на оценку абсорбции. Статья могла быть помещена и в раздел «Биофармацевтика».
Physiologically Based Absorption Modeling to Predict Bioequivalence of Controlled Release and Immediate Release Oral Products
10.1016/j.ejpb.2018.11.019
Комм: PBPK во всей красе, все больше захватывается биофармацевтика.
Overlooked Issues on Pharmacokinetics Data Interpretation of Protein Drugs—a Case Example of Erythropoietin
10.1208/s12248-018-0269-7
Mapping biologically active chemical space to accelerate drug discovery
10.1038/d41573-018-00007-2
Therapeutic potential of ectopic olfactory and taste receptors
10.1038/s41573-018-0002-3
Комм: всегда интересно взглянуть, как происходят фундаментальные изыскания, открывающие путь для создания новых лекарств в некоторой терапевтической области исходя из современного понимания физиологии и биохимии организма человека.
Plasma Protein Binding of Highly Bound Drugs Determined With Equilibrium Gel Filtration of Nonradiolabeled Compounds and LC-MS/MS Detection
10.1016/j.xphs.2018.10.004
Improving Confidence in the Determination of Free Fraction for Highly Bound Drugs Using Bidirectional Equilibrium Dialysis
10.1016/j.xphs.2018.10.011
Role of Modeling and Simulation in the Development of Novel and Biosimilar Therapeutic Proteins
10.1016/j.xphs.2018.10.053
Комм: FDA рассказывает о важности моделирования и симуляций для разработки инновационных и биоаналогичных белковых препаратов.
#Биофармацевтика
Novel Bioequivalence Approach for Narrow Therapeutic Index Drugs
10.1002/cpt.28
Комм: статья FDA, в которой излагается текущий подход агентства к подтверждению БЭ лекарств с узким терапевтическим индексом.
Bioequivalence Study Methods with Pharmacokinetic Endpoints for Topical Ophthalmic Corticosteroid Suspensions and Effects of Subject Demographics
10.1007/s11095-018-2537-8
Suggestions for Streamlining and Optimizing Clinical End-Point Bioequivalence Studies for US Abbreviated New Drug Application Submissions
10.1002/cpt.1252
Комм: в последнее время возросло число статей по КИ БЭ по клиническим конечным точкам (в РФ неправильно называемыми исследованиями терапевтической эквивалентности). Вероятно, назревает очередная реформа в сторону сдвига в область биомаркеров.
Clinical Endpoint Bioequivalence Studies Are Not Sensitive: A Perspective From Generic Drugs
10.1002/cpt.1244
Комм: еще одна статья по КИ БЭ по клиническим конечным точкам.
Clinical Endpoint Bioequivalence Studies Are Needed: A Perspective From Brand Drugs
10.1002/cpt.1245
Комм: и еще одна статья по КИ БЭ по клиническим конечным точкам.
Bioequivalence and therapeutic equivalence of generic and brand bupropion in adults with major depression: A randomized clinical trial
10.1002/cpt.1309
Комм: статья ставит точку (возможно) в многолетнем обсуждении биоэквивалентности препаратов бупропиона.
Interchangeability of Generics—Experiences and Outlook Toward Pharmacokinetics Variability and Generic-Generic Substitution
10.1002/cpt.1250
Non-invasive delivery strategies for biologics
10.1038/nrd.2018.183
Комм: в том числе про ингаляционный инсулин.
#Регуляторика
Recognizing that Evidence is Made, not Born
10.1002/cpt.1317
Комм: флагманская статья большого международного коллектива отрасли, регуляторов, НКО и др., в которой предпринимается подход перевода разработки лекарств в более механистическое русло исходя из потребностей здравоохранения. QbD в квадрате.
Nanomedicines: The magic bullets reaching their target?
10.1016/j.ejps.2018.11.019
Комм: регуляторный обзор нанолекарств
ICH: Recent Reforms as a Driver of Global Regulatory Harmonization and Innovation in Medical Products
10.1002/cpt.1289
Commentary on Fit-For-Purpose Models for Regulatory Applications
10.1016/j.xphs.2018.09.009
Комм: снова про моделирование и его место в принятии регуляторных решений.
Global Challenges in Regulatory Capacity and Capability Building: Extrapolating Lessons Learned From the HSA
10.1002/cpt.1253
The confluence of accelerated regulatory and health technology assessment access pathways
10.1002/cpt.1315
Комм: о необходимости сближения регуляторного допуска на рынок и фармакоэкономики
#Биотехнология
2018 INTERNATIONAL CONFERENCE ON BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING (ICBB2018)
10.1111/bcpt.13165
Biopharmaceutical Drug Development Pillars: Begin With the End in Mind
10.1002/cpt.1273
Комм: QbD-подход стал основополагающим в нашей отрасли, в том числе в области биотехнологических лекарств.
Biopharmaceutical benchmarks 2018
10.1038/nbt.4305
Комм: биотехнологические лекарства сегодня: инновационные, биоаналоги, ферменты, передовая терапия. Эра рассвета моноклональных антител.
#Качество
In-Use Photostability Practice and Regulatory Evaluation for Pharmaceutical Products in an Age of Light-Emitting Diode Light Sources
10.1016/j.xphs.2018.10.003
Комм: статья о том, что новые энергосберегающие лампы, которые почти не испускают свет в коротковолновом диапазоне, обеспечивают большую стабильность фоточувствительных лекарств, особенно биологических. Авторы призывают смягчить стандарты оценки фотостабильности.
#Токсикология
Photochemical and Pharmacokinetic Characterization of Orally Administered Chemicals to Evaluate Phototoxic Risk
10.1016/j.xphs.2018.10.013
#Биостатистика
The Assessment of Quality Attributes for Biosimilars: a Statistical Perspective on Current Practice and a Proposal
10.1208/s12248-018-0275-9
Комм: долгожданная статья по статистическому сравнению показателей качества биоаналогов.
Defining Treatment Effects: A Primer for Non-Statisticians
10.1002/cpt.1313
Комм: понятное объяснение некоторых концепций, которое приводят биостатистики FDA.
