Следующим полезным нефармакологическим методом борьбы со старением Синклэр называет экспозицию холодным температурам: включаются все те же гены долголетия. Так, у мышей с генетически модифицированным геном ucp2, в результате которого повышалось разобщение в митохондриальной цепи генерации АТФ, т. е. возникала имитация экспозиции холодным температурам, продолжительность жизни у самок увеличивалась на 20 %, у самцов — на 12 %. Другими словами, энергия питательных веществ тратится «впустую» на генерацию тепла, а не на создание новых высокоэнергетических связей. При холодовом воздействии тело переключается на поддержание теплообмена, жертвуя биосинтезом. Аналогичные данные получены и на других животных. Закаливание / финская сауна (чередование высоких и низких температур) обладают примерно таким же действием, поэтому считаются полезными.
Продолжение следует…
Продолжение следует…
#старение #Lifespan #Sinclair #сиртуины #долголетие #здоровье #ресвератрол #метформин #часть_IV
Помимо совершения полезных действий, целесообразно также отказаться от таких активностей, наносящих вред, как курение, употребление нитрозаминов (обработанные мясные продукты: колбаса, бекон и т. п., некоторые сорта пива), разогревание в микроволновой печи продуктов, находящихся в пластиковых контейнерах (экстрагируются токсичные компоненты). Пагубное влияние также оказывает лучевая нагрузка в аэропортах во время контроля, перелеты в самолете, проживание в крупных городах с высоким загрязнением воздуха, пассивное курение (отмечается повышение вредных веществ в 50–70 раз).
Синклэр пишет, что пять стран заняли особо активную позицию на пути признания старения в качестве заболевания. Это США, Австралия, Израиль, Сингапур и Соединенное Королевство. Автор считает это очень большим шагом вперед, поскольку нозологический подход в медицине довольно устарел и не отвечает современным нуждам здравоохранения. Например, победа над сердечно-сосудистым заболеванием или раком приводят в среднем к увеличению продолжительности жизни только полтора года. По этой причине важна системность, поскольку из-за старения число нарушений и дегенеративных расстройств растет экспоненциально. Более того, в настоящее время лечение одного заболевания нередко становится причиной и повышает риски смерти от других заболеваний: например, химиотерапия, крупные хирургические операции, антитробмотическая терапия сопровождаются большим числом потенциально летальных осложнений.
Для подтверждения этого аргумента автор цитирует работу Александра Зенина (ООО «Геро»), Якова Цепилова (Новосибирский университет) и их коллег, опубликованную в Communication Biology (Nature Group), в которой наглядно показано, как повышается частота заболеваний с возрастом.
Признание старости в качестве заболевания позволило бы существенно ускорить изучение и разработку средств и методов для борьбы с ним. На сегодняшний день любые изыскания в этой области проводятся либо на частные деньги, либо в рамках фундаментальных изысканий, финансируемых Национальными институтами здоровья США. По результатам таких изысканий и исследований был обнаружен ряд веществ, в отношении которых предполагается положительное влияние на старение.
В частности, был открыто бисфеноловое производное ресвератрол. Он содержится в кожице/шелухе винограда, малины, голубики, арахиса и некоторых других растений. Есть он, в частности, и в красном вине, однако для получения терапевтических доз ресвератрола, употребляя красное вино, требуется принимать высокотоксичные/летальные дозы алкоголя. Более того, ресвератрол высоколипофилен и требует приема с жирной пищей для повышения биодоступности. Ресвератрол является предшественником НАД (кофермента сиртуинов): предполагается, что его повышенное потребление увеличивает активность сиртуинов и запускает механизмы, противодействующие старению клеток. В ряде экспериментов на грызунах показано увеличение продолжительности жизни на 20–25 %, при этом задействуются те же пути, что и у человека.
Следующим веществом, показавшим свое положительное влияние на продолжительность жизни, является метформин, который получен из французского морозника или зимовника из семейства лютиковых (Helleborus niger). Метформин ингибирует AMPK (АМФ-зависимую протеинкиназу), приводя к разобщению дыхательной цепи и снижению синтеза энергии (как один из механизмов действия). Показано его благоприятное влияние не только при сахарном диабете (зарегистрированное применение), но и в качестве средства профилактики рака и замедления старения. Вместе с тем широкомасштабные исследования на людях не проводились из-за отсутствия законодательного разрешения «лечить людей от старости».
Продолжение следует…
Помимо совершения полезных действий, целесообразно также отказаться от таких активностей, наносящих вред, как курение, употребление нитрозаминов (обработанные мясные продукты: колбаса, бекон и т. п., некоторые сорта пива), разогревание в микроволновой печи продуктов, находящихся в пластиковых контейнерах (экстрагируются токсичные компоненты). Пагубное влияние также оказывает лучевая нагрузка в аэропортах во время контроля, перелеты в самолете, проживание в крупных городах с высоким загрязнением воздуха, пассивное курение (отмечается повышение вредных веществ в 50–70 раз).
Синклэр пишет, что пять стран заняли особо активную позицию на пути признания старения в качестве заболевания. Это США, Австралия, Израиль, Сингапур и Соединенное Королевство. Автор считает это очень большим шагом вперед, поскольку нозологический подход в медицине довольно устарел и не отвечает современным нуждам здравоохранения. Например, победа над сердечно-сосудистым заболеванием или раком приводят в среднем к увеличению продолжительности жизни только полтора года. По этой причине важна системность, поскольку из-за старения число нарушений и дегенеративных расстройств растет экспоненциально. Более того, в настоящее время лечение одного заболевания нередко становится причиной и повышает риски смерти от других заболеваний: например, химиотерапия, крупные хирургические операции, антитробмотическая терапия сопровождаются большим числом потенциально летальных осложнений.
Для подтверждения этого аргумента автор цитирует работу Александра Зенина (ООО «Геро»), Якова Цепилова (Новосибирский университет) и их коллег, опубликованную в Communication Biology (Nature Group), в которой наглядно показано, как повышается частота заболеваний с возрастом.
Признание старости в качестве заболевания позволило бы существенно ускорить изучение и разработку средств и методов для борьбы с ним. На сегодняшний день любые изыскания в этой области проводятся либо на частные деньги, либо в рамках фундаментальных изысканий, финансируемых Национальными институтами здоровья США. По результатам таких изысканий и исследований был обнаружен ряд веществ, в отношении которых предполагается положительное влияние на старение.
В частности, был открыто бисфеноловое производное ресвератрол. Он содержится в кожице/шелухе винограда, малины, голубики, арахиса и некоторых других растений. Есть он, в частности, и в красном вине, однако для получения терапевтических доз ресвератрола, употребляя красное вино, требуется принимать высокотоксичные/летальные дозы алкоголя. Более того, ресвератрол высоколипофилен и требует приема с жирной пищей для повышения биодоступности. Ресвератрол является предшественником НАД (кофермента сиртуинов): предполагается, что его повышенное потребление увеличивает активность сиртуинов и запускает механизмы, противодействующие старению клеток. В ряде экспериментов на грызунах показано увеличение продолжительности жизни на 20–25 %, при этом задействуются те же пути, что и у человека.
Следующим веществом, показавшим свое положительное влияние на продолжительность жизни, является метформин, который получен из французского морозника или зимовника из семейства лютиковых (Helleborus niger). Метформин ингибирует AMPK (АМФ-зависимую протеинкиназу), приводя к разобщению дыхательной цепи и снижению синтеза энергии (как один из механизмов действия). Показано его благоприятное влияние не только при сахарном диабете (зарегистрированное применение), но и в качестве средства профилактики рака и замедления старения. Вместе с тем широкомасштабные исследования на людях не проводились из-за отсутствия законодательного разрешения «лечить людей от старости».
Продолжение следует…
Nature
Identification of 12 genetic loci associated with human healthspan
Communications Biology - Aleksandr Zenin et al. present a genome-wide association study and genetic risk model for human healthspan, the length of morbidity-free life. They identify 12 loci...
#старение #Lifespan #Sinclair #сиртуины #долголетие #здоровье #НМН #зомби #Яманака #часть_V
Выделение таких веществ, как ресвератрол, метформин и рапамицин из растений, грибов и микроорганизмов, находящихся в стрессе (гормезис), позволило выдвинуть теорию, что организмы животных реагируют на стрессовые факторы, выделяемые растениями, грибами и микробами, и включают свои программы противодействия стрессовым факторам, т. е. имеет место своеобразная межвидовая конвергенция. Это привело к усиленному поиску новых природных веществ, вырабатываемых этими организмами в ответ на возмущающие факторы окружающей среды, которые могли бы положительно влиять на состояние здоровья человека.
В частности, сейчас активно разрабатываются нетоксичные аналоги рапамицина — рапалоги. Для преодоления нежелательных фармакокинетических свойств ресвератрола были разработаны другие предшественники НАД. Одним из них является никотинамидмононуклеотид (НМН). Биодоступность его гораздо выше, чем у ресвератрола, он является прямым предшественником НАД. Также активно используется никотамимидрибозид (НР). Синклэр ожидает, что в ближайшее время появятся более активные дизайнерские вещества, созданные с помощью методов лекарственной химии (medicinal chemistry) на основании механистического понимания активности функциональных групп веществ предыдущих поколений.
По поводу НМН и изменения образа жизни Синклэр приводит описание двух курьезных случаев. Он описывает своего 80-лентнего отца, который около 15–20 лет назад перешел на ресвератрол, НМН и метформин, занимается спортом, в том числе восход на горы, вернулся к работе, регулярно путешествует из Австралии в США, имеет здоровые значения биомеркеров. Второй случай касается одного из его студентов, мать которого также начала принимать НМН и у которой после менопаузы (то есть 12-месячного отсутствия менструаций) возобновились месячные. Вместе с тем это единичные случаи, которые могут быть обусловлены какими-то другими неизвестными причинами (включая плацебо-эффект). С другой стороны, в исследованиях на лошадях документировано возобновление менструаций у кобыл на фоне применения НМН.
Применение НМН вместе с голоданием и физическими нагрузками способно справляться с так называемыми зомби-клетками. Зомби-клетки — это клетки с существенными повреждениями ДНК, которые не способны ни самообновляться путем пролиферации, ни дифференцироваться в функциональные клетки. Вред зомби-клеток в том, что они продолжают находиться в организме, выделяя провоспалительные цитокины, негативно влияя на окружающие ткани. Часть зомби-клеток может быть склонна к злокачественному перерождению или его индукции. Польза вышеуказанных методов состоит в том числе и в том, что гормезис запускает аутофагию, которая в первую очередь нацелена на апоптоз зомби-клеток.
Синклэр также уделяет внимание стволовым клеткам (антипод зомби-клеток). Благодаря работам Яманака и др. (Нобелевская премия в 2012 г.) были открыты факторы транскрипции, способные активировать в дифференцированных клетках программы обновления, регенерации и репарации. В ряде исследований по выведению генетически модифицированных мышей с правильно активированными факторами транскрипции показано увеличение продолжительности их жизни с 3 лет до 5. В настоящее время это абсолютный рекорд продолжительности жизни мышей в лабораторных условиях.
Сейчас, вооружившись этими знаниями, ведется работа (в т. ч. Синклэром) в области регенерации сетчатки и зрительных нейронов при возрастных дегенеративных заболеваниях органа зрения с использованием методов генной терапии. Эти данные еще раз подчеркивают, что старение не является запрограммированным непреодолимым процессом. Механистическое понимание работы организма, функционирования клеток и их систем позволяют постичь причины дегенеративных изменений и способы влияния на них: замедление, остановка, обнуление (стволовые клетки).
Продолжение следует…
Выделение таких веществ, как ресвератрол, метформин и рапамицин из растений, грибов и микроорганизмов, находящихся в стрессе (гормезис), позволило выдвинуть теорию, что организмы животных реагируют на стрессовые факторы, выделяемые растениями, грибами и микробами, и включают свои программы противодействия стрессовым факторам, т. е. имеет место своеобразная межвидовая конвергенция. Это привело к усиленному поиску новых природных веществ, вырабатываемых этими организмами в ответ на возмущающие факторы окружающей среды, которые могли бы положительно влиять на состояние здоровья человека.
В частности, сейчас активно разрабатываются нетоксичные аналоги рапамицина — рапалоги. Для преодоления нежелательных фармакокинетических свойств ресвератрола были разработаны другие предшественники НАД. Одним из них является никотинамидмононуклеотид (НМН). Биодоступность его гораздо выше, чем у ресвератрола, он является прямым предшественником НАД. Также активно используется никотамимидрибозид (НР). Синклэр ожидает, что в ближайшее время появятся более активные дизайнерские вещества, созданные с помощью методов лекарственной химии (medicinal chemistry) на основании механистического понимания активности функциональных групп веществ предыдущих поколений.
