#КлиническаяФармакология #КФ #Определение #математика #моделирование #ВИЧ #Кофе #ColdBrewNitro

Совершенно случайно попалось определение клинической фармакологии в только что прочитанной статье «Получение модель-интергированного доказательства для разработки и экспертизы воспроизведенных лекарств». Статья написана сотрудниками офиса воспроизведенных лекарств Центра экспертизы и изучения лекарств (CDER) Администрации по продуктам питания и лекарствам (FDA) и опубликована в журнале «Clinical pharmacology and Therapeutics». doi:10.1002/cpt.1282

«В целом клиническая фармакология нацелена на изучение разнообразных наблюдаемых ответов человека на лекарство и выяснения механизмов действия лекарства и источников их вариабельности. Количественная клиническая фармакология — есть часть клинической фармакологии, придающая измеримый численный смысл характеристикам массы, объема, концентрации и времени в контексте диспозиции лекарства, а также количественно определяемым параметрам ФД-эффектов и клинических ответов». Авторы взяли определение из Peck CC. Quantitative clinical pharmacology is transforming drug regulation. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 37 617-628. (2010).

Сама статья заслуживает куда большего внимания, чем содержащееся в ней определение КФ, поскольку в ней FDA еще раз подчеркивает изменяющийся характер подтверждения биоэквивалентности. Количественное математическое моделирование (QMM) стало реальностью и для генериков (IVIVC/К, бутстрэппинг в испытаниях на растворение, PBPK, биоэквивалентность in silico, моделирование БЭ в особых группах). Все это позволяет избежать проведения КИ, повысить понимание особенностей формуляции и ее поведения в организме человека, целенаправленно создавать лекарства с заданной биодоступностью и т. п. Моделирование стало неотъемлемой частью экспертизы безопасности, эффективности и качества генериков в FDA.

Наконец, все в том же «Clinical pharmacology and Therapeutics» в статье «Борьба с эпидемией ВИЧ/СПИД: победы и барьеры», doi:10.1002/cpt.1202, говорится:

Еще одной проблемой остается лечение туберкулеза, гепатита и малярии как коинфекций, которые распространены в сообществе ВИЧ-инфицированных. Повышенная тяжесть заболевания, измененная терапевтическая эффективность и лекарственные взаимодействия вызывают затруднения в разноплановом лечении этих заболеваний. Более того, особые опасения вызывают дети и беременные женщины, которые часто исключаются из клинических исследований. В рамках этой проблемы Weld and Dooley обсуждают пробелы в знаниях в области дозирования, эффективности и безопасности многих новых противотуберкулезных лекарств и таковых первой линии терапии, а также их влияние на антиретровирусные лекарства в этих популяциях. Вероятность клинически важных лекарственных взаимодействий со лекарствами для их лечения высокая, при этом физиологические различия у беременных и младенцев могут еще больше вызывать затруднения с точки зрения безопасности и эффективности. #Клинические фармакологи играют важную роль в минимизации таких пробелов в знаниях, не только за счет поддержания включения «забытых» популяций, но также за счет планирования и проведения соответствующих клинических исследований с их последующей осмысленной интерпретацией.

На фотографии cold brew nitro (кофе холодного отжима со льдом нитро). Нитро придает пенку, различий во вкусе не ощутил 😊 Дороже на 20 рублей (300 вон).

Объяснение в посте выше

#ЮжнаяКорея #Фарма2025 #QualityByDesign #QbD #Автоматизация #Роботизация #UBI

В один из дней мероприятия, организованного Правительством Южной Кореи 🇰🇷 для знакомства регуляторов и производителей стран СНГ (включая Россию 🇷🇺) с корейской фармацевтической отраслью (т. н. Korean Pharma Academy), мы поехали на новый завод местного фармацевтического 💉 гиганта — Ханми.

Это вновь построенный завод по производству твердых пероральных готовых лекарственных форм, на котором используется полностью автоматизированное роботизированное оборудование от начала и до конца процесса получения таблеток 💊. Все операции выполняются в автоматическом режиме, включая очистку оборудования, взятие проб для осуществления т. н. контроля «в линии» (in-line). Такой контроль является элементом проектирования качества (Quality by Design), поскольку позволяет оценивать качество и тут же отбраковывать каждую производимую единицу лекарственной формы (т. е. таблетки). Нам показывали линию на основе влажной грануляции.

Завод способен производить 20 разных продуктов, одновременно возможно производство трех разных продуктов. На производственном участке завода работают 40 человек, которые обеспечивают производство 600 000 таблеток на серию. Аналогичный завод Ханми, работающий в «ручном режиме», позволяет получать 800 000 таблеток на серию силами 200 человек. Таким образом, экономия человеческого труда составляет около 70 %, о чем наполовину с гордостью, наполовину с некоторым сожалением сообщил мне один из технологов. Все на заводе остро понимают, что роботы уже сейчас стали активно заменять собой фармацевтических технологов, причем делая свою работу гораздо качественнее и бесперебойнее.

Также заинтересовал полуавтоматический цех по сортировке и реализации готовой продукции. Он устроен следующим образом: аптечные работники делают заказы препаратов Ханми через интернет, заказы поступают на центральный терминал, оттуда заказ передается на склад, где компонуются и маршрутизируются соответствующие партии. Таким образом, заводу не нужно прибегать к услугам дистрибьюторов с точки зрения складирования, нужны лишь курьерские услуги. Цех является полуавтоматическим (в нем работают порядка 10 человек) только потому, что пока не установили все необходимое оборудование. Как только оно будет установлено, необходимость в ручном человеческом труде отпадет полностью.

