#сон #память #ординатура #пожилые #болезни #Walker #часть_IV

Развитие дорсолатеральной (заднебоковой) префронтальной коры у детей (см. также #Сапольски) происходит преимущественно ночью, активнее всего в REM-фазу.

А что у пожилых? Считается, что людям пожилого возраста нужно меньше времени на сон, поскольку они успевают быстрее восстановиться, однако основная действующая на сегодняшний день теория предполагает, что в пожилом возрасте продолжительность сна должна быть такая же, как у молодых людей, а снижение объясняется общей прогрессирующей возрастной дегенерацией структур головного мозга, включая супрахиазмальное ядро. Это лежит в основе склонности к более раннему пробуждению у людей пожилого возраста, а не потому что им хочется выбраться на улицу и всем насолить сутра пораньше. Вопрос «почему же они не спят рано утром?» — это вопрос непонимающей молодости. Не спят, потому что не могут.

Во время сна происходит укоренение навыков, полученных днем, поэтому нарушение сна после учебного крайне нежелательно. Что характерно: пока не совсем понятно, когда именно происходит усвоение, в ту же ночь или также и следующие. Вероятно, существует континуум ночной стабилизации памяти во время сна. Установлено, что запоминание учебного материала происходит лучше всего вечером перед сном, причем есть специальные приемы, которые позволяют лучше запоминать нужные вещи, например зрительные образы, формулы. Эти техники (наиболее эффективная: сопровождение зрительных образов простыми звуковыми дорожками с повтором дорожек ночью во время REM-сна) показали свои возможности в лабораторных условиях и могут быть использованы в образовательных целях. С помощью них также можно добиться забывания травматичных переживаний, что найдет применение в психотерапии. Однако это также и путь к манипулированию человеческой психикой на высоком уровне в злотворных целях.

Очевидно, что поскольку во сне мы проводим до трети нашей жизни, практически все основные биохимические и физиологические процессы модулируются сном. В этой связи неудивительно, что дефицит сна ассоциирован с сердечно-сосудистой патологией, иммунологическими нарушениями и канцерогенезом, что показано в различных исследованиях. Атеросклероз, диабет (дисрегуляция секреции инсулина и возникновение неадекватного чувства голода) и ожирение (нарушения обмена лептина и грелина) опосредуются нарушениями пищевого поведения и других метаболических процессов, тесно связанных с циклом «сон — бодрствование», на фоне дефиците сна, равно как и рака (меньшее подавление симпатических влияний из-за длительного бодрствования —> стресс, который угнетает иммунитет и противоопухолевый надзор; снижается аутофагия). Кроме того, дефицит сна связан с ментальными и психическими нарушениями. Связь нарушения сна/бессонницы с болезнью Альцгеймера практически не подвергается сомнению; эта патология одной из первых поражает зоны генерации сна.

Что нарушает сон? Алкоголь — один из мощнейших угнетателей РЕМ-сна, на его фоне ухудшается запоминание. Особенно пагубно влияние алкоголя в период учебы. Причем, как отмечалось выше, поскольку запоминание нелинейно, употребление алкоголя может негативно сказываться на запоминании, даже если обучение состоялось несколько дней назад. Тем же манером алкоголь снижает креативность.

Крайнее проявление лишения РЕМ-сна отмечается у людей с алкоголизмом — это белая горячка. Именно по этой причине употребление алкоголя на ночь гораздо деструктивнее для памяти и высшей нервной деятельности в целом, чем прием днем. Как ни парадоксально, но если есть нужда употребить алкоголь, то лучше в первую половину дня (это не повлияет на структуру сна и запоминания). Однако необходимо учитывать и другие негативные аспекты влияния алкоголя на поведение (вождение, выполнение рабочих обязанностей). Стоит отдельно отметить, что с точки зрения сна, памяти и ментальных способностей безопасной дозы алкоголя не существует.

Интересна история появления современных представлений о том, что во время ординатуры (residence) в США от ординатора ожидается почти постоянное присутствие в клинике, многократные ночные дежурства, 48-часовые бдения. Основателем такого подхода, широко поддержанного медицинским сообществом США, был Уильям Халстед (1852–1922), работавший в Гарварде. Будучи хирургом, он был очень трудолюбив и подолгу задерживался на работе, постепенно начав требовать того же от своих ординаторов. Даже после того как выяснилось, что он был кокаинистом, что объясняло его высокую переносимость лишения сна, а впоследствии стал морфинистом, лечился (но так и смог победить зависимость), медицинское сообщество не отменило такие бесчеловечные стандарты прохождения ординатуры. Причем даже несмотря на статистику смертности из-за медицинских ошибок, обусловленных в числе прочего нарушениями сна у врачей (в первую очередь хирургов, анестезиологов и других интервенционных специалистов), ординаторы в США вынуждены придерживаться этого графика, разрушая свое здоровье и являясь угрозой для своих пациентов.

Продолжение следует

(по ссылке небольшая рецензия на книгу от бывшего главреда BMJ)

#сон #память #качество_сна #приемы #Walker #часть_V

Как выяснить, есть ли недостаток сна? Одним из приемов является оценка того, хочется ли снова спать после пробуждения спустя несколько часов, например в 10 или 11 утра (без употребления кофе, чая или шоколада, которые содержат кофеин). Желание спать в это время свидетельствует о недостаточности сна (количественном или качественном). Ответ на вопрос: «Можете ли без кофе дожить до первой половины дня?» также будет характеризовать наличие недосыпа. Еще хорошими маркерами являются: (1) как долго вы еще можете проспать время подъема в отсутствие будильника? (2) есть ли у вас потребность перечитывать прочитанное, поскольку вы не уловили мысль? (3) помните свет последнего светофора?

Особо опасен недостаток сна при вождении, поскольку достаточно всего один раз ошибиться. Народные средства (открыть окно, включить громко музыку, разговаривать и т. п.) не действуют, поскольку в аварию люди попадают из-за короткого незаметного засыпания. Более того, эти ухищрения создают ложное ощущение контроля. Лучший вариант — поспать и не ехать. Крайний вариант: остановиться, поспать 20-30 минут и потом более не спать длительное время несмотря ни на какие позывы. Но лучше не рисковать. Сон на дороге — одна из основных причин ДТП. Недостаток сна сравним с вождением в состоянии опьянения.

