#PhED #ICH_E10 #плацебо #активный_контроль #Дизайн_КИ #КлиническиеИсследования #часть_II

Сегодня мы выпускаем еще 2 видео (55 минут), посвященных выбору контрольной группы в клинических исследованиях и связанным с этим вопросам. Данный блок видео является второй заключительной частью блока видео, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E10.

В данном блоке видео мы рассматриваем второй подраздел документа, в котором приводится (a) общая характеристика, (b) механизмы минимизации систематических ошибок, (c) этические и практические аспекты, (d) полезность дизайна и валидность выводов, (e) возможности модификации с добавлением других групп сравнения и (f) преимущества и недостатки:

1. плацебо-контроля;
2. контроля «отсутствие вмешательства»;
3. контроля «доза — ответ»;
4. активного контроля;
5. внешнего и исторического контроля.

Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E10 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.

Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.

Следует отметить, что руководство ICH E10 тоже будет одобрено в рамках ЕАЭС.

https://youtu.be/zLLW03_ZqkM

https://youtu.be/4-3SnupR4WU

#Attia #эстроген #ЗГТ #менопауза #рак #WHI

В 42-м выпуске своего подкаста The Drive Peter Attia разговаривает с гематологом, онкологом и почетным профессором Университета Южной Калифорнии Avrum Bluming и социальным психологом Carol Tavris, которые совместно издали книгу «Estrogen Matters: Why Taking Hormones in Menopause Can Improve Women's Well-Being and Lengthen Their Lives -- Without Raising the Risk of Breast Cancer» (игра слов: «эстроген имеет значение» и «эстрогеновые проблемы» и далее: почему прием гормонов при менопаузе может улучшить благополучие женщин и продлить их жизнь — без повышения риска рака молочной железы).

В своей работе авторы делают обзор большого объема литературы, касающейся значения эстрогенов в жизни женщины, особенно после наступления менопаузы, которая сопровождается падением выработки эстрогенов в сотни раз. В частности, они последовательно выступают в поддержку заместительной гормональной терапии, которая под сильным давлением знаменитого проекта Women’s Health Initiative (WHI) была предана забвению в медицинском сообществе из-за признаков незначительного повышения онкологического и сердечно-сосудистого рисков вследствие приема комбинированных эстроген-прогестогеновых препаратов для снижения неприятных симптомов, возникающих у многих женщин после наступления менопаузы.

Авторы освещают важность эстрогенов для здоровья женщины и приводят аргументы, что после наступления менопаузы, т. е. прекращения эстрогеновой поддержки, сильно возрастает частота как сердечно-сосудистых, так и онкологических и дегенеративных (в первую очередь, костно-мышечных) заболеваний. Они критикуют отрицательные выводы WHI относительно заместительной гормональной терапии, поскольку многие гинекологи стали отказываться от назначения ЗГТ, из-за чего некоторые женщины нередко остаются со своими проблемами наедине, которые сопровождаются не только неприятными физическими ощущениями (сухость, жар и т. п.), но и тяжелыми эмоциональными и когнитивными нарушениями (депрессия, снижение памяти и др.), хотя простые препараты способны сильно улучшить ситуацию.

Более того, поскольку этиопатогенез рака, включая рак молочной железы, до конца не выяснен и мы не имеем полного механистического понимания всех взаимосвязанных процессов, преждевременно говорить о риске гормонов с точки зрения индукции или поддержания рака за исключением некоторых разновидностей рака, явно прогрессирующих на фоне гормональной поддержки. Кстати, аналогичные доводы выдвигаются в отношении тестостерона и рака предстательной железы. В конце концов, тестостерон — залог мужского здоровья, а нарушения мужского здоровья совпадают со снижением содержания тестостерона в крови; у молодых людей на пике тестостерона рак предстательной железы не развивается, так же как не развиваются инсульты и рак молочной железы у женщин в молодом возрасте, когда концентрации половых гормонов максимальны.

Все это говорит о необходимости переосмысления некоторых действующих парадигм относительно половых гормонов, заместительной гормональной терапии и здорового старения.

https://peterattiamd.com/caroltavris-avrumbluming/

#сартан #FDA #примеси #канцероген #генотоксичность

FDA оповещает, что индийский производитель Hetero Labs Limited добровольно отзывает с рынка США 114 дополнительных серий лозартана и комбинации лозартан/гидрохлоротиазид (третьего сартана в дополнение к валсартану и кандесартану) из-за наличия в составе лозартана недопустимых количеств N-метилнитрозомасляной кислоты (NMBA) — т. е. третьей нитрозо-примеси (в дополнение к NDMA и NDEA), обнаруженной составе этого класса антигипертензивных лекарств. Следует отметить, что лозартан ранее уже отзывался другими компаниями из-за наличия NDMA и NDEA, но не NMBA.

Канцерогенные риски в связи с приемом лозартана, содержащего NMBA, сопоставимы с таковыми валсартана (см. #сартан — 3 поста в октябре-ноябре 2018 г.).

Ситуация на рынке России не известна, но каких-либо надежд, что ситуация на нашем рынке лучше, нет. Не исключено даже, что отозванные серии каким-либо образом попадут к нам или на другие малоконтролируемые рынки.

Полная хронология здесь: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm613916.htm?utm_campaign=UPDATE%20on%20angiotensin%20II%20receptor%20blocker%20%28ARB%29%20recalls%3A%20Torrent%20further%20expands&utm_medium=email&utm_source=Eloqua

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #Science 💊

Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными

#Клиническая_фармакология
“Asian” Phenotype Underestimates the Genetic Diversity of Asia yet Overstates its Impact on Variability in Drug Disposition and Pharmacodynamics
doi:10.1002/cpt.1329
Комм: внутри азиатской популяции можно выделить субпопуляции с вариабельным ФК-ответом на лекарства

Incurred Sample Reanalysis: Time to Change the Sample Size Calculation?
doi: 10.1208/s12248-019-0293-2
Комм: призыв отказаться от долевого критерия и перейти на фиксированное число (30) повторно анализируемых активных образцов в рамках биоаналитической валидации с целью подтверждения воспроизводимости метода

Organoids — Preclinical Models of Human Disease
doi: 10.1056/NEJMra1806175
Комм: новые in vitro-инструменты оценки безопасности и клинической фармакологии лекарств уже здесь. Статья в NEJM, что как бы еще раз подчеркивает всю серьезность направления. Этот вопросы мы подробно будем рассматривать на нашем #семинаре

Probes and Cocktails for Drug–Drug Interaction Evaluation: The Future Is Microdosing?
doi:10.1002/cpt.1350
Комм: без надлежащего изучения лекарственных взаимодействий не может быть безопасных лекарств; у нас они не изучаются

Core Entrustable Professional Activities in Clinical Pharmacology for Entering Residency:Common Problem Drugs and How to Prescribe Them
doi: 10.1002/jcph.1389