Все были потрясены увиденным, и есть от чего. Если же от серийного производства перейти к непрерывному, то на заводе, по идее, вообще никто не нужен. Подвози исходные материалы и всё, дальше роботы сами все произведут и отправят в аптеки. А если сюда добавить выпуск в реальном времени, то и необходимость в лаборатории по выпускающему контролю отпадает. Уполномоченное лицо будет ставить подписи, и все на этом. (Конечно, сохраняется необходимость лаборатории фармацевтического анализа для проведения расследований в случае нештатных ситуаций, но благодаря роботизации, их число гораздо меньше из-за отсутствия человеческого фактора).

Кстати, как раз в эту самую неделю, когда проходила Korea Pharma Academy, на очередном заседании ICH было принято решение о начале работы над документом Q13 «Непрерывное производство лекарственных веществ и лекарственных препаратов».

(на заводе нельзя было вести съемку, информации о технологии мало, по ссылке еще некоторые дополнительные сведения)
https://www.prnewswire.com/news-releases/hanmi-pharmaceutical-completes-innovation-journey-with-smart-plant-300620081.html

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #промискуитет #КФ #биофармацевтика #инсулин #ICH #ВИЧ 💊

Дайджест статей по разработке лекарств (и немного по регуляторике), которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 2 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными

Клиническая фармакология💉
Toward Better Understanding of Insulin Therapy by Translation of a PK-PD Model to Visualize Insulin and Glucose Action Profiles
doi: 10.1002/jcph.1321

The Extended Clearance Concept Following Oral and Intravenous Dosing: Theory and Critical Analyses
doi: 10.1007/s11095-018-2524-0
Комм.: авторы обосновывают новую концепцию клиренса (расширенного клиренса), подводя соответствующую методологическую основу и показывая, какие проблемы она сможет решать.

Enhancing Molecular Promiscuity Evaluation Through Assay Profiles
doi: 10.1007/s11095-018-2523-1
Комм.: доставляет, когда в статье используется понятие «молекулярный промискуитет» 😊. А вообще в последняя время появилось определенное число статей, посвященных повторному открытию лекарств, то есть нахождению у известных лекарств новых свойств для применения их при других заболеваниях.

General Pharmacokinetic Features of Small-Molecule Compounds Exhibiting Target-Mediated Drug Disposition (TMDD): A Simulation-Based Study
doi: 10.1002/jcph.1335
Комм.: интересно было узнать, что низкомолекулярные соединения тоже могут проявлять мишень-опосредованный клиренс.

Pediatric Drug–Drug Interaction Studies: Barriers and Opportunities
doi: 10.1002/cpt.1234

A Model-Based Approach to Quantify the Time-Course of Anti-Drug Antibodies for Therapeutic Proteins
doi: 10.1002/cpt.1267

Биофармацевтика
Power of the Dissolution Test in Distinguishing a Change in Dosage Form Critical Quality Attributes
doi: 10.1208/s12249-018-1197-7

FIP Guidelines for Dissolution Testing of Solid Oral Products
doi: 10.1016/j.xphs.2018.08.007
Комм.: к сожалению, мы сильно отстали от современных способов использования испытания на растворение. В текущем исполнении в государствах — членах ЕАЭС испытание проводится только потому, что того требует регулятор, то есть по формальному признаку, а значит оно не служит своему истинному предназначению.

Opportunities and Challenges Related to the Implementation of Model-Based Bioequivalence Criteria
doi: 10.1002/cpt.1270
Комм.: и еще раз про моделирование в БЭ. Популяционная ФК и фармакокинетика, основанная на физиологии (PBPK).

Generating Model Integrated Evidence for Generic Drug Development and Assessment
doi: 10.1002/cpt.1282
Комм.: этой статье был посвящен отдельный пост (рассматривался вопрос, что такое клиническая фармакология)

Регуляторика
ICH: Recent Reforms as a Driver of Global Regulatory Harmonization and Innovation in Medical Products
doi: 10.1002/cpt.1289
Комм.: два высших чина ICH (которые сменяются ежегодно) пишут про то, чего Совет-Конференция смог добиться с момента создания, а также будущие перспективы. Он постепенно превращается в глобальную платформу по стандартизации разработки и производства лекарств.

Качество
Enhanced Understanding of Pharmaceutical Materials Through Advanced Characterisation and Analysis
doi: 10.1208/s12249-018-1198-6
Комм.: просто потрясающая статья про то, как с помощью тщательного анализа и получения понимания характеристик исходных материалов и сырья, используемых в производстве, можно управлять процессом производства, чтобы получать конечный продукт требуемого качества. Чистый QbD.

Биоаналоги
The US Biosimilar Market: Stunted Growth and Possible Reforms
doi: 10.1002/cpt.1285
Комм.: интересный анализ о том, что биоаналоги не могут стоить дешево, поэтому в США у них трудности.

Биостатистика
Blinded continuous monitoring in clinical trials with recurrent event endpoints
doi: 10.1002/pst.1907
Комм.: про статистический мониторинг.

Controlling type 1 error rate for sequential, bioequivalence studies with crossover designs
doi: 10.1002/pst.1911

Calculation of confidence intervals for a finite population size
doi: 10.1002/pst.1901
Комм.: автор — тот самый Джулиус, который много пишет про оценку размера выборки.

Фармакоэкономика
Access to innovative cancer medicines in a middle-income country - the case of Mexico
doi: 10.1186/s40545-018-0153-y

Prescription drug coverage in Canada: a review of the economic, policy and political considerations for universal pharmacare
doi: 10.1186/s40545-018-0154-x

Регенеративная медицина / передовая терапия
Emerging Interventions for the Elderly - The Promise of Regenerative Medicine
doi: 10.1002/cpt.01272
Комм.: неплохой обзор разработанных и разрабатываемых продуктов

Туберкулез и ВИЧ
A patient-level pooled analysis of treatment-shortening regimens for drug-susceptible pulmonary tuberculosis
doi: 10.1038/s41591-018-0224-2

Modern HIV Therapy: Progress and Prospects
doi: 10.1002/cpt.1284
Комм.: хорошая статья, в которой приводится обзор того, где мы сейчас находимся в области ВИЧ.