Интересны данные про дневной сон. Все мы знаем, что многим людям после дневного приема пищи хочется спать, что мы находим довольно естественным, однако после завтрака или ужина обычно спать не хочется. Вероятно, мы имеем дело с еще одним эволюционным механизмом краткосрочного дневного сна, который сохранился почти у всех людей. Такой сон полезен, однако труднодостижим в условиях нашей жизни. Вместе с тем сиеста/фиеста есть в странах Средиземноморья. Причем, как писал Christakis (см. #Blueprint), отмена сиесты в Греции негативно сказалась на здоровье греков, переставших спать днем по сравнении с теми, кто сумел сохранить дневной сон. Вместе с тем для улучшения качества ночного сна, пишет Walker, нежелательно спать после 3 дня.

Что еще мы знаем о сне? Что помимо снижения голубого света, запускающего секрецию мелатонина, процессы сна начинаются при снижении температуры на несколько градусов в вечернее время. Подъем температуры утром знаменует прекращение сна (вместе с повышением освещенности). Такой температурный режим характерен для Субэкваториальной Африки, где некоторые племена до сих пор спят нагими, что сильно повышает чувствительность к изменению окружающей температуры. Оптимальная температура для сна 19–23 градуса. Необходимость прохлады объясняет, почему мы нередко высовываем кисти и стопы из-под одеяла или кладем кисти под подушку в прохладу.

Следует еще раз отметить, что недостаток сна снижает работоспособность, причем люди этого могут не замечать, поскольку привыкли к такому состоянию, однако исследования свидетельствуют, что улучшение сна способствует повышению качества выполняемой работы, тогда как недосып является не только причиной ошибок, но и недобросовестности, отлынивания, лени, легкотрудности и желании уединиться. Компании, которые давали своим работникам больше времени на сон неизменно выигрывали с экономической точки зрения.

Наконец, есть люди с очень редкой формой мутации в гене DEC2, им достаточно спать 5 часов в сутки, однако распространенность мутантного аллеля очень низкая, поэтому по умолчанию следует считать, что у вас нормальный ген и вам требуется по меньшей мере 8 часов сна.

Напоследок 12 советов от Matthew Walker’а, как повысить качество сна:

1. Режим сна (одинаковое время для засыпания и просыпания, независимо от выходных и праздников). Нужно поставить будильник на сон! Это самый важный из 12 советов.

2. Физические нагрузки (30 мин в день, но не позднее 2–3 ч до сна).

3. Избегать кофеина (за 8 часов до сна в среднем) и никотина.

4. Избегать алкоголь или по крайней мере во вторую половину дня.

5. Не переедать, не пить много жидкости (чтобы не просыпаться от желания сходить в туалет).

6. Избегать лекарств, нарушающих сон, перед сном.

7. Не спать после 3 часов дня (no napping after 3 pm).

8. Расслабиться перед сном (например, чтение; не читать электронную почту и сообщения).

9. Горячий душ (снижает температуру за счет запуска механизмов теплоотдачи).

10. Темная прохладная спальня без гаджетов и ТВ.

11. Правильная экспозиция освещения. Лампы сильно ухудшили качество сна начиная с конца XIX века, LED-свет еще сильнее его ухудшил (голубой свет). По этой причине на планшетах, телефонах, компьютерах, ноутбуках необходимо включить режим снижения голубого пробуждающего света (у меня телефон вообще черно-белый, айпады и компьютеры в 7 вечера включают ночной режим). Некоторые люди используют очки с фильтрами синего света после 7 часов вечера.

12. Не лежать в постели больше 20 минут, если не удается заснуть. Лучше встать, позаниматься своими делами и дождаться прихода сна.

#валидация #аналитика #регуляторика #RA #FDA #БЭ #PharmAdvisor #лекарства

Указания FDA для отрасли "Валидация биоаналатического метода" в открытом доступе на русском языке

Мы выложили в открытый доступ указания Администрации по продуктам питания и лекарствам США (FDA) для отрасли "Валидация биоаналитического метода", пересмотренная редакция которых утверждена агентством в мае 2018 г.

Документ является гораздо более детальным и понятным, нежели более знакомое отечественной отрасли одноименное руководство EMA. На наш взгляд, документ FDA лучше освещает важные аспекты разработки, валидации и анализа биоаналитических методов (как хроматографических, так и методов связания лиганда), нежели документ EMA, лежащий в основе требований ЕАЭС и руководства по экспертизе. Документ FDA также лучше объясняет, что должно храниться в аналитическом центре, включаться в отчет о валидации и аналитический отчет. По этой причины мы подумали, что будет полезно выложить его в открытый доступ.

Именно этот документ положен в основу документа ICH M10, посвященного валидации биоаналитических методов, который сейчас находится на рассмотрении Международного совета по гармонизации (ICH) и, возможно, будет одобрен в следующем году.

Перевод документа подготовлен совместно с Polina Gremyakova (Экзакте Лабс) и сотрудниками Биоаналитическая лаборатория ООО "Квинта-Аналитика Ярославль". Во время перевода и редактирования документа у нас возникали разногласия по поводу используемой терминологии, в итоге мы решили представить консенсусный вариант, подчеркнув, что документ является переводом и может не вполной мере отражать устоявшуюся у нас терминологию. С любыми вопросами, предложениями или критикой вы можете обращаться к любому из участников данного переводного проекта.

В будущем, когда настанет время обновления положений о валидации биоаналитических методов, содержащихся в Правилах проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов Евразийского экономического союза (приложение № 6) (оптимально -- после принятия ICH M10 в окончательной редакции), мы вернемся к детальному рассмотрению и согласованию биоаналитической терминологии.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биоаналитический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#PharmAdvisor #ФК #популяционная_ФК #FDA #мечты_сбываются

Указания FDA для отрасли «Популяционная фармакокинетика» в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ указания Администрации по продуктам питания и лекарствам США (FDA) для отрасли "Популяционная фармакокинетика", принятые в 1999 г.

Популяционная фармакокинетика — это изучение источников и коррелятов вариабельности концентраций лекарства у индивидов, являющихся целевой популяцией пациентов, получающих клинически значимые дозы интересующего лекарства. Популяционная фармакокинетика стремится выявить измеримые патофизиологические факторы, вызывающие изменения зависимости «доза — концентрация» и степень таких изменений, чтобы, если такие изменения связаны с клинически значимыми сдвигами терапевтического индекса, можно было соответствующим образом модифицировать дозу.

