#Эмпатия #Пол_Блум #психология #рациональность

В своей книге Against Empathy: The Case for Rational Compassion («Против эмпатии: дело рационального сочувствия») ее автор Пол Блум (Paul Bloom) — один из ведущих, по мнению некоторых, психологов современности — аргументирует, почему эмпатия вредна в качестве обоснования положительных поступков. Книгу решил прочитать, прослушав подкаст Сэма Харриса, в котором он беседует с Блумом.

Блум различает эмпатию — эмоциональное переживание негативных (как правило) эмоций и чувств, испытываемых другим человеком, которое причиняет эмпатирующему лицу эквивалентные страдания, и сочувствие / сострадание — понимание одним лицом эмоций и переживаний другого человека, но без негативных последствий для собственного психологического состояния.

Опираясь на это понимание, Блум считает, что помощь ближнему из чувства эмпатии является эгоистичным жестом, направленным на недопущение собственных страданий, вызываемых страданиями других, тогда как помощь вследствие сочувствия / сострадания предоставляется потому, что сочувствующее лицо признает за страдающим право на более хорошие условия жизни и поэтому помогает ему.

Блум обосновывает свой тезис на множестве примеров, но одни из наиболее ярких следующие:

(1) Если показать фотографию страдающей девочки из одной из африканских стран, можно за счет пожертвований собрать определенную сумму денег. Если показать ту же девочку с ее младшим братом, то собранных денег будет чуть больше, но в расчете на человека их будет существенно меньше. Если показать группу страдающих людей из одной африканской деревни, среди которых эта девочка и ее брат, то суммарно денег будет собрано меньше, чем на девочку. Если объяснить, что таких страдающих в африканской стране сотни тысяч, то денег собрать вообще не удастся. Эмпатия работает только при личном контакте, а разумное объяснение, что страдающих много, не вызывает сильных эмоций и готовность помогать, что в конечном счете является контрпродуктивным.

(2) Во времена Второй мировой фашисты наказывали узников около одной из немецких деревень, рядом с домом одной женщины. Та, не в силах выносить постоянное наблюдение за страданиями других, обратилась к властям, чтобы жестокие наказания были перенесены в другое место, подальше от ее окон, чтобы не видеть людских страданий. Желания воспрепятствовать самим зверствам у женщины не было.

(3) Гитлер отличался большой любовью к животным и даже был против охоты, потому что сильно переживал за животных. Согласно одной из историй, он отправил в концлагерь рыбака за то, что тот убил лягушку, чтобы использовать ее в качестве наживки.

В итоге, резюмирует Блум, нужно помогать людям потому, что мы понимаем их нужды и хотим улучшить их состояние, поскольку мы согласны с доводом, что они заслуживают лучшего, нежели помогать им только из-за того, что созерцание страданий других вызывает у нас тяжелые переживания и мы помогаем только для того, чтобы избавить себя от эмоционального стресса. Эмпатия, как и многие другие чувства, возникла в качестве эволюционного инструмента, однако на данном этапе развития общества она влечет много негативных последствий, поскольку, подобно другим эмоциям, ведет к необдуманным действиям, тогда как только продуманные шаги способны достичь желаемого конечного результата.

https://www.audible.com/pd/Against-Empathy-Audiobook/B01LDO60DM?qid=1552811097&sr=1-1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=JSH67EDXR0QQEXR4RHCS&

#Минздрав #Административный_регламент #регистрация #ЕАЭС #приведение_в_соответствие #вывод_с_рынка

14 марта 2019 г. Минюст России согласовал Приказ Минздрава России от 25 января 2019 г. № 23н, который утверждает административный регламент Минздрава России, закрепляющий действия Минздрава России в рамках регистрации, внесения изменений в регистрационное досье, перерегистрации и приведения досье в соответствие с правилами Союза — в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы Евразийского экономического союза.

Этот интересный документ мы также будем рассматривать на нашем научно-практическом семинаре, в котором будут участвовать в числе прочих представители Минздрава России, Росздравнадзора, экспертных организаций России и Казахстана и другие интересные люди.

Так, во второй день семинара мы будем подробно рассматривать процедуру приведения в соответствие, в том числе с учетом пункта 150 нового регламента, который гласит:

150. Минздрав России отказывает в приведении в соответствие с требованиями Союза, если по результатам экспертизы лекарственного препарата установлено, что его качество не подтверждено, или — в соответствии с пунктом 179 Правил регистрации — выявлено неблагоприятное отношение «польза — риск». В целях устранения коллизии между пунктами 178 и 179 Правил регистрации относительно возможности оценки отношения «польза — риск» при приведении в соответствие и при оценке целесообразности установления дополнительных мер, указанных во втором абзаце пункта 143 Регламента необходимо, в частности, руководствоваться положениями преамбулы Соглашения:

а) о стремлении укрепления здоровья населения за счет обеспечения доступа на рынок качественных, безопасных и эффективных лекарственных препаратов;

б) заинтересованности в обеспечении гарантий безопасности, эффективности и качества лекарственных препаратов для жизни и здоровья людей, охраны окружающей среды, жизни и здоровья животных и растений, предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей.

https://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001201903150045

#RSS #Journals #Science #Nature #up_to_date #CurrentlyReading

Чтобы постоянно быть в теме происходящего в нашей области я, в числе прочего, отслеживаю основные научные журналы в области разработки и регулирования лекарств и далее выбираю статьи, которые понравились или интересны, чтобы прочитать или пробежаться по ним.

Для постоянного отслеживания я использую такой инструмент, как RSS. Суть его сводится к тому, что большинство веб-ресурсов, регулярно публикующих большие объемы информации, выкладывают их в формате, позволяющем RSS-читалкам их отслеживать (поиск по сайту всегда позволяет найти ссылку на RSS). В качестве RSS-reader’а я использую Feedly. Для этого я использую функцию «Add Content», вставляю туда RSS-ссылку с соответствующего сайта (например, с сайта Journal of Pharmaceutical Sciences) и тем самым добавляю новый RSS-фид (выдачу, канал) в Feedly. Ряд сайтов имеют несколько RSS-каналов (например, сайты лекарственных регуляторов).

Журналы выпускают номера со статьями каждую неделю, поэтому статей всегда много, но даже ознакомление с заголовками позволяет быть в курсе происходящего в определенной сфере.