Past, Present, and Future of Drug–Drug Interactions
doi:10.1002/cpt.1349
Комм: без надлежащего изучения лекарственных взаимодействий не может быть безопасных лекарств; у нас они не изучаются

Oncology Therapy Drugs in China, Japan, and the United States: Pharmacokinetic Characteristics, Dose Regimens, and Development Strategies
doi:10.1002/cpt.1352
Комм: авторы говорят, что существенных различий, принципиально влияющих на разработку противоопухолевых лекарств, между европеоидами и азиатами не существует

Radioactive drugs emerge from the shadows to storm the market
doi.org/10.1038/nbt1218-1125
Комм: радиофармацевтические препараты возвращаются как в мире, так в и России отмечается повышенный интерес. Тераностики — радиофармацевтические препараты, служащие целям диагностики (визуализации) и терапии (облучения)

#Регуляторика
The US Food and Drug Administration Centers for Regulatory Science and Innovation: Current Activities and Future Promise to Accelerate Innovations
doi:10.1002/cpt.1339
Комм: пока мы тормозим, они не просто развиваются, они ускоряются

Can Innovation in Regulatory Science Address Health Care Cost Burdens?
doi:10.1002/cpt.1334

Research Projects Supported by the University of California, San Francisco-Stanford Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation
doi:10.1002/cpt.1308

#Биофармацевтика
Dissolution and Translational Modeling Strategies Toward Establishing an In Vitro-In Vivo Link—a Workshop Summary Report
doi: 10.1208/s12248-019-0298-x

Delivery Systems as Vital Tools in Drug Repurposing
doi: 10.1208/s12249-019-1333-z

Prediction of Dissolution Profiles from Process Parameters, Formulation and Spectroscopic Measurements
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.01.023

Delivery Technologies for Orally Inhaled Products: an Update
doi: 10.1208/s12249-019-1314-2

First-Principles and Empirical Approaches to Predicting In Vitro Dissolution for Pharmaceutical Formulation and Process Development and for Product Release Testing
doi: 10.1208/s12248-019-0297-y
Комм: использование первых принципов для прогнозирования и моделирования растворения с целью разработки и биорелевантного контроля качества пероральных формуляций — существенный шаг вперед в сторону механистического понимания биофармацевтических процессов и абсорбции

#Биотехнология_и_передовая_терапия
Impact of a Heat Shock Protein Impurity on the Immunogenicity of Biotherapeutic Monoclonal Antibodies
doi.org/10.1007/s11095-019-2586-7
Комм: белки теплового шока, являющиеся производственной примесью (категория «белки клетки-хозяина»), часто являются причиной иммуногенности в связи с образованием агрегатов

A ‘Dual’ Cell-Level Systems PK-PD Model to Characterize the Bystander Effect of ADC
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.01.034

Long-term evaluation of AAV-CRISPR genome editing for Duchenne muscular dystrophy
doi.org/10.1038/s41591-019-0344-3

Regenerating the field of cardiovascular cell therapy
doi.org/10.1038/s41587-019-0042-1
Комм: пример того, как мошенничество ученых в течение 10 лет водило за нос ученых в мире. Публикация обманных результатов о потенциальной эффективности стволовых клеток для регенерации миокарда привела к введению в заблуждение большого числа людей и инвестициям, которым не суждено было окупиться. Сейчас отношение к регенерации миокарда при текущих знаниях — осторожное

Evaluation of a 3D human artificial lymph node as test model for the assessment of immunogenicity of protein aggregates
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.02.011
Комм: вариант оценки иммуногенности in vitro

Gene therapy rescues newborns with spinal muscular atrophy
doi.org/10.1038/nbt0818-669

Checkpoint inhibitors go viral
doi.org/10.1038/nbt.4327

#Ранняя_разработка
From Molecule to Patient and Ways to Get the Dose Precisely Right
doi:10.1002/cpt.1355

Translational Preclinical Pharmacologic Disease Models for Ophthalmic Drug Development
doi.org/10.1007/s11095-019-2588-5

Microfluidics platform lowers barrier to drug combination screening
doi:10.1038/nrd.2018.161
Комм: потрясающая технология, будем обсуждать на нашем #семинаре

Re-assessing the rule of 5, two decades on
doi.org/10.1038/nrd.2018.197
Комм: автор аргументирует, что правило Липинского требует исправления в сторону увеличения молекулярной массы с 500 до 600 и увеличения числа водородных связей, в том числе за счет достижений в современной биофармацевтике

The FNIH Biomarkers Consortium embraces the BEST
doi.org/10.1038/d41573-019-00015-w

#Качество
Innovation in Chemistry, Manufacturing, and Controls – A Regulatory Perspective From Industry
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.02.007
Комм: хороший обзор современных биопрепаратов и принципов их регулирования. Отдельный пост на Мета-Ф (#CMC)

#Клиника
Are Probiotics Money Down the Toilet? OrWorse?
doi:10.1001/jama.2018.20798

Trends driving clinical trials into large clinical care settings
doi:10.1038/nrd.2018.111

Pioneering antisense drug heads into pivotal trials for Huntington disease
doi: 10.1038/d41573-019-00018-7
Комм: новая серьезная надежда при тяжелой патологии

#Токсикология
Mini Review: Transgenerational effects of Obesogens
doi: 10.1111/bcpt.13214

Toxicological assessment compilation of selected examples of raw materials for homeopathic medicinal products
doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.02.007

Developing OECD test guidelines for regulatory testing of nanomaterials to ensure mutual acceptance of test data
doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.02.008
Комм: хороший обзор, как ОЭСР составляет свои руководства по испытаниям, как ими пользоваться и каково их место в оценке физико-химических свойств и безопасности любых веществ (включая лекарства), используемых в промышленных масштабах

#эволюция #Trivers #половой_отбор #ДНК-микрохимеризм #неандертальцы #счастье

Благодаря нескольким видным публичным ученым в области эволюционной биологии (включая Eric Weinstein и Gad Saad) узнал, что одним из величайших и влиятельнейших эволюционных биологов, которые живы по ныне, является Robert Trivers. Он около 50 лет занимается вопросами эволюционной биологии, на его работах растут целые поколения новых ученых.

Сейчас я смотрю подборку видео, выложенную одним из хорватских университетов, которые приглашают эволюционных биологов с лекциями. В данном конкретном видео Trivers выступал в средней по размеру аудитории, но места всем не хватило, поэтому студенты и преподаватели сидели на полу и т. д.

Лекция (конец 2016 г.) была с одной стороны непринужденной, но высоко академичной и посвящена последним достижениям в области эволюционной генетики человека.