Документ вводит понятийный аппарат, в частности, разъясняя такие термины, как фиксированные, случайные и смешанные эффекты, бутстрэппинг, несбалансированный дизайн и многие другие определения, необходимые для понимания ФК-моделирования и симуляций.

Давно хотел перевести этот документ, еще в 2012 г., когда впервые с ним познакомился. Мне он показался чрезвычайно важным: было понимание, что FDA составила указания по этому вопросу еще в 1999 г. в связи с важностью различий в фармакокинетике для дозирования в различных подгруппах популяции, у нас же и тогда и сейчас популяционная ФК при разработке (немногочисленных) отечественных новых лекарств не изучается, тем самым профиль безопасности/эффективности не характеризуется с этой немаловажной точки зрения. Кроме того, популяционная ФК является основой для моделирования и симуляций, без которых невозможно помыслить современную разработку.

С тех пор мечтал перевести и выложить этот документ в открытый доступ, однако мне не хватало специальных знаний в области математики, статистики, моделирования и симуляций. В результате обратившись к Маргарите Драницыной и Владимиру Арнаутову, нашел поддержку в их лице и документ удалось полностью вычитать и опубликовать в общем доступе. Особенно ценны оказались комментарии, замечания и правки Владимира в области моделирования и симуляций. С любыми вопросами, предложениями или критикой вы можете обращаться к любому из участников данного переводного проекта.

Забавно, что незадолго до того, как мы выложили документ в открытый доступ, FDA опубликовала проект пересмотра к указаниям, поэтому пересмотренный документ будет принят в 2020 или 2021 году. Мы, в свою очередь, постараемся побыстрее обновить перевод, не дожидаясь 20 лет с момента принятия 😊

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть фармакокинетический, модельно-симуляционный и регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#регистрация_без_заявления #импорт_незарегистрированных #лекарства #ЕС #директива #статья_126a #реестр

Несмотря на всю мощь Европейского союза (ЕС), производители лекарственных препаратов не торопятся регистрировать свои продукты в каждом государстве — члене ЕС. В результате на рынке возникает дефицит нужных лекарств, как правило, применяемых мало или у очень узкой группы пациентов.

До 2004 г. лекарственные ведомства ЕС не могли повлиять на ситуацию, ибо «производитель препарата никогда не представлял его на регистрацию». Однако осознавая проблему выхода на рынок только по инициативе производителя, Европейским парламентом и Советом Европы при помощи Директивы 2004/27/EC в Директиву 2001/83/EC (основополагающего документа фармацевтического законодательства ЕС) были внесены поправки, поскольку «чтобы повысить доступность лекарственных препаратов, в частности на небольших рынках, должна быть возможность, если заявитель не подает заявление о регистрации в рамках процедуры взаимного признания в некотором государстве-члене, у такого государства-члене — в интересах здоровья населения — разрешить вывод на рынок требуемый лекарственный препарат».

В результате в Директиве 2001/83/EC появилась статья 126a, гласящая:

1. В отсутствии регистрации или рассмотрения заявления на лекарственный препарат, зарегистрированный в другом государстве-члене в соответствии с настоящей директивой, государство-член вправе в интересах здоровья населения разрешить вывод на рынок упомянутый лекарственный препарат.

2. Если государство-член использует такую возможность, оно обязано принять необходимые меры в целях обеспечения выполнения требований настоящей директивы, в частности, таковые, упомянутые в титулах V [Маркировка и листок-вкладыш[, VI [Условия отпуска], VIII [Рекламирование], IX [Фармаконадзор] и XI [Надзор и санкции]. Государства-члены вправе принять решение о неприменении статьи 63(1) и (2) [касательно языковых требований] в отношении лекарственных препаратов, зарегистрированных в соответствии с параграфом 1.

3. Перед осуществлением такой регистрации государство-член:

(a) обязано уведомить держателя регистрации в государстве-члене, в котором зарегистрирован рассматриваемый лекарственный препарат, о предложении зарегистрировать рассматриваемый лекарственный препарат в соответствии с настоящей статьей;

(b) вправе запросить уполномоченный орган такого государства-члена предоставить копии экспертного отчета, упомянутого в статье 21(4), и действующую регистрацию на рассматриваемый лекарственный препарат. При таком запросе уполномоченный орган в таком государстве-члене обязан в течение 30 дней со дня получения запроса направить копию экспертного отчета и регистрации на рассматриваемый лекарственный препарат.

4. Комиссия обязана создать общедоступный реестр лекарственных препаратов, зарегистрированных в соответствии с параграфом 1. Государства-члены обязаны уведомлять Комиссию о каждом зарегистрированном на основании параграфа 1 лекарственном препарате и прекращении такой регистрации, включая имя или юридическое наименование и постоянный адрес держателя регистрации. Комиссия обязана вносить соответствующие изменения в реестр лекарственных препаратов и предоставить доступ к нему на своем веб-сайте.

Таким процессуальным образом была решена проблема отсутствия инициативы о регистрации со стороны производителя лекарственного препарата. Изучение реестра зарегистрированных таким образом лекарств заслуживает отдельного рассмотрения. Очевидно, что процедурой пользуются разные государства — члены ЕС, хотя превалируют Кипр и Мальта. Внедрение подобного административного режима могло бы позволить нам решить некоторые проблемы импорта незарегистрированных лекарств.

#PhED #биопрепараты #спецификация #Q6B #регистрация #ЕАЭС #ICH

Сегодня мы выпускаем раз, два, три и четыре новых видео (60 минут), посвященных составлению и обоснованию спецификаций на биопрепараты (лекарственное вещество и готовый препарат), к которым относятся биотехнологические препараты (включая моноклональные антитела), генотерапевтические и клеточные препараты, иммунологические препараты, препараты, получаемые из плазмы человека, и т. д. Этот блок видео основан на руководстве Международного совета по гармонизации (ICH) Q6B «Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости для биотехнологических / биологических препаратов», 1999 г.