Разное
Overdiagnosis of Penicillin Allergy Leads to Costly, Inappropriate Treatment
doi: 10.1001/jama.2018.14358
Комм.: всегда казалось, что проблема аллергии на пенициллины преувеличена. JAMA пишет об этом.

#Регуляторика #ICH #инновации #гармонизация #глобализация

Конец ноября я всегда жду с трепетом, поскольку в это время (а еще в конце июня) ICH публикует повестки и протоколы своих заседаний, объявляет о работе над новыми документами и, наконец, утверждает документы, которые были в работе.

В этом году заседания проходило с 10 по 15 ноября, анонс вышел в пятницу. ICH (Международный совет по гармонизации) теперь представлен 16 членами и 28 наблюдателями. Новым регуляторным наблюдателем стал национальный регуляторный орган Ирана.

Традиционно был избран руководящий состав, он сменяется ежегодно.

Всю большую регуляторную роль начинают играть регуляторы Китая и Южной Кореи.

Принято решение и начата работа над следующими темами:

1. Разработка аналитических методик (Q14) и пересмотр руководства по валидации аналитических методик (Q2(R2)). К слову, первый документ по валидации аналитических методик был принят в 1994 году (Q2A+Q2B). У нас же до сих пор валидацию аналитических методик толком не делают и не контролируют. В фармацевтических вузах этот базовый аспект метрологии и стандартизации вообще не преподают. Это одна из причин, почему результаты лабораторной экспертизы образцов, проводимой государственной лабораторией во время регистрации, не поддаются интерпретации и являются бессмысленной тратой денег и ресурсов. По этой же причине государственная фармакопея (что 14, что 13, что любая другая) ничего не стоит с научной точки зрения. Это, опять же, одна из причин, почему результаты т. н. сертификации вакцин не поддаются интерпретации и не свидетельствуют о ее качестве (говорю «т. н.», потому что правильнее это называть государственным выпускающим контролем качества серий; опять же это одна из причин, почему наши сталкиваются с трудностями, когда пытаются донести мысль до иностранцев). По этой же причине пострегистрационный контроль, проводимый Росздравнадзором, как правило, не валиден. Заключение, что бракованных препаратов мизер, не имеет под собой научных оснований. Без валидации аналитических методик мы просто не знаем, какой % у нас бракованной продукции.

2. Непрерывное производство (Q13). У нас про это еще и говорить не начали, а за рубежом уже приступили к стандартизации, то есть уже накоплен определенный опыт и достигнут предварительный консенсус, позволивший начать процедуру гармонизации.

3. Клинический электронный структурированный гармонизированный протокол («CeSHarP») (M11). Цель — создание электронной платформы для протоколов клинических исследований в формате электронного общего технического документа (ОТД).

4. Дискуссионная группа по клинической и доклинической оценке удлинения интервала QT/QTc (E14/S7B). Еще один аспект, который у нас не изучается. Как известно, удлинение интервала QT является одним из распространенных факторов прекращения разработки новых молекул. У нас это не изучают. Пусть новых отечественных молекул (низкомолекулярных соединений) немного, но их безопасность с точки зрения потенциала удлинять интервал QT и приводить к смертельным нарушениям ритма сердца не изучалась, поэтому их следует остерегаться в том числе и по этой причине.

5. Согласовано начало работы над документами E20 «Адаптивные клинические исследования» и M12 «Исследования лекарственных взаимодействий». Последний документ опять же важен для новых молекул, поскольку лекарственные взаимодействия являются одним из основных факторов серьезных нежелательных явлений. Им особо подвержены препараты для долгосрочной терапии (например, для лечения ВИЧ, туберкулеза или гепатита C). Отечественные разработчики лекарственные взаимодействия не изучают, поэтому их безопасность при сопутствующей терапии другими лекарствами большей частью неизвестна. Еще одна причина, чтобы остерегаться.

6. Продолжено обсуждение справочного документа по генерикам. Уже не терпится взглянуть на проект документа.

7. Начат диалог по международной гармонизации технических научных требований, предъявляемых к проведению фармакоэпидемиологических исследований, подаваемых в регуляторные ведомства для повышения эффективности использования реальных данных (real-world data). Интересно отметить, что в нашей стране под фармакоэпидемиологией многие понимает не то, что под ней понимают в остальном мире (посмотрите парочку отечественных «научных» статей, в которых упоминается фармакоэпидемиология). Фармакоэпидемиология — научная основа фармаконадзора и изучает закономерности возникновения нежелательных лекарственных реакций в популяции.

8. Наконец, продолжена дискуссия в области гармонизации фармакопейных текстов, чтобы они были взаимозаменяемыми. У нас, к сожалению, наоборот, стараются сделать так, чтобы государственная фармакопея не была гармонизирована с другими. Причина неизвестна, непонятна и необъяснима (там что-то говорят об импортозамещении и защите отечественного производителя, но как это связано с ненаучным составлением фармакопейных текстов без их экспериментальной валидации — непонятно).

Были еще интересные моменты, они по ссылке: https://www.ich.org/ichnews/newsroom/read/article/press-release-ich-assembly-meeting-in-charlotte-nc-usa-november-2018.html

#Регуляторика #Science #Бюрократия #Наука

В своей статье «Чья наука? Новая эра в регуляторных «научных войнах» (Whose science? A new era in regulatory “science wars”) ученые Агентства по защите окружающей среды США (EPA) дискутируют на тему регуляторики и ее институционального значения.

Несмотря на то что правительство США начало использовать науку в общественных интересах в начале XVIII века, научная бюрократия впервые появилась 1970-х гг. в EPA, а затем и в FDA. С тех пор «научные войны» потрясают сферу здравоохранения и экологии.

