#Rogan #Brian_Cox #астрофизика #ИИ

28 января к Джо Рогану (см. #Rogan) приходил британский астрофизик, замечательный Brian Cox, который, как и многие другие, рассказывал про то, как мы в настоящее время понимаем космологию.

Говорил, что теперь считается, что мы видим около 2 триллионов (12 нулей) галактик, в каждой из которых в среднем 100–200 миллиардов звезд. Примерно каждая десятая звезда имеет планетарную систему.

Много говорили о теории Эйнштейна, который предсказал очень много того, что сейчас верифицируется эмпирически. Также обсуждали элементарные частицы (мюоны, кварки и т. п.).

Вспомнили, что все элементы, правее лития, то есть все элементы, за исключением водорода, гелия и самого лития, образовались за счет взрыва и соответственно гибели звезд. Таким образом, углерод, кислород, азот, фосфор и т. п., из которых состоят наши тела, образовались за счет гибели массивного космического объекта или даже разных звезд.

Вообще опять много интересного обсуждали; сколько ни слушаю астрофизиков, обязательно что-то интересное и новое узнаю, в том числе интересно, как эти знания осмысляются ими самими.

Кстати, Brian Cox ездит по миру с выступлениями, поскольку аудитория, интересующаяся вопросами космологии, растет год от года.

https://www.youtube.com/watch?v=wieRZoJSVtw

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #Science 💊

Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными

#Клиника
CGRP antagonists in the treatment of episodic migraine
doi: 10.1002/cpt.1356
Комм: моя тема 😊 правда, мне они не будут помогать

Progress of pharmacological approaches in Parkinson's disease
doi: 10.1002/cpt.1374

Current and future influenza vaccines
doi: 10.1038/s41591-018-0340-z
Комм.: на сегодняшний день иммунный ответ на вирус гриппа и гриппозные вакцины очень сильно охарактеризован, в том числе известны, к каким доменам и эпитопам гемагглютинина вырабатываются антитела. В зависимости от профиля антител можно судить о напряженности и профилактической эффективности иммунитета.

Prediction of drug response and adverse drug reactions: From twin studies to Next Generation Sequencing
doi: 10.1016/j.ejps.2019.01.024
Комм.: генетическое профилирование как способ предупреждения нежелательных лекарственных реакций.

Positive and Negative Effects of Cannabis and Cannabinoids on Health
doi: 10.1002/cpt.1381
Комм.: научная систематизация проблемы.

Modernizing Clinical Trials for PatientsWith Cancer
doi:10.1001/jama.2018.18938

Reducing the Expert Halo Effect on Pharmacy and Therapeutics Committees
doi:10.1001/jama.2018.20789

American Academy of Pediatrics Says No More Spanking or Harsh Verbal Discipline
doi:10.1001/jama.2018.18429
Комм.: о том, что детей нельзя ни бить, ни ругать / оскорблять в качестве наказания.

#Производство_и_качество
Elucidating the Variability of Magnesium Stearate and the Correlations With Its Spectroscopic Features
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.041
Комм.: о том, насколько глубоко нужно изучать даже второстепенные вспомогательные вещества, чтобы постичь их вариабельность. Это подход снизу вверх, он же механистический; минус: трудоемкость и дороговизна. Испытание готовой формуляции в исследовании биоэквивалентности — подход сверху вниз, его минус в том, что можно и не угадать. Будущее за механистическим подходом.

Peptide Optimization at the Drug Discovery-Development Interface: Tailoring of Physicochemical Properties Toward Specific Formulation Requirements
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.043

3D Printing of Pharmaceutical and Medical Applications: a New Era
doi: 10.1007/s11095-019-2575-x
Комм.: краткий обзор статей по проблематике.

The CSD Drug Subset: The Changing Chemistry and Crystallography of Small Molecule Pharmaceuticals
doi: 10.1016/j.xphs.2018.12.011

Expectations for Phase-Appropriate Drug Substance and Drug Product Specifications for Early-Stage Protein Therapeutics
doi: 10.1016/j.xphs.2018.11.042
Комм.: о том, как составлять спецификации на ранних фазах разработки.

#Science
The importance of synthetic chemistry in the pharmaceutical industry
doi: 10.1126/science.aat0805
Комм.: очень важная тема, которая у нас практически никак не освещена. Ранний синтез веществ для создания библиотек соединений и доработки хитов и лидов.

Pharmaceutical diversification via palladium oxidative addition complexes
doi: 10.1126/science.aac6153

An ingestible self-orienting system for oral delivery of macromolecules
doi: 10.1126/science.aau2277
Комм.: новые способы доставки инсулина per os. Медизделие

#Биостатистика
Assessment of individual bioequivalence using sufficient bootstrap procedure
doi: 10.1002/pst.1930

Random-EffectsMeta-analysis: Summarizing Evidence With Caveats
doi:10.1001/jama.2018.19684

Bayesian Approach to Establish Bioequivalence: Why and How?
doi:10.1002/cpt.1288
Комм.: о месте байесовских методов в подтверждении биоэквивалентности и призыве начать их использовать.

On Bayesian Analysis and Hypothesis Testing in the Determination of Bioequivalence
doi:10.1002/cpt.1291
Комм.: ответ FDA, что байесовским методам не место в подтверждении биоэквивалентности. Среди авторов знаменитый биостатистик Чоу, который теперь работает в FDA.

Tests for noninferiority trials with binomial endpoints: A guide to modern and quasi-exact methods for biomedical researchers
doi: 10.1002/pst.1929

#Биофармацевтика
Impact of Pharmaceutical Excipients on Oral Drug Absorption: A Focus on Intestinal Drug Transporters
doi:10.1002/cpt.1292

Dissolution Testing in Drug Product Development: Workshop Summary Report
doi: 10.1208/s12248-018-0288-4

When Is a Medicine Good Enough?: Science, Similarity, and the History of Generic Drugs
doi:10.1002/cpt.1316
Комм.: коротко про многое о генериках, в том числе об их связи с GMP (в США соответствие GMP — один из критериев терапевтической эквивалентности).