По поводу НМН и изменения образа жизни Синклэр приводит описание двух курьезных случаев. Он описывает своего 80-лентнего отца, который около 15–20 лет назад перешел на ресвератрол, НМН и метформин, занимается спортом, в том числе восход на горы, вернулся к работе, регулярно путешествует из Австралии в США, имеет здоровые значения биомеркеров. Второй случай касается одного из его студентов, мать которого также начала принимать НМН и у которой после менопаузы (то есть 12-месячного отсутствия менструаций) возобновились месячные. Вместе с тем это единичные случаи, которые могут быть обусловлены какими-то другими неизвестными причинами (включая плацебо-эффект). С другой стороны, в исследованиях на лошадях документировано возобновление менструаций у кобыл на фоне применения НМН.
Применение НМН вместе с голоданием и физическими нагрузками способно справляться с так называемыми зомби-клетками. Зомби-клетки — это клетки с существенными повреждениями ДНК, которые не способны ни самообновляться путем пролиферации, ни дифференцироваться в функциональные клетки. Вред зомби-клеток в том, что они продолжают находиться в организме, выделяя провоспалительные цитокины, негативно влияя на окружающие ткани. Часть зомби-клеток может быть склонна к злокачественному перерождению или его индукции. Польза вышеуказанных методов состоит в том числе и в том, что гормезис запускает аутофагию, которая в первую очередь нацелена на апоптоз зомби-клеток.
Синклэр также уделяет внимание стволовым клеткам (антипод зомби-клеток). Благодаря работам Яманака и др. (Нобелевская премия в 2012 г.) были открыты факторы транскрипции, способные активировать в дифференцированных клетках программы обновления, регенерации и репарации. В ряде исследований по выведению генетически модифицированных мышей с правильно активированными факторами транскрипции показано увеличение продолжительности их жизни с 3 лет до 5. В настоящее время это абсолютный рекорд продолжительности жизни мышей в лабораторных условиях.
Сейчас, вооружившись этими знаниями, ведется работа (в т. ч. Синклэром) в области регенерации сетчатки и зрительных нейронов при возрастных дегенеративных заболеваниях органа зрения с использованием методов генной терапии. Эти данные еще раз подчеркивают, что старение не является запрограммированным непреодолимым процессом. Механистическое понимание работы организма, функционирования клеток и их систем позволяют постичь причины дегенеративных изменений и способы влияния на них: замедление, остановка, обнуление (стволовые клетки).
Продолжение следует…
#старение #Lifespan #Sinclair #образ_жизни #долголетие #здоровье #добавки #часть_VI
В завершение книги Синклэр освещает более широкую перспективу, открывшуюся нам благодаря современным научно-технологическим достижениям. В частности, тот объем информации, который сейчас позволяют получить методы секвенирования генома, протеоимика, метаболомика, непрерывное считывание показателей жизнедеятельности, биоритмов и т. д., уже сейчас требуют огромного числа специалистов для анализа получаемых сведений, чтобы потом индивидуализировать и персонализировать рекомендации под конкретный генотип, фенотип, окружающие условия, экономические возможности и др.
Только автоматизированная обработка информации с применением технологий машинного обучения и #ИИ, использование телемедицины, микропанелей для оценки широкого спектра биомаркеров, переносных устройств (Синклэр, Атия и др., к примеру, используют кольцо Oura) и биочипов с последующей интеграцией всех данных позволят принимать более правильные решения в отношении собственного здоровья. Так некоторые люди, даже не имея сахарный диабет, используют устройства для непрерывного мониторинга содержания глюкозы, чтобы корректировать диету (минимизируя продукты, вызывающие резкое повышение концентрации глюкозы в крови).
По результатам таких исследований, в частности, выяснено (ожидаемо), что виноград — нежелательный элемент рациона. Однако гликемический профиль не единственная характеристика, которую надо отслеживать в контексте диеты, поэтому впереди еще много открытий и изобретений.
В завершение целесообразно осветить собственные подходы Дэвида Синклэра для борьбы со старением и продлением здорового долголетия:
– каждое утро 1000 мг НМН, 1000 мг ресвератрола с йогуртом (поскольку ресвератрол липофилен). Поскольку это БАД, и их производство особо не регламентируется (в отличие от лекарств), то он старается выбирать крупного известного производителя, высокоочищенный продукт (>98 %), производство по GMP
– 1 г метформина вечером
– суточная доза витамина D, витамина K2, 83 мг аспирина
– потребление минимального количества углеводов (сахара, хлеба и макаронных изделий); отказался от десертов более 10 лет назад
– старается пропускать один из приемов пищи в день
– ежемесячно анализирует десятки биомаркеров. В случае неоптимальности биомаркеров коррекция осуществляется диетой и физическими нагрузками
– старается много подниматься по лестнице, ходит в спортзал; сауна + ледяной бассейн
– ест много растений и старается избегать употребления в пищу других млекопитающих. Вместе с тем ест мясо после физических нагрузок
– не курит, избегает употребления пищи из пластика, помещенного в микроволновку
– избегает УФ-экспозиции, рентгена и компьютерной томографии (только в необоснованных случаях)
– старается находиться в прохладе днем и ночью во время сна
– старается держать ИМТ в здоровом диапазоне, который для него равен 23–25
– сторонник вакцинопрофилактики (даже 30%-ное снижение вероятности заболеть гриппом — хороший показатель)
80-летний отец Синклэра находится на той же схеме. НМН также получает собака Синклэра.
В заключение Дэвид Синклэр описывает как мы умираем на сегодняшний день: по-варварски, с болью, страданиями, деградацией систем организма ввиду дряхления, с потерей достоинства. Однако оздоровление могло бы существенно изменить эту ситуацию, чтобы биологическая смерть (которая в ближайшее все же неминуема) не вызывала панического страха, а наступала планово с сохранением достоинства и человеческого облика.
В завершение книги Синклэр освещает более широкую перспективу, открывшуюся нам благодаря современным научно-технологическим достижениям. В частности, тот объем информации, который сейчас позволяют получить методы секвенирования генома, протеоимика, метаболомика, непрерывное считывание показателей жизнедеятельности, биоритмов и т. д., уже сейчас требуют огромного числа специалистов для анализа получаемых сведений, чтобы потом индивидуализировать и персонализировать рекомендации под конкретный генотип, фенотип, окружающие условия, экономические возможности и др.
Только автоматизированная обработка информации с применением технологий машинного обучения и #ИИ, использование телемедицины, микропанелей для оценки широкого спектра биомаркеров, переносных устройств (Синклэр, Атия и др., к примеру, используют кольцо Oura) и биочипов с последующей интеграцией всех данных позволят принимать более правильные решения в отношении собственного здоровья. Так некоторые люди, даже не имея сахарный диабет, используют устройства для непрерывного мониторинга содержания глюкозы, чтобы корректировать диету (минимизируя продукты, вызывающие резкое повышение концентрации глюкозы в крови).
По результатам таких исследований, в частности, выяснено (ожидаемо), что виноград — нежелательный элемент рациона. Однако гликемический профиль не единственная характеристика, которую надо отслеживать в контексте диеты, поэтому впереди еще много открытий и изобретений.
В завершение целесообразно осветить собственные подходы Дэвида Синклэра для борьбы со старением и продлением здорового долголетия:
– каждое утро 1000 мг НМН, 1000 мг ресвератрола с йогуртом (поскольку ресвератрол липофилен). Поскольку это БАД, и их производство особо не регламентируется (в отличие от лекарств), то он старается выбирать крупного известного производителя, высокоочищенный продукт (>98 %), производство по GMP
– 1 г метформина вечером
– суточная доза витамина D, витамина K2, 83 мг аспирина
– потребление минимального количества углеводов (сахара, хлеба и макаронных изделий); отказался от десертов более 10 лет назад
– старается пропускать один из приемов пищи в день
– ежемесячно анализирует десятки биомаркеров. В случае неоптимальности биомаркеров коррекция осуществляется диетой и физическими нагрузками
– старается много подниматься по лестнице, ходит в спортзал; сауна + ледяной бассейн
– ест много растений и старается избегать употребления в пищу других млекопитающих. Вместе с тем ест мясо после физических нагрузок
– не курит, избегает употребления пищи из пластика, помещенного в микроволновку
– избегает УФ-экспозиции, рентгена и компьютерной томографии (только в необоснованных случаях)
– старается находиться в прохладе днем и ночью во время сна
– старается держать ИМТ в здоровом диапазоне, который для него равен 23–25
– сторонник вакцинопрофилактики (даже 30%-ное снижение вероятности заболеть гриппом — хороший показатель)
80-летний отец Синклэра находится на той же схеме. НМН также получает собака Синклэра.
В заключение Дэвид Синклэр описывает как мы умираем на сегодняшний день: по-варварски, с болью, страданиями, деградацией систем организма ввиду дряхления, с потерей достоинства. Однако оздоровление могло бы существенно изменить эту ситуацию, чтобы биологическая смерть (которая в ближайшее все же неминуема) не вызывала панического страха, а наступала планово с сохранением достоинства и человеческого облика.
#ICH #гармонизация #E9R1 #Q12 #M9 #заседание
С 16–20 декабря в Сингапуре прошло очередное заседание Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения (ICH), являющегося в настоящее время основной международной организацией, вырабатывающей технические стандарты по разработке и изучению лекарств с целью их дальнейшего применения в медицинской практике. Как писал в посте от 16 июня 2019 г. (поиск по #ICH #гармонизация), на осеннем заседании планировалось принять ряд важных документов, и часть из них действительно была принята в окончательной редакции.
Среди них:
Q12 «Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата», в котором устанавливаются подходы к стандартизации процедур внесения изменений в досье зарегистрированного лекарственного препарата, чтобы разные юрисдикции предъявляли максимально согласованные требования и можно было подавать единый комплект документов.
E9(R1) «Эстиманды и анализ чувствительности в клинических исследованиях» (тема начала прорабатываться в 2014 г.) — важная и давно прорабатываемая тема, по которой будет отдельный большой пост у Маргариты Драницыной на FB.
M9 «Биовейверы на основании биофармацевтической классификационной системы» — документ, построенный на основе недавно принятого документа FDA (2017) и вводящий единые стандарты разрешения непроведения исследования биоэквивалентности на людях для пероральных лекарственных препаратов, содержащих хорошо растворимые действующие вещества системного действия. Принятие этого документа потребует обновления Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов ЕАЭС.
Продолжается работа на остальными темами, включая обновление надлежащей клинической практики, адаптивные клинические исследования, исследования биораспределения генотерапевтических лекарственных препаратов и исследования лекарственных взаимодействий.
Кроме того, начата разработка темы M13 «Исследования биоэквивалентности пероральных твердых форм дозирования с немедленным высвобождением» и выдвинуты предложения по пересмотру руководства ICH Q9 «Управление рисками для качества», являющегося одним из краеугольных документов для надлежащей производственной практики. Наконец, инициирована разработка темы ICH Q3E «Оценка и контроль экстрагируемых и выделяемых из упаковки лекарств и биопрепаратов веществ».
С 16–20 декабря в Сингапуре прошло очередное заседание Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения (ICH), являющегося в настоящее время основной международной организацией, вырабатывающей технические стандарты по разработке и изучению лекарств с целью их дальнейшего применения в медицинской практике. Как писал в посте от 16 июня 2019 г. (поиск по #ICH #гармонизация), на осеннем заседании планировалось принять ряд важных документов, и часть из них действительно была принята в окончательной редакции.
Среди них:
Q12 «Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата», в котором устанавливаются подходы к стандартизации процедур внесения изменений в досье зарегистрированного лекарственного препарата, чтобы разные юрисдикции предъявляли максимально согласованные требования и можно было подавать единый комплект документов.
E9(R1) «Эстиманды и анализ чувствительности в клинических исследованиях» (тема начала прорабатываться в 2014 г.) — важная и давно прорабатываемая тема, по которой будет отдельный большой пост у Маргариты Драницыной на FB.
M9 «Биовейверы на основании биофармацевтической классификационной системы» — документ, построенный на основе недавно принятого документа FDA (2017) и вводящий единые стандарты разрешения непроведения исследования биоэквивалентности на людях для пероральных лекарственных препаратов, содержащих хорошо растворимые действующие вещества системного действия. Принятие этого документа потребует обновления Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов ЕАЭС.
Продолжается работа на остальными темами, включая обновление надлежащей клинической практики, адаптивные клинические исследования, исследования биораспределения генотерапевтических лекарственных препаратов и исследования лекарственных взаимодействий.
Кроме того, начата разработка темы M13 «Исследования биоэквивалентности пероральных твердых форм дозирования с немедленным высвобождением» и выдвинуты предложения по пересмотру руководства ICH Q9 «Управление рисками для качества», являющегося одним из краеугольных документов для надлежащей производственной практики. Наконец, инициирована разработка темы ICH Q3E «Оценка и контроль экстрагируемых и выделяемых из упаковки лекарств и биопрепаратов веществ».
#Фармкомитет #биогенерики #аутобиопрепараты #регуляторика
На 84-м заседании Фармацевтического комитета Европейской комиссии (о Фармкомитете ЕК см. посты от 17 и 18 сентября 2019 г., #предсказуемость) рассматривались вопросы, которая будет решать следующая Еврокомиссия, приступающая к работе с 1 декабря. Среди приоритетов: (i) обеспечение доступными лекарствами, (ii) борьба с антибиотикорезистентностью, (iii) усиление информационной кампании по вакцинации, (iv) Европейский план по борьбе с раком.