На сегодняшний день я отслеживаю следующие 22 RSS-канала научных журналов, касающихся разработки и регулирования лекарств, а также журналов в смежных областях:

Новые достижения в фармацевтике / биофармацевтике и клинической фармакологии, обзоры (большая часть читаемых мной статей издается этими журналами)
- The Journal of Clinical Pharmacology
- Journal of Pharmaceutical Sciences
- Clinical Pharmacology & Therapeutics
- AAPS PharmSciTech
- Pharmaceutical Research
- The AAPS Journal
- Nature Reviews Drug Discovery
- Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
- European Journal of Pharmaceutical Sciences
- European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics


Биотехнология
- GaBI Journal
- Nature Biotechnology

Доклиника
- Regulatory Toxicology and Pharmacology
- Archives of Toxicology
- Journal of Pharmacological and Toxicological Methods
- Toxicology and Applied Pharmacology

Общемедицинские и общенаучные
- JAMA: The Journal of the American Medical Association
- BMJ
- NEJM Most Viewed Articles
- Nature Medicine
- Science

Регуляторика
- Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Биостатистика
- Pharmaceutical Statistics

https://feedly.com

#FDA #экспертиза #клиника #доклиника #остановка_разработки #собаки

В середине 2018 года фармацевтическая компания Vanda получила от FDA отказ в согласовании проведения 52-недельного клинического исследования (т. н. clinical hold). В своих замечаниях FDA потребовала провести 9-месячное (39-недельное) исследование на крупных млекопитающих (собаках) — то есть на втором виде животных.

Vanda попыталась обосновать ненужность проведения такого дорогостоящего доклинического исследования на данном этапе разработки, предоставив регулятору большой объем обоснований, аргументирующих ненужность дополнительных данных для характеристики остаточных рисков для субъектов клинического исследования.

FDA отказалась снимать клинический холд, повторив необходимость предоставления дополнительных данных, не предоставив никаких научных обоснований такого поступка, чем нарушила собственные регламенты (21 CFR 312.42), предусматривающие предоставление регулятором спонсору исчерпывающих обоснований наложения клинического холда.

В ответ на это Vanda подала в суд с требованием предоставить научные обоснования в соответствии законодательством либо снять холд и согласовать проведение клинического исследования в рамках IND. В рамках судебного разбирательства FDA согласилась предоставить научные обоснования, попросив на это у суда 75 дней, однако суд согласовал только 45-дневный срок, указав, что у FDA такое обоснование должно было быть готово еще в рамках первичного выставления замечаний и последующей стандартной процедуры урегулирования споров, проводимой между спонсором и FDA.

Авторы блога, освещающие это дело, указывают, что FDA нередко выставляет замечания без объяснения причин, при этом у небольших компаний нет достаточных средств для судебных разбирательств, поэтому они вынуждены подчиняться диктату регулятора. То, что суд обязал FDA предоставить наконец научные обоснования, конечно, является положительным фактом, однако, как отмечают HP&McNamara, само по себе очень плохо, что приходиться через суд принуждать FDA исполнять свои обязанности.

Следует отметить, что необоснованность замечаний регулятора не является исключительно проблемой США 😊

www.fdalawblog.net/2019/03/a-doggone-shame-for-vanda-dc-district-court-grants-fdas-remand-motion-on-dog-study-ind-clinical-hold-challenge/

#PhED #доклиника #ранняя_разработка #хиты_лиды_кандидаты #скрининг #мишени #отбор #3D_органоиды #in_vitro_КИ #микрофлюидика #пациенты_на_чипе

Сегодня мы выпускаем 3 новых видео (67 минут), посвященных ранней фазе изысканий новых лекарств. Данный блок видео является очередной порцией в списке воспроизведения, посвященном доклиническим исследованиям.

Разработка нового лекарства от оригинальной идеи до начала продажи готового препарата является сложным процессом, который может занимать 12–15 лет и требовать до 3 млрд. долл. вложений по состоянию на 2019 год.

Идея о биологической мишени, на которую будет нацелено лекарство, может поступать из различных источников, включая академические и клинические изыскания, а также из коммерческого сектора. Может потребоваться много лет для получения комплекса обосновывающих доказательств, прежде чем выбрать мишень для дорогостоящей программы фармакологических изысканий.

Коль скоро мишень выбрана, инициируется ряд ранних процессов для идентификации молекул, обладающих характеристиками, требуемыми для создания лекарства.

В видео мы рассмотрим ключевые доклинические стадии процесса фармакологических изысканий от первоначальной идентификации и валидации мишени с последующей разработкой анализа, высокопроизводительным скринингом, идентификацией хитов, оптимизацией лидов и, наконец, выбором кандидатной молекулы для клинической разработки.

Видео основано на статье Principles of early drug discovery, опубликованной в 2011 г. в British Journal of Pharmacology Британского фармакологического общества.

https://youtu.be/4l41NFeoBFY

https://youtu.be/uliYl7MkWP8

https://youtu.be/DRydMU4JGLY

#ЕС #патенты #инновации #нанолекарства #паклитаксел #конкуренция

Суд Европейского союза (Court of Justice of the European Union) вынес предварительное решение об отклонении аргументации фармацевтического производителя Abraxis, что его противоопухолевое лекарство Абраксан (в России держатель РУ — Селлджен) должно претендовать на свидетельство дополнительной охраны (СДО — вариант патентной защиты). СДО предоставляет дополнительные 5 лет к стандартной 20-летней рыночной защите одобренных лекарств. СДО направлено на компенсацию времени, прошедшего с момента запроса патента и до осуществления регистрации.

Абраксан был зарегистрирован Европейской комиссией в 2008 г. (по результатам экспертизы EMA). Его действующее вещество — паклитаксел, покрытый альбуминовой оболочкой, — охраняется Европейским патентом EP0961612. Несмотря на фармакокинетические преимущества Абраксана с точки зрения более эффективного распределения в клетки за счет повышенного прохождения через клеточные мембраны, сам паклитаксел ранее находился на рынке в составе других препаратов.

В 2016 г. патентный регулятор Соединенного Королевства отклонил запрос компании о предоставлении СДО. Патентное ведомство мотивировало свое решение, что СДО не предоставляется новым формуляциям (т. е. препаратам с новым составом или технологией производства) известных действующих веществ. Компания подала апелляцию в Верховный суд Англии и Уэльса, который поддержал решение патентного регулятора и направил вопрос в Суд ЕС.

На последнем заседании (в четверг) Суд встал на сторону патентного ведомства, указав, что в соответствии с Регламентом (EC) № 469/2009 о свидетельствах дополнительной охраны лекарственных препаратов для медицинского применения, препарат — это «активный ингредиент или комбинация активных ингредиентов лекарственного препарата», а СДО предоставляется, только если регистрация «является первым разрешением на вывод на рынок в качестве лекарственного препарата». При этом Суд указал, что «под препаратом понимается активный ингредиент в строгом смысле, а незначительные изменения лекарственного препарата, например новая доза, использование другой соли или эфира либо даже другой лекарственной формы, не приводят к выдаче СДО».

Поскольку действующее вещество паклитаксел ранее было выведено на рынок в ЕС, оно не может претендовать на СДО. Суд дополнительно указал, что добавление нанопокрытия из альбуина не образует комбинацию активных ингредиентов, поэтому не возникает новой комбинации, которая могла бы претендовать на охрану.