Systemic Bioequivalence Is Unlikely to Equal Target Site Bioequivalence for Nanotechnology Oncologic Products
doi: 10.1208/s12248-019-0296-z
Комм.: о том, почему системная биоэквивалентность для нанолекарств недостаточна для подтверждения терапевтической эквивалентности. Важный ФК-показатель — белковая корона (белковый венец), формируемая вокруг отдельных наночастиц и динамика ее изменения.

Generic Drugs: Expanding Possibilities for Clinical Pharmacology
doi:10.1002/cpt.1320
Комм.: о том, что наука копирования ничуть не менее достойна, важна и сложна, чем наука создания нового.

Vaccination with influenza hemagglutinin-loaded ceramic nanoporous microneedle arrays induces protective immune responses
doi: 10.1016/j.ejpb.2019.02.002
Комм.: малоинвазивные способы вакцинации

#Ранняя разработка
The virtuous cycle of human genetics and mouse models in drug discovery
doi: 10.1038/s41573-018-0009-9
Комм.: обсуждение мышиных моделей: нокауты, нокины, трансгены и т. п.

Cost-effectiveness of panel tests for multiple pharmacogenes associated with adverse drug reactions: An evaluation framework
doi: 10.1002/cpt.1312

“Asian” Phenotype Underestimates the Genetic Diversity of Asia yet Overstates its Impact on Variability in Drug Disposition and Pharmacodynamics
doi:10.1002/cpt.1329

The US Food and Drug Administration Centers for Regulatory Science and Innovation: Current Activities and Future Promise to Accelerate Innovations
doi:10.1002/cpt.1339

#Генная_терапия
Adeno-associated virus vector as a platform for gene therapy delivery
doi: 10.1038/s41573-019-0012-9

#Клиническая_фармакология
PBPK Absorption Modeling: Establishing the In Vitro–In Vivo Link—Industry Perspective
doi: 10.1208/s12248-019-0292-3

Interferons α and β in cancer: therapeutic opportunities from new insights
doi: 10.1038/s41573-018-0011-2
Комм.: о месте интерферонов в современной онкологии. Самим интерферонам места нет, но модуляторы интерфероновых систем имеют перспективы.

Contemporary Drug-Drug Interactions in HIV Treatment
doi: 10.1002/cpt.1393

#Общий_технический_документ #ОТД #CTD #ICH #открытый_доступ #ICH_M4S #безопасность #доклиника

Модули Общего технического документа 2.4 «Доклинический обзор», 2.6 «Доклинические резюме» и 4 «Отчеты о доклинических исследованиях» в редакции ICH и Европейского союза теперь в #открытом доступе на #русском языке.

Сегодня мы публикуем в открытом доступе второе из трех руководств, составляющих Общий технический документ (ОТД, CTD). Это ICH M4S(R2) «Безопасность». ICH M4S устанавливает требования к формату и содержанию трех крупных разделов регистрационного досье в формате ОТД: 2.4 «Доклинический обзор», 2.6 «Доклинические резюме» и 4 «Отчеты о доклинических исследованиях».

Эти требования являются универсальными во всем мире и стали обязательными теперь и в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) при подготовке заявлений о регистрации, приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС, внесении изменений и т. д. В первую очередь эти разделы важны для оригинальных лекарственных препаратов (в том числе т. н. хорошо изученные лекарственные препараты), в меньшей степени для гибридов и биоаналогов, относительно незначительно для генериков.

ICH Q4S является самым большим из трех документов, устанавливающих требования к составлению регистрационного досье, поскольку в нем приводятся шаблоны и примеры составления сводных таблиц по результатам оценки многочисленных аспектов доклинических фармакодинамических, фармакокинетических и токсикологических исследований, включая межвидовые сравнения.

В отличие от российских требований, теперь регистрационное досье будет требовать специальных разделов (2.4 и 2.6), которые будут содержать сводную интегрированную информацию, по доклиническому этапу разработки, интегрированную в общую логику и ход разработки, возникавшие в ходе разработки проблемы и пути их решения со ссылкой на детальные отчеты, включаемые в «отчетные» модули: 3, 4 и 5.

ICH M4S входит в состав руководства по составлению регистрационного досье ЕАЭС, которое сейчас находится в разработке в Евразийской экономической комиссии. Мы публикуем документ раньше, чтобы облегчить работу заявителям, которые уже начали составлять регистрационное досье для подачи по процедурам ЕАЭС.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический и регуляторный английский.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3662/

#Общий_технический_документ #ОТД #CTD #ICH #открытый_доступ #ICH_M4E #эффективность #клиника

Модули Общего технического документа 2.5 «Клинический обзор», 2.7 «Клинические резюме» и 5 «Отчеты о клинических исследованиях» в редакции ICH и Европейского союза теперь в #открытом доступе на #русском языке.

Сегодня мы публикуем в открытом доступе второе из трех руководств, составляющих Общий технический документ (ОТД, CTD). Это ICH M4E(R2) «Эффективность» в редакции от 2016 г., в которой детализированы требования, предъявляемые к клиническом обзору, в частности, в отношении обоснования положительного баланса пользы и рисков. ICH M4E устанавливает требования к формату и содержанию трех крупных разделов регистрационного досье в формате ОТД: 2.5 «Клинический обзор», 2.7 «Клинические резюме» и 5 «Отчеты о клинических исследованиях».

Эти требования являются универсальными во всем мире и стали обязательными теперь и в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) при подготовке заявлений о регистрации, приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС, внесении изменений и т. д. В первую очередь эти разделы важны для оригинальных лекарственных препаратов (в том числе т. н. хорошо изученные лекарственные препараты), в меньшей степени для гибридов и биоаналогов. Для генериков эти разделы важны с точки зрения документирования подтверждения биоэквивалентности и доказательства воспроизведенности.