Наука в регулировании отличается от обычной научной практики, предполагая сбивчивое взаимодействие и сотрудничество с юристами, политиками и регуляторными агентствам в рамках процесса подготовки политических решений. Регуляторная наука обычно представляет собой двухстадийный процесс: (1) научный персонал проводит обзор доступной литературы и предоставляет описание для формирования политической повестки. (2) Политики могут принять, проигнорировать, повторить некоторую часть анализа или по-другому интерпретировать результаты. Такой процесс признан национальными академиями США идеальным для претворения в жизнь регуляторной политики. Оба шага включают в себя стадии оценочных суждений, даже на первом этапе анализа литературы. Такой подход не идеален, и отдельные аспекты работы ученых-бюрократов постоянно критикуются. Подчеркивается важность того, что методы их работы не должны отставать от технического прогресса.

В статье также описываются основные вехи становления регуляторики как науки, суть которого состоит в постоянной борьбе между учеными и отраслью с применением различных конституционных механизмов (судебной, исполнительной и законодательной властей) для обуздания «распоясавшихся» ученых и «приструнения» ненасытной отрасли. В итоге были выработаны относительно четкие подходы принятия решений, основанные на научных данных.

Кроме того, в ней поднимается проблема попыток текущей администрации ограничить свободу ученых агентства в поиске и выборе источников информации, ограничении методов анализа и т. п. Ученые агентства выступают ответчиками в судах за сделанный ими выбор, хотя результаты анализа агентства являются общественным научным продуктом, который нацелен на выражение и решение сегодняшних проблем. В любом случае, делают вывод авторы, игнорирование политическими назначенцами того, как правильно должна выполняться наука, — есть предательство самой сути науки.

https://science.sciencemag.org/content/362/6415/636

#эволюция #ЭволюционнаяБиология #Докинз #лекарства

Всегда интересно перечитывать книги по эволюционной биологии. У меня повторное осмысление этих процессов вызывает какое-то особое упоение и умиротворение (причина этому явлению, кстати, описана у Дойча в «Начале бесконечности»).

В книге «Слепой часовщик. Как эволюция доказывает отсутствие замысла во Вселенной» Р. Докинз детально рассматривает все основные элементы теории (случайность, отбор, мутации, отсутствие цели и т. п.) на реальных и вымышленных примерах. Теория эволюции хорошо согласуется с палеонтологией, молекулярной генетикой, антропологией т. д. Интересно было, например, узнать про дополнительную теорию перехода неживого в живое (к первичному бульону добавилась теория самореплицирующихся кристаллов), проследить причудливую эволюцию павлиньего хвоста, узнать о консервативности гистоновых белков, симуляции эволюции in silico и многое другое.

Однако на сей раз вместе с получением удовольствия от прочтения прекрасного научного трактата Докинза, в котором он последовательно объясняет, почему современная теория эволюции (Дарвина) является единственным выдержавшим всестороннюю научную критику объяснением жизни на Земле во всех ее проявлениях, я дополнительно сформулировал для себя некоторые практические выводы касательно здоровья человека и применения лекарств.

Постоянно приходится сталкиваться с людьми, считающими, что лучше не пользоваться плодами современной (западной) медицины и лекарствами, получаемыми путем химического или биосинтеза. Думается, что такой подход в целом ошибочен, и вот почему.

Человек не является венцом эволюции, а значит тело человека не является идеальным с точки зрения длительного выживания. Это прямое следствие того, что основным объектом отбора являются гены, а не наши тела 😊. Таким образом, логика некоторых людей о том, что «я не буду пить лекарства, потому что организм сам восстанавливается» в целом не работает, когда речь идет о хронических патологических процессах, не склонных к саморазрешению (гипертензия, атеросклероз, диабет, рак, аллергия, астма, туберкулез, ВИЧ и т. п.). В таких случаях применение лекарств в целом полезно (если доказана их Э, Б и К, а также польза>риск).

Кроме того, поскольку эволюция не «ставила своей целью» облагодетельствовать человека своими дарами, то и довод о том, что природные вещества являются лучшими лекарствами, чем (био)синтетические, также является ложным. Лекарственные растения в целом бесполезны, когда речь идет о сложных патологических состояниях, кроме того, они могут содержать в числе прочих генотоксичные и репротоксичные вещества. Аналогичная ситуация с вытяжками и фракциями из тканей животных (хотя, безусловно, есть исключения например, иммуносыворотки или инсулины животных, однако все они получены путем сложных промышленных процессов).

Современная фармакология лучше отвечает интересам человека, потому что процесс создания лекарства является направленным, основывается на физиологии и патологии человека, механистическом понимании рецепторных взаимодействий и последующих биохимических последствий. Аналогично в случае генотерапевтических и клеточных препаратов имеет место механистическое понимание соответствующих процессов. В случае же природных веществ можно полагаться лишь на случайное совпадение того, что экстракт ромашки будет помогать при кашле. Таких ситуаций минимальное количество, поэтому дары природы в целом бесполезны как лекарства. А поскольку они небезопасны, то польза<риск. В целом же природа не создала ни одного лекарства, которое, взятое в своем нативном состоянии, соответствовало бы сегодняшним стандартам, предъявляемым к безопасности и эффективности.

Примерно такая же ситуация с едой (правильно созданная синтетическая еда будет безопаснее и эффективнее даров природы), но этом в будущих постах 😊

Вместе с тем нельзя скатываться к редукционизму.