Суд также обратил внимание, что замыслом Регламента об СДО не является охрана любых фармацевтических изысканий и разработок, «охраняются только те исследования, которые приводят к первому выводу на рынок активного ингредиента или комбинации активных ингредиентов в качестве лекарственного препарата».

https://curia.europa.eu/juris/document/document.jsf?text=&docid=212011&pageIndex=0&doclang=EN&mode=req&dir=&occ=first&part=1&cid=6252263

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #Science 💊

Дайджест статей (+ doi) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими более пристальноо внимания

#Ранняя_разработка
Pioneering antisense drug heads into pivotal trials for Huntington disease
10.1038/d41573-019-00018-7
Комм.: АСО в болезни Гентингтона. Клиника уже началась и пока успешна. Появляются серьезные надежды при этом серьезном тяжелом инвалидизирующем неизлечимом состоянии.

Navigating around patented routes by preserving specific motifs along computer-planned retrosynthetic pathways
/10.1016/j.chempr.2018.12.004
Комм.: подходы обхода патентов с помощью лекарственной химии и синтеза модифицированных версий лекарств, являющихся первыми в своем классе.

Stock price effects of breakthrough therapy designation
10.1038/d41573-019-00019-6
Комм.: о влиянии ситуации на финансовых рынках на разработки, признанные регуляторами прорывными

The new liver epidemic
10.1038/s41587-019-0047-9
Комм.: новые разработки при неалкогольной жировой дегенерации печени и неалкогольном стеатогепатите (+ неделю назад EMA выпустило 2,5 часовое видео, посвященное разработкам лекарств в этой терапевтической области).

Unlocking the power of translational medicine
10.1038/10.1038/d41573-019-00030-x

The current state and future directions of RNAi-based therapeutics
10.1038/s41573-019-0017-4
Комм.: хорошая обзорная статья по РНК-интерференции. Первый препарат (патисиран), работающий с помощью РНК-интерференции уже зарегистрирован, предназначен для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза. Лекарства, работающие с помощью РНКи, вызывают множество биохимических затруднений (иммуногенность, внеорганная и внемишеневая токсичность и т. п.). Все это, а также способы их преодоления, рассматривается в статье.

Prospects for pharmacological targeting of pseudokinases
10.1038/s41573-019-0018-3
Комм.: новый разрабатываемый класс фармакологических мишеней. Псевдокиназы — класс белков, структурно схожих с истинными киназами (стоящих в начале сигнальных путей), но не обладающие ферментативной активностью. Модулируют активность истинных киназ.

Moving upstream in anticancer drug development
10.1038/d41573-018-00006-3

#Биофармацевтика
Dissolution Edge Charts for Immediate Release Products and Their Applications: a Simulation Study to Aid the Setting of Specifications
10.1208/s12248-019-0308-z
Комм.: как составлять спецификации на растворение по результатам испытания на растворение с учетом данных биоэквивалентности или биодоступности. В России многие до сих пор ошибочно считают, что нужно в первую очередь ориентироваться на фармакопею. Это заблуждение.

Biorelevant intrinsic dissolution profiling in early drug development- Fundamental, methodological, and industrial aspects
10.1016/j.ejpb.2019.03.011

Nanomedicines for Infectious Diseases
10.1007/s11095-019-2603-x

Pharmaceutical “New Prior Knowledge”: Twenty-First Century Assurance of Therapeutic Equivalence
10.1208/s12249-019-1347-6
Комм.: о важности обмена знаниями для совершенствования технологий воспроизведения новых лекарств, т. е. для удешевления генериков и биоаналогнов.

Prediction Accuracy of Mechanism-based Oral Absorption Model for Dogs
10.1016/j.xphs.2019.03.015
Комм.: о важности первичной характеристики абсорбции новых лекарственных веществ. Трансляция с собак на человека.

#Биотехнология
Identification of IgG1 Aggregation Initiation Region by Hydrogen-Deuterium Mass Spectrometry
10.1016/j.xphs.2019.02.023
Комм.: механистическое понимание того, как инициируется агрегация антител и способы ее предотвращения.

A novel pharmacokinetic bridging strategy to support a change in the route of administration for biologics
10.1016/j.xphs.2019.02.027
Комм.: подходы к оценке ФК-сопоставимости при смене путей введения биопрепаратов.

The Mechanistic Impact of N-Glycosylation on Stability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Therapeutic Proteins
10.1016/j.xphs.2018.11.029
Комм.: детальный обзор структурно-функциональных последствий N-гликозилирования белков.

Role of Buffers in Protein Formulations
10.1016/j.xphs.2016.11.014
Комм.: детальная характеристика роли различных буферных систем в обеспечение стабильности терапевтических белков.

#Клиническая_фармакология
Transplacental transport of paracetamol and its phase II metabolites using the ex vivo placenta perfusion model
10.1016/j.taap.2019.03.004

Considerations for Biologic Product Drug–Drug Interactions: A Regulatory Perspective
10.1002/cpt.1366
Комм.: клиническая фармакология начинает погружаться в эту сферу.

Monoclonal Antibodies and Fc‐Fusion Proteins for Pediatric Use: Dosing, Immunogenicity, and Modeling and Simulation in Data Submitted to the US Food and Drug Administration
10.1002/jcph.1406

Understanding and Predicting Variability in Response to Treatment in Psychotic Disorders: In Vivo Findings
10.1002/cpt.1357

Improving the Pharmacology Curriculum at a German Medical School- A Structured Plan Based on a Student‐Guided Large‐Scale Study
10.1002/jcph.1410
Комм.: о том, как улучшить преподавание клинической фармакологии. Взгляд немцев.

Predicting Drug Binding to Human Serum Albumin and Alpha One Acid Glycoprotein in Diseased and Age Patient Populations
10.1016/j.xphs.2019.03.018

Practical Assessment of Clinical Drug–Drug Interactions in Drug Development Using Physiologically Based Pharmacokinetics Modeling
10.1002/cpt.1394
Комм.: о том, что PBPK-моделирование пришло в реальную практику. На сегодняшний день предыдущих знаний хватает, чтобы полноценно моделировать потенциальные лекарственные взаимодействия, которые не удалось изучить в клинике, опираясь на литературные данные о базовых фармакокинетических характеристиках взаимодействующих лекарств. Поставляемые коммерческие программные приложения для PBPK теперь не требуют большого объема новых ФК-данных. Миф о том, что PBPK требует специальных данных по результатам собственных исследований развенчан. PBPK постепенно становится реальностью для рутинных регуляторных решений.

Drug–Drug Interactions of Infectious Disease Treatments in Low‐Income Countries: A Neglected Topic?
10.1002/cpt.1397

The Impact of Formulation, Delivery, and Dosing Regimen on the Risk of Drug–Drug Interactions
10.1002/cpt.1395
Комм.: о том, что проблему лекарственных взаимодействий можно решать не только путем отбора лекарственных веществ (отбора по структуре), но и с помощью формуляционных решений, специальных подходов к доставке взаимодействующих лекарственных веществ и модификации режима дозирования.