На заседании также рассматривался вопрос лекарств и окружающей среды. Предполагается повышение осведомленности людей об экологических рисках выбрасывания лекарств, поддержка разработки более дружелюбных для окружающей среды лекарств, улучшение оценки экологических рисков во время экспертизы, расширение мониторинга окружающей среды, устранение пробелов в знаниях.
В рамках анализа проблемы антибиотикорезистентности прорабатывается вопрос применения бактериофагов. Даны результаты опроса стран.
Рассматривалась проблема получения дубликата разрешения на продажу (дубликата регистрационного удостоверения) производителями оригинальных лекарств. В частности, законодательство ЕС разрешает компаниям-оригинаторам регистрировать генерик своего же лекарственного препарата, если это продиктовано соображениями увеличения доступности лекарств. Такие препараты называются автогенериками. Такая регистрация похожа на американский подход брендированных генериков. Вопрос возник в связи с оценкой возможности применения этой концепции к биопрепаратам. В этом случае второй биопрепарат, выводимый на рынок той же компанией, имеет точно такую же технологию производства, поэтому является полной копией, а не версией оригинального препарата, то есть по сути не является биоаналогом. В ЕС такие препараты называют истинными биогенериками или аутобиопрепаратами. Еврокомиссия взвешивает «за» и «против» использования такого подхода к биопрепаратам. Хороший регуляторный разбор проблемы.
Также обсуждался вопрос sunset clause для центрально разрешенных препаратов — положения об отмене регистрации / разрешения на продажу лекарственного препарата, если он не выводится на рынок более 3 лет. Фармкомитет подтверждает, что эта мера требуется для снижения бремени администрирования «фиктивных» разрешений на продажу.
Следующее заседание Фармкомитета Еврокомиссии состоится уже 7 декабря. Повестка более чем интересна, включая переоценку регламентов об орфанных и детских лекарствах, доступ к лекарствам, разработка противомикробных средств, госпитальное исключение для ЛППТ и др.
На 84-м заседании Фармацевтического комитета Европейской комиссии (о Фармкомитете ЕК см. посты от 17 и 18 сентября 2019 г., #предсказуемость) рассматривались вопросы, которая будет решать следующая Еврокомиссия, приступающая к работе с 1 декабря. Среди приоритетов: (i) обеспечение доступными лекарствами, (ii) борьба с антибиотикорезистентностью, (iii) усиление информационной кампании по вакцинации, (iv) Европейский план по борьбе с раком.
На заседании также рассматривался вопрос лекарств и окружающей среды. Предполагается повышение осведомленности людей об экологических рисках выбрасывания лекарств, поддержка разработки более дружелюбных для окружающей среды лекарств, улучшение оценки экологических рисков во время экспертизы, расширение мониторинга окружающей среды, устранение пробелов в знаниях.
В рамках анализа проблемы антибиотикорезистентности прорабатывается вопрос применения бактериофагов. Даны результаты опроса стран.
Рассматривалась проблема получения дубликата разрешения на продажу (дубликата регистрационного удостоверения) производителями оригинальных лекарств. В частности, законодательство ЕС разрешает компаниям-оригинаторам регистрировать генерик своего же лекарственного препарата, если это продиктовано соображениями увеличения доступности лекарств. Такие препараты называются автогенериками. Такая регистрация похожа на американский подход брендированных генериков. Вопрос возник в связи с оценкой возможности применения этой концепции к биопрепаратам. В этом случае второй биопрепарат, выводимый на рынок той же компанией, имеет точно такую же технологию производства, поэтому является полной копией, а не версией оригинального препарата, то есть по сути не является биоаналогом. В ЕС такие препараты называют истинными биогенериками или аутобиопрепаратами. Еврокомиссия взвешивает «за» и «против» использования такого подхода к биопрепаратам. Хороший регуляторный разбор проблемы.
Также обсуждался вопрос sunset clause для центрально разрешенных препаратов — положения об отмене регистрации / разрешения на продажу лекарственного препарата, если он не выводится на рынок более 3 лет. Фармкомитет подтверждает, что эта мера требуется для снижения бремени администрирования «фиктивных» разрешений на продажу.
Следующее заседание Фармкомитета Еврокомиссии состоится уже 7 декабря. Повестка более чем интересна, включая переоценку регламентов об орфанных и детских лекарствах, доступ к лекарствам, разработка противомикробных средств, госпитальное исключение для ЛППТ и др.
Public Health
Human Pharmaceutical Committee - Meetings
Pharmaceutical Committee working method and prioritiesWorking methods and priorities (Pharm 783)Schema outlining working methods97th meeting of the…
#лекарства #донорство #ткани #клетки #кровь #сборы #Евросоюз #регуляторика
Для понимания того, какие изменения ожидаются в Евросоюзе, я каждые два месяца проверяю реестр документов Евросоюза (Consilium), который ведется Еврокомиссией, в котором размещаются проекты нормативно-правовых актов, находящиеся на обсуждении, внутренние отчеты, аналитические справки и т. д., касающиеся лекарств.
При последнем поиске удалось найти несколько интересных документов, привлекших мое внимание. Первые два касаются пересмотра законодательства в области донорства крови и донорства тканей и клеток; пересмотр начат два года назад. Эти две отрасли законодательства, направленные на обеспечение безопасности и качества донорских материалов, интересны не только сами по себе, но еще и потому, что кровь и клетки человека могут использоваться в качестве исходных материалов для получения лекарственных препаратов на основ клеток (т. н. лекарственные препараты передовой терапии [ЛППТ], например CAR-T). Сами директивы, регламентирующие эти вопросы в ЕС, мы перевели и выложили в открытый доступ в режиме билингва. Это Директивы 2002/98/EC, 2004/23/EC, 2006/17/EC, 2006/86/EC и (EU) 2015/566.
Важно отметить, что представляет из себя отчет о переоценке. Это 224-страничный документ, (i) характеризующий текущее положение вещей, (ii) описывающий методы оценки, (iii) анализирующий результаты оценки, (iv) содержащий выводы и предложения по совершенствованию законодательства.
В выводах отмечается, что (1) требования к безопасности и качеству донорства, заготовки и тестированию крови, клеток и тканей человека устарели и требуют обновления с учетом научно-технического прогресса. (2) Национальные требования недостаточно гармонизированы и иногда несоразмерны деятельности, осуществляемой отдельными учреждениями. (3) Существуют пробелы в защите интересов доноров. (4) Законодательство не поспевает за скоростью обновления в этой области. Наконец, (5) объемы донорства в ЕС не способны закрыть внутренние потребности, в результате чего отмечается высокий импорт из США, поэтому требуется усилить работу по стимулированию донорства.
На основе документа будут либо внесены поправки в действующие нормативно-правовые акты, либо будут приняты новые.
В России регулирование донорства крови находится на очень низком уровне, доноры защищены недостаточно, реципиенты не ограждены от всех рисков. Законодательство о донорстве клеток и тканей вообще отсутствует, что не позволяет активно использовать трансплантацию костного мозга, роговицы, костных лоскутов и т. п. в полной мере, защищая при этом интересы доноров и реципиентов.
Второй документ касается оценки системы сборов Европейского агентства по лекарствам за оказываемые им услуги по экспертизе лекарств и научному консультированию при разработке лекарств. Выводы по результатам оценки: (a) система в целом эффективна, но в не достаточной степени обоснована расходами, возникающими при предоставлении конкретных услуг; (b) система очень сложная, поэтому целесообразно упрощение; (c) система достаточно гибкая, но этой гибкости в будущем может оказаться недостаточно для поддержания работы системы; (d) система сборов содержит элементы, которые приводят к внутренним и внешним несогласованностям и требуют дальнейшей проработки. Объем отчета — 175 страниц.
В нашей же стране подобная оценка систем регулирования лекарств и других медицинских продуктов никогда не проводилась.
Для понимания того, какие изменения ожидаются в Евросоюзе, я каждые два месяца проверяю реестр документов Евросоюза (Consilium), который ведется Еврокомиссией, в котором размещаются проекты нормативно-правовых актов, находящиеся на обсуждении, внутренние отчеты, аналитические справки и т. д., касающиеся лекарств.
При последнем поиске удалось найти несколько интересных документов, привлекших мое внимание. Первые два касаются пересмотра законодательства в области донорства крови и донорства тканей и клеток; пересмотр начат два года назад. Эти две отрасли законодательства, направленные на обеспечение безопасности и качества донорских материалов, интересны не только сами по себе, но еще и потому, что кровь и клетки человека могут использоваться в качестве исходных материалов для получения лекарственных препаратов на основ клеток (т. н. лекарственные препараты передовой терапии [ЛППТ], например CAR-T). Сами директивы, регламентирующие эти вопросы в ЕС, мы перевели и выложили в открытый доступ в режиме билингва. Это Директивы 2002/98/EC, 2004/23/EC, 2006/17/EC, 2006/86/EC и (EU) 2015/566.
Важно отметить, что представляет из себя отчет о переоценке. Это 224-страничный документ, (i) характеризующий текущее положение вещей, (ii) описывающий методы оценки, (iii) анализирующий результаты оценки, (iv) содержащий выводы и предложения по совершенствованию законодательства.
В выводах отмечается, что (1) требования к безопасности и качеству донорства, заготовки и тестированию крови, клеток и тканей человека устарели и требуют обновления с учетом научно-технического прогресса. (2) Национальные требования недостаточно гармонизированы и иногда несоразмерны деятельности, осуществляемой отдельными учреждениями. (3) Существуют пробелы в защите интересов доноров. (4) Законодательство не поспевает за скоростью обновления в этой области. Наконец, (5) объемы донорства в ЕС не способны закрыть внутренние потребности, в результате чего отмечается высокий импорт из США, поэтому требуется усилить работу по стимулированию донорства.
На основе документа будут либо внесены поправки в действующие нормативно-правовые акты, либо будут приняты новые.
В России регулирование донорства крови находится на очень низком уровне, доноры защищены недостаточно, реципиенты не ограждены от всех рисков. Законодательство о донорстве клеток и тканей вообще отсутствует, что не позволяет активно использовать трансплантацию костного мозга, роговицы, костных лоскутов и т. п. в полной мере, защищая при этом интересы доноров и реципиентов.
Второй документ касается оценки системы сборов Европейского агентства по лекарствам за оказываемые им услуги по экспертизе лекарств и научному консультированию при разработке лекарств. Выводы по результатам оценки: (a) система в целом эффективна, но в не достаточной степени обоснована расходами, возникающими при предоставлении конкретных услуг; (b) система очень сложная, поэтому целесообразно упрощение; (c) система достаточно гибкая, но этой гибкости в будущем может оказаться недостаточно для поддержания работы системы; (d) система сборов содержит элементы, которые приводят к внутренним и внешним несогласованностям и требуют дальнейшей проработки. Объем отчета — 175 страниц.
В нашей же стране подобная оценка систем регулирования лекарств и других медицинских продуктов никогда не проводилась.
www.consilium.europa.eu
Search in the register
You can search the public register to find Council official documents or references to them.
#приматология #этология #шимпанзе #эмоции #животные #чувства #эволюция
Известный нидерландский приматолог Франс де Ваал написал очередную хорошую книгу — Mama's Last Hug: Animal Emotions and What They Tell Us About Ourselves («Последнее объятие Мамы: эмоции животных, и о чем они говорят нам о нас самих»). В этом произведении автор описывает и старается опровергнуть бытовавшие ранее незыблемые догмы, что эмоции характерны только для людей и что у животных их нет (например, шимпанзе не смеются, а делают соответствующие гримасы). См. также другие посты по #приматология.
Свою книгу автор начинает с описания видеосюжета, поразившего в 2017 г. почти всех жителей Нидерландов: в 2,5 минутном ролике умирающая 59-летняя альфа-самка шимпанзе Мама, долгое время проживавшая в зоопарке Арнема, выходит из забытья, узнает и прощается с биологом, больше 30 лет ухаживавшего за ней и всей группой. Ее жесты, поведение очень сильно напоминают человеческие.
В книге де Ваал описывает разные эмоции и поведение животных, диктуемое эмоциями, и отмечает их поразительное сходство с человеческими. Например, при встрече шимпанзе более низкого ранга с особью более высокого ранга первое животное кланяется, показывая свою подчиненную роль. Все шимпанзе любят щекотку, смеются и убегают от щекочущего, чтобы потом вернуться за добавкой. Интересно отметить, что щекотку любят даже крысы, издавая высокочастотные звуки, «подобные смеху».
Здесь же автор упоминает неправильное понимание концепции «альфа-самец» (по меньшей мере в приматологии) многими людьми. Альфа-самец — не только главный осеменитель, но и глава группы, заботится о всех ее членах, часто выступает в роли примирителя, испытывает наибольший уровень стресса, поэтому, как правило, занимает эту позицию не так уж и долго.