В частности, узнал про курьезный случай ДНК-микрохимеризма. В 2006 г. в США мать четверых детей после развода обратилась за пособием по уходу. В штате Вашингтон, в котором происходили события, для получения пособия необходимо пройти ДНК-тест, чтобы подтвердить родство. ДНК-тест показал, что женщина не является биологической матерью четверых детей, которых она выносила и родила, зачав от одного и того же отца (отцовство было убедительно подтверждено). Женщине не только не выдали пособие, но и стали угрожать судом за незаконное суррогатное материнство.

Лишь благодаря тому, что ей посчастливилось найти нужного адвоката, который начал углубляться в проблему, удалось установить причину произошедшего. У женщины была неразвившаяся внутриутробная сестра-близнец, генеративные клетки которой выжили и по зову эмбриональной яичниковой ткани женщины (Radiolab посвятил 5 эпизодов этой проблеме) разместились в ее яичниках. Таким образом, соматически женщина была одним генетическим индивидом, а репродуктивно — своей сестрой-близнецом. С биологической точки зрения своим детям они приходилась тётей. Таким образом, для некоторых из нас наши матери могут в реальности приходиться тётями.

В лекции также рассматривалось, что гены сперматозоидов и оболочки яйцеклетки являются одними из самых изменчивых: яйцеклетка всегда хочет заполучить самого достойного сперматозоида, который сможет проникнуть через все барьеры (отбор на уровне гамет), а сперматозоиды «стремятся заполучить» все лучшие и лучшие средства преодоления барьеров яйцеклетки.

Рассматривался вопрос палиндромов, у шимпанзе их больше, чем у человека, вероятно, из-за конкуренции не только на уровне особей, но и на уровне сперматозоидов (см. #SocialLeap).

Показан пример снижения генетической вариабельности в направлении от Юга Африки (откуда берет начало наш вид) к Европе (изменчивость ниже), Азии (еще ниже), Океании (еще ниже) и Южной Америки (минимальная межиндивидуальная внутривидовая генетическая вариабельность). Что характерно, вариабельность фонем (звуковой системы языка) также снижается в этом направлении.

Еще раз кратко остановились на генах неандертальцев: голубые глаза, светлые волосы, светлая кожа и, возможно, безволосая спина. Неандертальцы и денисовцы дали нам свои гены резистентности к паразитам. Денисовцы также дали гены, связанные с проживанием в высокогорных районах, т. к. деницисовцы обитали в высокогорье (Тибет).

Почему все это важно? Наше сознание существует в биооболочке, у которой свои цели, возможности, механизмы, потребности и т. д., что нередко влияет на сознание. Личность существует в теле и неотделима от нее. В частности, мы вынуждены постоянно поддерживать гомеостаз, имеем половое влечение разной степени и т. п. Вместе с тем наши стремления не ограничиваются только биологическими нуждами и целями, а вынуждены сосуществовать с ними. Понимание этих противоречий, их истоков и закономерностей становления и развития, способов работы с ними позволяет лучше понимать себя, иметь меньше внутриличностных и межличностных конфликтов и быть счастливее.

https://www.youtube.com/watch?v=jiWxry7cq8A

#дети #клинические_исследования #этика #Евросоюз #согласие #защита

Европейский документ «Этические аспекты клинических исследований лекарственных препаратов, проводимых на несовершеннолетних» теперь в #открытом доступе на #русском языке

Необходимость клинических исследований на детях сейчас широко признается и стимулируется многими юрисдикциями с развитым лекарственным обеспечением, а off-label применение лекарственных препаратов без достаточных доказательств представляет этическую проблему.

В то же время дети являются уязвимой популяцией, особенно находясь в условиях клинического исследования, поскольку они могут быть в меньшей степени способны защищать собственные интересы. Дети заслуживают максимальных усилий каждого для защиты от рисков и неудобства за счет их минимизации и ослабления последних, а не исключения детей из изысканий.

Рекомендации переведенного и опубликованного документа нацелены на сведение воедино этических принципов из различных европейских документов для достижения баланса между защитой детей как субъектов клинических исследований и возможностями проведения изысканий, позволяющих получить доказательства в пользу надлежащей педиатрической помощи в целях предотвращения рисков off-label применения лекарственных препаратов.

Хочется надеяться, что наличие русскоязычного документа позволит укрепить правовую защищенность детей и повысить качество клинических изысканий в педиатрии. Вместе с тем описываемые в документе принципы могут полезны и педиатрам, занимающимся исключительно оказанием медицинской помощи без какого-либо исследовательского компонента.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический и регуляторный английский.

За помощь в этой большой работе спасибо Сергею Ломакину и Карине Аваковой за вклад в вычитку документа с юридической и медицинской точки зрения, а также Артёму Лузику, Максиму Чистякову и Александре Терёшкиной за техническое и филологическое сопровождение.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3890/

#приматология #этология #шимпанзе #Goodall #30_лет #3R #эволюция

В своей книге «Сквозь окно» (Through a Window) один из самых известных приматологов Джейн Гудал рассказывает о том, как она по рекомендации своего наставника начала изучать приматологию и направилась в Гомбе, Бурунди, наблюдать за шимпанзе. Это наблюдение длилось 30 лет, но знания которые она получила, позволили сильно изменить мир.

Тогда, в 1960-х годах шимпанзе рассматривались в качестве неодушевленных предметов, поэтому было сопротивление, когда исследователь стала писать о них как о личностях, используя местоимения «он» и «она». Поначалу не было ни видеокамер, ни аудиофиксаторов, ни компьютеров, ни ДНК-тестирования, поэтому работа в полевых условиях была особенно тяжела и требовала постоянного присутствия. Д-р Гудалл переносила малярию ежегодно 1–2 раза.

В книге мы узнаем о сообществе шимпанзе, которое д-р Гудалл и ее единомышленники отслеживают уже на протяжении 50 лет, но основная часть книги повествует о судьбе клана за 30 лет с 1960 по 1990 гг. На удивление (хотя сейчас это уже общеизвестный факт) шимпанзе очень похожи на людей как эмоционально, так и поведенчески. Они формируют крепкие сообщества, в которых есть доминанты и субординаты, предатели и перебежчики и т. д.

Шимпанзе имеют многие положительные «человеческие» черты, такие как крепкая дружба, поддержка сородичей, привязанность к детям, защита от чужаков, кооперация. Однако не чужды им и «наши» негативные качества, включая необоснованную агрессию, предательство, пренебрежение родственными узами, плохое воспитание детей, изнасилование, убийство, войны. Как замечает д-р Гудалл, различие между шимпанзе и людьми не качественное, а количественное. Так шимпанзе освоили простые орудия труда (включая камни для дробления орехов, ловли муравьев с помощью ветки и т. д.). Шимпанзе также страдают при разлуке с близкими, переживают при смерти родителя или друга (детеныши могут погибнуть при потери матери от горя, снижения аппетита и потери «вкуса жизни»), переживают по поводу сексуальных успехов и неудач.