В данном блоке видео мы рассматриваем:

1. Глоссарий руководства ICH Q6B
2. Принципы составления спецификаций, включая их место в общей стратегии контроля и связь с доклиническими и клиническими исследованиями
3. Обоснование спецификаций на биопрепараты
4. Спецификации на лекарственное вещество биологического происхождения
5. Спецификации на лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество биологического происхождения
6. Методы установления физико-химических характеристик и профилирования примесей

В отличие от веществ, получаемых путем химического синтеза, действующее вещество биопрепаратов представляет практически неразделимую смесь продуктов биосинтеза и посттрансляционных модификаций (собирательно называемых целевым продуктом), а также веществ, подвергшихся модификациям после выхода из клеток-продуцентов (родственные вещества и примеси). Помимо этого, наличие производственных примесей делает контроль качества биопрепаратов, в т. ч. составление спецификаций на них нетривиальной, но выполнимой задачей.

Видео представляют собой цитирование руководства ICH Q6B на русском языке с добавлением наших пояснений и комментариев касательно логики составления спецификаций и их места в общей стратегии контроля. Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества контроля биопрепаратов в нашем регионе.

Следует отметить, руководство ICH Q6B Правила проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС (глава 6), поэтому данные видео помогут в интерпретации положений, содержащихся в этом документе Союза.

#судебная_медицина #смерть #UK #Shepherd

В своей автобиографической книге Unnatural Causes (неестественные причины) один из ведущих патологов и судебных медицинских экспертов Соединенного Королевства — д-р Ричад Шеферд — рассказывает об особенностях профессии, ее влиянии на личную жизнь и психическое благополучие патолога.

Д-р Шеферд повествует о том, как расследование медицинских причин смерти позволяет помогать раскрывать преступления, успокаивать встревоженных родственников и через смерть приносить пользу обществу.

Судебному медику обычно приходится одному из первых выезжать на места, где предположительно произошла насильственная смерть человека. В частности, нужно обладать определенным складом личности, чтобы за драмой или трагедией смочь увидеть ход событий, приведших к необратимому финалу. Даже самым стойким иногда приходится тяжело, например в случае массового расстрела, техногенных катастроф или гибели детей и младенцев.

Кстати, именно судебные медики внесли большой вклад в опровержение синдрома внезапной смерти младенца: в подавляющем большинстве случаев смерть наступала насильственно (по неосторожности или умышленно) в связи с неправильным укладыванием ребенка, случайным раздавливанием или намеренным удушением. В ряде случае такой исход мог быть обусловлен послеродовым психозом матери.

Интересны и сами вопросы танатологии, например что последние секунды жизни, возможно, не столь болезненны даже в случае самых увечащих травм и поражений; что из-за расслабления мышц после смерти лицо всегда кажется благостным; что родственникам часто важно знать, мучился ли умерший перед смертью и информация, которую может донести патолог, способна сильно повлиять на переживания близких.

Отдельным аспектом работы судебного патолога является общение со следствием и судом. У следствия обычно всегда обвинительный уклон, им нередко достаточно поверхностного анализа ситуации с быстрым получением своего заранее сформированного предубеждения о вине предполагаемого преступника. Ричард Шеферд спас не одного человека, предоставляя опровержения быстро выстроенной теории следователей.

Вместе с тем все ошибаются, и автор не исключение. Один из таких случаев поставил его карьеру под удар и нанес сильный ущерб здоровью. Вместе с тем сама причина явно неправильного диагноза, который он отстаивал в суде, вероятно, была в медленном, длившемся десятилетиями снижении психического благополучия, закончившегося острым приступом посттравматического стрессового расстройства и нетрудоспособностью.

Наконец, поднимался вопрос снижения престижа профессии, нежелания новых поколений идти в нее, перевод на финансирование полицией (а не университетами) с утратой возможности вести научные изыскания и прочие негативные аспекты, негативно влияющие на объективность расследований.

Интересное произведение, прослушать которое мне рекомендовала Маргарита Драницына.

#биотехнология #биопрепараты #генная_терапия #клеточная_терапия #CMC #Geigert

Дочитал третье издание The Challenge of CMC Regulatory Compliance for Biopharmaceuticals (Трудности регуляторного CMC-соответствия в случае биопрепаратов), 2019 — книгу, написанную John Geigert (второе издание читал в 2015 г.): по главе на ночь, 15 ночей. Очень хорошая детальная книга, охватывающая все значимые аспекты установления характеристик, производства и контроля качества (CMC) всех групп биопрепаратов, но с фокусом на биотехнологию (моноклональные антитела, конъюгаты «антитело — лекарство»), генную и клеточную терапию, иммунологические препараты (в первую очередь вакцины) и препараты, получаемые из плазмы человека.

Книга хороша тем, что ее автор является практикующим специалистом по регуляторике биопрепаратов. Изложение теории он подкрепляет цитированием законодательных актов и регуляторных руководств, приводя их интерпретацию, подкрепленную реальными случаями, описанными FDA или EMA, касательно, к примеру, запаса главного банка клеток (узнал, что регуляторный минимум — 20 лет) или необходимости переделать всю разработку в связи с бессистемным и плохо документированным внесением изменений в процесс производства генотерапевтического препарата либо даже переделать генетическую разработку (то есть почти вообще начать с самого начала). Хотя такие крайности теперь, конечно, редки в связи с поэтапным научным консультированием.

Отдельную ценность представляет цитирование протоколов научного консультирования FDA (оказывается они выкладываются в открытый доступ!).

Еще узнал о существовании проблемы «low endotoxin recovery» (низкое извлечение эндотоксина): ситуация характерная для некоторых биологических препаратов, когда на этапе выпускающих испытаний остаточный эндотоксин не обнаруживается за счет его маскировки вспомогательными веществами. После некоторого хранения эндотоксин высвобождается из связанного состояния и становится доступным для обнаружения с помощью стандартных микробиологических испытаний. Эта проблема до сих пор до конца не решена, хотя ее острота снизилась, поскольку зарубежные биотехнологические компании теперь учитывают ее существование. Ассоциация парентеральных лекарств (Parenteral Drug Association, PDA) составила определенные методические документы на сей счет. Насколько мне известно, у нас этот вопрос нигде не поднимается, а значит наши пациенты снова менее защищены от пирогенных веществ в составе биопрепаратов.

Книга полезна для понимания того, чего хотят регуляторы от заявителя в контексте CMC-аспектов биопрепаратов. Она станет хорошим подспорьем для интерпретации Правил проведения исследований биологических лекарственных средств в ЕАЭС.