ICH Q4E является самым содержательным из трех документов, устанавливающих требования к составлению регистрационного досье, поскольку в нем детализируются требования к обоснованию клинической безопасности и эффективности.

В отличие от российских требований, теперь регистрационное досье будет требовать специальных разделов (2.5 и 2.7), которые будут содержать сводную интегрированную информацию, по клиническому этапу разработки, интегрированную в общую логику и ход разработки, возникавшие в ходе разработки проблемы и пути их решения со ссылкой на детальные отчеты, включаемые в «отчетные» модули: 3, 4 и 5.

ICH M4E входит в состав руководства по составлению регистрационного досье ЕАЭС, которое сейчас находится в разработке в Евразийской экономической комиссии. Мы публикуем документ раньше, чтобы облегчить работу заявителям, которые уже начали составлять регистрационное досье для подачи по процедурам ЕАЭС.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический и регуляторный английский.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3784/

#обучение #головной_мозг #Great_Courses #эвристика #эпистемология

В своей аудиокниге “The Learning Brain” (обучающийся головной мозг) из серии «Великие курсы» проф. Thad A. Polk из Университета Карнеги Мелон на протяжении 12,5 часов рассказывает о современных научных взглядах на процессы обучения, памяти и длительной когнитивной сохранности. Книгу нашел среди рекомендуемых на Audible как имеющую высокую оценку и касающуюся головного мозга.

В соответствии с сегодняшними научными данными можно сформулировать следующие рекомендации по эффективному обучению и удержанию в памяти полезных сведений, навыков и т. п.:

Наиболее эффективными методами обучения / самообразования являются:

1. Постоянное задавание себе вопросов по изучаемой тематике — вариант активного самообучения. Это второй по эффективности метод. Первым по эффективности является:

2. Постоянная проверка и перепроверка себя. Здесь интересно. В английском языке это слово звучит как «test/testing». Вероятно, из-за не вполне корректного перевода, а также того, что под тестами у нас нередко понимаются только вопросы с 3–5 вариантами ответов, в российской реальности произошла дискредитация и возникло недопонимание, почему тестирование является самым действенным методом обучения / самообразования. Из курса становится ясно, что суть в перепроверке себя на качество понимания и удержания знаний, а не на способность выбирать правильные ответы из закрытого перечня. Экзамены тоже являются вариантом тестирования (проверки). Таким образом, современная наука говорит, что проверка знаний является самым действенным методом обучения; степень сложности проверки должна соответствовать уровню знаний проверяемого и быть несколько тяжелее.

3. Третьим методом эффективного обучения является обучение других. Оно позволяет выявить пробелы в собственных знаниях и понимании и упрочить материал в своей голове.

Следует отметить, что среди неэффективных методов являются подчеркивание или подсвечивание отдельных предложений / абзацев в книге, а также обучение нахрапом (усвоение больших объемов информации в короткий промежуток времени). Кроме того, обучение в обмен на внешнее вознаграждение (например, за оценку) также менее эффективно, нежели обучения для получения внутреннего удовлетворения.

Кроме того, при обучении желательно намеренно погружаться в сложные и неизведанные вопросы, а также изучать идеи, теории и мысли, отличающиеся от своих. Это нередко позволяет избежать заблуждения (систематической ошибки, bias), основанного на подтверждении своего мнения, поскольку собственное мнение нередко оказывается ошибочным, то есть нужно быть открытым к критике своих идей, прежде всего со стороны самого себя.

Наконец, основными научно подтвержденными способами улучшения и сохранения здоровья головного мозга и когнитивных функций являются:

(1) физическая активность (включая по меньшей мере «простую» ходьбу) [перефразируя поговорку, в здоровом теле — здоровый головной мозг] и

(2) тренировка головного мозга (например, изучение второго языка, хобби, предусматривающее усвоение большого объема сложной информации [я в числе прочего использую приложение на смартфоне NeuroNation 6 дней в неделю, сессии по решению специальных когнитивных головоломок по 10–12 минут в день, а также прошу маму использовать приложение]);

(3) качественный сон (по меньшей мере 7 часов в день — такова рекомендация проф. Полка, которая, конечно, является усредненной);

(4) правильное питание (это сложная проблема, но, вероятно, есть научный консенсус в том, что легкие углеводы токсичны при долгосрочном применении);

(5) социализация, то есть создание и поддержание контактов с другими людьми (семья, друзья, коллеги).

https://www.audible.com/pd/The-Learning-Brain-Audiobook/B07CZ466FQ

#Общий_технический_документ #полный #ОТД #CTD #ICH #открытый_доступ #модуль_1 #Евросоюз

#Полный Общий технический документ в соответствии с требованиями Европейского союза, включая модуль 1 «Административные сведения», а также приложение, касающееся составления досье на растительные препараты, теперь в #открытом доступе на #русском языке.

Сегодня мы публикуем в открытом доступе полный Общий технический документ (ОТД, CTD) в редакции Европейского союза. ОТД в редакции Европейского союза специфичен своим модулем 1 «Административные сведения». Именно модулем 1 различаются требования, предъявляемые к составу досье, в разных юрисдикциях. Модуль 1 в ЕАЭС очень близок модулю 1 в Евросоюзе, поэтому полезно знать, какие требования предъявляет ЕС.

Требования к составлению регистрационного досье в формате ОТД являются универсальными во всем мире и стали обязательными теперь и в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) при подготовке заявлений о регистрации, приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС, внесении изменений и т. д. Сведения в модуле 1, а также содержащиеся в предисловии к ОТД ЕС содержат уточняющую информацию применительно к генерикам, гибридам, биоаналогам, устоявшемуся лекарственному (хорошо изученному) применению, к мастер-файлу действующего вещества и т. п.