#Передовая_терапия
Highlight report: Stem cell-based developmental toxicity tests
10.1007/s00204-018-2357-y
#Фармаконадзор
Identifiability of biologicals in adverse drug reaction reports received from European clinical practice
10.1002/cpt.1310
#Клиника
A Model-Based Meta-Analysis of 24 Antihyperglycemic Drugs for Type 2 Diabetes: Comparison of Treatment Effects at Therapeutic Doses
10.1002/cpt.1307
Increasing the Participation of PregnantWomen in Clinical Trials
10.1001/jama.2018.17716
#Фармакоэкономика
Generic prescription drug price increases: which products will be affected by proposed anti-gouging legislation?
10.1186/s40545-018-0156-8
Generic Drugs in the United States: Policies to Address Pricing and Competition
10.1002/cpt.1314
Recognizing that Evidence is Made, not Born
10.1002/cpt.1317
Комм: флагманская статья большого международного коллектива отрасли, регуляторов, НКО и др., в которой предпринимается подход перевода разработки лекарств в более механистическое русло исходя из потребностей здравоохранения. QbD в квадрате.
Nanomedicines: The magic bullets reaching their target?
10.1016/j.ejps.2018.11.019
Комм: регуляторный обзор нанолекарств
ICH: Recent Reforms as a Driver of Global Regulatory Harmonization and Innovation in Medical Products
10.1002/cpt.1289
Commentary on Fit-For-Purpose Models for Regulatory Applications
10.1016/j.xphs.2018.09.009
Комм: снова про моделирование и его место в принятии регуляторных решений.
Global Challenges in Regulatory Capacity and Capability Building: Extrapolating Lessons Learned From the HSA
10.1002/cpt.1253
The confluence of accelerated regulatory and health technology assessment access pathways
10.1002/cpt.1315
Комм: о необходимости сближения регуляторного допуска на рынок и фармакоэкономики
#Биотехнология
2018 INTERNATIONAL CONFERENCE ON BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING (ICBB2018)
10.1111/bcpt.13165
Biopharmaceutical Drug Development Pillars: Begin With the End in Mind
10.1002/cpt.1273
Комм: QbD-подход стал основополагающим в нашей отрасли, в том числе в области биотехнологических лекарств.
Biopharmaceutical benchmarks 2018
10.1038/nbt.4305
Комм: биотехнологические лекарства сегодня: инновационные, биоаналоги, ферменты, передовая терапия. Эра рассвета моноклональных антител.
#Качество
In-Use Photostability Practice and Regulatory Evaluation for Pharmaceutical Products in an Age of Light-Emitting Diode Light Sources
10.1016/j.xphs.2018.10.003
Комм: статья о том, что новые энергосберегающие лампы, которые почти не испускают свет в коротковолновом диапазоне, обеспечивают большую стабильность фоточувствительных лекарств, особенно биологических. Авторы призывают смягчить стандарты оценки фотостабильности.
#Токсикология
Photochemical and Pharmacokinetic Characterization of Orally Administered Chemicals to Evaluate Phototoxic Risk
10.1016/j.xphs.2018.10.013
#Биостатистика
The Assessment of Quality Attributes for Biosimilars: a Statistical Perspective on Current Practice and a Proposal
10.1208/s12248-018-0275-9
Комм: долгожданная статья по статистическому сравнению показателей качества биоаналогов.
Defining Treatment Effects: A Primer for Non-Statisticians
10.1002/cpt.1313
Комм: понятное объяснение некоторых концепций, которое приводят биостатистики FDA.
#Передовая_терапия
Highlight report: Stem cell-based developmental toxicity tests
10.1007/s00204-018-2357-y
#Фармаконадзор
Identifiability of biologicals in adverse drug reaction reports received from European clinical practice
10.1002/cpt.1310
#Клиника
A Model-Based Meta-Analysis of 24 Antihyperglycemic Drugs for Type 2 Diabetes: Comparison of Treatment Effects at Therapeutic Doses
10.1002/cpt.1307
Increasing the Participation of PregnantWomen in Clinical Trials
10.1001/jama.2018.17716
#Фармакоэкономика
Generic prescription drug price increases: which products will be affected by proposed anti-gouging legislation?
10.1186/s40545-018-0156-8
Generic Drugs in the United States: Policies to Address Pricing and Competition
10.1002/cpt.1314
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #менопауза #половой_отбор #SocialLeap #часть_II
Человеку требуется длительное время, чтобы стать половозрелой особью и успешно размножиться. В течение этого времени происходит развитие головного мозга — основного инструмента эволюции человека. Для успешного выживания человека важны социальные сверхсложные социальные взаимодействия, которые не могут быть закодированы генетически, в связи с чем с рождения человеку дается лишь аппаратное обеспечение, тогда как большая часть программного обеспечения «устанавливается» в рамках онтогенеза. Это сильно отличает нас от других животных.
Например, только люди способы думать наперед, готовиться к будущему. Те же белки заготавливают на зиму орехи не потому, что они знают о наступлении зимы, а потому что это заложено их генами. Люди делают заготовки на будущее, вполне понимая или стараясь предвосхитить будущие обстоятельства.
Поскольку для такого созревания головного мозга требуется длительное время, у самок наших предков, преждевременно потерявших фертильность, образовывалось свободное от деторождения время. Такое свободное время оказалось эволюционно более выигрышным с точки зрения оставления потомства, нежели сохранение фертильности до конца жизни, как, например, обстоят дела у шимпанзе 🐵. Так у человека, единственного вида из отряда приматов🐒, появилась менопауза, которая дала возможность женщинам воспитывать своих внуков. Эта гипотеза нашла свое подтверждение в финском исследовании, в котором по результатам анализа данных переписи населения, начиная с середины 18 века, было показало, что в семьях, в которых были живы бабушки (мамы мам и пап), было больше детей 👶👧🧒.
https://www.harpercollins.com/9780062740397/the-social-leap/
Человеку требуется длительное время, чтобы стать половозрелой особью и успешно размножиться. В течение этого времени происходит развитие головного мозга — основного инструмента эволюции человека. Для успешного выживания человека важны социальные сверхсложные социальные взаимодействия, которые не могут быть закодированы генетически, в связи с чем с рождения человеку дается лишь аппаратное обеспечение, тогда как большая часть программного обеспечения «устанавливается» в рамках онтогенеза. Это сильно отличает нас от других животных.