Теория эволюции Дарвина в ее сегодняшней формулировке задает хороший контекст, с которым согласуются современные концепции биологии и медицины. Однако она не способна, к примеру, самостоятельно объяснять все многообразие психических и социальных процессов (социал-дарвинизм — ложная теория), равно как вопросы сознания и цифровой обработки информации, но это и не её задачи.

https://www.litres.ru/richard-dokinz/slepoy-chasovschik-kak-evoluciya-dokazyvaet-otsutstvie-zamysla-vo-vselennoy/

#JoeRogan #EricWeinstein #КалибровочнаяИнвариантность #Гиены #Макиллафобия #ЭтикаОхоты #Пиросома

Очередная интересная беседа Джо Рогана. На сей раз с математиком Эриком Вайнстайном. Его объяснения некоторых физических теорий довольно понятны и наглядны. В частности, обсуждали т. н. gauge theory (калибровочную инвариантность [забавно, что русское название столь сложное 😊]). Ее основоположник, Пол Дирак, является одним из величайших физиков-теоретиков XX века (по мнению некоторых, его открытия более глубоки, чем открытия Эйнштейна). Во время дискуссии представлена графическое представление этой теории, которая более интуитивно понятна, чем объяснение с помощью #шахмат. Эта теория объясняет движение таких частиц, как электрон (им требуется сделать оборот с углом 720 град. (а не 360 град.), чтобы вернуться в исходное положение), она вносит вклад в объяснение многомерности (обсуждалась 8- и 248-мерность).

Также обсуждали "жестокость" природы: первый родившийся детеныш гиены убивает своих собратьев под довольным присмотром матери. Аналогичная ситуация имеет место в случае некоторых пернатых. Гиены (пятнистые гиены) интересны еще и наличием ложного фаллоса, а также подчиненным положением самцов (матриархат). Считается, что из-за наличия в организме самок гиен механизма (ложного фаллоса), который способен полностью оградить особь от нежелательного коитуса (самец гиены ни при каких обстоятельствах не может изнасиловать самку, т. е. ввести свое семя без ее согласия), самцы вынуждены полностью подчиниться прихотям самок. За это вид расплачивается почти 100 % гибелью первого потомства самки, которое впервые преодолевая барьер, как правило, гибнет от асфиксии.

Также было интересно узнать про пиросомы — морские создания величиной до 8 метров (и более), представляющие собой колонии, состоящие из большого числа более мелких организмов.

Обсуждали этику охоты. Она более этична, чем животноводство. Особенно когда речь идет об относительно слабовооруженной охоте. В частности, Джо Роган охотится с использованием лука, без приманок, ловушек и капканов. Охота осуществляется на старых самцов, которые уже не вносят вклад в генофонд.

Макиллофобия (maquillophobia) — боязнь людей с макияжем; неприятные переживания, которые могут возникать у некоторых людей, когда они видят людей с макияжем, что вызывает у них избыточное ощущение неестественности и неприязни.

В целом очень интересная дискуссия (которая не ограничена только этими темами), Э. Вайнстайна всегда интересно послушать, равно как и его брата — эволюционного биолога Брета Вайнстайна (о его диалоге с Р. Докинзом — на следующей неделе).

https://www.youtube.com/watch?v=X9JLij1obHY

#эволюционная_биология #Дарвин #Докинз #Вайнстайн #расширенный_фенотип

На YouTube-канале «Pangburn Philosophy» (на котором также можно посмотреть дискуссии С. Хэрриса, М. Дилиханти, Эрика Вайнстайна, Дагласа Мюррея) выложена потрясающая дискуссия двух самых известных эволюционных биологов современности: Ричарда Докинза и Брета Вайнстайна.

В мире достигнут консенсус относительного того, что #эволюция — есть дифференциальное выживание репликаторов (т. е. генов). Гены используют тела в качестве носителей для последующей репликации. Геном можно рассматривать в качестве «сборища / банды» вирусов (Р. Докинз), которые организовали группу, поскольку такая стратегия дает преимущества в репликации. При этом отличие таких генов-вирусов (т. е. обычных наших генов или генов сибирской сосны) от свободноживущих вирусов (например, ВИЧ или вируса гриппа) в том, что в целях репликации первые выбираются наружу через семя и яйца, а вторые — другими путями, отличными от семени и яиц, например, через воздух или кровь. Все эти проблемы (стратегии репликации и ее последствия) и изучает эволюционная биология.

Несмотря на достижение консенсуса есть множество нерешенных проблем как, на первый взгляд, академического характера, так и сугубо практического.

1. Например, пока не найден приемлемый для всех ответ, почему самки некоторых видов вынуждают самцов прибегать к причудливым брачным обрядам перед спариванием (есть основные теории: утилитарная и эстетическая). Утилитарная теория моделируются математически, но все равно не имеет приемлемого объяснения.

2. Почему разнообразие видов на Земле уменьшается по направлению к полюсам.

3. Почему по мере взросления / старения особи становятся слабыми и немощными.

Поднималась проблема гомосексуализма и суицида. Поскольку эти явления являются распространенным, их нельзя признать аберрантными с эволюционной точки зрения. В частности, есть исследования, что с увеличением числа старших братьев у мальчиков повышается склонность к гомосексуализму, но только если они правши. Эти данные подтверждены в множестве исследований. Кроме того, показано, что гены, наследующиеся вместе с фенотипом гомосексуального поведения, могут быть генами промискуитетного поведения, что может быть эволюционно выгодно для гетеросексуальных особей, имеющих такие гены с точки зрения эффективности размножения.

Поднимался вопрос агрессии, геноцида и трайбализма (склонность защищать членов своей малой группы). Выдвинуты различные предположения, в том числе того, что эти свойства могут просыпаться при определенных обстоятельствах, таких как уменьшение количества доступных ресурсов. Если мы поймём при каких именно условиях срабатывают гены, создающие платформу для такого поведения, то можно будет создать альтернативные пути решения проблем, на которые они как бы направлены. Важно понимать, что сами гены не кодируют геноцидное поведение. Они активируют некоторое поведение, которое в условиях нашего текущего окружения, может приводить геноциду.