Шимпанзе, чтобы попросить пищу у сородичей, протягивают руку или обе руки ладонями вверх. Удивительно, что этот жест сохранился и у нас, то есть ему по меньшей мере несколько миллионов лет. Все это проливает свет на нашу эволюцию и вносит вклад в понимание нашего поведения.

Своими друзьями д-р Гудалл считает Дэвида Серобородого, первым тепло воспринявшим ее, Голиафа — друга Дэвида Серобородого, Майка, Хамфри, Джиджи (бесплодную самку, из-за которой сообщество ежемесячно устраивало оргии, потому что в отсутствие беременности овуляция происходила ежемесячно; овуляция у шимпанзе протекает открыто), Флоу, Фродо и других. Многие умерли, но живы их дети.

Тем печальнее было для д-р Гудалл узнать, в каких «бесчеловечных» условиях содержались в то время шимпанзе в зоопарках, питомниках и лабораториях. Больших усилий ей стоило, чтобы сплотить мировое сообщество для недопущения подобного в будущем, что и удалось ей более-менее достигнуть. Хотя шимпанзе все равно находятся под угрозой в Африке. Однако ее работа по защите животных не ограничивается шимпанзе, она защищает всех приматов, других млекопитающих и животных в целом.

Это была моя первая книга по приматологии, на очереди Роберт Сапольски и бабуины.

https://www.audible.com/pd/Through-a-Window-Audiobook/B07FF6YR1B?qid=1552279303&sr=1-6&ref=a_search_c3_lProduct_1_6&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=BFTA464NF9EBBM2G9SMK&

#ЕАЭС #общественное_обсуждение #ОРВ #модифицированное_высвобжодение #биофармацевтика #ФК #биодоступность

Несколько дней назад на общественное обсуждение вынесены 9-е и 10-е приложения к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов Евразийского экономического союза.

9-е приложение является переводом указаний FDA для отрасли касательно подтверждения биоэквивалентности воспроизведенных топических глюкокортикоидов, опираясь на фармакодинамические конечные точки.

10-е приложение посвящено лекарственным формам с модифицированным высвобождением. Весь документ в целом представляет собой перевод соответствующего руководства EMA по фармакокинетической и клинической оценке форм дозирования с модифицированным высвобождением. Приложение распространяется на оригинальные, гибридные и воспроизведенные модифицированные формы. Европейские принципы критикуются мировым биофармацевтическим и фармакокинетическим сообществом, поэтому в нашем документе все же желательно предусмотреть условия, когда можно было бы, опираясь на научные основания, идти по альтернативному пути, например пути, предлагаемому FDA. Американцы, в частности, почти не требуют проведения исследований с многократным дозированием, а также допускают полный биовейвер дополнительных дозировок.

Несмотря на то что составители старательно старались максимально соответствовать оригиналу, в документе все равно могут быть ошибки, неточности и т. д., которые могли остаться незамеченными, поэтому приветствуется любой конструктивный вклад в улучшение документа.

ОРВ продлится до 10 июня. Ссылка ниже:

https://docs.eaeunion.org/ru-ru/Pages/DisplayRIA.aspx?s=e1f13d1d-5914-465c-835f-2aa3762eddda&w=9260b414-defe-45cc-88a3-eb5c73238076&l=d70984cf-725d-4790-9b12-19604c34148c&EntityID=3410

#ICH #биоаналитика #валидация #FDA #токсикокинетика #ФК #биофармацевтика

В феврале 2019 г. ICH перешел к шагу 2b разработки своего руководства M10 «Валидация биоаналитических методов». Гармонизация в этой области давно назрела (перезрела), поэтому можно только приветствовать появление проекта консенсусного документа.

На сегодняшний день в России в основном используют документ Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) (в усеченном виде — без LBA — он даже попал в 1-й том Руководства по экспертизе). Это же руководство EMA вошло в качестве 6-го приложения в Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов ЕАЭС.

Однако руководство EMA является довольно запутанным и противоречивым, не содержит некоторых нужных разъяснений (некоторые европейцы объясняют это тем, что составители были в основном фармакокинетиками, а не биоаналитиками). Эти противоречия особенно очевидны на фоне пересмотренных указаний FDA для отрасли «Валидация биоаналитических методов», опубликованных в середине прошлого года. Документ наглядно показывает, что FDA, как правило, выпускает гораздо более качественные, проработанные и понятные документы, нежели европейцы.

Все европейские противоречия перекочевали в документ ЕАЭС, однако есть надежда, что с принятием документа ICH и мы обновим свое приложение № 6 и будем соответствовать «стейт-оф-зе-артс» требованиям в этой области.

Пока же можно почитать проект и предложить свои комментарии к нему.

https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Multidisciplinary/M10/M10EWG_Step2_DraftGuideline_2019_0226.pdf

#Эмпатия #Пол_Блум #психология #рациональность

В своей книге Against Empathy: The Case for Rational Compassion («Против эмпатии: дело рационального сочувствия») ее автор Пол Блум (Paul Bloom) — один из ведущих, по мнению некоторых, психологов современности — аргументирует, почему эмпатия вредна в качестве обоснования положительных поступков. Книгу решил прочитать, прослушав подкаст Сэма Харриса, в котором он беседует с Блумом.

Блум различает эмпатию — эмоциональное переживание негативных (как правило) эмоций и чувств, испытываемых другим человеком, которое причиняет эмпатирующему лицу эквивалентные страдания, и сочувствие / сострадание — понимание одним лицом эмоций и переживаний другого человека, но без негативных последствий для собственного психологического состояния.

Опираясь на это понимание, Блум считает, что помощь ближнему из чувства эмпатии является эгоистичным жестом, направленным на недопущение собственных страданий, вызываемых страданиями других, тогда как помощь вследствие сочувствия / сострадания предоставляется потому, что сочувствующее лицо признает за страдающим право на более хорошие условия жизни и поэтому помогает ему.

Блум обосновывает свой тезис на множестве примеров, но одни из наиболее ярких следующие:

(1) Если показать фотографию страдающей девочки из одной из африканских стран, можно за счет пожертвований собрать определенную сумму денег. Если показать ту же девочку с ее младшим братом, то собранных денег будет чуть больше, но в расчете на человека их будет существенно меньше. Если показать группу страдающих людей из одной африканской деревни, среди которых эта девочка и ее брат, то суммарно денег будет собрано меньше, чем на девочку. Если объяснить, что таких страдающих в африканской стране сотни тысяч, то денег собрать вообще не удастся. Эмпатия работает только при личном контакте, а разумное объяснение, что страдающих много, не вызывает сильных эмоций и готовность помогать, что в конечном счете является контрпродуктивным.