Например, только люди способы думать наперед, готовиться к будущему. Те же белки заготавливают на зиму орехи не потому, что они знают о наступлении зимы, а потому что это заложено их генами. Люди делают заготовки на будущее, вполне понимая или стараясь предвосхитить будущие обстоятельства.
Поскольку для такого созревания головного мозга требуется длительное время, у самок наших предков, преждевременно потерявших фертильность, образовывалось свободное от деторождения время. Такое свободное время оказалось эволюционно более выигрышным с точки зрения оставления потомства, нежели сохранение фертильности до конца жизни, как, например, обстоят дела у шимпанзе 🐵. Так у человека, единственного вида из отряда приматов🐒, появилась менопауза, которая дала возможность женщинам воспитывать своих внуков. Эта гипотеза нашла свое подтверждение в финском исследовании, в котором по результатам анализа данных переписи населения, начиная с середины 18 века, было показало, что в семьях, в которых были живы бабушки (мамы мам и пап), было больше детей 👶👧🧒.
https://www.harpercollins.com/9780062740397/the-social-leap/
HarperCollins
The Social Leap
“A rollicking tour through humanity’s evolutionary past, and von Hippel is the consummate tour guide. With equal parts wisdom, humor, authority, and charm, ...
#EMA #лекарства #ФК #ФКОФ #PBPK #моделирование
Европейское агентство по лекарствам (EMA) опубликовало руководство репортированию основанного на физиологии фармакокинетического (ФКОВ) моделирования и симуляции (reporting of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling and simulation).
Это означает, что уровень математического анализа фармакокинетических процессов столь высок, что такое ФКОФ-моделирование и симуляции стали повседневностью, поэтому требуется специальный документ, регламентирующий способ предоставления его результатов.
ФКОФ-моделирование (моделирование снизу вверх, а частного к общему) позволяет успешно решать многие задачи разработки лекарств, включая подбор доз на разных этапах (ранняя безопасность / переносимость, диапазон эффективных доз), определение лекарственных взаимодействий, влияние внутренних факторов (возраст, пол, генетический полиморфизм и т. д.), разработке спецификаций на растворение, подтверждение биоэквивалентности / биоаналогичности и др., не прибегая в каждом случае к обширным клиническим исследованиям. ФКОФ одинаково важен и для новых лекарств, и для генериков / биоаналогов.
Сама суть ФКОФ-моделирования и симуляций строится на механистическом понимании (т. е. понимании механизмов) протекания ФК-процессов: наши знания в этой области таковы, что уже можно успешно предсказывать динамику экспозиции в организме, зная характеристики лекарственного вещества и лекарственного препарата, и молекулярные механизмы ФК-процессов.
Схожее руководство приняло и FDA, еще в августе 2018 г.
У нас этот вопрос в регуляторной повестке и у основных отечественных игроков не стоит. Фармакокинетику и так многие недолюбливают из-за формул, а добавление слова «моделирование» ведет еще к большому отчуждению. Вместе с тем в России все же есть люди, работающие в этом направлении. Ждем, когда будет открыто признана важность их работы для создания нужных населению лекарств.
https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-reporting-physiologically-based-pharmacokinetic-pbpk-modelling-simulation_en.pdf
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM531207.pdf
Европейское агентство по лекарствам (EMA) опубликовало руководство репортированию основанного на физиологии фармакокинетического (ФКОВ) моделирования и симуляции (reporting of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling and simulation).
Это означает, что уровень математического анализа фармакокинетических процессов столь высок, что такое ФКОФ-моделирование и симуляции стали повседневностью, поэтому требуется специальный документ, регламентирующий способ предоставления его результатов.
ФКОФ-моделирование (моделирование снизу вверх, а частного к общему) позволяет успешно решать многие задачи разработки лекарств, включая подбор доз на разных этапах (ранняя безопасность / переносимость, диапазон эффективных доз), определение лекарственных взаимодействий, влияние внутренних факторов (возраст, пол, генетический полиморфизм и т. д.), разработке спецификаций на растворение, подтверждение биоэквивалентности / биоаналогичности и др., не прибегая в каждом случае к обширным клиническим исследованиям. ФКОФ одинаково важен и для новых лекарств, и для генериков / биоаналогов.
Сама суть ФКОФ-моделирования и симуляций строится на механистическом понимании (т. е. понимании механизмов) протекания ФК-процессов: наши знания в этой области таковы, что уже можно успешно предсказывать динамику экспозиции в организме, зная характеристики лекарственного вещества и лекарственного препарата, и молекулярные механизмы ФК-процессов.
Схожее руководство приняло и FDA, еще в августе 2018 г.
У нас этот вопрос в регуляторной повестке и у основных отечественных игроков не стоит. Фармакокинетику и так многие недолюбливают из-за формул, а добавление слова «моделирование» ведет еще к большому отчуждению. Вместе с тем в России все же есть люди, работающие в этом направлении. Ждем, когда будет открыто признана важность их работы для создания нужных населению лекарств.
https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-reporting-physiologically-based-pharmacokinetic-pbpk-modelling-simulation_en.pdf
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM531207.pdf
#Эволюция #Половой_отбор #Вайнстайн #JoeRogan
В начале 2018 г. у Джо Рогана (см. хештеги) были Брет Вайнстайн и его жена Хизер Хейинг. Оба эволюционные биологи. Все три часа обсуждение было преимущественно посвящено тому, как половые паттерны поведения, доставшиеся нам от наших предков, то есть сформированные эволюционно, влияют на нашу теперешнюю жизнь и как понимая закономерности полового поведения приматов, включая человека, избегать некоторых проблем повседневности, которые прямо или косвенно обусловлены половым отбором.
Интересно было вспомнить, что у птиц определение пола происходит противоположно млекопитающим: Y хромосома определяет женский пол. Также интересно было узнать, что длительное одиночество у некоторых видов животных, например, варанов, толкает их в сторону партеногенеза. Длительное нахождение в группе особей одного пола может приводить к прижизненному изменению пола. Такие наблюдения, в частности, были зафиксированы в зоопарках.