Общий размер ОТД ЕС на русском языке 278 страниц. В отличие от российских требований, которые не детализированы, появился подробное описание формата предоставляемых данных.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический и регуляторный английский.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3543/

#вспомогалка #CERSI #FDA #лекарства #UCSF #Stanford

Центр совершенствования регуляторных наук и инноваций — совместное начинание FDA, Стэнфордского университета и Калифорнийского университета в Сан-Франциско — создали базу данных вспомогательных веществ, чтобы помочь разработчикам лекарств в выборе вспомогательных веществ для создания оптимальных пероральных формуляций.

База данных содержит информацию о вкладе конкретных вспомогательных веществ, часто используемых в пероральных формуляциях, в фармакокинетические взаимодействия, опосредуемые переносчиками лекарств (drug transporters), располагающимися в кишечнике. Переносчики лекарств — одно из основных направлений, активно прорабатываемых современной клинической фармакологией низкомолекулярных лекарств.

В базе данных приводятся соответствующие сведения о вспомогательных веществах, включая их (1) основное номенклатурное название и синонимы, (2) диапазоны содержаний в составе зарегистрированных лекарственных препаратов, (3) назначение конкретных вспомогательных веществ, (4) влияние на переносчики лекарств (таких как переносчики органических анионов, переносчики органических катионов, P-гликопротеин, BRCA и т. п.), (5) изучение в клинических исследованиях, (6) структурные и физико-химические свойства и т. д.

Эта информация очень полезна для биовейверов на основе биофармацевтической классификационной системы (БКС), являясь важной и в ЕАЭС, поскольку в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности Союза разрешены БКС-биовейверы для лекарств I и III классов. В числе прочего обоснование БКС-биовейверов предусматривает глубокое описание профиля вспомогательных веществ, включая их влияние на кишечные переносчики.

Ресурс называется CERSI excipient browser и расположен здесь:

https://excipients.ucsf.bkslab.org/

Искать желательно по полному названию вспомогательного вещества (или любому его синониму).

#биология #качество #CMC #инновации #биопрепараты #JPhS

В своей статье «Innovation in Chemistry, Manufacturing, and Controls – A Regulatory Perspective From Industry» (Инновации в химических свойствах, производстве и контролях: взгляд отрасли на регулирование), авторы из Amgen Inc. и Школы фармации Эрнеста Марио описывают современное фармацевтические регулирование разработок в области биологических препаратов.

Статья описывает историю регулирования биологических препаратов, начиная с 1906 г., когда в США был принят закон, регулирующий качество вакцин.

Статья написана американцами, что явствует из используемой терминологии. В частности, вместо европейского размыто-бесформенного слова «качество», используется более понятная формулировка «химические свойства, производство и контроли» (CMC). CMC — это раздел досье, характеризующий:

1) химические свойства. Это понятие следует толковать расширительно; под химическими свойствами понимаются структурные и функциональные свойства лекарственных веществ (низкомолекулярных, высокомолекулярных, биологических и т. п.) и готовых формуляций, то есть термин применим к любым лекарственным препаратам, а также к их намеренным (вспомогательные вещества, упаковка), неизбежным (примеси, агрегаты) и случайным (чужеродные агенты и материалы) компонентам;

2) производство. Данное понятие подразумевает описание в том или ином виде производства лекарственного препарата (готовой формы) и его компонентов (лекарственное вещество, вспомогательные вещества, упаковка, медицинские изделия);

3) контроли. Важно, что контроли во множественном числе, поскольку они включают в себя производственные и аналитические контроли. В случае биологических препаратов, а также сложных небиологических систем (такие нанолекарства, как липомосомы, нанокристаллы, блок-сополимерные мицеллы, коллоидное железо и т. п., олигонуклеотиды) аналитические контроли не в состоянии обеспечить качество. Другими словами, выдерживание стандартных аналитических испытаний, проводимых перед выпуском серий лекарства на рынок, не гарантирует качество лекарственного препарата, достаточное и необходимое для проявления эффективности при должном уровне безопасности. В этой связи всегда дополнительно нужны производственные контроли, чтобы сам процесс позволял получать качественный препарат, нежели контроль переносился на этап выпуска, где можно было бы отбраковывать некачественные материалы.

В статье выделены следующие биопрепараты и их группы, которые уже на рынке или готовятся к выходу:

(А) клеточные терапии: аутологичные T-клеточные терапии, T-клеточные иммунотерапии для массового производства, лимфоциты, аутологичная клеточная иммунотерапия, активированные дендритные клетки, стволовые клетки;

(B) онколитические вирусы и другие вирусные терапии: онколитические вирусы, бактериофаги;

(C) новые белки и пептиды: новые антитела, включая биспецифичные АТ и BiTE’ы, гибридные белки, конъюгаты «антитело — лекарство» (КАЛ), редактирование генома, неоантигены, новые пептиды;

(D) генные терапии и нуклеотиды: экспрессия генов;

(E) олигонуклеотиды и мРНК-терапевтики;

(G) разное: микробиом, регенеративная медицина, новые механизмы доставки лекарств.

В статье описываются история регулирования и современные регуляторные реалии в крупных юрисдикциях: помимо США и ЕС, описаны Канада, Япония, Австралия, Китай, Индия. Наконец, в последнем блоке статьи приводятся регуляторные подходы к генным и клеточным терапиям, онколитическим вирусам, олигонуклеотидам, КАЛам.

Хорошая обзорная статья. Она опубликована в Journal of Pharmaceutical Sciences. Это издание для всей фармацевтической отрасли сродки Science и Nature для других ученых, поскольку в нем публикуются самые передовые достижения в области разработки и регулирования лекарств. В Sci-Hub статьи не всегда доступны, поэтому отдельное спасибо друзьям (по совместительству явяющимся колегами) за то, что по случаю ДР подарили годовую подписку на него 🥳

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022354919300929

(статья в открытом доступе)

#FDA #старение #гемотрансфузии

19 февраля 2019 г. директор (комиссионер, комиссар, Commissioner) FDA Scott Gottlieb и директор Центра экспертизы и изучения биопрепаратов (CBER) Питер Маркс (встречал его на ICDRA, очень приятный интеллигентный человек) выступили с заявлением о нежелательности получения гемотрансфузий с целью омоложения (переливания совместимой крови / фракций от молодых доноров пожилым реципиентам).