#экспертиза_лекарств #MHRA #UK #ежегодный_отчет #Россия

Недавно лекарственный регулятор Соединенного Королевства Великобритании и Северной Ирландии — Агентство по регулированию лекарств и медицинских продуктов (MHRA) — опубликовал свой ежегодный отчет касательно работы консультативных органов, участвующих в принятии решений относительно регистрации или внесения существенных изменений в досье зарегистрированных лекарственных препаратов.

Консультативные органы во главе с Комиссией по лекарствам для медицинского применения (Commission on Human Medicines) — это внешние экспертные группы, которые на основании первичного заключения внутренних экспертов MHRA принимают решения о возможности/невозможности регистрации лекарства, любых существенных дополнительных пред- или пострегистрационных условиях и т. д. Помимо комиссии, к консультативным органам относятся многочисленные экспертные и рабочие группы. Большинство таких групп представляют отдельные клинические области (кардиология, неврология, онкология, инфекционные болезни и т. п.) и разделы медицины (педиатрия).

Однако среди них есть и токсикологические группы (например, по токсикологии на Danio rerio — zebra fish), группы по вопросам качества (включая биотехнологию), по отдельным классам лекарств (слабительным) и отдельным лекарствам (вальпроаты). Последние две является временными.

Группы формируются по профессиональному признаку. В них входят одни из самых заслуженных и уважаемых специалистов в UK: клиницистов, университетских работников, исследователей и т. д. Эти люди продолжают работать каждый в своей сфере, регулярно собираясь для решения экспертных проблем, связанных с регулированием лекарств. Именно они формируют окончательное решение, а не эксперты-служащие MHRA. При этом всегда уделяется должное внимание любым конфликтам интересов.

У нас же все происходит совсем по-другому: нет никаких внешних экспертов. Экспертизу проводят люди, которые либо вообще не имеют клинического опыта, либо завершили практиковать десятилетия назад, поэтому они не знают о текущих клинических проблемах. Аналогично в экспертизе доклинических исследований нет людей с ветеринарным образованием, многие никогда не работали в лабораториях и не делали гистологию — немыслимая ситуация для зарубежных регуляторов. Большинство экспертов по качеству не имеют никакого производственного или аналитического опыта работы на реальных предприятиях или лабораториях, проверяют ненужные документы, а нужные не оценивают.

Я сам был одним из таких экспертов, решавших судьбу лекарственных препаратов, имея за спиной фактически только теоретическую подготовку в медицине и клинической фармакологии. Лучшее, что я мог делать, — это опираться на мнение зарубежных регуляторов, причем нередко под постоянной угрозой, что нельзя оглядываться на EMA или FDA. Иногда помогали друзья разобраться в той или иной неврологической или психиатрической патологии (я отвечал за эту группу лекарств). Другие и того не делали и не делают. По этой причине в показаниях к применению какого-нибудь цианокобаламина до сих пор фигурирует болезнь Дауна. Сколько я не боролся с исключением хотя бы ее, до конца исправить ситуацию не удалось. Эти люди до сих продолжают работать и одобрять лекарства.

Внешних же экспертов у нас никогда не было (может быть, 1 или 2 раза).

#FDA #GMP #производство #качество #зрелость

Надлежащее производство лекарственного препарата должно обеспечивать (i) соответствие выводимого на рынок продукта таковому, безопасность и эффективность которого была подтверждена в доклинических и клинических исследованиях, а также (ii) отсутствие угроз для безопасности и эффективности препарата в силу промышленного характера производства. Это требуется выполнения соответствующего комплекса мероприятий. В этом случае можно констатировать соответствие производства надлежащей производственной практике (GMP).

Однако существует разница между «простым» соответствием GMP и зрелостью системы обеспечения качества. Именно этот аспект — зрелость — недавно рассматривался Администрацией по продуктам питания и лекарствам США (FDA) на одной из GMP-конференций. Зрелость системы обеспечения качества можно констатировать, если достигнуты следующие 10 метрик:

1. Документированы оптимизированные процедуры установки и очистки в качестве процесса лучшей практики с их внедрением на всем предприятии.

2. Большая доля оборудования в производственной зоне в настоящее время находится по статистическим контролем процесса.

3. В случае анализа первопричин фирма стандартизировала инструменты для получения более глубокого понимания факторов, влияющих на проблемы.

4. Цели и задачи производственного подразделения тесно связаны и согласуются с корпоративными задачами, а площадка имеет четкий фокус.

5. Производители имеют совместные с поставщиками программы по улучшению работы.

6. Идентифицированы все потенциальные узкие места в оборудовании, для которых поставляются дополнительные запасные части.

7. В случае переноса (трансфера) препарата и процесса между разными подразделениями или площадками существуют стандартизированные процедуры, обеспечивающие быструю, стабильную и соответствующую требованиям передачу знаний.

8. В производственной зоне вывешены для всеобщего обозрения графики, показывающие текущее состояние работы, как например процент брака и время нахождения в рабочем состоянии.

9. Компания регулярно выясняет требования заказчиков.

10. Компания ранжирует своих поставщиков и проводит квалификацию и аудиты поставщиков.

При этом давно работающий производитель необязательно значит зрелый, т. е. зрелости можно добиться и раньше при внедрении соответствующих подходов, которые превышают стандартные GMP-требования, являющиеся минимальными, а не оптимальными стандартами, о чем иногда забывают некоторые производители.

#черные_дыры #астрономия #монстры_Эйнштейна #Nature

В своей книге «Einstein's Monsters: The Life and Times of Black Holes» (Монстры Эйнштейна: жизнь и времена черных дыр) астрофизик Крис Импи (Chris Impey) на протяжении 8 часов рассказывает о сегодняшних знаниях о черных дырах — монстрах, существование которых предсказал Эйнштейн.

Книга состоит из двух частей: (i) описания истории и методологии поиска черных дыр и (ii) описания известных черных дыр, их свойств и характеристик, а также прошлого и будущего нашей вселенной с точки зрения их существования.

Интересно, что еще 40–50 лет назад существование черных дыр не имело физического подтверждения, однако современные методы оптики в различных диапазонах, включая использование таких техник, как измерение интерференции, позволяют обнаружить следы черных дыр. Сами же они не испускают энергию, которую мы могли бы уловить.