(2) Во времена Второй мировой фашисты наказывали узников около одной из немецких деревень, рядом с домом одной женщины. Та, не в силах выносить постоянное наблюдение за страданиями других, обратилась к властям, чтобы жестокие наказания были перенесены в другое место, подальше от ее окон, чтобы не видеть людских страданий. Желания воспрепятствовать самим зверствам у женщины не было.

(3) Гитлер отличался большой любовью к животным и даже был против охоты, потому что сильно переживал за животных. Согласно одной из историй, он отправил в концлагерь рыбака за то, что тот убил лягушку, чтобы использовать ее в качестве наживки.

В итоге, резюмирует Блум, нужно помогать людям потому, что мы понимаем их нужды и хотим улучшить их состояние, поскольку мы согласны с доводом, что они заслуживают лучшего, нежели помогать им только из-за того, что созерцание страданий других вызывает у нас тяжелые переживания и мы помогаем только для того, чтобы избавить себя от эмоционального стресса. Эмпатия, как и многие другие чувства, возникла в качестве эволюционного инструмента, однако на данном этапе развития общества она влечет много негативных последствий, поскольку, подобно другим эмоциям, ведет к необдуманным действиям, тогда как только продуманные шаги способны достичь желаемого конечного результата.

https://www.audible.com/pd/Against-Empathy-Audiobook/B01LDO60DM?qid=1552811097&sr=1-1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=JSH67EDXR0QQEXR4RHCS&

#Минздрав #Административный_регламент #регистрация #ЕАЭС #приведение_в_соответствие #вывод_с_рынка

14 марта 2019 г. Минюст России согласовал Приказ Минздрава России от 25 января 2019 г. № 23н, который утверждает административный регламент Минздрава России, закрепляющий действия Минздрава России в рамках регистрации, внесения изменений в регистрационное досье, перерегистрации и приведения досье в соответствие с правилами Союза — в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы Евразийского экономического союза.

Этот интересный документ мы также будем рассматривать на нашем научно-практическом семинаре, в котором будут участвовать в числе прочих представители Минздрава России, Росздравнадзора, экспертных организаций России и Казахстана и другие интересные люди.

Так, во второй день семинара мы будем подробно рассматривать процедуру приведения в соответствие, в том числе с учетом пункта 150 нового регламента, который гласит:

150. Минздрав России отказывает в приведении в соответствие с требованиями Союза, если по результатам экспертизы лекарственного препарата установлено, что его качество не подтверждено, или — в соответствии с пунктом 179 Правил регистрации — выявлено неблагоприятное отношение «польза — риск». В целях устранения коллизии между пунктами 178 и 179 Правил регистрации относительно возможности оценки отношения «польза — риск» при приведении в соответствие и при оценке целесообразности установления дополнительных мер, указанных во втором абзаце пункта 143 Регламента необходимо, в частности, руководствоваться положениями преамбулы Соглашения:

а) о стремлении укрепления здоровья населения за счет обеспечения доступа на рынок качественных, безопасных и эффективных лекарственных препаратов;

б) заинтересованности в обеспечении гарантий безопасности, эффективности и качества лекарственных препаратов для жизни и здоровья людей, охраны окружающей среды, жизни и здоровья животных и растений, предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей.

https://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001201903150045

#RSS #Journals #Science #Nature #up_to_date #CurrentlyReading

Чтобы постоянно быть в теме происходящего в нашей области я, в числе прочего, отслеживаю основные научные журналы в области разработки и регулирования лекарств и далее выбираю статьи, которые понравились или интересны, чтобы прочитать или пробежаться по ним.

Для постоянного отслеживания я использую такой инструмент, как RSS. Суть его сводится к тому, что большинство веб-ресурсов, регулярно публикующих большие объемы информации, выкладывают их в формате, позволяющем RSS-читалкам их отслеживать (поиск по сайту всегда позволяет найти ссылку на RSS). В качестве RSS-reader’а я использую Feedly. Для этого я использую функцию «Add Content», вставляю туда RSS-ссылку с соответствующего сайта (например, с сайта Journal of Pharmaceutical Sciences) и тем самым добавляю новый RSS-фид (выдачу, канал) в Feedly. Ряд сайтов имеют несколько RSS-каналов (например, сайты лекарственных регуляторов).

Журналы выпускают номера со статьями каждую неделю, поэтому статей всегда много, но даже ознакомление с заголовками позволяет быть в курсе происходящего в определенной сфере.

На сегодняшний день я отслеживаю следующие 22 RSS-канала научных журналов, касающихся разработки и регулирования лекарств, а также журналов в смежных областях:

Новые достижения в фармацевтике / биофармацевтике и клинической фармакологии, обзоры (большая часть читаемых мной статей издается этими журналами)
- The Journal of Clinical Pharmacology
- Journal of Pharmaceutical Sciences
- Clinical Pharmacology & Therapeutics
- AAPS PharmSciTech
- Pharmaceutical Research
- The AAPS Journal
- Nature Reviews Drug Discovery
- Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
- European Journal of Pharmaceutical Sciences
- European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics


Биотехнология
- GaBI Journal
- Nature Biotechnology

Доклиника
- Regulatory Toxicology and Pharmacology
- Archives of Toxicology
- Journal of Pharmacological and Toxicological Methods
- Toxicology and Applied Pharmacology

Общемедицинские и общенаучные
- JAMA: The Journal of the American Medical Association
- BMJ
- NEJM Most Viewed Articles
- Nature Medicine
- Science

Регуляторика
- Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Биостатистика
- Pharmaceutical Statistics

https://feedly.com

#FDA #экспертиза #клиника #доклиника #остановка_разработки #собаки

В середине 2018 года фармацевтическая компания Vanda получила от FDA отказ в согласовании проведения 52-недельного клинического исследования (т. н. clinical hold). В своих замечаниях FDA потребовала провести 9-месячное (39-недельное) исследование на крупных млекопитающих (собаках) — то есть на втором виде животных.

Vanda попыталась обосновать ненужность проведения такого дорогостоящего доклинического исследования на данном этапе разработки, предоставив регулятору большой объем обоснований, аргументирующих ненужность дополнительных данных для характеристики остаточных рисков для субъектов клинического исследования.

FDA отказалась снимать клинический холд, повторив необходимость предоставления дополнительных данных, не предоставив никаких научных обоснований такого поступка, чем нарушила собственные регламенты (21 CFR 312.42), предусматривающие предоставление регулятором спонсору исчерпывающих обоснований наложения клинического холда.

В ответ на это Vanda подала в суд с требованием предоставить научные обоснования в соответствии законодательством либо снять холд и согласовать проведение клинического исследования в рамках IND. В рамках судебного разбирательства FDA согласилась предоставить научные обоснования, попросив на это у суда 75 дней, однако суд согласовал только 45-дневный срок, указав, что у FDA такое обоснование должно было быть готово еще в рамках первичного выставления замечаний и последующей стандартной процедуры урегулирования споров, проводимой между спонсором и FDA.