Приводя многочисленные примеры эмоций у животных, которые очень похожи на человеческие, включая злость, разочарование, любовь, гнев, стыд, радость, а также более сложные варианты поведения, например реакция приматов (капуцины, шимпанзе) на несправедливость в распределении еды (в параллельных экспериментах с участием маленьких детей получены эквивалентные результаты), автор доказывает, что люди вовсе не уникальные в своих эмоциях и их проявлениях. Более того, с помощью описания документированных экспериментов он считает, что животные также способны мыслить, делать осознанный выбор, сомневаться. Например, поведение крыс, собак и обезьян при выборе одного из путей на перепутье отражает, что их выбор не является запрограммированным, а основывается на анализе (автор также дискутирует на тему свободы воли и ее отсутствия у людей, либо наличия и у животных). Здесь же следует отметить, что концепция инстинктов на сегодняшний день признана устаревшей и не соответствующей действительности.
Говоря об эмоциях, чувствах (т. е. внутренних переживаниях организма) и т. д., де Ваал описывает эксперименты, показывающие, что рыбы чувствуют боль, проявляют и другие эмоции, только для их оценки необходимы подходы, которые были бы наиболее подобающими для окружающих условий, в которых проживают рыбы. В этой связи автор напоминает, что до примерно середины 19-го века считалось, что дети не испытывают эмоций, не чувствуют боли, поскольку они как бы «недолюди», поэтому ряд хирургических операций у детей совершался долгое время без анестезии (даже когда она была открыта), например обрезание. Люди, включая медиков, верили, что у детей нет субъективных переживаний. Однако в дальнейшем развитие науки опровергло эту теорию, и теперь мы воспринимаем бытовавшую точку зрения абсолютно неприемлемой.
Известный нидерландский приматолог Франс де Ваал написал очередную хорошую книгу — Mama's Last Hug: Animal Emotions and What They Tell Us About Ourselves («Последнее объятие Мамы: эмоции животных, и о чем они говорят нам о нас самих»). В этом произведении автор описывает и старается опровергнуть бытовавшие ранее незыблемые догмы, что эмоции характерны только для людей и что у животных их нет (например, шимпанзе не смеются, а делают соответствующие гримасы). См. также другие посты по #приматология.
Свою книгу автор начинает с описания видеосюжета, поразившего в 2017 г. почти всех жителей Нидерландов: в 2,5 минутном ролике умирающая 59-летняя альфа-самка шимпанзе Мама, долгое время проживавшая в зоопарке Арнема, выходит из забытья, узнает и прощается с биологом, больше 30 лет ухаживавшего за ней и всей группой. Ее жесты, поведение очень сильно напоминают человеческие.
В книге де Ваал описывает разные эмоции и поведение животных, диктуемое эмоциями, и отмечает их поразительное сходство с человеческими. Например, при встрече шимпанзе более низкого ранга с особью более высокого ранга первое животное кланяется, показывая свою подчиненную роль. Все шимпанзе любят щекотку, смеются и убегают от щекочущего, чтобы потом вернуться за добавкой. Интересно отметить, что щекотку любят даже крысы, издавая высокочастотные звуки, «подобные смеху».
Здесь же автор упоминает неправильное понимание концепции «альфа-самец» (по меньшей мере в приматологии) многими людьми. Альфа-самец — не только главный осеменитель, но и глава группы, заботится о всех ее членах, часто выступает в роли примирителя, испытывает наибольший уровень стресса, поэтому, как правило, занимает эту позицию не так уж и долго.
Приводя многочисленные примеры эмоций у животных, которые очень похожи на человеческие, включая злость, разочарование, любовь, гнев, стыд, радость, а также более сложные варианты поведения, например реакция приматов (капуцины, шимпанзе) на несправедливость в распределении еды (в параллельных экспериментах с участием маленьких детей получены эквивалентные результаты), автор доказывает, что люди вовсе не уникальные в своих эмоциях и их проявлениях. Более того, с помощью описания документированных экспериментов он считает, что животные также способны мыслить, делать осознанный выбор, сомневаться. Например, поведение крыс, собак и обезьян при выборе одного из путей на перепутье отражает, что их выбор не является запрограммированным, а основывается на анализе (автор также дискутирует на тему свободы воли и ее отсутствия у людей, либо наличия и у животных). Здесь же следует отметить, что концепция инстинктов на сегодняшний день признана устаревшей и не соответствующей действительности.
Говоря об эмоциях, чувствах (т. е. внутренних переживаниях организма) и т. д., де Ваал описывает эксперименты, показывающие, что рыбы чувствуют боль, проявляют и другие эмоции, только для их оценки необходимы подходы, которые были бы наиболее подобающими для окружающих условий, в которых проживают рыбы. В этой связи автор напоминает, что до примерно середины 19-го века считалось, что дети не испытывают эмоций, не чувствуют боли, поскольку они как бы «недолюди», поэтому ряд хирургических операций у детей совершался долгое время без анестезии (даже когда она была открыта), например обрезание. Люди, включая медиков, верили, что у детей нет субъективных переживаний. Однако в дальнейшем развитие науки опровергло эту теорию, и теперь мы воспринимаем бытовавшую точку зрения абсолютно неприемлемой.
Audible.com
Mama's Last Hug
Check out this great listen on Audible.com. New York Times best-selling author and primatologist Frans de Waal explores the fascinating world of animal and human emotions. Mama's Last Hug opens with the dramatic farewell between Mama, a dying 59-year-old…
Современные достижения науки свидетельствуют об очень высокой поведенческой гомологии нас и животных и даже в какой-то мере растений, которые могут испытывать «страх» или «тревогу», если им грозит опасность, о чем отдельные растения способны предупреждать другие экземпляры. В случае животных гомология объясняется высокой морфологической и функциональной гомологией. В этой связи очень важно проявлять эмпатию/симпатию к другим живым существам, поскольку они способны страдать и переживать, как страдаем и переживаем мы, причем не только под воздействием прямых физических неудобств, но и под влиянием психического стресса. Различия между нами не столько качественные, сколько количественные, а значит у животных есть все проявления эмоций и поведения, которые испытываем мы.
#PharmAdvisor #GMP #качество #АФИ #действующее_вещество #ЕС #регулирование #регламент
Регламент Европейского союза, устанавливающий принципы и руководства по надлежащей производственной практике действующих веществ лекарственных препаратов для медицинского применения, на русском языке в открытом доступе
Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Делегированный регламент Еврокомиссии (EU) № 1252/2014 от 28 мая 2014 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в части принципов и руководств по надлежащей производственной практике действующих веществ лекарственных препаратов для медицинского применения.
Это важный документ, который был принят Европейской комиссией для усиления обеспечения качества действующих веществ (активных фармацевтических ингредиентов) лекарственных препаратов, выводимых на рынок Евросоюза, а также производимых в Евросоюзе для экспорта.
Этот регуляторный документ, в соответствии с которым должны производиться действующие вещества лекарственных препаратов, служит правовой основой для требований Евросоюза по надлежащей производственной практике (GMP) для действующих веществ, которые содержатся во II части Руководства по GMP ЕС, озаглавленной как «Базовые требования к действующим веществам, используемым в качестве исходных материалов».
В свою очередь документ «Базовые требования к действующим веществам, используемым в качестве исходных материалов» есть ничто иное, как руководство ICH Q7 «Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов». Таким образом, требования ЕС, предъявляемые к производству действующих веществ лекарственных препаратов, гармонизированы на международном уровне. Более того, документ ICH Q7 является базовым документом I уровня, которому должны в обязательном порядке соответствовать страны для вступления в ICH.
Документ формулирует основные принципы GMP применительно к действующим веществам, касающиеся (i) управления качеством, (ii) персонала, (iii) зданий и объектов, (iv) оборудования, (v) документации и записей, (vi) управления материалами, (vii) технологического процесса и внутрипроизводственного контроля, (viii) упаковки и маркировки, (ix) выведения на рынок, (x) лабораторных контролей, (xi) валидации, (xii) контроля изменений, (xiii) отклонений и возвратов, (xiv) претензий и отзывов, (xv) контрактного производства и (xvi) переупаковки.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.
Регламент Европейского союза, устанавливающий принципы и руководства по надлежащей производственной практике действующих веществ лекарственных препаратов для медицинского применения, на русском языке в открытом доступе
Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Делегированный регламент Еврокомиссии (EU) № 1252/2014 от 28 мая 2014 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в части принципов и руководств по надлежащей производственной практике действующих веществ лекарственных препаратов для медицинского применения.
Это важный документ, который был принят Европейской комиссией для усиления обеспечения качества действующих веществ (активных фармацевтических ингредиентов) лекарственных препаратов, выводимых на рынок Евросоюза, а также производимых в Евросоюзе для экспорта.
Этот регуляторный документ, в соответствии с которым должны производиться действующие вещества лекарственных препаратов, служит правовой основой для требований Евросоюза по надлежащей производственной практике (GMP) для действующих веществ, которые содержатся во II части Руководства по GMP ЕС, озаглавленной как «Базовые требования к действующим веществам, используемым в качестве исходных материалов».
В свою очередь документ «Базовые требования к действующим веществам, используемым в качестве исходных материалов» есть ничто иное, как руководство ICH Q7 «Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов». Таким образом, требования ЕС, предъявляемые к производству действующих веществ лекарственных препаратов, гармонизированы на международном уровне. Более того, документ ICH Q7 является базовым документом I уровня, которому должны в обязательном порядке соответствовать страны для вступления в ICH.
Документ формулирует основные принципы GMP применительно к действующим веществам, касающиеся (i) управления качеством, (ii) персонала, (iii) зданий и объектов, (iv) оборудования, (v) документации и записей, (vi) управления материалами, (vii) технологического процесса и внутрипроизводственного контроля, (viii) упаковки и маркировки, (ix) выведения на рынок, (x) лабораторных контролей, (xi) валидации, (xii) контроля изменений, (xiii) отклонений и возвратов, (xiv) претензий и отзывов, (xv) контрактного производства и (xvi) переупаковки.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.
pharmadvisor.ru
Делегированный регламент Комиссии (EU) № 1252/2014 от 28 мая 2014 г., дополняющий Директиву 2001/83/EC Европейского парламента…
Приложение PharmAdvisor — научные руководства и правовые документы, регламентирующие все этапы жизненного цикла любого лекарственного препарата
#Биостатистика #FDA #КИ #адаптивный_дизайн #стадийность #планирование #альфа
В конце ноября два лекарственных центра Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA) — Центр по экспертизе и изучению лекарств (CDER) и Центр по экспертизе и изучению биопрепаратов (CBER) — приняли в окончательной редакции указания для отрасли, озаглавленные как «Клинические исследования с адаптивным дизайном для лекарств и биопрепаратов». В 33-страничном документе излагается позиция биостатистиков FDA (в одном только биостатистическом подразделении CDER работают более 200 биостатистиков) по вопросу модификации подходов к проведению клинического исследования по результатам промежуточного анализа.
Такой промежуточный анализ проводится, чтобы компенсировать недостающие сведения, которые не позволили изначально спланировать исследование в его окончательном дизайне, а также чтобы оптимизировать используемые ресурсы, включая размер выборки, изучаемые дозы, режимы дозирования или варианты комбинаций нескольких действующих веществ, оцениваемые конечные точки, а также для оценки раннего достижения конечных точек эффективности или безопасности либо безрезультатности исследования. Документ FDA является гораздо более детальным и продуманным, нежели аналитическая справка Европейского агентства по лекарствам (EMA), которая была принята еще в 2007 г.
Указания, в числе прочего, вносят уточнения касательно байесовских адаптивных дизайнов, а также призывают спонсоров обращаться к проекту указаний по сложным инновационным дизайнам исследований, опубликованному в сентябре 2019 г.
По оценкам FDA, ежегодно администрация ожидает получать около 240 документированных планов клинических исследований с адаптивным дизайном от 40 спонсоров, а также 20 заявлений на продажу лекарств и биопрепаратов от 15 спонсоров/заявителей, которые будут опираться на данные, полученные с помощью адаптивных исследований.
В конце ноября два лекарственных центра Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA) — Центр по экспертизе и изучению лекарств (CDER) и Центр по экспертизе и изучению биопрепаратов (CBER) — приняли в окончательной редакции указания для отрасли, озаглавленные как «Клинические исследования с адаптивным дизайном для лекарств и биопрепаратов». В 33-страничном документе излагается позиция биостатистиков FDA (в одном только биостатистическом подразделении CDER работают более 200 биостатистиков) по вопросу модификации подходов к проведению клинического исследования по результатам промежуточного анализа.
Такой промежуточный анализ проводится, чтобы компенсировать недостающие сведения, которые не позволили изначально спланировать исследование в его окончательном дизайне, а также чтобы оптимизировать используемые ресурсы, включая размер выборки, изучаемые дозы, режимы дозирования или варианты комбинаций нескольких действующих веществ, оцениваемые конечные точки, а также для оценки раннего достижения конечных точек эффективности или безопасности либо безрезультатности исследования. Документ FDA является гораздо более детальным и продуманным, нежели аналитическая справка Европейского агентства по лекарствам (EMA), которая была принята еще в 2007 г.
Указания, в числе прочего, вносят уточнения касательно байесовских адаптивных дизайнов, а также призывают спонсоров обращаться к проекту указаний по сложным инновационным дизайнам исследований, опубликованному в сентябре 2019 г.