Было интересно обсуждение, почему овуляция у человека протекает скрыто: возможно, во избежание изнасилований. Также интересно было послушать рассуждение о биологическом восприятии флирта. Для мужчин — обыденность, ибо одной из стратегий размножения является быстрое осеменение без будущих обязательств. Для женщин же беременность означает неминуемую нагрузку на ближайшие десятки лет, поэтому флирт большинством из них воспринимается гораздо более серьезно и является признаком агрессии. Только контрацепция, относительно недавно ставшая общедоступной, кардинально поменяла ситуацию, что несколько уравняло взаимоотношения полов. Вообще наше половое поведение в целом вполне вписывается в варианты, встречающиеся у других видов животных и даже растений.
Было обсуждение промискуитета, моно- и полигамии (полиамории — polyamory). Поскольку наш вид зародился в малых группах, то супружеская верность была в некоторой степени вынужденным явлением, но интерес, в том числе половой, к новым индивидам всегда имел место. Однако он сложно поддавался реализации при обыденном отсутствии новых особей в группе. Все изменилось с появлением городов, создающих ситуацию почти ежедневных встреч с новыми людьми. Тем самым постоянно включаются программы быстрого осеменения. Именно поэтому (теория!) люди в городах чаще разводятся, чем люди, проживающие в сельской местности; именно поэтому (т. е. потому что больше встречают новых людей) знаменитости разводятся чаще, чем обычные люди. Кстати, проблема разводов и их генетический характер описывается в книге R. Plomin “Blueprint. How DNA makes us who we are”, которую сейчас слушаю. По ней точно будет один пост или даже более.
Обсуждались и другие интересные вопросы, включая проблемы социального равенства при биологическом неравенстве, проблемы отрицания и т. п.
https://www.youtube.com/watch?v=HYJFgyqs0sM
В начале 2018 г. у Джо Рогана (см. хештеги) были Брет Вайнстайн и его жена Хизер Хейинг. Оба эволюционные биологи. Все три часа обсуждение было преимущественно посвящено тому, как половые паттерны поведения, доставшиеся нам от наших предков, то есть сформированные эволюционно, влияют на нашу теперешнюю жизнь и как понимая закономерности полового поведения приматов, включая человека, избегать некоторых проблем повседневности, которые прямо или косвенно обусловлены половым отбором.
Интересно было вспомнить, что у птиц определение пола происходит противоположно млекопитающим: Y хромосома определяет женский пол. Также интересно было узнать, что длительное одиночество у некоторых видов животных, например, варанов, толкает их в сторону партеногенеза. Длительное нахождение в группе особей одного пола может приводить к прижизненному изменению пола. Такие наблюдения, в частности, были зафиксированы в зоопарках.
Было интересно обсуждение, почему овуляция у человека протекает скрыто: возможно, во избежание изнасилований. Также интересно было послушать рассуждение о биологическом восприятии флирта. Для мужчин — обыденность, ибо одной из стратегий размножения является быстрое осеменение без будущих обязательств. Для женщин же беременность означает неминуемую нагрузку на ближайшие десятки лет, поэтому флирт большинством из них воспринимается гораздо более серьезно и является признаком агрессии. Только контрацепция, относительно недавно ставшая общедоступной, кардинально поменяла ситуацию, что несколько уравняло взаимоотношения полов. Вообще наше половое поведение в целом вполне вписывается в варианты, встречающиеся у других видов животных и даже растений.
Было обсуждение промискуитета, моно- и полигамии (полиамории — polyamory). Поскольку наш вид зародился в малых группах, то супружеская верность была в некоторой степени вынужденным явлением, но интерес, в том числе половой, к новым индивидам всегда имел место. Однако он сложно поддавался реализации при обыденном отсутствии новых особей в группе. Все изменилось с появлением городов, создающих ситуацию почти ежедневных встреч с новыми людьми. Тем самым постоянно включаются программы быстрого осеменения. Именно поэтому (теория!) люди в городах чаще разводятся, чем люди, проживающие в сельской местности; именно поэтому (т. е. потому что больше встречают новых людей) знаменитости разводятся чаще, чем обычные люди. Кстати, проблема разводов и их генетический характер описывается в книге R. Plomin “Blueprint. How DNA makes us who we are”, которую сейчас слушаю. По ней точно будет один пост или даже более.
Обсуждались и другие интересные вопросы, включая проблемы социального равенства при биологическом неравенстве, проблемы отрицания и т. п.
https://www.youtube.com/watch?v=HYJFgyqs0sM
YouTube
Joe Rogan Experience #1081 - Bret Weinstein & Heather Heying
Bret Weinstein and Heather Heying are former professors of Evolutionary Biology at Evergreen State College. Watch more of Bret’s work at https://patreon.com/bretweinstein and read Heather’s writing at https://heatherheying.com.
#Прорывная #Breakthrough #Ускоренный #Accelerated #Unmet_Medical_Needs #Нужды_здравоохранения #Экспертиза #Критика_но_не_только 💊
В журнале Ремедиум опубликована наша статья 📃 «Проблемы прорывной терапии и ускоренной регистрации в России и ЕАЭС», посвященная проблемам ускоренного доступа на рынок лекарств, призванных удовлетворить насущные нужды здравоохранения🚑.
В ней мы привели обзор регуляторных подходов, обеспечивающих ускоренный доступ на рынок лекарств, действующих в США🇺🇸 и Европейском союзе🇪🇺, а потом детально проанализировали, как эти подходы преломляются в нашей текущей действительности (российской 🇷🇺и евразийской).
В данной работе мы анализируем, критикуем, оправдываем, предлагаем и призываем 😊
Если вы глубоко не погружены в эти вопросы, но слышали о них (а кто сегодня не слышал?), то статья позволит относительно быстро (всего-то 14 страниц текста с таблицами 😊) начать ориентироваться в вопросах ускоренного и расширенного доступа на рынок.
Если по какой-либо причине нет доступа к статье, отправляйте запросы Андрею Никифоровичу, мне или на [email protected] 😊
https://www.remedium-journal.ru/arhiv/detail.php?ID=54348&num=%B911&sec_id=5790
В журнале Ремедиум опубликована наша статья 📃 «Проблемы прорывной терапии и ускоренной регистрации в России и ЕАЭС», посвященная проблемам ускоренного доступа на рынок лекарств, призванных удовлетворить насущные нужды здравоохранения🚑.
В ней мы привели обзор регуляторных подходов, обеспечивающих ускоренный доступ на рынок лекарств, действующих в США🇺🇸 и Европейском союзе🇪🇺, а потом детально проанализировали, как эти подходы преломляются в нашей текущей действительности (российской 🇷🇺и евразийской).