Кратко поговорили о мемах (концепция, созданная Докинзом). Докинз: мемы — альтернативные репликаторы, подобные генам, т. е. они тоже эксплуатируют тела. Например, меня, Равиля Ниязова, можно рассматривать в качестве репликатора концепции эволюционной биологии. Вайнстайн: мемы — это разновидность расширенного фенотипа. Сам расширенный фенотип — еще одна концепция, проработанная Докинзом, и широко принятая научной общественностью.

Было еще много интересного и заставляющего думать, насколько человеческая биология важна для понимания наших повседневных проблем и нашего будущего.

https://www.youtube.com/watch?v=hYzU-DoEV6k

#Конец_мира #JoshClark #StuffYouShouldKnow #SYSK

В последнее время все чаще говорят о проблемах человечества и того, что мы можем уничтожить собственное будущее. Не обошло стороной это и Джоша Кларка, ведущего одного из самых популярных подкастов в мире — Stuff You Should Know («Это должен знать каждый»). Джош Кларк выпустил 10-серийный подкаст, посвященный антропогенным катастрофам, которые могут положить конец не только человечеству, но, возможно, и всей разумной жизни во Вселенной (теория «Великого фильтра» и «Парадокс Ферми»).

В целом интересно послушать, поскольку все собрано в одном месте, хотя безусловно, это пересказ и компиляция проблем, которые были высказаны задолго до Кларка и обсуждаются сегодня на разных площадках. На сегодняшний день вышли 9 эпизодов:

1. Парадокс Ферми

2. Великий фильтр

3. Риски X

4. Естественные риски

5. Искусственный интеллект

6. Биотехнология

7. Экспериментальная физика

8. В объятиях катастрофы

9. Конец

Последний эпизод выйдет 5 декабря.

Очевидно, что автор сотрудничает с Институтом будущего человечества (Future of Humanity Institute). Интересно отметить, что как бы альтернативой этого института является Future of Life Institute, созданный Максом Тегмарком (и др.), написавшим «Жизнь 3.0…» (см. #МаксТегмарк).

https://www.theendwithjosh.com/

#JoeRogan #vonHippel #эволюция #яички #приматы #18+

13 ноября к Джо Рогану приходил эволюционный психолог Уильям фон Хиппел, презентовавший свою книгу «Социальный скачок» (The Social Leap), посвященной (surprise, surprise)… эволюционной психологии 😊

Далее дисклеймер, потому что все сказанное является теориями различной степени доказанности, а где-то просто гипотезами.

Первое. Размер яичек человекообразных обезьян (высших приматов, гоминид: человек, шимпанзе и бонобо, горилла, орангутанг) определяется половым поведением. Самые маленькие яички (относительно размера тела) у горилл, потому что у самца-вожака нет конкурентов, поэтому достаточно небольшого объема семени для зачатия со 100 %-ной гарантией отцовства. У шимпанзе самый большой размер яичек, потому что самцы и самки полигамны, легко вступают в половой контакт. Задача самца — смыть своим семенем чужое семя (конкуренция не только на уровне особей, но и на уровне сперматозоидов), поэтому размер яичек большой, хотя ткань яичка дорого обходится организму: необходимо поддерживать высокий энергообмен. Яички человека гораздо меньше, чем у шимпанзе, но несколько крупнее, чем у гориллы. Эволюционно мы более моногамны, но не совсем.

Более того, есть теория, что возможны внутривидовые различия в поведении мужчин в зависимости от размера яичек. Возможно, чем меньше яички у мужчины, тем он более хороший отец (не уйдет из семьи), и наоборот. Хотите хорошего отца ребенку — берите с маленькими яичками. Не страшитесь самостоятельно растить ребенка и хотите, чтобы он получил гены, имеющие больший шанс шире распространиться в популяции — берите с яичками покрупнее 😊

Кстати, именно эволюционное давление в сторону заботливого отцовства привело к тому, что овуляция у человека протекает скрыто, в результате мужчина вынужден долгое время находиться с женщиной, чтобы гарантировать, что отец именно он 😊

Второе. Существуют разные теории, почему мы отделились от наших общих предков с шимпанзе. Доминирующая — дефорестация (уменьшение площади лесов) в Долине Рифт (Африка). В результате этого часть особей спустилась на землю и начала свое движение в сторону Homo sapiens (шимпанзе —> австралопитек —> Ч. прямоходящий —> Ч. разумный).

На земле выживали те особи, которые лучше взаимодействовали в группах, поскольку деревья больше не предоставляли защиты от хищников Африки. Это потребовало увеличения размера головного мозга и привело к улучшению отношений между особями в малых группах (племенах). Так шимпанзе в 50 раз более агрессивны по отношению к другим представителям своих же групп, чем люди. Вместе с тем это не распространялось на представителей других групп: агрессивность как у шимпанзе, так и у человека к чужакам одинаковая.

Вместе с тем само отношение к чужакам нейтрально-агрессивное. Если чужаки сами не проявляют агрессии (или агрессия не мнится), то отношение нейтральное. Это позволяло обмениваться членами во избежание проблем близкородственного скрещивания. В случае же (мнимой) агрессии отношение к чужакам было достаточно нетерпимым, вплоть до истребления…

Продолжение — завтра.

https://www.youtube.com/watch?v=7Dtv8ibI1vk&feature=em-lbcastemail

#JoeRogan #vonHippel #эволюция #социальность #приматы #разум

Продолжение вчерашнего поста об эволюции рода Homo.

Снова дисклеймер, потому что все сказанное является теориями, хотя и довольно убедительными.