#Биостатистика
Variability Attribution for Automated Model Building
10.1208/s12248-019-0310-5

#Доклиника
Evaluation of the efficacy in cosmetic products safety: Comparison with biochemical substrates
10.1016/j.yrtph.2019.03.001

Pharmacokinetic Properties of Humanized IgG1 and IgG4 Antibodies in Preclinical Species: Translational Evaluation
10.1208/s12248-019-0304-3

FOB vs modified Irwin: What are we doing?
10.1016/j.vascn.2019.02.008
Комм.: авторы доказывают, что два этих теста на фармакологическую безопасности для ЦНС являются одним и тем же тестом.

#Передовая_терапия
Gene therapy targeting haematopoietic stem cells for inherited diseases- progress and challenges
10.1038/s41573-019-0020-9
Комм.: последние достижения в области лечения наследственных тяжелых заболеваний крови с помощью технологий редактирования генома.

#Качество_CMC
Spectrometric smartphone-based system for ibuprofen quantification in commercial dosage tablets
10.1016/j.xphs.2019.03.010

#Регуляторика
Recent US Food and Drug Administration Efforts to Integrate the Patient's Perspective in Drug Development and Decision Making
10.1002/cpt.1290
Комм.: о шагах FDA в сторону включения мнения пациентов в систему принятия регуляторных решений. EMA, похоже, на шаг впереди. Нам в РФ/ЕАЭС этого очень не хватает.

Multistakeholder Advice at the European Medicines Agency: Is It Still Needed?
10.1002/cpt.1335

Experiences With and Challenges Afforded by Expedited Regulatory Pathways
10.1002/cpt.1365
Комм.: процедуры ускоренного вывода служат здравоохранению только тогда, когда есть полноценный пострегистрационный контроль и верификация «осуществленной в кредит» регистрации.

Regulation and Innovation: Role of Regulatory Science in Facilitating Pharmaceutical Innovation
10.1002/cpt.1367
Комм.: хороший небольшой комментарий о целях и месте регулирования в разработке лекарств.

A Review of the Regulatory Framework for Initiation and Acceleration of Patient Access to Innovative Medical Products in Japan
10.1002/cpt.1383
Комм.: процедуры ускоренного доступа в Японии.

Prenatal brain development as a target for urban air pollution
10.1111/bcpt.13226
Комм.: о необходимости определения, как вдыхание загрязненного воздуха во время беременности может влиять на неврологическое развитие ребенка.

#Rogan #Hotez #вакцины #педиатрия #антиваксеры #бедность

11 марта 2019 г. к Джо Рогану приходил Питер Хотез (Peter Hotez) — декан Национальной школы тропической медицины и профессор педиатрии и молекулярной вирусологии и микробиологии в медицинском колледже Baylor, а также директор Техасского детского центра по разработке вакцин и Техасского госпиталя тропической педиатрии.

Разговор начался о книге д-ра Хотеза, посвященной отсутствию связи между вакцинацией и аутизмом. Одной из причин ложной корреляции, как объясняет автор, является совпадение возраста одного из этапов вакцинации (10–12 месяцев жизни) с возрастом первых признаков аутизма. Проведены и продолжают проводиться крупные исследования, которые убедительно свидетельствуют об отсутствии причинно-следственной связи. Зато появляется все больше работ, свидетельствующих о влиянии вдыхания загрязненного городского воздуха во время беременности на риск аутизма у ребенка.

Интересно было узнать, что на 2,5 миллиарда случаев вакцинации зарегистрировано около 200 случаев серьезных нежелательных реакций, из которых часть — механическое повреждение плечевой кости из-за нарушения техники вакцинации. Серьезные нежелательные реакции (термин обозначающий ответ на лекарство, приведший к смерти, жизнеугрожающему состоянию, госпитализации, продлению госпитализации, к инвалидизации, пороку или аномалии развития плода) на вакцины возникают меньше, чем в 1 на 10 миллионов вакцинаций. Для сравнения: шанс умереть от удара молнии — 1:700 000. Шанс умереть / пострадать от пищевого отравления или автотранспортного происшествия — еще выше.

Поднимали вопрос недофинансирования разработки вакцин, в том числе из-за сильного негатива в обществе благодаря движению антиваксеров (до сих пор неясно, откуда они появились, каковы их цели и чем объясняется высокая устойчивость и агрессивность движения, требуется качественное журналистское расследование). Говорили о том, что высокий уровень бедности — основная причина эпидемических заболеваний. Например, в более бедных южных штатах не утилизируются покрышки от колес, а они создают очень хорошие условия для размножения комаров, которые являются переносчиком большого числа инфекций. Аналогично изменение климата ведут к расширению ареала клещей. При этом несмотря на все большую распространенность переносимых членистоногими инфекций, разработка вакцин для профилактики клещевого боррелиоза, лихорадки Западного Нила, паразитарных инфекций типа анкилостомоза и т. д. встречает большое сопротивление. Это те инфекции, которые вызывают серьезные проблемы в здравоохранении стран G20, а не «распиаренная» Эбола, представляющая проблему для стран Африки, причем в большей степени из-за несоблюдения противоэпидемических мероприятий (относительно низкая контагиозность), тогда как «банальная» корь гораздо более контагиозна и вызывает больше проблем.

Приятный интеллигентный диалог.

https://www.youtube.com/watch?v=dodsGp37M50&feature=em-lbcastemail

#Неминуемое #Kelly #футуризм #технологии #сеть

В своей книге «Неминуемое: понимание 12 технологических сил, формирующих наше будущее» (The Inevitable: Understanding the 12 Technological Forces That Will Shape Our Future) Кевин Келли (Kevin Kelly) описывает современные технологические открытия и достижения, которые закладывают основу будущего общества.

Автор постулирует, что сами по себе технологические новинки неминуемы и происходят «рано или поздно» в определенных исторических условиях, однако их влияние на нашу повседневную жизнь тяжело предугадать. Например, в одно время считалось, что интернет (появление которого было неизбежно) нужен в основном для порнографии и смешных видео (преимущественно с кошками), однако сейчас это важная платформа для многих критических видов деятельности. Аналогично внедрение технологии редко сразу позволяет понять, что за этим будущее и что она не будет разрушительна. Автор приводит пример сотовых телефонов: когда они только появились, телефоны были очень громкими, а те немногочисленные счастливчики, которые говорили с помощью них, разговаривали так громко, что даже перекрикивали звук входящего звонка, поэтому казалось, что если все будут иметь сотовые телефоны, то общение превратится невыносимый шум. Однако общество само себя дисциплинировало, появились вибро-звонки; «теперь в кино порой даже светящихся экранов не заметишь, не то что звонков».

Книга разделена на 12 глав, в которых описываются следующие тенденции (New York Magazine):

1. Становление: переход от фиксированных продуктов к постоянно обновляющимся услугам и подпискам (жизнь из существительного превращается в глагол).

2. Когнификация: все вещи становятся гораздо умнее за счет использования дешевого мощного ИИ, который доступен нам из облака.