По оценкам FDA, ежегодно администрация ожидает получать около 240 документированных планов клинических исследований с адаптивным дизайном от 40 спонсоров, а также 20 заявлений на продажу лекарств и биопрепаратов от 15 спонсоров/заявителей, которые будут опираться на данные, полученные с помощью адаптивных исследований.
U.S. Food and Drug Administration
Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics Guidance for Industry December 2019
Clinical / Medical; Biostatistics
#GMP #Россия #ЕС #Радиофарма #РФП #проблемы #Радионуклиды #Lu #ПЭТ
Радиофармацевтические препараты (РФП) сегодня переживают второе рождение. В настоящее время в мире разрабатывается или уже разработано и внедрено в клинику достаточно большое число РФП как для диагностических целей, так и для радиотерапию, включая тераностику (терапия+диагностика). К сожалению, в нашей стране пока невозможно в полной мере пользоваться плодами мировых достижений из-за устаревшей регуляторной инфраструктуры по контролю производства и регистрации лекарств, включая РФП.
В статье осеннего номера GMP News мы детально разбираем особенности РФП, отличающие их от других лекарств, к которым, помимо радиоактивности, относятся (i) очень низкая массовая концентрация (мкг-нг/мл), (ii) отсутствие или вторичность фармакодинамики, (iii) значимость биораспределения и дозиметрии, короткий (iv) период полураспада, требующие соответствующей организации производства и ретроспективных подходов к выпускающему контролю качества. Все эти особенности требуют специальных подходов к регулированию.
В связи с этим в статье мы подробно разбираем комплексность системы регулирования РФП в европейском союзе, начиная с вопросов выдачи разрешения на производство (лицензирование) и разрешения на продажу (регистрация) и заканчивая требованиями к регистрационному досье различных вариантов РФП, включая радионуклидные генераторы, наборы и радионуклидные прекурсоры. Кроме того, мы останавливаемся на вопросах изготовления РФП медицинскими учреждениями и радиофармацевтическими аптеками без необходимости регистрации. Для освещения правильной интерпретации европейских правил мы не только проработали всю нормативно-правовую базу и регуляторные документы в сфере РФП в ЕС, но также связывались соответствующими подразделениями Европейского агентства по лекарствам (EMA), Агентства по регулированию лекарств и медицинских продуктов Соединенного Королевства и GMP-инспектората Германии, а также Европейского общества ядерной медицины (EANM) и Международного агентства по ядерной энергии (МАГАТЭ).
В заключение мы останавливаемся на ситуации в России и ЕАЭС. Существующие в рамках ЕАЭС правила пусть и основаны на европейских подходах, тем не менее нуждаются в некоторой модификации для устранения существующих несостыковок/барьеров, которые будут продолжать создавать препятствия для выхода РФП на наш рынок. И там же предлагаем меры поддержки по выводу РФП на рынок России/ЕАЭС.
Реферат статьи:
В Российской Федерации отмечаются затруднения в доступности радиофармацевтических препаратов для пациентов в связи с недостаточным учетом особенностей этой группы препаратов и регуляторной непроработанностью правил выдачи разрешения на их производство и правил регистрации, включая правила, определяющие, когда требуется регистрация исходных материалов для производства радиофармацевтических препаратов и в каких случаях регистрация может не потребоваться. Для анализа проблем и выработки предложений о возможных способах их решения в данной работе мы проработали соответствующие требования и принципы Европейского союза, законодательство в сфере регулирования радиофармацевтических препаратов которого строится на учете отличительных свойств этой группы лекарств, в первую очередь радиоактивности.
Радиофармацевтические препараты (РФП) сегодня переживают второе рождение. В настоящее время в мире разрабатывается или уже разработано и внедрено в клинику достаточно большое число РФП как для диагностических целей, так и для радиотерапию, включая тераностику (терапия+диагностика). К сожалению, в нашей стране пока невозможно в полной мере пользоваться плодами мировых достижений из-за устаревшей регуляторной инфраструктуры по контролю производства и регистрации лекарств, включая РФП.
В статье осеннего номера GMP News мы детально разбираем особенности РФП, отличающие их от других лекарств, к которым, помимо радиоактивности, относятся (i) очень низкая массовая концентрация (мкг-нг/мл), (ii) отсутствие или вторичность фармакодинамики, (iii) значимость биораспределения и дозиметрии, короткий (iv) период полураспада, требующие соответствующей организации производства и ретроспективных подходов к выпускающему контролю качества. Все эти особенности требуют специальных подходов к регулированию.
В связи с этим в статье мы подробно разбираем комплексность системы регулирования РФП в европейском союзе, начиная с вопросов выдачи разрешения на производство (лицензирование) и разрешения на продажу (регистрация) и заканчивая требованиями к регистрационному досье различных вариантов РФП, включая радионуклидные генераторы, наборы и радионуклидные прекурсоры. Кроме того, мы останавливаемся на вопросах изготовления РФП медицинскими учреждениями и радиофармацевтическими аптеками без необходимости регистрации. Для освещения правильной интерпретации европейских правил мы не только проработали всю нормативно-правовую базу и регуляторные документы в сфере РФП в ЕС, но также связывались соответствующими подразделениями Европейского агентства по лекарствам (EMA), Агентства по регулированию лекарств и медицинских продуктов Соединенного Королевства и GMP-инспектората Германии, а также Европейского общества ядерной медицины (EANM) и Международного агентства по ядерной энергии (МАГАТЭ).
В заключение мы останавливаемся на ситуации в России и ЕАЭС. Существующие в рамках ЕАЭС правила пусть и основаны на европейских подходах, тем не менее нуждаются в некоторой модификации для устранения существующих несостыковок/барьеров, которые будут продолжать создавать препятствия для выхода РФП на наш рынок. И там же предлагаем меры поддержки по выводу РФП на рынок России/ЕАЭС.
Реферат статьи:
В Российской Федерации отмечаются затруднения в доступности радиофармацевтических препаратов для пациентов в связи с недостаточным учетом особенностей этой группы препаратов и регуляторной непроработанностью правил выдачи разрешения на их производство и правил регистрации, включая правила, определяющие, когда требуется регистрация исходных материалов для производства радиофармацевтических препаратов и в каких случаях регистрация может не потребоваться. Для анализа проблем и выработки предложений о возможных способах их решения в данной работе мы проработали соответствующие требования и принципы Европейского союза, законодательство в сфере регулирования радиофармацевтических препаратов которого строится на учете отличительных свойств этой группы лекарств, в первую очередь радиоактивности.
Dropbox
Radiopharma Regulation EU-Russia-EAEU.pdf
Shared with Dropbox
#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КлинФарм #биотехнология 💊
Очередной дайджест статей (doi — по запросу) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных/просмотренных за последние 3 недели. Привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими внимания.
#Клиническая_фармакология
Clinical Pharmacology Education – The Decade Ahead
Комм.: в статье описываются современные проблемы к обучению клинических фармакологов. КФ — образование следующего уровня после основного. Ими за рубежом могут быть врачи, фармацевты, химики, биологии или математики. Все они вносят существенный вклад в решение проблем КФ, но требуют разных подходов для освоения предмета.
Transforming Translation Through Quantitative Pharmacology for High‐Impact Decision Making in Drug Discovery and Development
Комм.: статья о все возрастающей роли количественной фармакологии в трансляционной разработке лекарств. Механистическое понимание и математическое моделирование первичного и последующего влияния лекарства (в зависимости от дозы) на процессы в организме позволяют более эффективно отбирать кандидатные молекулы.
Biosimilars in developed economies: Overview, status, and regulatory considerations
Комм.: описание степени проникновения и регуляторной среды биоаналогов в ряде развитых юрисдикций, а именно: ЕС, США, Канаде, Японии и Южной Корее.
The future of translational medicine: Accelerating open convergence
Комм.: статья о будущем трансляционной медицины, ее конвергенции с количественной фармакологией и фармакометрикой, биоинформатикой и большими данными, компрессии областей.
Toward Progress in Quantitative Translational Medicine: A Call to Action
Комм.: статья, комплементарная предыдущей, посвященная количественной трансляционной медицине, ее возможностях и нуждах для оптимизации новых разработок, а также месте КТМ в современной разработке и регуляторике лекарств.
From Molecule to Patient: A Biotech Perspective
Комм.: статья о новых биотехнологических разработках, в первую очередь с точки зрения технологий доставки, включая препараты с пролонгированным высвобождением для введения 1–2 в год, технологии доставки через легкие, микрочипы.
The Patient Perspective: Putting the Patient at the Center of the Translational Innovation Process
Комм.: статья о трансформации современных подходов к разработке, когда в центре внимания находится пациент. Статья написана сотрудниками Центров совершенствования регуляторной науки и инноваций, рассредоточенных по всей стране и являющихся научным и академическим тылом Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA).
Organs‐on‐Chips in Clinical Pharmacology- Putting the Patient Into the Center of Treatment Selection and Drug Development
Комм.: органы на чипе в клинической фармакологии — движение науки по оценке вариабельности в направлении in vitro с получением полезных достоверных данных для поддержки или даже замены ранних клинических исследований.
Pharmacometrics and Systems Pharmacology 2030
Комм.: статья о перспективах фармакометрики и системной фармакологиии — сильный уклон в сторону in silico вычислений и объединения усилий, а также включение все большего числа учитываемых переменных для получения более индивидуализированных рекомендаций по дозированию.
The Patient‐Centered Future of Clinical Pharmacology
Комм.: еще одна статья о центральной роли пациента в клинической фармакологии в современном преломлении: большие данные, носимые изделия, данные реального мира, аналитика данных, новые модальности и новые методологии.
Precision Medicine 2030
Комм.: статья о будущем прецизионной медицины, то есть высокоиндивидуальном назначении лекарств, подборе оптимальных доз и режимов дозирования. Описана роль сопутствующих диагностических тестов, позволяющих индивидуализировать назначения.
Очередной дайджест статей (doi — по запросу) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных/просмотренных за последние 3 недели. Привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими внимания.
#Клиническая_фармакология
Clinical Pharmacology Education – The Decade Ahead
Комм.: в статье описываются современные проблемы к обучению клинических фармакологов. КФ — образование следующего уровня после основного. Ими за рубежом могут быть врачи, фармацевты, химики, биологии или математики. Все они вносят существенный вклад в решение проблем КФ, но требуют разных подходов для освоения предмета.
Transforming Translation Through Quantitative Pharmacology for High‐Impact Decision Making in Drug Discovery and Development
Комм.: статья о все возрастающей роли количественной фармакологии в трансляционной разработке лекарств. Механистическое понимание и математическое моделирование первичного и последующего влияния лекарства (в зависимости от дозы) на процессы в организме позволяют более эффективно отбирать кандидатные молекулы.
Biosimilars in developed economies: Overview, status, and regulatory considerations
Комм.: описание степени проникновения и регуляторной среды биоаналогов в ряде развитых юрисдикций, а именно: ЕС, США, Канаде, Японии и Южной Корее.
The future of translational medicine: Accelerating open convergence
Комм.: статья о будущем трансляционной медицины, ее конвергенции с количественной фармакологией и фармакометрикой, биоинформатикой и большими данными, компрессии областей.
Toward Progress in Quantitative Translational Medicine: A Call to Action
Комм.: статья, комплементарная предыдущей, посвященная количественной трансляционной медицине, ее возможностях и нуждах для оптимизации новых разработок, а также месте КТМ в современной разработке и регуляторике лекарств.
From Molecule to Patient: A Biotech Perspective
Комм.: статья о новых биотехнологических разработках, в первую очередь с точки зрения технологий доставки, включая препараты с пролонгированным высвобождением для введения 1–2 в год, технологии доставки через легкие, микрочипы.
The Patient Perspective: Putting the Patient at the Center of the Translational Innovation Process
Комм.: статья о трансформации современных подходов к разработке, когда в центре внимания находится пациент. Статья написана сотрудниками Центров совершенствования регуляторной науки и инноваций, рассредоточенных по всей стране и являющихся научным и академическим тылом Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA).
Organs‐on‐Chips in Clinical Pharmacology- Putting the Patient Into the Center of Treatment Selection and Drug Development
Комм.: органы на чипе в клинической фармакологии — движение науки по оценке вариабельности в направлении in vitro с получением полезных достоверных данных для поддержки или даже замены ранних клинических исследований.
Pharmacometrics and Systems Pharmacology 2030
Комм.: статья о перспективах фармакометрики и системной фармакологиии — сильный уклон в сторону in silico вычислений и объединения усилий, а также включение все большего числа учитываемых переменных для получения более индивидуализированных рекомендаций по дозированию.
The Patient‐Centered Future of Clinical Pharmacology
Комм.: еще одна статья о центральной роли пациента в клинической фармакологии в современном преломлении: большие данные, носимые изделия, данные реального мира, аналитика данных, новые модальности и новые методологии.
Precision Medicine 2030
Комм.: статья о будущем прецизионной медицины, то есть высокоиндивидуальном назначении лекарств, подборе оптимальных доз и режимов дозирования. Описана роль сопутствующих диагностических тестов, позволяющих индивидуализировать назначения.