Авторы блога, освещающие это дело, указывают, что FDA нередко выставляет замечания без объяснения причин, при этом у небольших компаний нет достаточных средств для судебных разбирательств, поэтому они вынуждены подчиняться диктату регулятора. То, что суд обязал FDA предоставить наконец научные обоснования, конечно, является положительным фактом, однако, как отмечают HP&McNamara, само по себе очень плохо, что приходиться через суд принуждать FDA исполнять свои обязанности.

Следует отметить, что необоснованность замечаний регулятора не является исключительно проблемой США 😊

www.fdalawblog.net/2019/03/a-doggone-shame-for-vanda-dc-district-court-grants-fdas-remand-motion-on-dog-study-ind-clinical-hold-challenge/

#PhED #доклиника #ранняя_разработка #хиты_лиды_кандидаты #скрининг #мишени #отбор #3D_органоиды #in_vitro_КИ #микрофлюидика #пациенты_на_чипе

Сегодня мы выпускаем 3 новых видео (67 минут), посвященных ранней фазе изысканий новых лекарств. Данный блок видео является очередной порцией в списке воспроизведения, посвященном доклиническим исследованиям.

Разработка нового лекарства от оригинальной идеи до начала продажи готового препарата является сложным процессом, который может занимать 12–15 лет и требовать до 3 млрд. долл. вложений по состоянию на 2019 год.

Идея о биологической мишени, на которую будет нацелено лекарство, может поступать из различных источников, включая академические и клинические изыскания, а также из коммерческого сектора. Может потребоваться много лет для получения комплекса обосновывающих доказательств, прежде чем выбрать мишень для дорогостоящей программы фармакологических изысканий.

Коль скоро мишень выбрана, инициируется ряд ранних процессов для идентификации молекул, обладающих характеристиками, требуемыми для создания лекарства.

В видео мы рассмотрим ключевые доклинические стадии процесса фармакологических изысканий от первоначальной идентификации и валидации мишени с последующей разработкой анализа, высокопроизводительным скринингом, идентификацией хитов, оптимизацией лидов и, наконец, выбором кандидатной молекулы для клинической разработки.

Видео основано на статье Principles of early drug discovery, опубликованной в 2011 г. в British Journal of Pharmacology Британского фармакологического общества.

https://youtu.be/4l41NFeoBFY

https://youtu.be/uliYl7MkWP8

https://youtu.be/DRydMU4JGLY

#ЕС #патенты #инновации #нанолекарства #паклитаксел #конкуренция

Суд Европейского союза (Court of Justice of the European Union) вынес предварительное решение об отклонении аргументации фармацевтического производителя Abraxis, что его противоопухолевое лекарство Абраксан (в России держатель РУ — Селлджен) должно претендовать на свидетельство дополнительной охраны (СДО — вариант патентной защиты). СДО предоставляет дополнительные 5 лет к стандартной 20-летней рыночной защите одобренных лекарств. СДО направлено на компенсацию времени, прошедшего с момента запроса патента и до осуществления регистрации.

Абраксан был зарегистрирован Европейской комиссией в 2008 г. (по результатам экспертизы EMA). Его действующее вещество — паклитаксел, покрытый альбуминовой оболочкой, — охраняется Европейским патентом EP0961612. Несмотря на фармакокинетические преимущества Абраксана с точки зрения более эффективного распределения в клетки за счет повышенного прохождения через клеточные мембраны, сам паклитаксел ранее находился на рынке в составе других препаратов.

В 2016 г. патентный регулятор Соединенного Королевства отклонил запрос компании о предоставлении СДО. Патентное ведомство мотивировало свое решение, что СДО не предоставляется новым формуляциям (т. е. препаратам с новым составом или технологией производства) известных действующих веществ. Компания подала апелляцию в Верховный суд Англии и Уэльса, который поддержал решение патентного регулятора и направил вопрос в Суд ЕС.

На последнем заседании (в четверг) Суд встал на сторону патентного ведомства, указав, что в соответствии с Регламентом (EC) № 469/2009 о свидетельствах дополнительной охраны лекарственных препаратов для медицинского применения, препарат — это «активный ингредиент или комбинация активных ингредиентов лекарственного препарата», а СДО предоставляется, только если регистрация «является первым разрешением на вывод на рынок в качестве лекарственного препарата». При этом Суд указал, что «под препаратом понимается активный ингредиент в строгом смысле, а незначительные изменения лекарственного препарата, например новая доза, использование другой соли или эфира либо даже другой лекарственной формы, не приводят к выдаче СДО».

Поскольку действующее вещество паклитаксел ранее было выведено на рынок в ЕС, оно не может претендовать на СДО. Суд дополнительно указал, что добавление нанопокрытия из альбуина не образует комбинацию активных ингредиентов, поэтому не возникает новой комбинации, которая могла бы претендовать на охрану.

Суд также обратил внимание, что замыслом Регламента об СДО не является охрана любых фармацевтических изысканий и разработок, «охраняются только те исследования, которые приводят к первому выводу на рынок активного ингредиента или комбинации активных ингредиентов в качестве лекарственного препарата».

https://curia.europa.eu/juris/document/document.jsf?text=&docid=212011&pageIndex=0&doclang=EN&mode=req&dir=&occ=first&part=1&cid=6252263

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #Science 💊

Дайджест статей (+ doi) по разработке и регуляторике лекарств, а также по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения счел заслуживающими более пристальноо внимания

#Ранняя_разработка
Pioneering antisense drug heads into pivotal trials for Huntington disease
10.1038/d41573-019-00018-7
Комм.: АСО в болезни Гентингтона. Клиника уже началась и пока успешна. Появляются серьезные надежды при этом серьезном тяжелом инвалидизирующем неизлечимом состоянии.

Navigating around patented routes by preserving specific motifs along computer-planned retrosynthetic pathways
/10.1016/j.chempr.2018.12.004
Комм.: подходы обхода патентов с помощью лекарственной химии и синтеза модифицированных версий лекарств, являющихся первыми в своем классе.

Stock price effects of breakthrough therapy designation
10.1038/d41573-019-00019-6
Комм.: о влиянии ситуации на финансовых рынках на разработки, признанные регуляторами прорывными

The new liver epidemic
10.1038/s41587-019-0047-9
Комм.: новые разработки при неалкогольной жировой дегенерации печени и неалкогольном стеатогепатите (+ неделю назад EMA выпустило 2,5 часовое видео, посвященное разработкам лекарств в этой терапевтической области).

Unlocking the power of translational medicine
10.1038/10.1038/d41573-019-00030-x

The current state and future directions of RNAi-based therapeutics
10.1038/s41573-019-0017-4
Комм.: хорошая обзорная статья по РНК-интерференции. Первый препарат (патисиран), работающий с помощью РНК-интерференции уже зарегистрирован, предназначен для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза. Лекарства, работающие с помощью РНКи, вызывают множество биохимических затруднений (иммуногенность, внеорганная и внемишеневая токсичность и т. п.). Все это, а также способы их преодоления, рассматривается в статье.