3. Поток: зависимость от непрекращающихся стримов в реальном времени для всего.

4. Экранизация: превращение всех поверхностей в экраны.

5. Доступ: переход общества от владения активами к обществу, где мы будем иметь постоянный доступ к услугам.

6. Совместное использование (sharing): массовое сотрудничество. Многие создают контент и вкладывают усилия бесплатно, в силу человеческой природы.

7. Фильтрация: использование интенсивной персонализации для удовлетворения наших желаний.

8. Ремиксинг: разборка существующих продуктов до их наиболее примитивных частей и последующая их рекомбинация всеми возможными способами.

9. Взаимодействие (interacting): погружение себя в свои компьютеры для максимизации участия / вовлеченности.

10. Отслеживание: использование тотальной «слежки» на пользу граждан и потребителей.

11. Задавание вопросов: продвижение хороших вопросов гораздо более ценно, чем хорошие ответы.

12. Начало (beginning): конструирование планетарной системы, соединяющей всех людей и машины в глобальную матрицу.

Действительно увлекательная книга о новых технологиях, которые здесь и сейчас меняют нашу жизнь. Книга подобрана самим Audible на основе некоторых моих предпочтений (фильтрация, отслеживание, доступ).

https://www.audible.com/pd/The-Inevitable-Audiobook/B01EB3PMYK?qid=1553949498&sr=1-1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=Z4ZKRM4429QQRYQ1QEQ0&

#биостатистика #клинические_исследования #ICH_E9 #открытый_доступ #PharmAdvisor

Руководство ICH E9 «Статистические принципы для клинических исследований» в открытом доступе на русском языке

Друзья и follower’ы! Сегодня мы — биостатистики пяти разных компаний Александр Солодовников (Statandocs), Анастасия Шитова (Qayar), Андрей Мысливец (Data MATRIX), Владимир Арнаутов (независимый биостатистик), Маргарита Драницына (CSA) и RA-специалист Равиль Ниязов (PharmAdvisor/CSA) выкладываем в открытый доступ руководство Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения (ICH) с кодовым номером E9 «Статистические принципы для клинических исследований».

Документ призван ориентировать спонсоров при планировании, проведении, анализе и оценке клинических исследований исследуемого препарата в контексте его совокупной клинической разработки. Документ будет также содействовать научным экспертам, отвечающим за подготовку резюме по заявлению о регистрации и оценку доказательства эффективности и безопасности, преимущественно по результатам клинических исследований на поздних фазах разработки.

После внесения правок биостатистиков документ существенно изменился в лучшую сторону. Помимо устранения ряда ошибок, повысились удобочитаемость, понятность формулировок и улучшился стиль изложения. Вместе с тем мы вынуждены констатировать, что из-за меньшей проработанности этой области (как и любой другой области разработки и регулирования лекарств в русскоязычной среде) по сравнению с англоязычными юрисдикциями ряд терминов очень тяжело поддается переводу на русский язык и иногда остается в виде транслитерации либо интуитивно далек от оригинального понятия или даже без перевода. Например: bias — систематическая ошибка, content validity — содержательная валидность, add-on и т. д.

Ряд терминов остались противоречивыми и до конца не были согласованы, поэтому требуется отдельная работа, возможно, в рамках рабочей встречи или заседания, чтобы договориться / согласиться на использование какого-либо определенного термина. Например, всем нам не нравится перевод следующих терминов «inter-rater validity» и «intra-rater validity» как «межэкспертная надежность» и «внутриэкспертная надежность», но подобрать более удачный лаконичный термин так и не удалось. Возникали противоречия в отношении того, как называть «analysis set»: анализируемая совокупность, анализируемая популяция, совокупность анализа и т. д.

Именно поэтому документ будет доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный биостатистическо-фармацевтико-фармакологический и регуляторный английский.

Кроме того, спасибо Артёму Лузику, Максиму Чистякову и Александре Терёшкиной за техническое и филологическое сопровождение.

P.S. Команда по переводу и подготовке документа сложилась спонтанно, поэтому мы открыты для любых обсуждений, дискуссий и совместной работы по улучшению сферы биостатистики, клинических исследований, разработки и регулирования лекарств.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3536/

#Attia #Drive #сон #REM #Альцгеймер #жаворонки #совы #недосып

В 47-м выпуске подкаста «The Drive» к Питеру Атиа приходил Мэтью Уолкер — профессор нейронаук Калифорнийского университета в Беркли, являющийся экспертом в области сна. Это первый эпизод трилогии, посвященной сну.

В данном эпизоде обсуждали важность достаточного сна (7–9 часов) для когнитивной сферы. Недосып, вероятно, приводит к накоплению бета-амилоида и тау-белка, которые — согласно некоторым теориям — являются причиной болезни Альцгеймера. Недосып в разные возрастные интервалы может приводить к разному профилю накопления бета-амилоида и тау-белка. Печально (и решительно неприемлемо), со слов Уолкера, было наблюдать, как Рейган и Тэтчер в восьмидесятые хвастались и всем рекомендовали спать, как они, по 4–5 часов в день («а выспаться можно и после смерти»), а потом у обоих развилась ранняя болезнь Альцгеймера.

Сейчас считается, что сон — это эволюционно заложенный механизм восстановления центральной нервной системы (включая дренирование продуктов обмена через глию). В сне можно выделить 2 основные фазы: медленную и быструю (REM-) фазы. Первая важна для долгосрочной памяти, REM-фаза, которая есть только у млекопитающих и птиц (и возникла эволюционно независимо дважды), важна для краткосрочной памяти и критична для новой коры (neocortex). Лишение сна, особенно REM-фазы, приводит к смерти столь же быстро, как и лишение воды. Частота REM-сна повышается к концу периода сна, поэтому важно не лишать себя последних часов сна.

Недосып является основной причиной ДТП (а не алкоголь / запрещенные наркотики), а также вносит значительный вклад в развитие сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Сон не является признаком лени! Вообще, говорит Уолкер, интересно было бы порассуждать, что не сон возник как эволюционный механизм восстановления ЦНС, а бодрствование возникло как эволюционный механизм выживания, то есть сон является состоянием по умолчанию.

https://peterattiamd.com/matthewwalker1/

#Rogan #Christakis #Blueprint #Эскиз #Эволюционная_биология

28 марта 2019 г. к Джо Рогану приходил Николас Кристакис (Nicholas Christakis) — социолог и врач, известный своими исследованиями в области социальных сетей и в сфере социоэкономических, биосоциальных и эволюционных детерминант поведения, здоровья и долголетия. Является профессором Йельского университета.

У Рогана д-р Кристакис представил свою новую книгу «Blueprint: The Evolutionary Origins of a Good Society» (Эскиз: эволюционные истоки хорошего общества). В ней автор защищает тезис, что именно хорошие качества, которые закрепились в людях благодаря эволюционному и культурному отбору позволили быстро получить то общество (общества), которое сейчас существует. По словам Кристакиса, многие учены современности в большей мере сосредоточены на негативных качествах человека и человеческих обществ (агрессия, трайбализм, зависть, эгоизм), упуская из виду очень важные категории и характеристики поведения, которые позволили из маленьких обществ охотников-собирателей получить многомиллионные города и которые в целом превалируют над негативными.