FDA аргументирует свое заявление тем, что качественных данных (т. е. РКИ) об эффективности крови молодых доноров в качестве средства отсрочки старения нет, а риски реальны (анафилактические, анафилактоидные, инфекционные, включая прионные и, возможно, онкологические). Кроме того, следует учитывать, что переливание крови в этих целях может вызывать дефицит крови в клинической медицине у тех, кто в ней нуждается по жизненным показаниям.

Вместе с тем FDA не отвергает эффективность переливания, агентство лишь говорит об отсутствии данных. Меж тем, на животных показаны обнадеживающие результаты, хотя подобная экстраполяция нередко не обоснована, что подтверждается многочисленными случаями провала лекарств в клинике, которые показали многообещающие результаты на животных.

Кроме того, данная тема еще раз поднимает важный вопрос: чем является старение организма — нормальным процессом или болезнью, можно ли препятствовать («лечить») старение и т. п.

Если теория старения как болезни верна, то не станут ли методы лечения старения доступны только тем, у кого есть средства на столь дорогостоящие процедуры, что еще больше увеличит неравенство, в результате которого богатые будут жить долго и в здравии, а неимущие умирать раньше от болезней?

Наконец, не проигрывают ли сами доноры от того, что у них берут молекулы омоложения? Не будет ли у них наступать преждевременное дряхление организма?

Однако данных недостаточно, а польза пока не перевешивает ни индивидуальные, ни общественные риски.

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm631568.htm

#GLP #MAD #Brexit #достоверность #ОЭСР #Россия #доклиника

Lindsey Graham, заместитель руководителя GLP-инспектората (работающего в составе MHRA) Соединенного Королевства, написала пост в официальном блоге инспекторатов MHRA, посвященный вопросам взаимного признания результатов доклинических исследований, подлежащих проведению в соответствии с правилами GLP Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР), после того, как Соединенное Королевство покинет ЕС. Взаимное признание данных (mutual acceptance of data, MAD) — это схема, с помощью которой государства — участники схемы доверяют результатам инспектирования и GLP-контроля друг друга.

Поскольку Соединенное Королевство самостоятельно состоит ОЭСР, то оно также является самостоятельной стороной в соглашении MAD. Однако интересно в блог-посте не только это. В частности, важно, что чтобы быть стороной MAD (а значит (1) экономить время и деньги, (2) не допускать дублирования усилий и (3) снижать барьеры в торговле), необязательно быть членом ОЭСР. Оказывается, схема MAD предусматривает — на основании Акта Совета C(97)114 ОЭСР — возможность участия в схеме государств, не являющихся членами ОЭСР.

Таким образом, формально у России или ЕАЭС в целом нет значительных препятствий, таких как членство в ОЭСР, для подключения к схеме MAD, чтобы результаты наших доклинических исследований, которые должны иметь статус GLP, признавались в других странах.

Конечно, необходимо будет проделать большую работу по внедрению GLP, но по меньшей мере бюрократических препон для взаимного признания в рамках MAD не так много.

https://mhrainspectorate.blog.gov.uk/2019/02/21/being-signed-up-to-the-oecd-mutual-acceptance-of-data-agreement-is-anything-but-mad/

#беременность #риск #клинические_исследования #экспертиза #протокол #репротоксичность #Евросоюз #CMDh

Европейские Рекомендации по контрацепции и тестированию на беременность в клинических исследованиях в #открытом доступе на #русском языке

Снижение риска аномалий развития в связи с экспозицией лекарству во время беременности является одной из задач клинической разработки как новых, так и изученных лекарств.

Рабочая группа по облегчению клинических (Clinical Trial Facilitation Group), ранее работавшая в составе CMDh ( Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам), а на основании Регламент (EU) № 536/2014 ставшая самостоятельным органом Европейского союза (в составе Европейского агентства по лекарствам), разработала рекомендации по контрацепции и тестированию на беременность в клинических исследованиях, в которых объясняет, какие меры по снижению рисков следует принимать в зависимости от риска репродуктивной токсичности.

Отдельное внимание уделяется эффективным методам контрацепции, а также необходимости их комбинирования. Ознакомившись с документом, я понял, что у нас столь продуманные и детальные меры для обеспечения здоровья пока неродившихся детей не принимаются, что обусловлено как отношением отрасли, так и глубиной научной экспертизы.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3897/

#PhED #ICH_E10 #плацебо #активный_контроль #Дизайн_КИ #КлиническиеИсследования #часть_II

Сегодня мы выпускаем еще 2 видео (55 минут), посвященных выбору контрольной группы в клинических исследованиях и связанным с этим вопросам. Данный блок видео является второй заключительной частью блока видео, посвященных руководству Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов (ICH) E10.

В данном блоке видео мы рассматриваем второй подраздел документа, в котором приводится (a) общая характеристика, (b) механизмы минимизации систематических ошибок, (c) этические и практические аспекты, (d) полезность дизайна и валидность выводов, (e) возможности модификации с добавлением других групп сравнения и (f) преимущества и недостатки:

1. плацебо-контроля;
2. контроля «отсутствие вмешательства»;
3. контроля «доза — ответ»;
4. активного контроля;
5. внешнего и исторического контроля.

Видео представляет собой почти полное цитирование руководства ICH E10 на русском языке с добавлением некоторых наших пояснений и комментариев относительно того, как мы понимаем написанное.

Мы надеемся, что видео будут способствовать повышению качества клинических исследований в нашем регионе.