Prospects for pharmacological targeting of pseudokinases
10.1038/s41573-019-0018-3
Комм.: новый разрабатываемый класс фармакологических мишеней. Псевдокиназы — класс белков, структурно схожих с истинными киназами (стоящих в начале сигнальных путей), но не обладающие ферментативной активностью. Модулируют активность истинных киназ.

Moving upstream in anticancer drug development
10.1038/d41573-018-00006-3

#Биофармацевтика
Dissolution Edge Charts for Immediate Release Products and Their Applications: a Simulation Study to Aid the Setting of Specifications
10.1208/s12248-019-0308-z
Комм.: как составлять спецификации на растворение по результатам испытания на растворение с учетом данных биоэквивалентности или биодоступности. В России многие до сих пор ошибочно считают, что нужно в первую очередь ориентироваться на фармакопею. Это заблуждение.

Biorelevant intrinsic dissolution profiling in early drug development- Fundamental, methodological, and industrial aspects
10.1016/j.ejpb.2019.03.011

Nanomedicines for Infectious Diseases
10.1007/s11095-019-2603-x

Pharmaceutical “New Prior Knowledge”: Twenty-First Century Assurance of Therapeutic Equivalence
10.1208/s12249-019-1347-6
Комм.: о важности обмена знаниями для совершенствования технологий воспроизведения новых лекарств, т. е. для удешевления генериков и биоаналогнов.

Prediction Accuracy of Mechanism-based Oral Absorption Model for Dogs
10.1016/j.xphs.2019.03.015
Комм.: о важности первичной характеристики абсорбции новых лекарственных веществ. Трансляция с собак на человека.

#Биотехнология
Identification of IgG1 Aggregation Initiation Region by Hydrogen-Deuterium Mass Spectrometry
10.1016/j.xphs.2019.02.023
Комм.: механистическое понимание того, как инициируется агрегация антител и способы ее предотвращения.

A novel pharmacokinetic bridging strategy to support a change in the route of administration for biologics
10.1016/j.xphs.2019.02.027
Комм.: подходы к оценке ФК-сопоставимости при смене путей введения биопрепаратов.

The Mechanistic Impact of N-Glycosylation on Stability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Therapeutic Proteins
10.1016/j.xphs.2018.11.029
Комм.: детальный обзор структурно-функциональных последствий N-гликозилирования белков.

Role of Buffers in Protein Formulations
10.1016/j.xphs.2016.11.014
Комм.: детальная характеристика роли различных буферных систем в обеспечение стабильности терапевтических белков.

#Клиническая_фармакология
Transplacental transport of paracetamol and its phase II metabolites using the ex vivo placenta perfusion model
10.1016/j.taap.2019.03.004

Considerations for Biologic Product Drug–Drug Interactions: A Regulatory Perspective
10.1002/cpt.1366
Комм.: клиническая фармакология начинает погружаться в эту сферу.

Monoclonal Antibodies and Fc‐Fusion Proteins for Pediatric Use: Dosing, Immunogenicity, and Modeling and Simulation in Data Submitted to the US Food and Drug Administration
10.1002/jcph.1406

Understanding and Predicting Variability in Response to Treatment in Psychotic Disorders: In Vivo Findings
10.1002/cpt.1357

Improving the Pharmacology Curriculum at a German Medical School- A Structured Plan Based on a Student‐Guided Large‐Scale Study
10.1002/jcph.1410
Комм.: о том, как улучшить преподавание клинической фармакологии. Взгляд немцев.

Predicting Drug Binding to Human Serum Albumin and Alpha One Acid Glycoprotein in Diseased and Age Patient Populations
10.1016/j.xphs.2019.03.018

Practical Assessment of Clinical Drug–Drug Interactions in Drug Development Using Physiologically Based Pharmacokinetics Modeling
10.1002/cpt.1394
Комм.: о том, что PBPK-моделирование пришло в реальную практику. На сегодняшний день предыдущих знаний хватает, чтобы полноценно моделировать потенциальные лекарственные взаимодействия, которые не удалось изучить в клинике, опираясь на литературные данные о базовых фармакокинетических характеристиках взаимодействующих лекарств. Поставляемые коммерческие программные приложения для PBPK теперь не требуют большого объема новых ФК-данных. Миф о том, что PBPK требует специальных данных по результатам собственных исследований развенчан. PBPK постепенно становится реальностью для рутинных регуляторных решений.

Drug–Drug Interactions of Infectious Disease Treatments in Low‐Income Countries: A Neglected Topic?
10.1002/cpt.1397

The Impact of Formulation, Delivery, and Dosing Regimen on the Risk of Drug–Drug Interactions
10.1002/cpt.1395
Комм.: о том, что проблему лекарственных взаимодействий можно решать не только путем отбора лекарственных веществ (отбора по структуре), но и с помощью формуляционных решений, специальных подходов к доставке взаимодействующих лекарственных веществ и модификации режима дозирования.

#Биостатистика
Variability Attribution for Automated Model Building
10.1208/s12248-019-0310-5

#Доклиника
Evaluation of the efficacy in cosmetic products safety: Comparison with biochemical substrates
10.1016/j.yrtph.2019.03.001

Pharmacokinetic Properties of Humanized IgG1 and IgG4 Antibodies in Preclinical Species: Translational Evaluation
10.1208/s12248-019-0304-3

FOB vs modified Irwin: What are we doing?
10.1016/j.vascn.2019.02.008
Комм.: авторы доказывают, что два этих теста на фармакологическую безопасности для ЦНС являются одним и тем же тестом.

#Передовая_терапия
Gene therapy targeting haematopoietic stem cells for inherited diseases- progress and challenges
10.1038/s41573-019-0020-9
Комм.: последние достижения в области лечения наследственных тяжелых заболеваний крови с помощью технологий редактирования генома.

#Качество_CMC
Spectrometric smartphone-based system for ibuprofen quantification in commercial dosage tablets
10.1016/j.xphs.2019.03.010

#Регуляторика
Recent US Food and Drug Administration Efforts to Integrate the Patient's Perspective in Drug Development and Decision Making
10.1002/cpt.1290
Комм.: о шагах FDA в сторону включения мнения пациентов в систему принятия регуляторных решений. EMA, похоже, на шаг впереди. Нам в РФ/ЕАЭС этого очень не хватает.

Multistakeholder Advice at the European Medicines Agency: Is It Still Needed?
10.1002/cpt.1335

Experiences With and Challenges Afforded by Expedited Regulatory Pathways
10.1002/cpt.1365
Комм.: процедуры ускоренного вывода служат здравоохранению только тогда, когда есть полноценный пострегистрационный контроль и верификация «осуществленной в кредит» регистрации.