Автор защищает тезис, что этому способствовали не только культурные достижения (т. е. воспитание), но и биологические механизмы. Примером быстрого возникновения нового адаптационного биологического механизма (пусть напрямую и не связанного с неагрессивными социумами) является восстановление активности лактазы во взрослом состоянии благодаря одомашниванию соответствующих животных и получению «неестественного» доступа к молоку во взрослом состоянии. Способность переваривать лактозу во взрослом состоянии дала большие эволюционные преимущества, поскольку позволила получить новый источник пищи / белка, а также источник чистой незагрязненной жидкости, что способствовало быстрому распространению мутации среди людей за счет получения прямых преимуществ с точки зрения выживания.

По аналогии, говорит Кристакис, создание такой технологии, как города, способствовало отбору более уживчивых менее агрессивных людей (агрессивные просто убивали друг друга [конечно, это происходило во многих поколениях и до конца себя не изжило], что позволило обществам разрастаться). Меньшая агрессивность поддается объективному изучению лимбической системы с помощью МРТ. Другими словами, нынешние мы сильно отличаемся от наших предков во многих аспектах под воздействием окружающих нас условий, причем биологический вклад не так уж и мал и в какой-то степени определяет культурный.

https://www.youtube.com/watch?v=4PnkZx3kwTM&feature=em-lbcastemail

#ФК #Phoenix #Certara #моделирование #симуляции #экспертиза #регулятор #IVIVC

Общество специалистов в области регулирования (Regulatory Affairs Professionals Society) опубликовала диалог с представителем Certara после того, как стало известно, что регуляторы Соединенного Королевства (MHRA), Бразилии (ANVISA) и Японии (PMDA) согласовали использование программного комплекса Phoenix IVIVC для оценки достижения in vitro / in vivo корреляции в рамках экспертизы досье. Таким образом, эти три страны присоединились к FDA (оба лекарственных центра которой — CDER и CBER — используют продукт), EMA, австралийской TGA и Национальной администрации медицинских продуктов Китая (NMPA), которые начали пользоваться этим инструментом ранее. Отмечается, что все указанные агентства пользуются и другими продуктами Certara во время экспертизы досье.

Другими словами, эти ведущие агентства в рамках оценки результатов моделирования и симуляций при создании IVIVC используют один и тот же продукт, что предоставляет преимущества использования единой платформы оценки с точки зрения взаимного признания результатов экспертизы.

Справочно: In vitro / in vivo корреляция (IVIVC) — это математическая модель, описывающая зависимость между in vitro свойством формы дозирования (главным образом, растворением или высвобождением лекарства) и релевантным in vivo ответом (главным образом, плазменной концентрацией или абсорбированным количеством лекарства). Очевидно, что подобная зависимость может существовать, только если формуляция контролирует скорость появления лекарства в плазме (определение взято из руководства EMA по ФК- и клинической оценке модифицированных лекарственных форм).

Достижение IVIVC свидетельствует о постижении разработчиком связи между фармацевтическими характеристиками лекарственной формы и ее компонентов с одной стороны и желаемым ФК-профилем — с другой, то есть она выражает механистическое понимание поведения лекарственного препарата в условиях in vivo. IVIVC уровня A, к примеру, позволяет не проводить некоторые виды исследований биоэквивалентности, гибко вносить изменения в технологию производства и состав препарата, а также индивидуализировать выпускающие испытания, содержащиеся в спецификации.

В наших странах моделирование и симуляции пока не рассматриваются в качестве серьезного инструмента разработки лекарств, соответствующих навыков и компетенций пока нет.

https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2019/4/qa-why-seven-regulators-use-one-companys-softwa?utm_source=MagnetMail&utm_medium=Email%20&utm_campaign=RF%20Today%20|%205%20April

#хаос #эффект_бабочки #Gleick #биология #эволюция #погода #эпилепсия #аритмология

В 1950-х гг. Эдвард Лоренц, математик и метеоролог, заинтересовался предсказанием погоды, опираясь на исходные данные о температуре, давлении, влажности и множества других параметров. Тогда приходилось многое моделировать вручную, поэтому появление компьютеров позволило автоматизировать многие расчеты. Однажды в 1961 г., в очередной раз моделируя погоду, для экономии времени Лоренц решил использовать промежуточные данные, полученные в предыдущей итерации. К его удивлению, полученный результат сильно отличался от ожидаемого. Расследование непредвиденного результата показало, что несмотря на то что компьютер работал с точностью до 6-го знака после запятой, результат выводился с точностью до 3-го знака, поэтому использование усеченных промежуточных данных внесло погрешность в несколько десятитысячных. Таким образом, вариации величиной в десятитысячную в исходных данных приводили к существенным колебаниям получаемого результата.

Развив полученные данные, Лоренц доказал невозможность более-менее точного предсказания погоды сверх 7 дней. Это объяснялось тем, что даже малейшие неучтенные изменения исходных параметров, могли приводить к абсолютно непрогнозируемому результату. Важность незначительных влияний для динамических нелинейных систем стали называть эффектом бабочки, а Лоренц стал одним из основоположников теории хаоса (в 1972 г. выйдет знаменитая его работа «Предсказание: Взмах крыльев бабочки в Бразилии вызовет торнадо в штате Техас»). Далее с помощью моделирования было показано, что если по всей земле разместить датчики на расстоянии 10 см друг от друга, в том числе на несколько километров вверх в атмосферу, и предположить что какой-нибудь суперкомпьютер (коих нет и по сей день) сможет обрабатывать весь массив данных, точность прогноза увеличится не более чем до 1 месяца.

В это же время многие ученые стали обращать внимание на неуловимость закономерностей возникновения событий в различных динамических системах, начиная от землетрясений, движений маятника, поведения биоценозов и эволюционных изменений, тока крови по сосудам (турбулентность) и динамики рыночных котировок на товарных биржах и финансовых рынках. Все эти ученые позднее обнаруживали работу Лоренца (их сложно было сразу найти, поскольку мало кто с первого раза додумывался искать в журналах, посвященных метеорологии), которая служила основой для дальнейшего развития теории.

Важность хаоса в биологической эволюции и социальном устройстве людей подчеркивает Роберт Сапольски, известный нейроэндокринолог и приматолог (по рекомендации которого я и решил прослушать эту потрясающую книгу, написанную еще в 1989 г.). Теория хаоса позволила развить многие направления современной науки, включая такие прикладные медицинские проблемы, как аритмология и эпилептология, в которых теория хаоса позволила лучше моделировать условия возникновения новых приступов и вырабатывать способы их предотвращения.

https://www.audible.com/pd/Chaos-Audiobook/B004I7C00O

#FDA #сартаны #примеси #Woodcock #PR

Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) в своем видеоблоге на YouTube выпустила видеообращение директора Центра экспертизы и изучения лекарств (CDER), являющегося самым крупным подразделением FDA, адресованное пациентам. В видео Janet Woodcock объясняет на понятном для непрофессионалов языке проблему примесей в сартанах, о которой многие пациенты наслышаны и регулярно обращаются в FDA в связи с беспокойством, что они могут заболеть раком.