Следует отметить, что руководство ICH E10 тоже будет одобрено в рамках ЕАЭС.

https://youtu.be/zLLW03_ZqkM

https://youtu.be/4-3SnupR4WU

#Attia #эстроген #ЗГТ #менопауза #рак #WHI

В 42-м выпуске своего подкаста The Drive Peter Attia разговаривает с гематологом, онкологом и почетным профессором Университета Южной Калифорнии Avrum Bluming и социальным психологом Carol Tavris, которые совместно издали книгу «Estrogen Matters: Why Taking Hormones in Menopause Can Improve Women's Well-Being and Lengthen Their Lives -- Without Raising the Risk of Breast Cancer» (игра слов: «эстроген имеет значение» и «эстрогеновые проблемы» и далее: почему прием гормонов при менопаузе может улучшить благополучие женщин и продлить их жизнь — без повышения риска рака молочной железы).

В своей работе авторы делают обзор большого объема литературы, касающейся значения эстрогенов в жизни женщины, особенно после наступления менопаузы, которая сопровождается падением выработки эстрогенов в сотни раз. В частности, они последовательно выступают в поддержку заместительной гормональной терапии, которая под сильным давлением знаменитого проекта Women’s Health Initiative (WHI) была предана забвению в медицинском сообществе из-за признаков незначительного повышения онкологического и сердечно-сосудистого рисков вследствие приема комбинированных эстроген-прогестогеновых препаратов для снижения неприятных симптомов, возникающих у многих женщин после наступления менопаузы.

Авторы освещают важность эстрогенов для здоровья женщины и приводят аргументы, что после наступления менопаузы, т. е. прекращения эстрогеновой поддержки, сильно возрастает частота как сердечно-сосудистых, так и онкологических и дегенеративных (в первую очередь, костно-мышечных) заболеваний. Они критикуют отрицательные выводы WHI относительно заместительной гормональной терапии, поскольку многие гинекологи стали отказываться от назначения ЗГТ, из-за чего некоторые женщины нередко остаются со своими проблемами наедине, которые сопровождаются не только неприятными физическими ощущениями (сухость, жар и т. п.), но и тяжелыми эмоциональными и когнитивными нарушениями (депрессия, снижение памяти и др.), хотя простые препараты способны сильно улучшить ситуацию.

Более того, поскольку этиопатогенез рака, включая рак молочной железы, до конца не выяснен и мы не имеем полного механистического понимания всех взаимосвязанных процессов, преждевременно говорить о риске гормонов с точки зрения индукции или поддержания рака за исключением некоторых разновидностей рака, явно прогрессирующих на фоне гормональной поддержки. Кстати, аналогичные доводы выдвигаются в отношении тестостерона и рака предстательной железы. В конце концов, тестостерон — залог мужского здоровья, а нарушения мужского здоровья совпадают со снижением содержания тестостерона в крови; у молодых людей на пике тестостерона рак предстательной железы не развивается, так же как не развиваются инсульты и рак молочной железы у женщин в молодом возрасте, когда концентрации половых гормонов максимальны.

Все это говорит о необходимости переосмысления некоторых действующих парадигм относительно половых гормонов, заместительной гормональной терапии и здорового старения.

https://peterattiamd.com/caroltavris-avrumbluming/

#сартан #FDA #примеси #канцероген #генотоксичность

FDA оповещает, что индийский производитель Hetero Labs Limited добровольно отзывает с рынка США 114 дополнительных серий лозартана и комбинации лозартан/гидрохлоротиазид (третьего сартана в дополнение к валсартану и кандесартану) из-за наличия в составе лозартана недопустимых количеств N-метилнитрозомасляной кислоты (NMBA) — т. е. третьей нитрозо-примеси (в дополнение к NDMA и NDEA), обнаруженной составе этого класса антигипертензивных лекарств. Следует отметить, что лозартан ранее уже отзывался другими компаниями из-за наличия NDMA и NDEA, но не NMBA.

Канцерогенные риски в связи с приемом лозартана, содержащего NMBA, сопоставимы с таковыми валсартана (см. #сартан — 3 поста в октябре-ноябре 2018 г.).

Ситуация на рынке России не известна, но каких-либо надежд, что ситуация на нашем рынке лучше, нет. Не исключено даже, что отозванные серии каким-либо образом попадут к нам или на другие малоконтролируемые рынки.

Полная хронология здесь: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm613916.htm?utm_campaign=UPDATE%20on%20angiotensin%20II%20receptor%20blocker%20%28ARB%29%20recalls%3A%20Torrent%20further%20expands&utm_medium=email&utm_source=Eloqua

#статьи #наука #регуляторика #article #CurrentlyReading #КФ #биофармацевтика #Science 💊

Дайджест статей (с указанием doi) по разработке и регуляторике лекарств, а по другим темам, которые показались интересными и полезными, прочитанных / просмотренных за последние 3 недели. К некоторым статьям привел комментарии, поскольку содержащиеся в них сведения показались мне особо интересными и полезными

#Клиническая_фармакология
“Asian” Phenotype Underestimates the Genetic Diversity of Asia yet Overstates its Impact on Variability in Drug Disposition and Pharmacodynamics
doi:10.1002/cpt.1329
Комм: внутри азиатской популяции можно выделить субпопуляции с вариабельным ФК-ответом на лекарства

Incurred Sample Reanalysis: Time to Change the Sample Size Calculation?
doi: 10.1208/s12248-019-0293-2
Комм: призыв отказаться от долевого критерия и перейти на фиксированное число (30) повторно анализируемых активных образцов в рамках биоаналитической валидации с целью подтверждения воспроизводимости метода

Organoids — Preclinical Models of Human Disease
doi: 10.1056/NEJMra1806175
Комм: новые in vitro-инструменты оценки безопасности и клинической фармакологии лекарств уже здесь. Статья в NEJM, что как бы еще раз подчеркивает всю серьезность направления. Этот вопросы мы подробно будем рассматривать на нашем #семинаре

Probes and Cocktails for Drug–Drug Interaction Evaluation: The Future Is Microdosing?
doi:10.1002/cpt.1350
Комм: без надлежащего изучения лекарственных взаимодействий не может быть безопасных лекарств; у нас они не изучаются

Core Entrustable Professional Activities in Clinical Pharmacology for Entering Residency:Common Problem Drugs and How to Prescribe Them
doi: 10.1002/jcph.1389