В данной работе мы анализируем, критикуем, оправдываем, предлагаем и призываем 😊
Если вы глубоко не погружены в эти вопросы, но слышали о них (а кто сегодня не слышал?), то статья позволит относительно быстро (всего-то 14 страниц текста с таблицами 😊) начать ориентироваться в вопросах ускоренного и расширенного доступа на рынок.
Если по какой-либо причине нет доступа к статье, отправляйте запросы Андрею Никифоровичу, мне или на [email protected] 😊
https://www.remedium-journal.ru/arhiv/detail.php?ID=54348&num=%B911&sec_id=5790
#Harris #Attia #подкаст #медитация
Сегодняшним гостем подкаста Сэма Харриса Waking Up (пробуждение) является известный врач, занимающийся проблемами долголетия, Питер Атия (Peter Attia). (технически это подкаст Атии, в котором участвовал Харрис, но Харрис выложил и у себя).
Сэм Харрис почти каждую неделю приглашает интересных собеседников, чтобы поговорить на темы, которые сегодня волнуют людей. Как он точно отметил в одном из своих Question & Answers, сегодня некоторые люди ищут место или условия, где можно было бы погрузиться в более глубокое обсуждение окружающего нас бытия, нежели мы имеем дело в обыденной жизни. Сэм Харрис и старается создать одно из таких мест, где можно послушать, «как люди говорят о проблемах современности».
Сегодняшний выпуск хорош тем, что два ученых: Харрис (neuroscientist) и Атия (онколог-хирург) обсуждают вопросы медитации, ее смысл и значение, возможности и ограничения. Здесь же обсуждаются психоделики, проблемы лжи, медицинские аспекты настроения и психических расстройств.
У Атии есть свой подкаст, на который я собираюсь перейти (придётся распрощаться с Freakonomics, который я слушал 5 лет).
https://samharris.org/podcasts/drive-interview-peter-attia/
Сегодняшним гостем подкаста Сэма Харриса Waking Up (пробуждение) является известный врач, занимающийся проблемами долголетия, Питер Атия (Peter Attia). (технически это подкаст Атии, в котором участвовал Харрис, но Харрис выложил и у себя).
Сэм Харрис почти каждую неделю приглашает интересных собеседников, чтобы поговорить на темы, которые сегодня волнуют людей. Как он точно отметил в одном из своих Question & Answers, сегодня некоторые люди ищут место или условия, где можно было бы погрузиться в более глубокое обсуждение окружающего нас бытия, нежели мы имеем дело в обыденной жизни. Сэм Харрис и старается создать одно из таких мест, где можно послушать, «как люди говорят о проблемах современности».
Сегодняшний выпуск хорош тем, что два ученых: Харрис (neuroscientist) и Атия (онколог-хирург) обсуждают вопросы медитации, ее смысл и значение, возможности и ограничения. Здесь же обсуждаются психоделики, проблемы лжи, медицинские аспекты настроения и психических расстройств.
У Атии есть свой подкаст, на который я собираюсь перейти (придётся распрощаться с Freakonomics, который я слушал 5 лет).
https://samharris.org/podcasts/drive-interview-peter-attia/
Sam Harris
Subscriber Extras | Sam Harris
Join Sam Harris for the Making Sense podcast as he debates questions of atheism, politics, self, religion, free will, philosophy, economics, science & more - listen now!
#UK #MHRA #прозрачность #незарегистрированные_лекарства #импорт
В рамках своей программы прозрачности британский лекарственный регулятор (MHRA) публикует квартальную отчетность по импорту незарегистрированных лекарств, включая общее число заявок, число согласованных и несогласованных заявок и т. п.
В отчете также приводятся динамика уведомлений об импорте, страны, из которых осуществлялся импорт: 89 импортеров, 39 стран, 16 393 уведомления (1 препарат был импортирован из России).
Чаще всего импортировались препараты гормонов щитовидной железы, гомеопатические препараты, мелатонин, паклитаксел, третиноин, пероральный калия хлорид, пероральные витамины, ко-тримоксазоле, сукральфат, аллерготесты, бисакодил и т. п. (как видно, многие препараты являются неэффективными / ненужными препаратами).
А что у нас? 😊
https://www.gov.uk/government/statistics/quarterly-reports-on-the-import-of-unlicensed-medicines
В рамках своей программы прозрачности британский лекарственный регулятор (MHRA) публикует квартальную отчетность по импорту незарегистрированных лекарств, включая общее число заявок, число согласованных и несогласованных заявок и т. п.
В отчете также приводятся динамика уведомлений об импорте, страны, из которых осуществлялся импорт: 89 импортеров, 39 стран, 16 393 уведомления (1 препарат был импортирован из России).
Чаще всего импортировались препараты гормонов щитовидной железы, гомеопатические препараты, мелатонин, паклитаксел, третиноин, пероральный калия хлорид, пероральные витамины, ко-тримоксазоле, сукральфат, аллерготесты, бисакодил и т. п. (как видно, многие препараты являются неэффективными / ненужными препаратами).
А что у нас? 😊
https://www.gov.uk/government/statistics/quarterly-reports-on-the-import-of-unlicensed-medicines
GOV.UK
Quarterly reports on the import of unlicensed medicines
Details and statistics on the import of unlicensed medicines from March 2014 onwards.
#FDA #гиалуронка #лекарство #регуляторика #исподтишка
Авторы блога, освещающего некоторые действия FDA (юридическая фирма Hyman, Phelps & McNamara PC), обратили внимание как регулятор тихо, без лишнего шума хочет провести своеобразную революцию в регулировании препаратов гиалуроновой кислоты для введения в коленный сустав.
В настоящее время в США гиалуроновая кислота для внутрисуставного введения является медицинским изделием, поскольку считается (считалось), что свое терапевтическое действие она оказывает за счет амортизации движений в коленном суставе (такой механизм действие позволяет квалифицировать вещество в качестве МИ).
Однако в недавних исследованиях было показано, что не исключено, что гиалуроновая кислота включается в обмен суставного хряща. Это опосредуется образованием / разрушением химических связей. Химические преобразования с участием терапевтического вещества являются в США регуляторным критерием признания такого вещества лекарством (см. секцию 321 FD&CA, drug).