Видео короткое, всего 4 минуты, но в нем Janet Woodcock успевает понятно объяснить основные аспекты проблемы, необходимость ее рассмотрения в общем контексте встречаемости канцерогенных нитрозаминов в повседневной жизни. Заметны искренность и желание серьезно рассмотреть проблему.

Сильно отличается от того, что в основном выпускается нашими регуляторами: рассказы о том, как кто-то куда-то поехал и с кем-то встретился.

https://www.youtube.com/watch?v=BLZMnHxyfqg&feature=em-uploademail

#соотечественники #JPhS #биофармацевтика #междисциплинарный_подход

Еще работая экспертом, отвечающим за экспертизу доклинических и клинических аспектов разработки лекарств, я осознал важность понимания, как доклинические и клинические данные соотносятся с физическими и химическими свойствами лекарства (как его действующего вещества, так и характеристик формы дозирования / лекарственной формы). Например, размер частиц лекарственного вещества в таблетке может влиять на скорость растворения и последующей абсорбции. Принимая во внимание, что некоторые лекарственные вещества имеют так называемое окно абсорбции, то есть ограниченный участок желудочно-кишечного тракта, в котором может происходить абсорбция, очень важно, чтобы лекарственное вещество успело раствориться к моменту попадания в окно абсорбции. К сожалению, в экспертном учреждении на это почти не обращают внимание, поэтому знания пришлось черпать из других источников.

Вопросы абсорбции и биодоступности и их зависимости от свойств лекарственного вещества и лекарственной формы изучает дисциплина, называемая биофармацевтикой. Биофармацевтика стоит на стыке клинической фармакологии и формуляционной технологии и является продуктом их взаимодействия. Это одна из самых активно развивающихся фармаколого-фармацевтических дисциплин современного лекарствоведения. Биофармацевтику важно знать и понимать не только технологам для успешной разработки лекарств, но и врачам для понимания того, как физические характеристики конкретного лекарственного препарата (качественный и количественный состав, внутренняя организация компонентов, твердофазные характеристики компонентов, геометрическая форма препарата, свойства компонентов препарата в различных средах и на различных поверхностях организма) будут определять его профиль абсорбции и динамику концентраций в организме (при различных болезнях, нарушениях со стороны абсорбирующих органов, в зависимости от пола, возраста, приема пищи и характера питания, времени суток, физической активности, сопутствующих лекарств и т. д.).

В связи с появлением в последнее время многочисленных технологий доставки понимание элементов биофармацевтики критично для успешного лечения пациентов и эффективного пожинания плодов технического прогресса. Кроме того, понимание биофармацевтики играет ключевую роль в создании и оценке воспроизведенных лекарственных препаратов (генериков), понимании критических характеристик, которые должны быть достигнуты в каждом конкретном случае и т. д. Наконец, несмотря на все успехи биотехнологии и генной инженерии, низкомолекулярные лекарства еще долго продолжат доминировать в арсенале терапевтических средств, а значит и биофармацевтика будет долго оставаться одним из столпов лекарственной науки.

По этой причине, т. е. чтобы быть в курсе современных тенденций в биофармацевтике, я подписан на один из ведущих журналов в этой сфере и в разработке лекарств вообще — это Journal of Pharmaceutical Sciences (см. #JPhS). К сожалению, в последнее время печально было наблюдать, что биофармацевтике не уделяется должно внимание, а фармацевтическая разработка рассматривается по остаточному принципу (так, как ее сейчас преподают во многих отечественных фармацевтических вузах: смешать ведро лактозы с пропранололом и спрессовать таблетку). Тем отраднее было увидеть в авторах статьи «Investigation of the size distribution for diffusion-controlled drug release from Drug Delivery Systems of various geometries», которая меня заинтересовала, исключительно наших соотечественников. Хочу их поздравить с хорошей интересной опубликованной работой и успешной публикацией в этом ведущем издании. Будем надеяться, что наша отрасль, включая экспертизу, тоже развернется лицом к этой области, поскольку она критична для получения безопасных, эффективных и качественных лекарств.

https://jpharmsci.org/article/S0022-3549(19)30224-2/abstract

#Rogan #Sapolsky #биология #эволюция #головной_мозг #поведение #токсоплазма

25 мая 2017 г. к Джо Рогану (см. #Rogan) приходил выдающийся нейробиолог, эндокринолог, приматолог и эволюционист Роберт Моррис Сапольски. Сапольскому будет посвящена целая серия постов на Мета-Ф, поскольку (1) за ужинами и на выходных смотрю его стендфордские лекции, выложенные в YouTube в открытом доступе (26 лекций по 1,5 часа), (2) решил прочитать / прослушать все его книги, сейчас слушаю «Записки примата: необычайная жизнь ученого среди павианов» (все или почти все его книги переведены на русский язык, что еще раз подчеркивает его значение для мировой науки), (3) смотрю разные видео с его участием за завтраками. Данный видеокаст Рогана переведен на русский язык, ссылку на который выкладываю здесь.

В коротком диалоге (всего 1 час) они поговорили про токсоплазму, которая известна тем, что крысы, инфицированные токсоплазмой, перестают бояться кошек, наоборот, у них возникает половое влечение к ним. В результате крыса становится жертвой кошки, а токсоплазма завершает свой жизненный цикл, попадая в организм окончательного хозяина. Считается, что до 50 % людей имеют латентную токсоплазменную инфекцию. Из интересных находок: почти все погибающие в автокатастрофах мотоциклисты имеют латентную токсоплазменную инфекцию. Считается, что токсоплазма может повышать рисковость поведения. Так и кто и кем управляет?

Также говорили, что, к примеру, голодание матери в III триместре (голландская голодная зима), вызывает изменения у плода, которые предопределяют его склонность к ожирению и сахарному диабету, причем за счет высокой степени экстракции калорий из кровотока у таких людей (плодов, голодавших в III триместре) после их созревания и наступления беременности это явление может повторяться, поскольку они «создают» для развивающегося плода схожие условия голодания. Таким образом, закладка поведения происходит внутриутробно и может определять последующие модели поведения в следующих поколениях (эпигенетическая модификация в поколениях).