Третье. Белки глаз — изобретение человека (среди приматов). Они позволяют видеть направление взгляда и лучше осуществлять коммуникацию с соплеменниками для организации коллективной охоты или отражения агрессии. Как раз по причине высокого индивидуализма у других приматов их склеры темные, чтобы не позволить соплеменнику увидеть направление взгляда. Взгляд отражает то, что заинтересовало особь, поэтому детекция взгляда другой особью может воспрепятствовать в получении желаемого первой увидевшей особью.

Четвертое. У шимпанзе есть разум, однако у них развита лишь частичная теория разума (theory of mind, понимание чужого мышления). Это означает, что шимпанзе понимает, что другая особь тоже мыслит, но шимпанзе не может понять, что другая особь может мыслить по-другому. По этой причине у шимпанзе часто возникают конфликты: из-за отсутствия взаимопонимания.

Дети усваивают теорию разума / начинают понимать чужое мышление примерно в 4 года. До 4 лет (точнее, до усвоения теории разума) дети не умеют играть в прятки, потому что не знают, что другой человек имеет или может иметь другие мысли. По мнению ребенка, не владеющего теорией разума, о его местоположении знают все, поэтому играть не удается, ибо на шутливый вопрос родителя: «где ты?», он отвечает «я здесь!».

Как только дети усваивают теорию разума, они научаются играть в прятки и лгать. Ребенок, владеющий теорией разума, знает, что другой человек может не знать то, что знает он. Поэтому, чтобы получить желаемое, он старается убедить другого человека в чем-то, что является неправдой, чтобы извлечь для себя выгоду, потому что знает, что другой человек не распознает, о чем думает ребенок.

Именно поэтому любая ложная мысль токсична, потому что она вредит индивиду, которому она была подсажена, но в итоге она вредит и всему обществу. Ложь могла бы быть полезна, если бы речь шла о выживании (как в случае связки «хищник — жертва»), но в случае непрерывного взаимодействия в обществе, ложь — инструмент эксплуатации.

Наконец, пятое и, пожалуй, самое важное. Мы эволюционировали не для поиска и нахождения истины (реального порядка вещей), а с целью убеждения других действовать так, как выгодно себе. Вот почему нам сложно отделять собственные идеи и мысли от своей личности; нам кажется, что они тождественны. Кажется, что если мысль опровергли, то оскорбили и унизили личность. Это прямое следствие нашей эволюции как коллективных животных, но эволюционного времени не хватило, чтобы преодолеть возникновения шквала негативных эмоций / переживаний в случае собственной неправоты. Однако теперь, понимая это и понимая первопричины такого поведения, можно усилием воли преодолевать эти ограничения для установления реального порядка вещей.

https://www.youtube.com/watch?v=7Dtv8ibI1vk&feature=em-lbcastemail

#RegulatoryAffairs #EMA #Strategy2025 #НовыеЛекарства #Инновации #Конкурентоспособность

24 октября 2018 г. в EMA прошло многостороннее стартовое совещание по совершенствованию регуляторной научной деятельности Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) 2025 г. 8-часовое видео выложено в Facebook.

Аналогично другим мероприятиям EMA, о его проведении стало известно примерно за полгода, то есть уже к этому моменту была сформирована повестка. Это значит, что об этих проблемах начали думать гораздо раньше: в течение более года EMA проводила различные мероприятия и собирало мнения, материалы, видение всех заинтересованных сторон для того, чтобы понять, в какую сторону, как и с какой скоростью двигаться.

Мероприятие было достаточно представительным, что отражает как серьезность поднятых вопросов, так и серьезность отношения к ним в Евросоюзе со стороны законодателей (были представлены членом Европарламента), евробюрократии (представитель Еврокомиссии), регуляторных чиновников (верхушка EMA во главе с исполнительным директором — Гидо Рази, председатели комитетов EMA, руководство CMDh, руководство национальных регуляторных органов), представителей крупнейших общеевропейских организаций пациентов (в т. ч. EURODIS) и сетей исследователей (в т. ч. EnPrEMA), представителей медицинских работников (Европейская ассоциация болезни Паркинсона (EPDA)) и, естественно, отрасли (EFPIA, EBE, EuropaBio, Medicines for Europe); были также ВОЗ, Сеть оценки технологий здравоохранения ЕС (EUnetHTA), BenevolentAI (благожелательный ИИ) и др.

Важно, что после того, как регуляторы открыли мероприятие, слово предоставили представителям пациентских организаций.

Мероприятие шло под девизом «Закон должен следовать за научными знаниями и реальностью». Регуляторная наука должна оптимизировать и стимулировать развитие науки, опираясь на основные познанные закономерности в области естественных наук, медицины, удовлетворения нужд пациентов и т. п.

Было дано #определение регуляторной науке в лекарствоведении — это комплекс научных дисциплин, применяющихся к оценке качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов и информирующих принятие регуляторных решений на протяжении всего жизненного цикла лекарства. Она охватывает фундаментальные и прикладные медицинские и социальные науки, а также вносит вклад в разработку регуляторных стандартов и инструментов.

Были сформулированы следующие 5 стратегических целей:

(1) ускорение интеграции науки и техники в области разработки лекарств;
(2) стимуляция кооперативного получения доказательств для улучшения научного качества экспертизы;
(3) улучшении пациент-центрированного доступа к лекарствам в партнерстве с системами здравоохранения;
(4) решение новых появляющихся угроз для здоровья населения;
(5) проведение и усиление изысканий и инноваций в регуляторной науке.