Но авторы блога обратили внимание, как агентство решило преподнести столь важное новшество. Оно не обратилось к научному и профессиональному сообществу с открытым предложением проанализировать новые данные и принять решение о переводе гиалуроновой кислоты из МИ в лекарства (поскольку столкнулось бы с сильным противником в лице мощного американского сообщества), а просто предложило разработчиком лекарств в будущем рассмотреть такую возможность при внесении изменений за счет запроса у FDA мнения относительно классификационной принадлежности (Pre‑Request for Designation (Pre-RFD) or Request for Designation (RFD)).
Если некоторые разработчики на это «клюнут», то потом можно будет действовать с позиции силы (для снятия противоречий) и перевести регулирование в сферу лекарств, которое более тяжелое и более дорогое (= более выгодное для FDA).
https://www.fdalawblog.net/2018/12/comment-on-fdas-notice-of-intent-to-consider-the-appropriate-classification-of-hyaluronic-acid-intra-articular-products-intended-for-the-treatment-of-pain-in-osteoarthritis-of-the-knee-based/
Авторы блога, освещающего некоторые действия FDA (юридическая фирма Hyman, Phelps & McNamara PC), обратили внимание как регулятор тихо, без лишнего шума хочет провести своеобразную революцию в регулировании препаратов гиалуроновой кислоты для введения в коленный сустав.
В настоящее время в США гиалуроновая кислота для внутрисуставного введения является медицинским изделием, поскольку считается (считалось), что свое терапевтическое действие она оказывает за счет амортизации движений в коленном суставе (такой механизм действие позволяет квалифицировать вещество в качестве МИ).
Однако в недавних исследованиях было показано, что не исключено, что гиалуроновая кислота включается в обмен суставного хряща. Это опосредуется образованием / разрушением химических связей. Химические преобразования с участием терапевтического вещества являются в США регуляторным критерием признания такого вещества лекарством (см. секцию 321 FD&CA, drug).
Но авторы блога обратили внимание, как агентство решило преподнести столь важное новшество. Оно не обратилось к научному и профессиональному сообществу с открытым предложением проанализировать новые данные и принять решение о переводе гиалуроновой кислоты из МИ в лекарства (поскольку столкнулось бы с сильным противником в лице мощного американского сообщества), а просто предложило разработчиком лекарств в будущем рассмотреть такую возможность при внесении изменений за счет запроса у FDA мнения относительно классификационной принадлежности (Pre‑Request for Designation (Pre-RFD) or Request for Designation (RFD)).
Если некоторые разработчики на это «клюнут», то потом можно будет действовать с позиции силы (для снятия противоречий) и перевести регулирование в сферу лекарств, которое более тяжелое и более дорогое (= более выгодное для FDA).
https://www.fdalawblog.net/2018/12/comment-on-fdas-notice-of-intent-to-consider-the-appropriate-classification-of-hyaluronic-acid-intra-articular-products-intended-for-the-treatment-of-pain-in-osteoarthritis-of-the-knee-based/
FDA Law Blog
Comment on FDA’s Notice of Intent to Consider the Appropriate Classification of Hyaluronic Acid Intra-articular Products Intended…
On December 18, 2018, FDA published in the Federal Register a new docket entitled, “Notice of Intent to Consider the Appropriate Classification of Hyaluronic Acid Intra-articular Products Intended …
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #половой_отбор #SocialLeap #зубы_стронций #часть_III
Поскольку суть эволюции — отбор, а наибольшее разнообразие возникает благодаря половому отбору, автор во многом строит свое повествование вокруг этого вопроса.
Было интересно узнать, один из методов палеонтологического анализа. Перед учеными стоял вопрос, как первым людям (охотникам-собирателям), жившим в малых группах, удавалось избегать близкородственного скрещивания. В частности, было неясно, кто покидает группу: мужчины, женщины или и те и другие.
Ответ был получен благодаря изотопному анализу атомов стронция, находящихся в зубах первых людей. Оказалось, что изотопный состав стронция в зубах сильно коррелирует с изотопным составом окружающих камней и т. п. Таким образом, если человек постоянно жил в одном окружении, то изотопный состав стронция в его зубах будет совпадать с таковым окружающих камней. В противном случае изотопные составы будут различаться. Результаты анализа показали, что во избежание близкородственного скрещивания свои родные группы покидали женщины. В целом можно сказать, что эта традиция сохранилась и по сей день, по меньшей мере в сельской местности.
https://www.goodreads.com/book/show/42322844-the-social-leap
P.S. Вместе с тем, конечно, это, как и многое другое, описанное в книге, нельзя назвать чем-то новым. Автор "просто" логично сплел эти знания, чтобы изложить свою точку зрения на эволюцию психологии человека. При этом в книге есть и результаты его собственных или чужих, но новых исследований.
Поскольку суть эволюции — отбор, а наибольшее разнообразие возникает благодаря половому отбору, автор во многом строит свое повествование вокруг этого вопроса.
Было интересно узнать, один из методов палеонтологического анализа. Перед учеными стоял вопрос, как первым людям (охотникам-собирателям), жившим в малых группах, удавалось избегать близкородственного скрещивания. В частности, было неясно, кто покидает группу: мужчины, женщины или и те и другие.
Ответ был получен благодаря изотопному анализу атомов стронция, находящихся в зубах первых людей. Оказалось, что изотопный состав стронция в зубах сильно коррелирует с изотопным составом окружающих камней и т. п. Таким образом, если человек постоянно жил в одном окружении, то изотопный состав стронция в его зубах будет совпадать с таковым окружающих камней. В противном случае изотопные составы будут различаться. Результаты анализа показали, что во избежание близкородственного скрещивания свои родные группы покидали женщины. В целом можно сказать, что эта традиция сохранилась и по сей день, по меньшей мере в сельской местности.
https://www.goodreads.com/book/show/42322844-the-social-leap
P.S. Вместе с тем, конечно, это, как и многое другое, описанное в книге, нельзя назвать чем-то новым. Автор "просто" логично сплел эти знания, чтобы изложить свою точку зрения на эволюцию психологии человека. При этом в книге есть и результаты его собственных или чужих, но новых исследований.
Goodreads
The Social Leap: how and why humans connect by William Von Hippel
The Social Leap book. Read 115 reviews from the world's largest community for readers. Our chimpish ancestors were superbly adapted to a life of leaping ...