#Фармаконадзор
Pharmacovigilance 2030
Комм.: статья главы фармаконадзора EMA, председателя Комитета по оценке фармаконадзорных рисков и главы EMA о будущем фармаконадзора в Европе и мире. 1. Более «умные» сбор и репортирование нежелательных реакций. 2. Измерение действия лекарств, находящихся на рынке. 3. Повышение участия пациентов и медицинских работников в решении регуляторных вопросов.
#Токсикология
Qualification of impurities based on metabolite data
Комм.: хорошая статья, интерпретирующая положения ICH Q3A и ICH Q3B касательно ненужности квалификации тех примесей или продуктов деградации, которые одновременно являются метаболитами и автоматически квалифицируются в ходе доклинической разработки. Приведены соответствующие примеры, когда квалификация ограничивалась таким словесным обоснованием.
#Методология_клинических_исследований
Beyond randomized clinical trials: Use of external controls
Комм.: проработка вопроса использования внешних контролей, когда использование сопутствующих/параллельных контролей невыполнимо/неэтично. Например, в случае сильно инвалидизирующих врожденных генетических заболеваниях или при ряде онкологических сценариев (одногруппые исследования, N-of-1-исследования). Освещаются методологические аспекты, призванные повысить достоверность получаемых данных.
#Биотехнология
Quality changes to approved biotherapeutic product: Simulated case studies on reporting categories & supporting data requirements
Комм.: материал по руководству Всемирной организации здравоохранения, посвященному внесению изменений в производство или контроль качества биопрепаратов.
#Биостатистика
Comparisons of outlier tests for potency bioassays
Комм.: описание предложений по уточнению методологии статистического сравнения биоанализов на активность, которые являются ключевым элементом обеспечения эффективности и качества биопрепаратов.
#Биофармацевтика
Establishing virtual bioequivalence and clinically relevant specifications using in vitro biorelevant dissolution testing and physiologically-based population pharmacokinetic modeling. Case example: Naproxen
Комм.: описание на примере напроксена, как исследования виртуальной биоэквивалентности могут позволить составлять биорелевантные спецификации и снимать необходимость проведения исследований in vivo.
Pharmacovigilance 2030
Комм.: статья главы фармаконадзора EMA, председателя Комитета по оценке фармаконадзорных рисков и главы EMA о будущем фармаконадзора в Европе и мире. 1. Более «умные» сбор и репортирование нежелательных реакций. 2. Измерение действия лекарств, находящихся на рынке. 3. Повышение участия пациентов и медицинских работников в решении регуляторных вопросов.
#Токсикология
Qualification of impurities based on metabolite data
Комм.: хорошая статья, интерпретирующая положения ICH Q3A и ICH Q3B касательно ненужности квалификации тех примесей или продуктов деградации, которые одновременно являются метаболитами и автоматически квалифицируются в ходе доклинической разработки. Приведены соответствующие примеры, когда квалификация ограничивалась таким словесным обоснованием.
#Методология_клинических_исследований
Beyond randomized clinical trials: Use of external controls
Комм.: проработка вопроса использования внешних контролей, когда использование сопутствующих/параллельных контролей невыполнимо/неэтично. Например, в случае сильно инвалидизирующих врожденных генетических заболеваниях или при ряде онкологических сценариев (одногруппые исследования, N-of-1-исследования). Освещаются методологические аспекты, призванные повысить достоверность получаемых данных.
#Биотехнология
Quality changes to approved biotherapeutic product: Simulated case studies on reporting categories & supporting data requirements
Комм.: материал по руководству Всемирной организации здравоохранения, посвященному внесению изменений в производство или контроль качества биопрепаратов.
#Биостатистика
Comparisons of outlier tests for potency bioassays
Комм.: описание предложений по уточнению методологии статистического сравнения биоанализов на активность, которые являются ключевым элементом обеспечения эффективности и качества биопрепаратов.
#Биофармацевтика
Establishing virtual bioequivalence and clinically relevant specifications using in vitro biorelevant dissolution testing and physiologically-based population pharmacokinetic modeling. Case example: Naproxen
Комм.: описание на примере напроксена, как исследования виртуальной биоэквивалентности могут позволить составлять биорелевантные спецификации и снимать необходимость проведения исследований in vivo.
#лекарства #регулирование #признание #доверие #FDA #NIH #регуляторы #recognition #reliance
В конце ноября Национальная академия наук (NAS) США выпустила доклад, озаглавленный как Регулирование лекарств в глобализированном мире: необходимость повышенного доверия между регуляторами. Работа выполнена по заказу Офиса международных программ Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA) США. В дальнейшем FDA для оптимизации своей работы планирует развивать направление взаимного признания и доверия, поскольку своими силами даже такой гигант, как американский регулятор (17 000 служащих), не способен единолично полноценно осуществлять контроль и надзор за рынком лекарств и других медицинских товаров.
По итогам работы исследователи, сформировавшие комитет, сформулировали 6 рекомендаций для повышения признания и доверия между регуляторами разных стран.
1. Комитет рекомендует выработать стратегию, которая усилит поддержку каждой группы заинтересованных лиц следующим образом:
– все регуляторные органы, особенно те, которые хорошо или умеренно обеспечены ресурсами, должны повысить информационный обмен и прозрачность своих регуляторных действий на всем протяжении жизненного цикла лекарств таким образом, чтобы обеспечить более эффективные распределение ресурсов и процесс принятия решений всеми регуляторами и снизить нагрузку на регуляторов, пациентов и отрасль вследствие избыточных регуляторных действий;
– всем регуляторным органам, особенно тем, которые хорошо или умеренно обеспечены ресурсами, необходимо разрешить передавать результаты своей работы в неотредактированной форме (т. е. полные отчеты без изъятий, за исключением персональных данных) другим регуляторным органам, чтобы результаты экспертизы и инспектирования были доступны другим регуляторам, особенно с меньшим ресурсным потенциалом. В этом отношении комитет рекомендует Конгрессу США пересмотреть подходы к конфиденциальности, поскольку в условиях глобализации производства и товарных потоков содержащиеся в отчетах по результатам экспертизы или инспектирования сведения, по сути, перестают быть коммерческой тайной;
– регуляторам с меньшими ресурсными возможностями следует оценить риски и пользу одностороннего признания результатов регуляторных решений доверенных регуляторных органов, если признание и доверие результатам улучшит процессы принятия решений на местах и позволит сэкономить ресурсы;
– отрасль должна поддерживать регуляторов в стремлении публиковать менее отредактированные отчеты для использования другими регуляторами, позволяя максимально не удалять содержащиеся в отчетах данные;
– пациенты и потребители должны поддерживать усилия лекарственных регуляторов по признанию и доверию.
2. Политикам и законодателям целесообразно оценить возможность наделения регуляторов полномочиями по расширению соглашений о взаимном признании для включения в них вопросов безопасности, эффективности и качества лекарств, а также передать полномочия по выработке таких соглашений главным образом лекарственными регуляторами, а не таковыми, отвечающими за торговлю.
3. Комитет рекомендует рассмотреть возможность расширения действующих соглашений о взаимном признании, которые сосредоточены в основном на GMP, с включением в них вопросов инспектирования на соблюдение правил GLP, GCP и GPvP.
4. Регуляторам ЕС и США рекомендуется немедленно начать использовать положение действующего соглашения о взаимном признании, посвященное взаимному признанию результатов инспекций, выполненных в третьих странах, а также рассмотреть вопрос расширения сферы применения соглашения.
5. Регуляторам рекомендуется пересмотреть свои действующие практики по ограничению открыто публикуемых данных о результатах своей работы и по обмену ими с зарубежными регуляторами.
6. При реализации подходов признания и доверия целесообразно также создать аналитическую систему, которая позволила бы фиксировать показатели и параметры изменения и оптимизации работы регуляторов благодаря снижению избыточных регуляторных действий и их влияния на здоровье населения.
В конце ноября Национальная академия наук (NAS) США выпустила доклад, озаглавленный как Регулирование лекарств в глобализированном мире: необходимость повышенного доверия между регуляторами. Работа выполнена по заказу Офиса международных программ Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA) США. В дальнейшем FDA для оптимизации своей работы планирует развивать направление взаимного признания и доверия, поскольку своими силами даже такой гигант, как американский регулятор (17 000 служащих), не способен единолично полноценно осуществлять контроль и надзор за рынком лекарств и других медицинских товаров.
По итогам работы исследователи, сформировавшие комитет, сформулировали 6 рекомендаций для повышения признания и доверия между регуляторами разных стран.
1. Комитет рекомендует выработать стратегию, которая усилит поддержку каждой группы заинтересованных лиц следующим образом:
– все регуляторные органы, особенно те, которые хорошо или умеренно обеспечены ресурсами, должны повысить информационный обмен и прозрачность своих регуляторных действий на всем протяжении жизненного цикла лекарств таким образом, чтобы обеспечить более эффективные распределение ресурсов и процесс принятия решений всеми регуляторами и снизить нагрузку на регуляторов, пациентов и отрасль вследствие избыточных регуляторных действий;
– всем регуляторным органам, особенно тем, которые хорошо или умеренно обеспечены ресурсами, необходимо разрешить передавать результаты своей работы в неотредактированной форме (т. е. полные отчеты без изъятий, за исключением персональных данных) другим регуляторным органам, чтобы результаты экспертизы и инспектирования были доступны другим регуляторам, особенно с меньшим ресурсным потенциалом. В этом отношении комитет рекомендует Конгрессу США пересмотреть подходы к конфиденциальности, поскольку в условиях глобализации производства и товарных потоков содержащиеся в отчетах по результатам экспертизы или инспектирования сведения, по сути, перестают быть коммерческой тайной;
– регуляторам с меньшими ресурсными возможностями следует оценить риски и пользу одностороннего признания результатов регуляторных решений доверенных регуляторных органов, если признание и доверие результатам улучшит процессы принятия решений на местах и позволит сэкономить ресурсы;
– отрасль должна поддерживать регуляторов в стремлении публиковать менее отредактированные отчеты для использования другими регуляторами, позволяя максимально не удалять содержащиеся в отчетах данные;
– пациенты и потребители должны поддерживать усилия лекарственных регуляторов по признанию и доверию.
2. Политикам и законодателям целесообразно оценить возможность наделения регуляторов полномочиями по расширению соглашений о взаимном признании для включения в них вопросов безопасности, эффективности и качества лекарств, а также передать полномочия по выработке таких соглашений главным образом лекарственными регуляторами, а не таковыми, отвечающими за торговлю.
3. Комитет рекомендует рассмотреть возможность расширения действующих соглашений о взаимном признании, которые сосредоточены в основном на GMP, с включением в них вопросов инспектирования на соблюдение правил GLP, GCP и GPvP.
4. Регуляторам ЕС и США рекомендуется немедленно начать использовать положение действующего соглашения о взаимном признании, посвященное взаимному признанию результатов инспекций, выполненных в третьих странах, а также рассмотреть вопрос расширения сферы применения соглашения.
5. Регуляторам рекомендуется пересмотреть свои действующие практики по ограничению открыто публикуемых данных о результатах своей работы и по обмену ими с зарубежными регуляторами.
6. При реализации подходов признания и доверия целесообразно также создать аналитическую систему, которая позволила бы фиксировать показатели и параметры изменения и оптимизации работы регуляторов благодаря снижению избыточных регуляторных действий и их влияния на здоровье населения.
The National Academies Press
Regulating Medicines in a Globalized World: The Need for Increased Reliance Among Regulators
Download a PDF of "Regulating Medicines in a Globalized World" by the National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine for free.
#Murray #Intellectual_Dark_Web #IDW #Crowd #Truism #толпа #моральная_паника
В своей недавней книге The Madness of Crowds: Gender, Race and Identity («Сумасшествие толп: гендер, раса и идентичность») известный британский публицист и критик Douglas Murray (Даглас Мюрей) описывает некоторые современные проблемы западного общества. Решил прослушать книгу, потому что она была рекомендована на нескольких платформах. Сам Murray отнесен неформальному сообществу т. н. интеллектуальной темной сети (Intellectual Dark Web). Это небольшая группа известных людей, не признающих господство политики идентичности и политкорректности в академической среде и в СМИ. В нее также входят Сэм Харрис (#Harris), брать Брэд и Эрик Вайнштейны (#Weinstein), Джо Роган (#Rogan), Джордан Питерсон и еще относительно небольшое число людей.
В книге автор рассказывает о том, как борьба за права женщин, расовое, этническое и гендерное равенство привели в странах Западной Европы и Северной Америки, где эта борьба была наиболее успешна, к ущемлению прав некоторых людей с центристскими взглядами за их недостаточное признание новой реальности, а также к преследованию людей за их дискриминационное поведение в прошлом, хотя оно в то время подобным образом не порицалось и было в некоторой степени допустимым.
Murray считает, что подобное поведение, когда расизмом или нетерпимостью признается практически любое поведение, в котором можно усмотреть хотя бы тень дискриминации, сродни самим расизму, патриархальности и бинарности в их наиболее неприглядных проявлениях. Такое поведение левых течений иногда называется моральной паникой (при этом игнорируются реальные нарушения прав женщин, этнических и других меньшинств во многих других странах); оно в итоге приводит к усилению ортодоксальных правых, являясь тем самым разрушительным для общества.