Интересен рассказ про сверхмассивные черные дыры, включая ту, что в центре Млечного пути, — Стрелец A. Самая большая из известных черных дыр имеет массу 40 млрд. Солнц, вся эта масса умещается (с точки зрения горизонта событий) в диаметре солнечной системы. Также интересно повествование о нейтронных звездах, пульсарах и квазарах. Интересно, что на нынешнем этапе эволюции Вселенной все основные астрономические явления уже произошли, в частности новых звезд образуется не более 5 % от ныне существующих.

Завершается произведение описанием того, когда и как произойдет столкновение Млечного пути с Андромедой с образованием Млокомеды, потенциальные последствия столкновения двух массивных черных дыр, а далее — про истощение энергетических запасов для образования и роста черных дыр, постепенное расширение Вселенной (в какой-то момент в будущем мы не будем видеть никаких звезд, кроме звезд Млокомеды, остальные будут за горизонтом событий). Черные дыры исчезнут самыми последними с наступлением полного равновесия не раньше, чем через 10 в сотой степени лет.

Интересная и легко слушающаяся книга 🙂

#СМА #неврология #генная_терапия #Zolgensma #FDA #мошенничество

Зачем было ждать три месяца для оповещения Администрации по продуктам питания и лекарствам США (FDA) о манипуляции с данными? Зачем ждать два месяца между документированием проблемы и началом расследования? И как сильно отреагирует FDA?

Продолжают накапливаться вопросы к недавно зарегистрированной генной терапии для лечения спинальной мышечной атрофии, разработанной AveXis (подразделение Novartis) (поиск по Мета-Ф #Zolgensma).

Кроме того, выяснилось, что есть расхождения между тем, что публично сообщил CEO Novartis Vasant Narasimhan, и тем, что опубликовала FDA в своей форме 483 (форма отчетности FDA по результатам инспектирования). В частности, FDA не нашла никаких признаков, что расследование началось в марте, когда впервые была обнаружена проблема. Первые признаки начала расследования датируются 15 мая.

В этой связи Конгресс выдвигает инициативы по ужесточению законодательства в области манипуляции данными о лекарственных препаратах, в том числе пересмотре финального правила FDA (включенного в титул 21 CFR), посвященного борьбе с фальсификацией данных.

Интересно отметить, что это не первый случай, когда у FDA возникают претензии к Novartis с точки зрения манипуляции данными исследований. В частности, были существенные вопросы в отношении достоверности клинических данных в исследовании III фазы средства для лечения рассеянного склероза сипонимод («усовершенствованная» версия финголимода).

#PharmAdvisor #биопрепараты #биотех #генная_терапия #клеточная_терапия #спецификация #ICH #ЕАЭС

Руководство ICH «Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости для биотехнологических/биологических препаратов» в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководство Международного совета по гармонизации (ICH) «Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости для биотехнологических/биологических препаратов», принятое в 1999 г. В нем освещаются требования и подходы к составлению спецификаций на биотехнологические препараты (включая моноклональные антитела), генотерапевтические и клеточные препараты, иммунологические препараты, препараты, получаемые из плазмы человека, и т. д. В документе детально рассматриваются:

– принципы составления спецификаций, включая их место в общей стратегии контроля и связь с доклиническими и клиническими исследованиями

– обоснование спецификаций на биопрепараты

– спецификации на лекарственное вещество биологического происхождения

– спецификации на лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество биологического происхождения

– методы установления физико-химических характеристик и профилирования примесей

Документ является системообразующим для контрольных испытаний биопрепаратов и до сих пор высоко актуален, без его знания, понимания и учета невозможно выстраивание ни одной стратегии контроля качества для любого биопрепарата.

Следует отметить, руководство ICH Q6B Правила проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС (глава 6), поэтому данные видео помогут в интерпретации положений, содержащихся в этом документе Союза.

Наконец, следует отметить, что это первый документ в серии ICH Q, который выложен в открытый доступ; дальше — больше.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биотехнологический, фармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КлинФарм #биотехнология 💊

Дайджест статей (doi — по запросу) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 4 недели. Привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими внимания.

#Биотехнология
Shifting paradigms revisited: biotechnology and the pharmaceutical sciences
Комм.: хорошая статья о том, как изменились биотехнологии за 16 лет (первая была написана в 2003 г.). Расцвели моноклональные антитела, активно развиваются генная и клеточная терапия, появились квазибиологические препараты на основе РНК (антисмысловые олигонуклеотиды, РНК-интерференция). Наконец, интересно было узнать, что сейчас активно развиваются (и есть уже первые коммерческие предложения) по бесклеточному синтезу биомолекул. Для этого используются клеточные экстракты или фракции, осуществляющие биосинтез и посттрансляционную модификацию белков. В будущем это позволит избежать многих сложностей с вирусной безопасностью и очисткой белковых продуктов.

Proteolysis and oxidation of therapeutic proteins after intradermal or subcutaneous administration
Комм.: очень хороший обзор, почему биодоступность терапевтических белковых препаратов, вводимых подкожно или внутрикожно, ниже, чем при внутривенном введении. Играют роль межклеточные протеазы, клиренс на уровне лимфатической системы, деградация в коже и подкожных тканях и др.

#Медицинские_изделия
The brain hackers
Комм.: статья на тему интеграции компьютеров и головного мозга. Популярность к теме привлекли последние достижения И. Маска.

Next-generation interfaces for studying neural function
Комм.: еще одна статья, подобная предыдущей. Детально разбираются некоторые затруднения на пути создания интерфейсов. В соавторах наша соотечественница (или имеющая российское происхождение) Полина Аникеева.

The business of brain–computer interfaces
Комм.: и еще одна статья на эту тему.

#Ранняя_разработка
Lessons learned from the fate of AstraZeneca's drug pipeline: a five-dimensional framework
Комм.: обзорная статья 2014 г. на тему, как AZ оптимизировала разработку своих низкомолекулярных лекарств, сосредоточившись на 5 основных аспектах, которые необходимо сбалансировать (правильная мишень, правильная ткань, правильная безопасность, правильные пациенты, правильный коммерческий потенциал). Выполнение оптимизации оценивалось с точки зрения успешности ранней II фазы, поскольку для оценки с точки зрения III фазы у компании не хватает собственных данных.

Impact of a five-dimensional framework on R&D productivity at AstraZeneca
Комм.: вторая статья от 2018 по результатам оптимизации в AZ. Интересно отметить, что основное внимание компании пришлось сосредоточить на валидации мишени, поскольку именно этот аспект разработки был признан наиболее слабым звеном в поиске новых лекарств. Вторым по важности аспектом являлось ФК/ФД-моделирование.