#FDA #КИ #ранняя_разработка #доклиника #IND
Проанализировав накопленный опыт работы, можно сделать вывод, что больше всего сложностей у разработчиков возникает в области ранней разработки, в особенности в области поисковых доклинических и клинических исследований. Вот, что говорит FDA в своих указаниях для отрасли «Поисковые IND-исследования» (Exploratory IND Studies) от 2006 г., в разделе II.A которого описан традиционный подход к I фазе:
«Чаще всего во время фармацевтической разработки нарабатывается большое число молекул с целью выявления наиболее перспективных кандидатов для дальнейшей разработки. Такие молекулы в целом структурно схожи, но могут различаться в важных аспектах. Перспективные кандидаты часто отбираются с использованием in vitro моделей испытаний, оценивающих связывание с рецепторами, влияние на ферментативную активность, токсические эффекты или другие in vitro фармакологические параметры; указанные испытания обычно требуют лишь небольшого количества лекарства. Кандидаты, не отвергаемые во время таких ранних испытаний, изготавливаются в бо́льших количествах для in vivo оценки эффективности и безопасности на животных. Обычно один кандидат отбирается для IND-заявления и введения человеку, сначала — в большинстве случаев — здоровым добровольцам.
Перед началом исследований на человеке в Агентство необходимо предоставить IND (заявление / досье нового исследуемого лекарства), содержащее в числе прочих сведения о всех рисках, ожидаемых исходя из результатов фармакологических и токсикологических данных, полученных во время исследований лекарства на животных. Такие базовые испытания на безопасность в большинстве своем проводятся на крысах и собаках. Исследования планируются для получения возможности выбора безопасной стартовой дозы для человека; для получения понимания, какие органы могут быть мишенью токсичности; для оценки запаса безопасности между клинической и токсической дозами и для предсказания фармакокинетических и фармакодинамических параметров. Такие ранние испытания обычно ресурсоемки и требуют значительных вложений в синтез препарата, использование животных, лабораторные анализы и время. Многие ресурсы вкладываются и тем самым расходуются на кандидатные препараты, которые впоследствии обнаруживают неприемлемые профили во время оценки на человеке — менее 10 % IND на новые молекулярные сущности (НМС) преодолевают исследовательскую стадию, достигая подачи заявления о регистрации (NDA). Кроме того, испытания на животных не всегда предсказывают поведение у человека, поэтому в силу ограниченности ресурсов потенциально эффективные кандидаты могут не разрабатываться…».
У нас же нередко с самого начала выбирается один кандидат и ведется почти до самого конца вопреки любым признакам необходимости остановки разработки на более раннем этапе.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf
Проанализировав накопленный опыт работы, можно сделать вывод, что больше всего сложностей у разработчиков возникает в области ранней разработки, в особенности в области поисковых доклинических и клинических исследований. Вот, что говорит FDA в своих указаниях для отрасли «Поисковые IND-исследования» (Exploratory IND Studies) от 2006 г., в разделе II.A которого описан традиционный подход к I фазе:
«Чаще всего во время фармацевтической разработки нарабатывается большое число молекул с целью выявления наиболее перспективных кандидатов для дальнейшей разработки. Такие молекулы в целом структурно схожи, но могут различаться в важных аспектах. Перспективные кандидаты часто отбираются с использованием in vitro моделей испытаний, оценивающих связывание с рецепторами, влияние на ферментативную активность, токсические эффекты или другие in vitro фармакологические параметры; указанные испытания обычно требуют лишь небольшого количества лекарства. Кандидаты, не отвергаемые во время таких ранних испытаний, изготавливаются в бо́льших количествах для in vivo оценки эффективности и безопасности на животных. Обычно один кандидат отбирается для IND-заявления и введения человеку, сначала — в большинстве случаев — здоровым добровольцам.
Перед началом исследований на человеке в Агентство необходимо предоставить IND (заявление / досье нового исследуемого лекарства), содержащее в числе прочих сведения о всех рисках, ожидаемых исходя из результатов фармакологических и токсикологических данных, полученных во время исследований лекарства на животных. Такие базовые испытания на безопасность в большинстве своем проводятся на крысах и собаках. Исследования планируются для получения возможности выбора безопасной стартовой дозы для человека; для получения понимания, какие органы могут быть мишенью токсичности; для оценки запаса безопасности между клинической и токсической дозами и для предсказания фармакокинетических и фармакодинамических параметров. Такие ранние испытания обычно ресурсоемки и требуют значительных вложений в синтез препарата, использование животных, лабораторные анализы и время. Многие ресурсы вкладываются и тем самым расходуются на кандидатные препараты, которые впоследствии обнаруживают неприемлемые профили во время оценки на человеке — менее 10 % IND на новые молекулярные сущности (НМС) преодолевают исследовательскую стадию, достигая подачи заявления о регистрации (NDA). Кроме того, испытания на животных не всегда предсказывают поведение у человека, поэтому в силу ограниченности ресурсов потенциально эффективные кандидаты могут не разрабатываться…».
У нас же нередко с самого начала выбирается один кандидат и ведется почти до самого конца вопреки любым признакам необходимости остановки разработки на более раннем этапе.
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf
#ЭволюцияЧеловека #фонХиппел #половой_отбор #SocialLeap #ум #зависть #ревность #часть_IV
Итак, новые теории, которые могут быть похожи на правду.
Половой отбор является одним из инструментов эволюции, не чужд он и человеку, причем во многом определяет или по меньшей мере оказывает влияние на наше поведение. Например, ревность достаточно понятно соотносится с половым поведением и направлена на обеспечение исключительности половой связи. Зависть же имеет более сложный механизм. Эмоциональное переживание, что у соседа лучше, обусловлено страхом не быть избранным и быть исключенным из генофонда. Сегодня истоки этого чувства являются архаичными, хотя могут быть некоторые положительные последствия; например, усиление конкуренции имеет положительные стороны.
Еще одним наследием былых времен, близким к зависти, является желание иметь лучше, чем у других, причем эти другие опять же должны быть близкими. То, что где-то у кого-то есть лучше, как правило, нерелевантно именно по причине происхождения человека из малых групп (крупные человеческие общества являются культурным нежели эволюционным достижением).