Говоря обо всем этом (примеров много), Сапольски постулирует, что свобода воли отсутствует (это же последовательно доказывает Сэм Харрис). Мы биологические машины, поведение которых зависит от многих факторов: генетических, исторических, поведенческих, культурных. Их сложное взаимодействие определяет поведение в конкретный момент. Понимая это, надо отказаться от сегодняшних подходов в уголовном праве, поскольку людей нельзя наказывать за то, что у них есть нарушения регулирования поведения, которые неподвластны им. То есть не должно быть именно субъективной составляющей: наказание, раскаяние, искупление и т. п. Очевидно, что предпринимать меры в отношении нарушения общественного порядка нужно, но делать это гуманно, понимая биологическую подоплеку. Как иронично отмечает Сапольски, если вы настолько глупы, что решили родиться в семье с низким достатком, который сохранялся до примерно 5-летнего возраста, то сам этот факт уже определяет некоторые будущие ограничения и профили поведения (повыешенная склонность к перееданию, сердечно-сосудистым заболеваниям, меньшей социализации и т. п.).

https://www.youtube.com/watch?v=CGO_r-LUeOU

#FDA #санитайзер #лекарство #без_рецепта #OTC #GRAS #регуляторика

На прошлой неделе в нескольких изданиях появилась информация о том, что FDA усиливает регулирование антисептиков для рук (санитайзеров), однако характер изложения в целом не позволяет понять, что же сделало FDA и почему это важно для нас.

В соответствии с американским регулированием противомикробные средства для мытья рук и санитайзеры являются лекарствами. Лекарства по определению американского законодателя — <…> (B) средства для профилактики или лечения заболеваний (21 U.S.C. 321(g)(1)). Таким образом, по умолчанию эти препараты должны регулироваться как лекарства, проходя в FDA полноценную процедуру допуска на рынок.

Однако здесь следует учитывать историчность и разумную целесообразность регулирования. Противомикробные мыла и санитайзеры для рук до последнего времени были признаны лекарствами, отпускаемыми без рецепта. Более того, американское регулирование предусматривает категорию безрецептурных (over-the-counter [прилавочных], OTC) препаратов, выпуск на рынок которых возможен без прохождения разрешительной процедуры; достаточно соответствие т. н. OTC-монографии. Такие вещества, не требующие получения разрешения для выпуска на рынок, подпадают в США под категорию GRAS (generally recognized as safe — в целом признаваемый безопасным) или GRASE (generally recognized as safe and effective — в целом признаваемый безопасным и эффективным). Таким образом, большинство противомикробных мыл и санитайзеров для рук были GRAS/E и выпускались на рынок на основании OTC-монографий без подачи заявления о регистрации в FDA.

В 2017 г. FDA после проведенного анализа противомикробные мыла перестали быть GRASE, поскольку не все они проявляли противомикробные свойства. В частности, мыла с триклозаном не всегда обладали дополнительным противомикробным действием в отношении патогенов, но в то же время могли нести угрозу антибиотикорезистентности. В связи с этим выпуск на рынок мыл, содержащих противомикробные ингредиенты (за исключением простого туалетного мыла), перестал осуществляться на основании OTC-монографии, к этим препаратам стали применяться стандартные процедуры регистрации (NDA, ANDA и т. п., предусмотренные секцией 314 21-го титула Свода федеральных регламентов).

В этом году аналогичная участь постигла санитайзеры для рук: 28 активных ингредиентов санитайзеров более нельзя выпускать на рынок свободно без регистрации FDA, включая триклозан и бензетония хлорид, т. е. в отношении них необходимо доказывать безопасность для человека и противомикробную эффективность. 3 активных ингредиента санитайзеров пока будут разрешены для свободного обращения (GRAS/E): этиловый спирт, изопропиловый спирт и бензалкония хлорид.

В этой истории важно то, что продукты нашего повседневного обиходы необходимо рассматривать в контексте их функционального назначения. Если они имеют влияние на здоровье человека и используются с целью профилактики или лечения заболеваний, то безопасность и эффективность их должна быть подтверждена. Мыло — это лекарство, поскольку оно используется для профилактики инфекционных заболеваний (здесь можно немного подискутировать на тему, не является ли оно медицинским изделием — в зависимости от того, каков его механизм действия), поэтому его функциональные характеристики либо должны быть подтверждены экспериментально, либо быть общепризнанными.

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm635793.htm

#научное_консультирование #проект #приказ #регуляторика

На regulation.gov.ru размещен проект порядка, вводящего научное консультирование в области разработки и регистрации лекарств. Документ заслуживает краткого обсуждения в свете стремления России улучшить ситуацию с поддержкой разработчиков лекарств:

Проект порядка не соответствует самому замыслу научного консультирования, которое предполагает консультирование разработчиков лекарственных препаратов организацией (регулятором), которая в дальнейшем будет оценивать выполнение регистрационных требований, т. е. проводить экспертизу. Вместо этого документ предполагает, что разработчики будут обращаться в другие подведомственные Минздраву России организации для получения консультаций по разработке. Однако компетенциями в области научных требований к разработке и регистрации лекарств учреждения, перечисленные в приложении к порядку, не обладают (например, ФГБУ "Санаторий для детей с родителями "Кратово" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, пос. Кратово, Московская область)

В документах ЕАЭС (включая Правила регистрации и экспертизы Союза) предусмотрено консультирование уполномоченным органом / экспертным учреждением. При этом документы Союза по юридической силе превосходят федеральный закон, поэтому непонятно, зачем вводить еще один дополнительный документ, который вскоре должен будет утратить силу.

Проект порядка занимает всего одну страницу, тогда как описание процедур научного консультирования в США и государствах — членах Европейского союза занимает десятки страниц. При этом несмотря на то что ни в ЕС, ни в США научное консультирование не является обязательством регулятора в дальнейшем зарегистрировать препарат, существует понимание (сформулированное в процессуальных документах), что отвергнуть результаты научного консультирования можно будет только в обоснованных случаях, а не так, как это сформулировано в нашем проекте порядка: «Консультирование <…> не является обязательным для предоставления Министерством государственных услуг по выдаче разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения и государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения».

Но важнее всего то, что в текущей ситуации в экспертном учреждении осталось мало современных компетенций, соответствующих передовым достижениям науки и техники, поэтому даже в случае получения возможности осуществлять научное консультирование в экспертном учреждении (как того хочет отрасль), нужно осознавать, что результаты такого консультирования, скорее всего, не будут дотягивать до рекомендаций по разработке, которые дают EMA/FDA или даже менее мощные регуляторы. Без серьезного укрепления экспертных ресурсов в лучшем случае можно будет рассчитывать на регуляторное консультирование или консультирование в рамках принятых документов, но не узнать, какие нужны варианты / виды новых технологий (модели, анализы, испытания и т. п.), чтобы создавать инновационные лекарства или внедрять инновационные подходы в существующие разработки / производства (например, органы на чипе, in silico моделирование, непрерывное производство, проектное поле, генная терапия, 3R-подходы, трансляционная разработка, современные виды биовейверов, современные биостатистические методы и т. п.).

Жаль, что в очередной раз административные ресурсы тратятся на пшик, который не принесет значимой пользы для нашей отрасли.

https://regulation.gov.ru/projects#npa=88673