Inter‐and intra‐subject variability of potential plasma and urine metabolite and protein biomarkers in healthy human volunteers
Комм.: статья о подходах к оценке безопасности для субъектов ранних КИ.

#Регуляторика
The INN global nomenclature of biological medicines: A continuous challenge
Комм.: обзор подходов к номенклатуре биопрепаратов, выполненный экспертами ВОЗ. Наших экспертов почему-то нет.

#Передовая_терапия
Downgrading of regulation in regenerative medicine
Комм.: японская статья на тему того, почему они отстают в области клеточной терапии, что сделано и что еще нужно сделать.

#Биофармацевтика
A proposal for an alternative approach to particle size method development during early stage small molecule pharmaceutical development
Комм.: хороший обзор о важности характеристики размера частиц и нормирования распределения частиц по размеру на раннем этапе разработки новых лекарств как критических показателей биодоступности.

#генная_терапия #США #передовая_терапия #ATMP #ЛППТ

Оперативная группа по редактированию генома Альянса регенеративной медицины (США) составила принципы по редактированию генома человека. «Подобно всем остальным прорывным биотехнологиям, мы должны проявлять осторожность и надлежащий контроль в наших практиках изысканий и разработки, а также обеспечивать выполнение работы по генетической модификации клеток в биоэтических рамках, устанавливаемых этими принципами», говорит Джанет Ламберт, CEO АРМ.

Сформулированы следующие принципы:

1. Мы поддерживаем изучение терапевтического применения редактирования генов соматических клеток…

2. Мы поддерживаем использование стандартов редактирования генов для содействия разработке безопасных и эффективных терапий для редактирования генома: мы признаем и поддерживаем активную работу Консорциума редактирования генома при NIST, Фармакопее США, Международной организации по стандартизации (ИСО) и других признанных организациях, разрабатывающих стандарты, по выработке стандартов редактирования генов, которые учитывают такие ключевые концепции, как внемишеневые эффекты и их влияние на опухолевые супрессоры и онкогены, а также по измерению и мониторингу мозаицизма генов.

3. Мы призываем к продолжению развития национальных и региональных регуляторных рамок, определяющих разработку технологий редактирования генов соматических клеток…

4. Мы настаиваем, что редактирование генов генеративных клеток в настоящее время является неподобающим в клинических условиях… Технологии редактирования генов пока недостаточно зрелы, чтобы можно было начать проводить исследования на человеке. Многие важные вопросы безопасности, этические, юридические и общественные аспекты, сопровождающие этот вид редактирования генов остаются неразрешенными.

5. Общее обязательство: до тех пор пока этические аспекты и потенциальные вопросы безопасности редактирования генов генеративных клеток не будут сняты должным образом, мы не поддерживаем редактирование генов генеративных клеток в клинических исследованиях на человеке или для имплантации человеку…

#PharmAdvisor #клиника #GCP #инспектирование #Евросоюз #Eudralex_Volume_10 #открытый_доступ #GMP

Документы, посвященные регламентации клинических исследований и GCP-инспекциям Европейского союза в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ все переведенные нами документы из тома 10 Правил регулирования лекарственных препаратов в Европейском союзе (Eudralex), 18 документов (+ 2 документа EMA). Документы тома 10 призваны урегулировать различные аспекты планирования, проведения и репортирования клинических исследований. Там разделен на 6 глав. Мы открываем доступ к следующим документам:

- глава 3 «Качество»: в ней к одному документу Вспомогательные лекарственные препараты в клинических исследованиях

- глава 4 «Инспекции»: доступ открыт ко всем 10 документам главы, посвященным планированию, проведению, в том числе к специфичным дополнениям (I, II, III, IV, VI, VII), и документированию GCP-инспекций, а также документу по координации GCP-инспекций между государствами — членами ЕС. Кроме того, мы также открываем доступ к двум комплементарным документам Европейского агентства по лекарствам (EMA), посвященным триггерам для внеплановых GCP-инспекций, включая триггеры инспекций исследований биоэквивалентности. Этот пласт работы мы сделали совместно с Дмитрием Мануиловым и Олегом Талибовым, которые помогли вычитать эти документы и согласовать QA-терминологию для клинических исследований

- глава 5 «Дополнительные документы»: в этой главе два документа, доступ к которым был открыт ранее. Это риск-пропорциональные подходы в клинических исследованиях (работали вместе с Романом Драем) и клинические исследования с участием несовершеннолетних (совместно с Сергеем Ломакиным и Кариной Аваковой). Кроме того, представленный в этой главе ICH E6(R2) доступен в документах под заголовком ICH\Эффективность

- глава 6 «Законодательство»: доступ открыт ко всем трем документам главы, а именно основополагающему Регламенту (EU) № 536/2014, который начнет всесторонне регулировать клинику в ЕС с 2020 г. Кроме того, там же содержится Исполнительный регламент (2017/556), задающий административные рамки для надлежащей клинической практике и GCP-инспекций. В развитие этого исполнительного регламента составлены документы главы 4 «Инспекции», являющиеся по сути его техническим продолжением. Наконец, там же содержится Делегированный регламент 2017/1569, регулирующий вопросы GMP исследуемых лекарственных препаратов и проведения GMP-инспекций производителей и импортеров исследуемых лекарственных препаратов.

Поскольку у многих работающих в нашей сфере разные взгляды на терминологию, что объясняется личной историей усвоения терминов, вкусов, предпочтений, большей или меньшей тропностью к англицизмам и т. п., во многих случаях в документах приведены консенсусные варианты, не являющиеся незыблемыми. Мы всегда открыты для пересмотра терминологии.

Если в таком объеме перенести систему в ЕАЭС (над этим ведется большая работа и часть документов уже перенесена), то можно было бы добиться существенного прогресса в этом направлении.

Документы доступны в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть клинико-регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#сложность #хаос #вариабельность #неопределенность #GreatCourses

В 6-часовом курсе «Understanding Complexity» (Понимание сложности) Scott E. Page — специалист в области сложных систем, политических и экономических наук — объясняет вопросы сложности взаимодействия элементов в системе, ее непредсказуемости, влиянии небольших колебаний для получения непредвиденных результатов.