Более того, Murray отмечает, что такие взгляды могли сформироваться только в более-менее демократических обществах со свободой слова и защитой различных групп, популяций и категорий людей, тогда как в странах с низкой защитой прав человека даже разговоры об этом могут преследоваться. Тем самым автор предлагает направить борьбу на защиту реальных жертв режимов, в которых до сих пор страдают люди от этнического, гендерного или любого другого неравенства.
В целом книга мне показалась скучноватой и полной труизмов, хотя, наверное, она является важным анализом для стран Запада, где проблема моральной паники стоит довольно остро.
В своей недавней книге The Madness of Crowds: Gender, Race and Identity («Сумасшествие толп: гендер, раса и идентичность») известный британский публицист и критик Douglas Murray (Даглас Мюрей) описывает некоторые современные проблемы западного общества. Решил прослушать книгу, потому что она была рекомендована на нескольких платформах. Сам Murray отнесен неформальному сообществу т. н. интеллектуальной темной сети (Intellectual Dark Web). Это небольшая группа известных людей, не признающих господство политики идентичности и политкорректности в академической среде и в СМИ. В нее также входят Сэм Харрис (#Harris), брать Брэд и Эрик Вайнштейны (#Weinstein), Джо Роган (#Rogan), Джордан Питерсон и еще относительно небольшое число людей.
В книге автор рассказывает о том, как борьба за права женщин, расовое, этническое и гендерное равенство привели в странах Западной Европы и Северной Америки, где эта борьба была наиболее успешна, к ущемлению прав некоторых людей с центристскими взглядами за их недостаточное признание новой реальности, а также к преследованию людей за их дискриминационное поведение в прошлом, хотя оно в то время подобным образом не порицалось и было в некоторой степени допустимым.
Murray считает, что подобное поведение, когда расизмом или нетерпимостью признается практически любое поведение, в котором можно усмотреть хотя бы тень дискриминации, сродни самим расизму, патриархальности и бинарности в их наиболее неприглядных проявлениях. Такое поведение левых течений иногда называется моральной паникой (при этом игнорируются реальные нарушения прав женщин, этнических и других меньшинств во многих других странах); оно в итоге приводит к усилению ортодоксальных правых, являясь тем самым разрушительным для общества.
Более того, Murray отмечает, что такие взгляды могли сформироваться только в более-менее демократических обществах со свободой слова и защитой различных групп, популяций и категорий людей, тогда как в странах с низкой защитой прав человека даже разговоры об этом могут преследоваться. Тем самым автор предлагает направить борьбу на защиту реальных жертв режимов, в которых до сих пор страдают люди от этнического, гендерного или любого другого неравенства.
В целом книга мне показалась скучноватой и полной труизмов, хотя, наверное, она является важным анализом для стран Запада, где проблема моральной паники стоит довольно остро.
Audible.com
The Madness of Crowds
Check out this great listen on Audible.com. In his devastating new book The Madness of Crowds, Douglas Murray examines the 21st century’s most divisive issues: sexuality, gender, technology and race. He reveals the astonishing new culture wars playing out…
#плацебо #клиническая_фармакология #провал #III_фаза #SIPS
В статье журнала Клиническая фармакология и терапия (Clinical Pharmacology and Therapy, 10.1002/cpt.1632) опубликована небольшая статья на тему роли плацебо-эффекта в безуспешности ряда клинических исследований III фазы при ярко выраженной активности лекарства в исследованиях II фазы. Обычно такие неудачи возникают при изучении терапевтиков для лечения таких заболеваний, как шизофрения, нейропатическая боль, депрессия или контагиозный моллюск. При этом обнаружено, что плацебо-эффект может увеличиваться со временем, а также варьировать в зависимости от используемых конечных точек.
Однако мое внимание в статье больше привлекло другое: в ней упоминается Общество по междисциплинарным исследованиям плацебо (Society for Interdisciplinary Placebo Studies (SIPS)). Это международная ассоциация ученых, пытающихся понять значение плацебо-эффекта в медицине, психотерапии, а также комплементарной и альтернативной медицине. В общество входят люди из разных направлений науки, включая нейронауки, психологию, когнитивные науки, историю, антропологию, а также из философии.
Результаты работы общества позволяют лучше понимать условия возникновения плацебо-эффекта, факторы влияющие на него и его амплитуду. Согласно современным данным плацебо-эффект имеет не только психологические основы, но и нейробиологические/генетические аспекты, что позволяет выполнить функционального картирование головного мозга на предмет плацебо-эффекта, хотя в этом случае требуется усложнить дизайны исследований, введя по меньшей мере четыре группы для количественной характеристики истинных и ложных положительных и отрицательных ответов.
SIPS обнаружило и геномные биомаркеры для плацебо-эффекта при различных терапевтических вмешательствах. Эффекты, как правило, опосредуются генетической вариабельностью нейромедиаторных путей.
Текущие подходы к минимизации плацебо-эффекта (обогащение исследования неответчиками или избирательное исключение ответчиков) также подвергаются критике, поскольку без установления причин высокого и низкого ответа на плацебо результаты исследований тяжело поддаются генерализации и тем самым представляют лишь ограниченную ценность.
Сейчас очевидно, что наши знания о плацебо-эффекте сильно ограничены, поэтому появилось движение, призывающее открыто публиковать данные любых плацебоконтролируемых исследований. В частности TransCelerate — некоммерческая организация, в которую входят 19 биофармацевтических компаний, — занимается созданием деидентифицированной базы данных плацебоконтролируемых клинических исследований для получения возможности машинного анализа ранее полученных больших массивов данных.
В статье журнала Клиническая фармакология и терапия (Clinical Pharmacology and Therapy, 10.1002/cpt.1632) опубликована небольшая статья на тему роли плацебо-эффекта в безуспешности ряда клинических исследований III фазы при ярко выраженной активности лекарства в исследованиях II фазы. Обычно такие неудачи возникают при изучении терапевтиков для лечения таких заболеваний, как шизофрения, нейропатическая боль, депрессия или контагиозный моллюск. При этом обнаружено, что плацебо-эффект может увеличиваться со временем, а также варьировать в зависимости от используемых конечных точек.
Однако мое внимание в статье больше привлекло другое: в ней упоминается Общество по междисциплинарным исследованиям плацебо (Society for Interdisciplinary Placebo Studies (SIPS)). Это международная ассоциация ученых, пытающихся понять значение плацебо-эффекта в медицине, психотерапии, а также комплементарной и альтернативной медицине. В общество входят люди из разных направлений науки, включая нейронауки, психологию, когнитивные науки, историю, антропологию, а также из философии.
Результаты работы общества позволяют лучше понимать условия возникновения плацебо-эффекта, факторы влияющие на него и его амплитуду. Согласно современным данным плацебо-эффект имеет не только психологические основы, но и нейробиологические/генетические аспекты, что позволяет выполнить функционального картирование головного мозга на предмет плацебо-эффекта, хотя в этом случае требуется усложнить дизайны исследований, введя по меньшей мере четыре группы для количественной характеристики истинных и ложных положительных и отрицательных ответов.
SIPS обнаружило и геномные биомаркеры для плацебо-эффекта при различных терапевтических вмешательствах. Эффекты, как правило, опосредуются генетической вариабельностью нейромедиаторных путей.
Текущие подходы к минимизации плацебо-эффекта (обогащение исследования неответчиками или избирательное исключение ответчиков) также подвергаются критике, поскольку без установления причин высокого и низкого ответа на плацебо результаты исследований тяжело поддаются генерализации и тем самым представляют лишь ограниченную ценность.
Сейчас очевидно, что наши знания о плацебо-эффекте сильно ограничены, поэтому появилось движение, призывающее открыто публиковать данные любых плацебоконтролируемых исследований. В частности TransCelerate — некоммерческая организация, в которую входят 19 биофармацевтических компаний, — занимается созданием деидентифицированной базы данных плацебоконтролируемых клинических исследований для получения возможности машинного анализа ранее полученных больших массивов данных.
www.placebosociety.org
Mission -
The Society for Interdisciplinary Placebo Studies (SIPS), is an international association of scholars interested to understand the placebo effect and the role of expectations in conventional medical treatment, psychotherapy, and complementary and alternative…
#PharmAdvisor #GMP #качество #вспомогалка #ЕС #регулирование #руководство
Руководство Европейского союза по формализованной оценке рисков для выяснения соответствующей надлежащей производственной практики в отношении вспомогательных веществ лекарственных препаратов для медицинского применения на русском языке в открытом доступе
Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководства от 19 марта 2015 г. по формализованной оценке рисков для выяснения соответствующей надлежащей производственной практики в отношении вспомогательных веществ лекарственных препаратов для медицинского применения Европейской комиссии.
Это очередной важный документ в области совершенствования качества фармацевтического производства, принятый в Евросоюзе наряду с другими документами с целью усиления GMP-контроля. Законодательство Евросоюза обязывает держателя разрешения (лицензии) на производство лекарственных препаратов обеспечивать пригодность вспомогательных веществ для использования в производстве готовых лекарственных препаратов. Для этого держатель выяснить, что представляет собой надлежащая производственная практика для конкретного вспомогательного вещества, используемого в производстве конкретного лекарственного препарата.
Другими словами, требования GMP к вспомогательным веществам будут определяться функциональным назначением вспомогательного вещества в составе лекарственного препарата, а также условиями применения самого лекарственного препарата. В частности, если лекарственный препарат вводится парентерально, то необходимо обеспечить стерильность вспомогательного вещества. Например, требования с точки зрения производства и контроля качества к сахарозе, используемой в составе таблеток для приема внутрь, будут отличаться от требований, предъявляемых к сахарозе, используемой в составе растворов для внутривенного введения. В последнем случае требования будут гораздо более строгими, в первую очередь с точки зрения обеспечения стерильности вспомогательного вещества.
Таким образом, держатель разрешения на производство, производящий лекарственные препараты для вывода на рынок ЕС, обязан проводить аудиты производителей вспомогательных веществ и обеспечивать соблюдение последними требований GMP, которые определяются назначением вспомогательного вещества и назначением получаемого лекарственного препарата.
Документ описывает принципы оценки производителя вспомогательного вещества. В их основе лежат подходы управления рисками для качества, сформулированные в ICH Q9 «Управление рисками для качества».
Будучи руководством Европейской комиссии и поскольку оно напрямую упоминается в общеевропейском законодательстве, оно имеет юридическую силу и подлежит обязательному соблюдению держателями разрешений на производство лекарственных препаратов, включая импортеров.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.
Руководство Европейского союза по формализованной оценке рисков для выяснения соответствующей надлежащей производственной практики в отношении вспомогательных веществ лекарственных препаратов для медицинского применения на русском языке в открытом доступе
Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководства от 19 марта 2015 г. по формализованной оценке рисков для выяснения соответствующей надлежащей производственной практики в отношении вспомогательных веществ лекарственных препаратов для медицинского применения Европейской комиссии.
Это очередной важный документ в области совершенствования качества фармацевтического производства, принятый в Евросоюзе наряду с другими документами с целью усиления GMP-контроля. Законодательство Евросоюза обязывает держателя разрешения (лицензии) на производство лекарственных препаратов обеспечивать пригодность вспомогательных веществ для использования в производстве готовых лекарственных препаратов. Для этого держатель выяснить, что представляет собой надлежащая производственная практика для конкретного вспомогательного вещества, используемого в производстве конкретного лекарственного препарата.
Другими словами, требования GMP к вспомогательным веществам будут определяться функциональным назначением вспомогательного вещества в составе лекарственного препарата, а также условиями применения самого лекарственного препарата. В частности, если лекарственный препарат вводится парентерально, то необходимо обеспечить стерильность вспомогательного вещества. Например, требования с точки зрения производства и контроля качества к сахарозе, используемой в составе таблеток для приема внутрь, будут отличаться от требований, предъявляемых к сахарозе, используемой в составе растворов для внутривенного введения. В последнем случае требования будут гораздо более строгими, в первую очередь с точки зрения обеспечения стерильности вспомогательного вещества.
Таким образом, держатель разрешения на производство, производящий лекарственные препараты для вывода на рынок ЕС, обязан проводить аудиты производителей вспомогательных веществ и обеспечивать соблюдение последними требований GMP, которые определяются назначением вспомогательного вещества и назначением получаемого лекарственного препарата.
Документ описывает принципы оценки производителя вспомогательного вещества. В их основе лежат подходы управления рисками для качества, сформулированные в ICH Q9 «Управление рисками для качества».
Будучи руководством Европейской комиссии и поскольку оно напрямую упоминается в общеевропейском законодательстве, оно имеет юридическую силу и подлежит обязательному соблюдению держателями разрешений на производство лекарственных препаратов, включая импортеров.
Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.
pharmadvisor.ru
Руководства от 19 марта 2015 г. по формализованной оценке рисков для выяснения соответствующей надлежащей производственной практики…
Приложение PharmAdvisor — научные руководства и правовые документы, регламентирующие все этапы жизненного цикла любого лекарственного препарата
#Клиническая_фармакология #не_фармакоэкономика #специалисты #области
Вчера на мероприятии, на котором обсуждались лекарства, сделал небольшое сообщение на тему, чем является и не является клиническая фармакология. В нашей стране почему-то принято называть любую активность, которую проводят люди с медицинским образованием и связанную с лекарствами, клинической фармакологией. Во многих случаях в России люди, называющие себя клиническими фармакологами, таковыми не являются. Я бы даже сказал, что в стране критически не хватает клинических фармакологов для сопровождения разработки новых лекарственных препаратов, генериков и биоаналогов.
Клиническая фармакология — это изучение влияния вариабельности внешних условий (характер пищи, физическая активность, инсоляция, особенности медицинской практики) или характеристик отдельного организма (возраст, пол, сопутствующие заболевания, генетические особенности) на фармакодинамические и фармакокинетические параметры лекарства, которые в конечном счете опосредуют ответ организма на него.
В странах и регионах с высоким и умеренным развитием фармацевтики (США, ЕС, Япония и Южная Корея, Канада, Китай, Австралия, Сингапур, Индия, Бразилия и др.) клинические фармакологи сосредоточены двух основных аспектах жизненного цикла лекарства: 1) трансляции из доклинической разработки в клиническую (ранняя клиническая разработка) и 2) выяснении наиболее оптимальных доз и режимов дозирования (т. е. II фаза) на основании ФК/ФД-зависимости для оценки в опорных клинических исследованиях. В случае воспроизведенных препаратов и биоаналогов основной задачей клинической фармакологией является разработка методов сравнения двух лекарственных препаратов с помощью ФК- или ФД-биомаркеров, чтобы получать достоверные данные о сопоставимости клинических профилей без проведения сравнительных клинических исследований III фазы.
В мире клиническими фармакологами в основном являются фармацевты, биологи и химики, а теперь в все возрастающем количестве — математики.
В нашей же стране к клинической фармакологии необоснованно относят фармакоэкономику и оценку исходов, фармакоэпидемиологию, доказательную медицину, лекарственную политику, формулярный процесс и т. д. В мире клинические фармакологи также не ходят по больницам и не проверяют правильность назначений. Однако все это самостоятельные области лекарствоведения и терапии в целом, имеющие свои цели, предметы и методы изучения, которые в целом не имеют ничего общего с клинической фармакологией и находятся в каком-то смысле на разных полюсах спектра.
Специальность «клиническая фармакология» нуждается в реформе с выделением из нее самостоятельных областей, также требующих своих специалистов. От этого только выиграют и эти области, и клиническая фармакология. В то же время необходимо кардинально пересмотреть образовательный стандарт клинического фармаколога, гармонизировав его с общемировыми, чтобы отвечать современным вызовам.
Вчера на мероприятии, на котором обсуждались лекарства, сделал небольшое сообщение на тему, чем является и не является клиническая фармакология. В нашей стране почему-то принято называть любую активность, которую проводят люди с медицинским образованием и связанную с лекарствами, клинической фармакологией. Во многих случаях в России люди, называющие себя клиническими фармакологами, таковыми не являются. Я бы даже сказал, что в стране критически не хватает клинических фармакологов для сопровождения разработки новых лекарственных препаратов, генериков и биоаналогов.
Клиническая фармакология — это изучение влияния вариабельности внешних условий (характер пищи, физическая активность, инсоляция, особенности медицинской практики) или характеристик отдельного организма (возраст, пол, сопутствующие заболевания, генетические особенности) на фармакодинамические и фармакокинетические параметры лекарства, которые в конечном счете опосредуют ответ организма на него.
В странах и регионах с высоким и умеренным развитием фармацевтики (США, ЕС, Япония и Южная Корея, Канада, Китай, Австралия, Сингапур, Индия, Бразилия и др.) клинические фармакологи сосредоточены двух основных аспектах жизненного цикла лекарства: 1) трансляции из доклинической разработки в клиническую (ранняя клиническая разработка) и 2) выяснении наиболее оптимальных доз и режимов дозирования (т. е. II фаза) на основании ФК/ФД-зависимости для оценки в опорных клинических исследованиях. В случае воспроизведенных препаратов и биоаналогов основной задачей клинической фармакологией является разработка методов сравнения двух лекарственных препаратов с помощью ФК- или ФД-биомаркеров, чтобы получать достоверные данные о сопоставимости клинических профилей без проведения сравнительных клинических исследований III фазы.
В мире клиническими фармакологами в основном являются фармацевты, биологи и химики, а теперь в все возрастающем количестве — математики.
В нашей же стране к клинической фармакологии необоснованно относят фармакоэкономику и оценку исходов, фармакоэпидемиологию, доказательную медицину, лекарственную политику, формулярный процесс и т. д. В мире клинические фармакологи также не ходят по больницам и не проверяют правильность назначений. Однако все это самостоятельные области лекарствоведения и терапии в целом, имеющие свои цели, предметы и методы изучения, которые в целом не имеют ничего общего с клинической фармакологией и находятся в каком-то смысле на разных полюсах спектра.
Специальность «клиническая фармакология» нуждается в реформе с выделением из нее самостоятельных областей, также требующих своих специалистов. От этого только выиграют и эти области, и клиническая фармакология. В то же время необходимо кардинально пересмотреть образовательный стандарт клинического фармаколога, гармонизировав его с общемировыми, чтобы отвечать современным вызовам.
#биоэквивалентность #биодоступность #AAPS #EUFEPS #домашнее_задание #модифицированное_высвобождение
13–14 декабря г. Бетезда, штат Мэриленд, США в рамках Глобальной инициативы по гармонизации биоэквивалентности (GBHI) Американской и ассоциации фармацевтических наук (AAPS) и Европейской федерации фармацевтических наук (EUFEPS) проходит 4-е рабочее заседание, на котором регуляторы (FDA, EMA, ANVISA), отрасль и академические круги рассматривают пути к гармонизации правил планирования, проведения и оценки биоэквивалентности. В первую очередь рассматриваются методологические вопросы.
Заседание началось с разбора результатов предыдущего заседания, состоявшегося в апреле 2018 г. в Амстердаме. Основным препятствием для гармонизации была тогда позиция Европейского агентства по лекарствам, заключающаяся в необходимости оценки биоэквивалентности в равновесном состоянии после многократного дозирования. Эту позицию на сегодняшний день никто не разделяет, поскольку она не подкрепляется научными фактами. За эту позицию EMA опять сильно критиковали, а отстаивавший позицию EMA Ян Велинк (Jan Welink), являющийся сопредседателем Фармакокинетической рабочей группы Агентства, откровенно краснел, стоя на сцене, лишь немного оправдываясь, что это не его личная позиция (некоторые могут знать, что это позиция Альфредо Гарсии-Арьеты из испанского регулятора).
Отличительной особенностью этой работы на заседании является масштабность дискуссии. Сами доклады не так интересны и носят обобщающий или сравнительный характер, занимая не более 40 % всего времени и являются лишь триггером. Основной интерес представляют задаваемые слушателями вопросы и высказываемые позиции, а также возникающие на их почве споры. Вопросов очень много, а проблемы методологии разбираются достаточно глубоко. Очень активны Гельмут Шюц и Хенинг Блюм (объявивший о завершении карьеры). Офис воспроизведенных лекарств (OGD) Администрации по продуктам питания и лекарствам представлен в очень широком составе, вероятно, около 20–30 человек, хотя работают в нем больше 1000 человек, которые отвечают за экспертизу и одобрение генериков / воспроизведенных лекарств.
В рамках такой жаркой дискуссии прозвучал призыв со стороны европейских разработчиков к EMA в лице Яна Велинка об отказе неконструктивной научно необоснованной позиции в требовании результатов исследований с многократным дозированием, которой европейские регуляторы придерживаются много лет, чтобы не тратить напрасно ресурсы и не противоречить научным принципам, которые опровергли аргументацию членов фармакокинетической рабочей группы EMA. Следует отметить, что в ЕАЭС руководство по лекарственным препаратам с модифицированным высвобождением составлено на основе европейского руководства. Однако благодаря тому, что мы в курсе текущих споров, в документ ЕАЭС удалось внести поправку, допускающую не проводить исследования с многократным дозированием в случае предоставления соответствующей научной аргументации, например при применении подходов FDA.
Во второй половине дня рассматривались депо-формы и имплантаты для длительного высвобождения действующего вещества (месяцы–годы). Основная проблема для гармонизации этой группы — отсутствие единого подхода к определению равновесного состояния, поскольку препарат вводится 1 раз в месяц или даже реже, а высвобождение продолжается длительное время. По словам Гельмута Шюца проблема просто игнорируется, что сильно мешает планировать программы разработки и интерпретировать получаемые результаты. Для этих случаев необходимо всегда оценивать AUC от 0 до бесконечности, поскольку усеченная AUC не позволяет учесть продолжающуюся абсорбцию в конце интервала дозирования.
Прозвучало интересное мнение, что выбор популяции субъектов для исследований (здоровые добровольцы или пациенты) должны делать не регуляторы, а главные исследователи, которые на местах оценивают пригодность или непригодность здоровых субъектов участвовать в исследовании, что более правильно с научной и этической точек зрения.
Пароль для ознакомления с материалами по запросу в личку на FB.
13–14 декабря г. Бетезда, штат Мэриленд, США в рамках Глобальной инициативы по гармонизации биоэквивалентности (GBHI) Американской и ассоциации фармацевтических наук (AAPS) и Европейской федерации фармацевтических наук (EUFEPS) проходит 4-е рабочее заседание, на котором регуляторы (FDA, EMA, ANVISA), отрасль и академические круги рассматривают пути к гармонизации правил планирования, проведения и оценки биоэквивалентности. В первую очередь рассматриваются методологические вопросы.
Заседание началось с разбора результатов предыдущего заседания, состоявшегося в апреле 2018 г. в Амстердаме. Основным препятствием для гармонизации была тогда позиция Европейского агентства по лекарствам, заключающаяся в необходимости оценки биоэквивалентности в равновесном состоянии после многократного дозирования. Эту позицию на сегодняшний день никто не разделяет, поскольку она не подкрепляется научными фактами. За эту позицию EMA опять сильно критиковали, а отстаивавший позицию EMA Ян Велинк (Jan Welink), являющийся сопредседателем Фармакокинетической рабочей группы Агентства, откровенно краснел, стоя на сцене, лишь немного оправдываясь, что это не его личная позиция (некоторые могут знать, что это позиция Альфредо Гарсии-Арьеты из испанского регулятора).
Отличительной особенностью этой работы на заседании является масштабность дискуссии. Сами доклады не так интересны и носят обобщающий или сравнительный характер, занимая не более 40 % всего времени и являются лишь триггером. Основной интерес представляют задаваемые слушателями вопросы и высказываемые позиции, а также возникающие на их почве споры. Вопросов очень много, а проблемы методологии разбираются достаточно глубоко. Очень активны Гельмут Шюц и Хенинг Блюм (объявивший о завершении карьеры). Офис воспроизведенных лекарств (OGD) Администрации по продуктам питания и лекарствам представлен в очень широком составе, вероятно, около 20–30 человек, хотя работают в нем больше 1000 человек, которые отвечают за экспертизу и одобрение генериков / воспроизведенных лекарств.
В рамках такой жаркой дискуссии прозвучал призыв со стороны европейских разработчиков к EMA в лице Яна Велинка об отказе неконструктивной научно необоснованной позиции в требовании результатов исследований с многократным дозированием, которой европейские регуляторы придерживаются много лет, чтобы не тратить напрасно ресурсы и не противоречить научным принципам, которые опровергли аргументацию членов фармакокинетической рабочей группы EMA. Следует отметить, что в ЕАЭС руководство по лекарственным препаратам с модифицированным высвобождением составлено на основе европейского руководства. Однако благодаря тому, что мы в курсе текущих споров, в документ ЕАЭС удалось внести поправку, допускающую не проводить исследования с многократным дозированием в случае предоставления соответствующей научной аргументации, например при применении подходов FDA.
Во второй половине дня рассматривались депо-формы и имплантаты для длительного высвобождения действующего вещества (месяцы–годы). Основная проблема для гармонизации этой группы — отсутствие единого подхода к определению равновесного состояния, поскольку препарат вводится 1 раз в месяц или даже реже, а высвобождение продолжается длительное время. По словам Гельмута Шюца проблема просто игнорируется, что сильно мешает планировать программы разработки и интерпретировать получаемые результаты. Для этих случаев необходимо всегда оценивать AUC от 0 до бесконечности, поскольку усеченная AUC не позволяет учесть продолжающуюся абсорбцию в конце интервала дозирования.
Прозвучало интересное мнение, что выбор популяции субъектов для исследований (здоровые добровольцы или пациенты) должны делать не регуляторы, а главные исследователи, которые на местах оценивают пригодность или непригодность здоровых субъектов участвовать в исследовании, что более правильно с научной и этической точек зрения.
Пароль для ознакомления с материалами по запросу в личку на FB.