Красота, имущество и ум являются тремя основными внешними признаками, по которым идет отбор. Красота — биомаркер здоровых генов, имущество / власть — залог обеспеченности потомства, ум — качество, характеризующее способность выживать, добывать и т. п. Интересно, что биомаркером ума является чувство юмора, поэтому шутки и т. п. можно рассматривать как разновидность флирта, по крайней мере в их базовом проявлении.
Ум / интеллект — это то, что привело нас к текущей ситуации, поэтому он заслуживает отдельного поста, который и будет вскорости.
https://www.audible.com/author/William-von-Hippel/B07L3HP492
Итак, новые теории, которые могут быть похожи на правду.
Половой отбор является одним из инструментов эволюции, не чужд он и человеку, причем во многом определяет или по меньшей мере оказывает влияние на наше поведение. Например, ревность достаточно понятно соотносится с половым поведением и направлена на обеспечение исключительности половой связи. Зависть же имеет более сложный механизм. Эмоциональное переживание, что у соседа лучше, обусловлено страхом не быть избранным и быть исключенным из генофонда. Сегодня истоки этого чувства являются архаичными, хотя могут быть некоторые положительные последствия; например, усиление конкуренции имеет положительные стороны.
Еще одним наследием былых времен, близким к зависти, является желание иметь лучше, чем у других, причем эти другие опять же должны быть близкими. То, что где-то у кого-то есть лучше, как правило, нерелевантно именно по причине происхождения человека из малых групп (крупные человеческие общества являются культурным нежели эволюционным достижением).
Красота, имущество и ум являются тремя основными внешними признаками, по которым идет отбор. Красота — биомаркер здоровых генов, имущество / власть — залог обеспеченности потомства, ум — качество, характеризующее способность выживать, добывать и т. п. Интересно, что биомаркером ума является чувство юмора, поэтому шутки и т. п. можно рассматривать как разновидность флирта, по крайней мере в их базовом проявлении.
Ум / интеллект — это то, что привело нас к текущей ситуации, поэтому он заслуживает отдельного поста, который и будет вскорости.
https://www.audible.com/author/William-von-Hippel/B07L3HP492
Audible.com
William von Hippel – Audio Books, Best Sellers, Author Bio | Audible.com
Learn more about William von Hippel. Browse William von Hippel’s best-selling audiobooks and newest titles. Discover more authors you’ll love listening to on Audible.
#эмоции #Damasio #эволюция #гомеостаз
Спустя полгода — после своего осеннего погружения в эволюцию — решил переслушать Антонио Дамазио «The Strange Order of Things: Life, Feeling, and the Making of Cultures» (Странный порядок вещей: жизнь, чувствование и создание культур). В своем последнем произведении португальско-американский исследователь в области нейронаук рассказывает о том, какую роль сыграли (и продолжают играть) простые и сложные эмоции в эволюции человека и сегодняшнем мироустройстве.
Очевидно, что эмоции зародились давно и являются производными базовых чувств. Они играют важную роль в поддержании гомеостаза в различных смыслах этого слова, включая основной. Эмоции являются порождением сложных нервных систем и в отличие от генов своей основной целью преследуют благополучие особи и ее процветание.
Вместе с тем, подобно другим авторам, А. Дамазио делает вывод, многие эмоции сегодня стали нерелевантными (не служат целям выживания и размножения) и нередко могут снижать качество жизни человека (например, злоба / агрессия, если кто-то неправильно едет по дороге), не принося никакой пользы. С другой стороны, именно эмоции привели нас туда, где мы сейчас находимся, поскольку они являются мерилом того, что такое хорошо и что такое плохо, обеспечивая достижение глобальных целей. Без эмоций нельзя было помыслить формирование культурных обществ, однако нужны ли они нам сейчас, когда основные загадки эволюционного становления человека разгаданы, а инструментализм эмоций понятен?
Опять же нельзя в столь короткой заметке изложить 9-часовую аудиокнигу, но стоит прочтения или по меньшей мере ознакомления. Стоит оговориться, что качество чтения было довольно низким в том плане, что диктор попался не для моего уха 😊. Послушал Дамазио, потому что он был собеседником С. Харриса в его Book Club Event в начале 2018 г.
https://www.amazon.com/Strange-Order-Things-Feeling-Cultures/dp/B079C5JMGX/ref=tmm_aud_swatch_0?_encoding=UTF8&qid=&sr=
Спустя полгода — после своего осеннего погружения в эволюцию — решил переслушать Антонио Дамазио «The Strange Order of Things: Life, Feeling, and the Making of Cultures» (Странный порядок вещей: жизнь, чувствование и создание культур). В своем последнем произведении португальско-американский исследователь в области нейронаук рассказывает о том, какую роль сыграли (и продолжают играть) простые и сложные эмоции в эволюции человека и сегодняшнем мироустройстве.
Очевидно, что эмоции зародились давно и являются производными базовых чувств. Они играют важную роль в поддержании гомеостаза в различных смыслах этого слова, включая основной. Эмоции являются порождением сложных нервных систем и в отличие от генов своей основной целью преследуют благополучие особи и ее процветание.
Вместе с тем, подобно другим авторам, А. Дамазио делает вывод, многие эмоции сегодня стали нерелевантными (не служат целям выживания и размножения) и нередко могут снижать качество жизни человека (например, злоба / агрессия, если кто-то неправильно едет по дороге), не принося никакой пользы. С другой стороны, именно эмоции привели нас туда, где мы сейчас находимся, поскольку они являются мерилом того, что такое хорошо и что такое плохо, обеспечивая достижение глобальных целей. Без эмоций нельзя было помыслить формирование культурных обществ, однако нужны ли они нам сейчас, когда основные загадки эволюционного становления человека разгаданы, а инструментализм эмоций понятен?
Опять же нельзя в столь короткой заметке изложить 9-часовую аудиокнигу, но стоит прочтения или по меньшей мере ознакомления. Стоит оговориться, что качество чтения было довольно низким в том плане, что диктор попался не для моего уха 😊. Послушал Дамазио, потому что он был собеседником С. Харриса в его Book Club Event в начале 2018 г.
https://www.amazon.com/Strange-Order-Things-Feeling-Cultures/dp/B079C5JMGX/ref=tmm_aud_swatch_0?_encoding=UTF8&qid=&sr=