Сложность начинается там, где есть определенное минимальное число взаимодействующих элементов, причем не все взаимодействующие элементы должны быть связаны друг с другом — в противном случае будет достигнуто равновесие. Если взаимодействий будет ниже критического значения, то можно констатировать отсутствие системы.

Сложность (теория хаоса) — одна из основных теорий 20-го века (наряду с теорией относительности и квантовой механикой), однако ей уделяется гораздо меньшее внимание, в связи с чем она менее понятна людям. Вместе с тем ее значение для повседневной жизни общества, для социодинамики гораздо выше.

Теория сложности объясняет организацию биологических организмов, социальных, экономических и политических процессов, а также развитие вселенной с позиций появления у системы новых свойств в результате взаимодействия ее элементов. Кислород и водород дают молекулу воды, при этом свойства одной молекулы воды не позволяют понять свойства множества молекул — эмерджентность (emergence) (например, жидкостность). Таким образом, взаимодействие элементов приводит к новым свойствам, которые в свою очередь генерируют новые свойства и т. д., что в конечном счете делает любое прогнозирование движения сложной системы тщетным.

Такую ситуацию автор называет танцующим ландшафтом, когда пики и низины постоянно изменяются, в результате чего, люди, которые взбирались вверх, сами того не зная, могут в действительности спускаться вниз и т. д. Прогнозирование возможно только в относительно простых условиях и при наличии одного субъекта. При наличии бесконечного множества субъектов достигается определенное равновесие, что предсказывает теория игр. Однако в реальных сложных системах элементы и их взаимодействия конечны, в результате чего почти невозможно предсказать состояние системы в определенный момент времени (взмах крыла бабочки…).

Работе автора интересна тем, что она в большей степени ориентирована на социальные процессы (но автор много прибегает к биолого-эволюционным заимствованиям). В частности, рассказывается о возникновении крупных конфликтов: вероятность их минимальна, однако разрушительность очень высокая («черные лебеди» по Талебу), о способах их минимизации и т. п. Избежать таких событий невозможно, ибо они непредсказуемы.

#сознание #свобода_воли #принятие_решений #панпсихизм #опыт #медитация #Харрис

В своей 2-часовой книге «Conscious: A Brief Guide to the Fundamental Mystery of the Mind» (В сознании: краткий гид по фундаментальному таинству разума) Аннака Харрис (жена Сэма Харриса) делится своими мыслями и современными взглядами на то, что есть сознание с субъективной точки зрения, т. е. с точки зрения переживающего объекта.

Современной науке пока не удается сформулировать общепризнанную теорию сознания, поскольку опыт, переживания, со-знание невозможно объективно измерить или сравнить. С другой стороны, мы знаем, что сознание существует по определению: поскольку мы знаем. Остальной мир может быть иллюзией, но даже в этом случае иллюзия заключена в сознании.

Очевидно, что поскольку мы обладаем сознанием, то это свойства материи. Более того, все остальные свойства материи мы познаем через сознание, используя аппарат математической физики. Вместе с тем современная физика феномен сознания всерьез как бы не рассматривает, в результате чего сознание мистифицируется, хотя все больше и больше ученых изучают его, во многом с помощью методов изучения головного мозга. Однако такие методы снова направлены на фиксацию внешних проявлений деятельности головного мозга, нежели фиксацию опыта («свет включен»).

С другой стороны, если сознание — есть свойство материи, то должны быть закономерности его возникновения, оно должно носить количественный характер. Последнее свойство в целом подтверждается научными данными о физиологии и патологии человека и животных, особенно млекопитающих. Наделение сознанием других людей и некоторых животных (например, собак) является в некоторой степени автоматизмом, поскольку робота мы с такой же легкостью не признавали бы как имеющим сознание (создай мы такового). Здесь же обсуждается панпсихизм — направление мысли, считающее, что у всего есть сознание.

Отдельно обсуждается разница между сознанием и волевыми действиями (а также отсутствием свободы воли). Сознание — созерцание и переживание воспринятого чувствами, «осмысление» реальности. Сознание всегда в прошлом, что объясняется особенностями обработки и интеграции поступающей в головной мозг информации и создания им картинки мира. Волевые решения — решения принятые на основании поступающей информации. Они необязательно связаны с сознанием. Свобода же воли вообще отсутствует, поскольку для нее просто нет места в биохимической системе работы головного мозга.

Несмотря на краткость, книга освещает основные проблемы понимания феномена сознания, Харри проработала и согласовала ее с ведущими нейроучеными, биологами, физиками и специалистами в области ИИ.

#прозрачность #публичность #регистрация #лекарства #гласность #ЕС #США #Россия #клиника #экспертиза

В последнее время активно обсуждается вопрос открытой доступности результатов экспертизы (оснований, критериев и обоснованности принятия решения о регистрации) и отчетов о клинических исследованиях. Открытость системы выгодна всем основным заинтересованным лицам: пациентам и потребителям, медицинским работникам, фармацевтической отрасли, уполномоченным органам и научным кругам.

Публичность данных о клинических исследованиях повышает доверие населения и медицинских работников к лекарственным препаратам, а также к экспертизе и регулированию обращения лекарственных средств. Научные учреждения также выиграют от открытости, поскольку она позволит повысить квалификацию подготавливаемых кадров.

Выгода уполномоченных органов заключается, в первую очередь, в систематизации области клинических исследований, видении системы целиком и в различных ее преломлениях; повысится преемственность и предсказуемость принимаемых решений, а также их продуманность с точки зрения влияния на здоровье населения. Уполномоченные органы смогут быстрее улавливать наметившиеся тенденции и направления движения, быстрее анализировать проблемы и оперативно реагировать на возникающие затруднения, принимая превентивные меры.

Однако основной выигравшей стороной окажется отечественная фармацевтическая отрасль. Быстрый открытый доступ к зарубежным практикам позволит не только существенно оптимизировать программы клинической разработки и отказаться от устаревших методов работы, дизайнов исследований, методов анализа и интерпретации данных, но также внедрить передовые методы планирования, проведения и анализа новых клинических исследований.

В 2017 г. мы написали статью на тему публичности и прозрачности результатов клинических исследований в связи с началом публикации Европейским агентством по лекарствам (EMA) результатов клинических исследований регистрируемых лекарственных препаратов. Кажется, что статья остается для нас актуальной, поэтому выкладываю ее здесь.