На заседании обсуждали злободневные вопросы из сегодняшней повестки мирового сообщества и, частности, Евросоюза в области регулирования лекарств. В частности, речь шла о поддержке публичными органами Евросоюза разработки и вывода на рынок лекарств, которые бы лучше всего удовлетворяли нужды здравоохранения. Обсуждались:
(1) трансляция научных открытий в полезные для людей продукты — лекарства за доступную цену;
(2) непрерывное научное консультирование и оптимизация методов ускоренного доступа на рынок,
(3) внедрение передовых инструментов моделирования и их квалификация и валидация на предмет соответствия целевому назначению, принятие результатов моделирования в качестве опорных данных для принятия регуляторных решений,
(4) использование больших данных, «глубокого обучения» и искусственного интеллекта в регуляторных целях,
(5) создание преемственности между регуляторами различных этапов жизненного пути ((i) выпускающими на рынок, (ii) оценивающих сравнительную полезность и (iii) принимающих решение о возмещении),

(6) укрепление международной гармонизации, чтобы разработчикам не приходилось повторять исследования по несколько раз с незначительными модификациями под местные нужды,
(7) повышение образованности медицинских работников и отрасли в сложных регуляторных требованиях,
(8) улучшение предоставления информации о лекарствах (в первую очередь пациентам и потребителям) за счет использования электронных инструментов,
(9) прозрачность данных.

Уровень дискуссии был высок, при этом был заметен высокий профессионализм собравшихся. Каждый из участвующих знал не только свою область, но и немного из смежных областей, причём еврочиновники в некоторых областях демонстрировали не только не меньшие знание, но где-то даже шли на опережение. На заседании объявили о непосредственных шагах для достижения регуляторных целей 2025 г.

Отдельно следует отметить, что почти каждый второй из выступавших подчеркивал важность математической обработки и моделирования. Выдвигались предположения, что в ближайшем будущем знание математики и умение пользоваться ее достижениями станет обязательным навыком для специалистов, работающих в области лекарств.

https://www.youtube.com/watch?v=-B_CzS4oYO8&list=PL7K5dNgKnawb63jcbbfeTDVf2ET30Le18

#Медицина #Фармация #Английский #LinguaFranca #БлижнийВосток #MENA

Коллеги-консультанты, представляющие регион MENA (Ближний Восток и Северная Африка), поведали мне, что у них медицинские и фармацевтические факультеты готовят врачей и фармацевтов главным образом на английском языке. Бывшие французские колонии (Морокко, Тунис, Алжир и Ливан) готовят кадры на французском, но наметилась тенденция на углубленное изучение английского в связи с его востребованностью в странах Персидского залива.

Единственной страной MENA, в которой преподают на арабском, является Сирия. В Иране преподают на персидском. В государственных учреждениях Турции (не MENA) преподавание ведется на турецком, но в частных вузах — на английском.

В странах Персидского залива работает много врачей из Индии, Пакистана и Бангладеш, которые говорят на английском (помимо своего родного языка), но не знают арабского. Поскольку качество оказываемой медицинской помощи для региона имеет первостепенное значение, к иностранным специалистам, говорящим по-английски, но не владеющих арабским, приставляются переводчики с английского на арабский, чтобы врач мог вести полноценный прием. То есть знание арабского не является обязательным для работы в регионе в качестве мединского работника, если специалист, владеющий английским, но не знающий арабского, оказывает помощь более высокого качества.

Все конференции, заседания и т. п. касающиеся медицины и лекарств проводятся на английском.

#21_lessons #ЮвальНойХарари #проблемы #медитация 💁‍♂️ 👁

В своей последней книге «21 урок для 21-го века» Юваль Ной Харари делает попытку сформулировать основные сегодняшние проблемы в одном произведении. В связи со сжатостью формата обсуждение получилось недостаточно глубокое, поэтому чтобы поверить аргументации автора и глубже погрузиться в конкретную проблему, следует обращаться либо к другим его работам, либо к работам других мыслителей.

В частности, проблемы религии лучше освещены в работах Докинза, Хитченса и Хэрриса; проблемы искусственного интеллекта — у Тегмарка и Бострома; иммиграции — Дугласа Мюррея и Маджида Науаза; вопросы биотехнологии — в соответствующих изданиях, равно как и проблемы изменения климата, неравенства и безусловного базового дохода, национализма. Автор периодически делает попытки объяснения поведения особенностями эволюции приматов и антропогенеза, но без глубокого анализа.

Повествование довольно критично-пессимистичное, что тем не менее вполне объяснимо. При этом не оставляло впечатление, что изложение очень похоже на «Просвещение сегодня» Стивена Пинкера, но со знаком минус. Сходство тем более выражено, что в последней главе «Просвещения сегодня» Стивен Пинкер говорит, что свое произведение он мог бы построить с негативной точки зрения, приведя соответствующий пример. Такое негативное изложение Пинкера было бы очень похоже на 21 Lessons for the 21 Century Харари.

Вместе с тем автор оставляет приятное впечатление и притягивает своей образованностью, острым умом, самокритичностью, интернациональностью, критичному отношению к ложной правде (fake truth) и послеправде (post-truth), а также постмодернизму.

Наконец, в последней главе Харари рассказывает, что ему помогает просыпаться каждый день и не чувствовать постоянно (почти) неминуемой гибели нашей цивилизации и даже в какой-то степени с пониманием относиться к происходящему. Это медитация, техника Випассана (эту технику использую и я). По его мнению, интроспекция (необоснованно обросшая эзотерикой) является хорошим инструментом самоконтроля и самокритики, отделения себя от своих мыслей, более уравновешенного восприятия окружающей действительности, достижения сохранения «эффекта присутствия», подавления эмоций, которые во многом перестали служить своей эволюционно заложенной цели. Глубоко разделяю всё сказанное автором в последней главе. Кроме того, хочется отметить, что современные технологии позволяют медитировать «не выходя из дома», не устраивая длительное медитационное уединение (meditation retreat). В частности, одним из лучших, на мой взгляд, приложений по guided-медитации является Waking Up Сэма Харриса.

https://www.audible.com/pd/21-Lessons-for-the-21st-Century-Audiobook/B07DHS7PP5