Past, Present, and Future of Drug–Drug Interactions
doi:10.1002/cpt.1349
Комм: без надлежащего изучения лекарственных взаимодействий не может быть безопасных лекарств; у нас они не изучаются

Oncology Therapy Drugs in China, Japan, and the United States: Pharmacokinetic Characteristics, Dose Regimens, and Development Strategies
doi:10.1002/cpt.1352
Комм: авторы говорят, что существенных различий, принципиально влияющих на разработку противоопухолевых лекарств, между европеоидами и азиатами не существует

Radioactive drugs emerge from the shadows to storm the market
doi.org/10.1038/nbt1218-1125
Комм: радиофармацевтические препараты возвращаются как в мире, так в и России отмечается повышенный интерес. Тераностики — радиофармацевтические препараты, служащие целям диагностики (визуализации) и терапии (облучения)

#Регуляторика
The US Food and Drug Administration Centers for Regulatory Science and Innovation: Current Activities and Future Promise to Accelerate Innovations
doi:10.1002/cpt.1339
Комм: пока мы тормозим, они не просто развиваются, они ускоряются

Can Innovation in Regulatory Science Address Health Care Cost Burdens?
doi:10.1002/cpt.1334

Research Projects Supported by the University of California, San Francisco-Stanford Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation
doi:10.1002/cpt.1308

#Биофармацевтика
Dissolution and Translational Modeling Strategies Toward Establishing an In Vitro-In Vivo Link—a Workshop Summary Report
doi: 10.1208/s12248-019-0298-x

Delivery Systems as Vital Tools in Drug Repurposing
doi: 10.1208/s12249-019-1333-z

Prediction of Dissolution Profiles from Process Parameters, Formulation and Spectroscopic Measurements
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.01.023

Delivery Technologies for Orally Inhaled Products: an Update
doi: 10.1208/s12249-019-1314-2

First-Principles and Empirical Approaches to Predicting In Vitro Dissolution for Pharmaceutical Formulation and Process Development and for Product Release Testing
doi: 10.1208/s12248-019-0297-y
Комм: использование первых принципов для прогнозирования и моделирования растворения с целью разработки и биорелевантного контроля качества пероральных формуляций — существенный шаг вперед в сторону механистического понимания биофармацевтических процессов и абсорбции

#Биотехнология_и_передовая_терапия
Impact of a Heat Shock Protein Impurity on the Immunogenicity of Biotherapeutic Monoclonal Antibodies
doi.org/10.1007/s11095-019-2586-7
Комм: белки теплового шока, являющиеся производственной примесью (категория «белки клетки-хозяина»), часто являются причиной иммуногенности в связи с образованием агрегатов

A ‘Dual’ Cell-Level Systems PK-PD Model to Characterize the Bystander Effect of ADC
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.01.034

Long-term evaluation of AAV-CRISPR genome editing for Duchenne muscular dystrophy
doi.org/10.1038/s41591-019-0344-3

Regenerating the field of cardiovascular cell therapy
doi.org/10.1038/s41587-019-0042-1
Комм: пример того, как мошенничество ученых в течение 10 лет водило за нос ученых в мире. Публикация обманных результатов о потенциальной эффективности стволовых клеток для регенерации миокарда привела к введению в заблуждение большого числа людей и инвестициям, которым не суждено было окупиться. Сейчас отношение к регенерации миокарда при текущих знаниях — осторожное

Evaluation of a 3D human artificial lymph node as test model for the assessment of immunogenicity of protein aggregates
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.02.011
Комм: вариант оценки иммуногенности in vitro

Gene therapy rescues newborns with spinal muscular atrophy
doi.org/10.1038/nbt0818-669

Checkpoint inhibitors go viral
doi.org/10.1038/nbt.4327

#Ранняя_разработка
From Molecule to Patient and Ways to Get the Dose Precisely Right
doi:10.1002/cpt.1355

Translational Preclinical Pharmacologic Disease Models for Ophthalmic Drug Development
doi.org/10.1007/s11095-019-2588-5

Microfluidics platform lowers barrier to drug combination screening
doi:10.1038/nrd.2018.161
Комм: потрясающая технология, будем обсуждать на нашем #семинаре

Re-assessing the rule of 5, two decades on
doi.org/10.1038/nrd.2018.197
Комм: автор аргументирует, что правило Липинского требует исправления в сторону увеличения молекулярной массы с 500 до 600 и увеличения числа водородных связей, в том числе за счет достижений в современной биофармацевтике

The FNIH Biomarkers Consortium embraces the BEST
doi.org/10.1038/d41573-019-00015-w

#Качество
Innovation in Chemistry, Manufacturing, and Controls – A Regulatory Perspective From Industry
doi.org/10.1016/j.xphs.2019.02.007
Комм: хороший обзор современных биопрепаратов и принципов их регулирования. Отдельный пост на Мета-Ф (#CMC)

#Клиника
Are Probiotics Money Down the Toilet? OrWorse?
doi:10.1001/jama.2018.20798

Trends driving clinical trials into large clinical care settings
doi:10.1038/nrd.2018.111

Pioneering antisense drug heads into pivotal trials for Huntington disease
doi: 10.1038/d41573-019-00018-7
Комм: новая серьезная надежда при тяжелой патологии

#Токсикология
Mini Review: Transgenerational effects of Obesogens
doi: 10.1111/bcpt.13214

Toxicological assessment compilation of selected examples of raw materials for homeopathic medicinal products
doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.02.007

Developing OECD test guidelines for regulatory testing of nanomaterials to ensure mutual acceptance of test data
doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.02.008
Комм: хороший обзор, как ОЭСР составляет свои руководства по испытаниям, как ими пользоваться и каково их место в оценке физико-химических свойств и безопасности любых веществ (включая лекарства), используемых в промышленных масштабах

#эволюция #Trivers #половой_отбор #ДНК-микрохимеризм #неандертальцы #счастье

Благодаря нескольким видным публичным ученым в области эволюционной биологии (включая Eric Weinstein и Gad Saad) узнал, что одним из величайших и влиятельнейших эволюционных биологов, которые живы по ныне, является Robert Trivers. Он около 50 лет занимается вопросами эволюционной биологии, на его работах растут целые поколения новых ученых.