Regulation and Innovation: Role of Regulatory Science in Facilitating Pharmaceutical Innovation
10.1002/cpt.1367
Комм.: хороший небольшой комментарий о целях и месте регулирования в разработке лекарств.

A Review of the Regulatory Framework for Initiation and Acceleration of Patient Access to Innovative Medical Products in Japan
10.1002/cpt.1383
Комм.: процедуры ускоренного доступа в Японии.

Prenatal brain development as a target for urban air pollution
10.1111/bcpt.13226
Комм.: о необходимости определения, как вдыхание загрязненного воздуха во время беременности может влиять на неврологическое развитие ребенка.

#Rogan #Hotez #вакцины #педиатрия #антиваксеры #бедность

11 марта 2019 г. к Джо Рогану приходил Питер Хотез (Peter Hotez) — декан Национальной школы тропической медицины и профессор педиатрии и молекулярной вирусологии и микробиологии в медицинском колледже Baylor, а также директор Техасского детского центра по разработке вакцин и Техасского госпиталя тропической педиатрии.

Разговор начался о книге д-ра Хотеза, посвященной отсутствию связи между вакцинацией и аутизмом. Одной из причин ложной корреляции, как объясняет автор, является совпадение возраста одного из этапов вакцинации (10–12 месяцев жизни) с возрастом первых признаков аутизма. Проведены и продолжают проводиться крупные исследования, которые убедительно свидетельствуют об отсутствии причинно-следственной связи. Зато появляется все больше работ, свидетельствующих о влиянии вдыхания загрязненного городского воздуха во время беременности на риск аутизма у ребенка.

Интересно было узнать, что на 2,5 миллиарда случаев вакцинации зарегистрировано около 200 случаев серьезных нежелательных реакций, из которых часть — механическое повреждение плечевой кости из-за нарушения техники вакцинации. Серьезные нежелательные реакции (термин обозначающий ответ на лекарство, приведший к смерти, жизнеугрожающему состоянию, госпитализации, продлению госпитализации, к инвалидизации, пороку или аномалии развития плода) на вакцины возникают меньше, чем в 1 на 10 миллионов вакцинаций. Для сравнения: шанс умереть от удара молнии — 1:700 000. Шанс умереть / пострадать от пищевого отравления или автотранспортного происшествия — еще выше.

Поднимали вопрос недофинансирования разработки вакцин, в том числе из-за сильного негатива в обществе благодаря движению антиваксеров (до сих пор неясно, откуда они появились, каковы их цели и чем объясняется высокая устойчивость и агрессивность движения, требуется качественное журналистское расследование). Говорили о том, что высокий уровень бедности — основная причина эпидемических заболеваний. Например, в более бедных южных штатах не утилизируются покрышки от колес, а они создают очень хорошие условия для размножения комаров, которые являются переносчиком большого числа инфекций. Аналогично изменение климата ведут к расширению ареала клещей. При этом несмотря на все большую распространенность переносимых членистоногими инфекций, разработка вакцин для профилактики клещевого боррелиоза, лихорадки Западного Нила, паразитарных инфекций типа анкилостомоза и т. д. встречает большое сопротивление. Это те инфекции, которые вызывают серьезные проблемы в здравоохранении стран G20, а не «распиаренная» Эбола, представляющая проблему для стран Африки, причем в большей степени из-за несоблюдения противоэпидемических мероприятий (относительно низкая контагиозность), тогда как «банальная» корь гораздо более контагиозна и вызывает больше проблем.

Приятный интеллигентный диалог.

https://www.youtube.com/watch?v=dodsGp37M50&feature=em-lbcastemail

#Неминуемое #Kelly #футуризм #технологии #сеть

В своей книге «Неминуемое: понимание 12 технологических сил, формирующих наше будущее» (The Inevitable: Understanding the 12 Technological Forces That Will Shape Our Future) Кевин Келли (Kevin Kelly) описывает современные технологические открытия и достижения, которые закладывают основу будущего общества.

Автор постулирует, что сами по себе технологические новинки неминуемы и происходят «рано или поздно» в определенных исторических условиях, однако их влияние на нашу повседневную жизнь тяжело предугадать. Например, в одно время считалось, что интернет (появление которого было неизбежно) нужен в основном для порнографии и смешных видео (преимущественно с кошками), однако сейчас это важная платформа для многих критических видов деятельности. Аналогично внедрение технологии редко сразу позволяет понять, что за этим будущее и что она не будет разрушительна. Автор приводит пример сотовых телефонов: когда они только появились, телефоны были очень громкими, а те немногочисленные счастливчики, которые говорили с помощью них, разговаривали так громко, что даже перекрикивали звук входящего звонка, поэтому казалось, что если все будут иметь сотовые телефоны, то общение превратится невыносимый шум. Однако общество само себя дисциплинировало, появились вибро-звонки; «теперь в кино порой даже светящихся экранов не заметишь, не то что звонков».

Книга разделена на 12 глав, в которых описываются следующие тенденции (New York Magazine):

1. Становление: переход от фиксированных продуктов к постоянно обновляющимся услугам и подпискам (жизнь из существительного превращается в глагол).

2. Когнификация: все вещи становятся гораздо умнее за счет использования дешевого мощного ИИ, который доступен нам из облака.

3. Поток: зависимость от непрекращающихся стримов в реальном времени для всего.

4. Экранизация: превращение всех поверхностей в экраны.

5. Доступ: переход общества от владения активами к обществу, где мы будем иметь постоянный доступ к услугам.

6. Совместное использование (sharing): массовое сотрудничество. Многие создают контент и вкладывают усилия бесплатно, в силу человеческой природы.

7. Фильтрация: использование интенсивной персонализации для удовлетворения наших желаний.

8. Ремиксинг: разборка существующих продуктов до их наиболее примитивных частей и последующая их рекомбинация всеми возможными способами.

9. Взаимодействие (interacting): погружение себя в свои компьютеры для максимизации участия / вовлеченности.

10. Отслеживание: использование тотальной «слежки» на пользу граждан и потребителей.

11. Задавание вопросов: продвижение хороших вопросов гораздо более ценно, чем хорошие ответы.

12. Начало (beginning): конструирование планетарной системы, соединяющей всех людей и машины в глобальную матрицу.

Действительно увлекательная книга о новых технологиях, которые здесь и сейчас меняют нашу жизнь. Книга подобрана самим Audible на основе некоторых моих предпочтений (фильтрация, отслеживание, доступ).

https://www.audible.com/pd/The-Inevitable-Audiobook/B01EB3PMYK?qid=1553949498&sr=1-1&ref=a_search_c3_lProduct_1_1&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=Z4ZKRM4429QQRYQ1QEQ0&