Сейчас я смотрю подборку видео, выложенную одним из хорватских университетов, которые приглашают эволюционных биологов с лекциями. В данном конкретном видео Trivers выступал в средней по размеру аудитории, но места всем не хватило, поэтому студенты и преподаватели сидели на полу и т. д.

Лекция (конец 2016 г.) была с одной стороны непринужденной, но высоко академичной и посвящена последним достижениям в области эволюционной генетики человека.

В частности, узнал про курьезный случай ДНК-микрохимеризма. В 2006 г. в США мать четверых детей после развода обратилась за пособием по уходу. В штате Вашингтон, в котором происходили события, для получения пособия необходимо пройти ДНК-тест, чтобы подтвердить родство. ДНК-тест показал, что женщина не является биологической матерью четверых детей, которых она выносила и родила, зачав от одного и того же отца (отцовство было убедительно подтверждено). Женщине не только не выдали пособие, но и стали угрожать судом за незаконное суррогатное материнство.

Лишь благодаря тому, что ей посчастливилось найти нужного адвоката, который начал углубляться в проблему, удалось установить причину произошедшего. У женщины была неразвившаяся внутриутробная сестра-близнец, генеративные клетки которой выжили и по зову эмбриональной яичниковой ткани женщины (Radiolab посвятил 5 эпизодов этой проблеме) разместились в ее яичниках. Таким образом, соматически женщина была одним генетическим индивидом, а репродуктивно — своей сестрой-близнецом. С биологической точки зрения своим детям они приходилась тётей. Таким образом, для некоторых из нас наши матери могут в реальности приходиться тётями.

В лекции также рассматривалось, что гены сперматозоидов и оболочки яйцеклетки являются одними из самых изменчивых: яйцеклетка всегда хочет заполучить самого достойного сперматозоида, который сможет проникнуть через все барьеры (отбор на уровне гамет), а сперматозоиды «стремятся заполучить» все лучшие и лучшие средства преодоления барьеров яйцеклетки.

Рассматривался вопрос палиндромов, у шимпанзе их больше, чем у человека, вероятно, из-за конкуренции не только на уровне особей, но и на уровне сперматозоидов (см. #SocialLeap).

Показан пример снижения генетической вариабельности в направлении от Юга Африки (откуда берет начало наш вид) к Европе (изменчивость ниже), Азии (еще ниже), Океании (еще ниже) и Южной Америки (минимальная межиндивидуальная внутривидовая генетическая вариабельность). Что характерно, вариабельность фонем (звуковой системы языка) также снижается в этом направлении.

Еще раз кратко остановились на генах неандертальцев: голубые глаза, светлые волосы, светлая кожа и, возможно, безволосая спина. Неандертальцы и денисовцы дали нам свои гены резистентности к паразитам. Денисовцы также дали гены, связанные с проживанием в высокогорных районах, т. к. деницисовцы обитали в высокогорье (Тибет).

Почему все это важно? Наше сознание существует в биооболочке, у которой свои цели, возможности, механизмы, потребности и т. д., что нередко влияет на сознание. Личность существует в теле и неотделима от нее. В частности, мы вынуждены постоянно поддерживать гомеостаз, имеем половое влечение разной степени и т. п. Вместе с тем наши стремления не ограничиваются только биологическими нуждами и целями, а вынуждены сосуществовать с ними. Понимание этих противоречий, их истоков и закономерностей становления и развития, способов работы с ними позволяет лучше понимать себя, иметь меньше внутриличностных и межличностных конфликтов и быть счастливее.

https://www.youtube.com/watch?v=jiWxry7cq8A

#дети #клинические_исследования #этика #Евросоюз #согласие #защита

Европейский документ «Этические аспекты клинических исследований лекарственных препаратов, проводимых на несовершеннолетних» теперь в #открытом доступе на #русском языке

Необходимость клинических исследований на детях сейчас широко признается и стимулируется многими юрисдикциями с развитым лекарственным обеспечением, а off-label применение лекарственных препаратов без достаточных доказательств представляет этическую проблему.

В то же время дети являются уязвимой популяцией, особенно находясь в условиях клинического исследования, поскольку они могут быть в меньшей степени способны защищать собственные интересы. Дети заслуживают максимальных усилий каждого для защиты от рисков и неудобства за счет их минимизации и ослабления последних, а не исключения детей из изысканий.

Рекомендации переведенного и опубликованного документа нацелены на сведение воедино этических принципов из различных европейских документов для достижения баланса между защитой детей как субъектов клинических исследований и возможностями проведения изысканий, позволяющих получить доказательства в пользу надлежащей педиатрической помощи в целях предотвращения рисков off-label применения лекарственных препаратов.

Хочется надеяться, что наличие русскоязычного документа позволит укрепить правовую защищенность детей и повысить качество клинических изысканий в педиатрии. Вместе с тем описываемые в документе принципы могут полезны и педиатрам, занимающимся исключительно оказанием медицинской помощи без какого-либо исследовательского компонента.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно, что позволяет сверить правильность перевода, до конца осмыслить русскоязычный текст и подтянуть регуляторный фармацевтико-фармакологический и регуляторный английский.

За помощь в этой большой работе спасибо Сергею Ломакину и Карине Аваковой за вклад в вычитку документа с юридической и медицинской точки зрения, а также Артёму Лузику, Максиму Чистякову и Александре Терёшкиной за техническое и филологическое сопровождение.

https://pharmadvisor.ru/document/tr3890/

#приматология #этология #шимпанзе #Goodall #30_лет #3R #эволюция

В своей книге «Сквозь окно» (Through a Window) один из самых известных приматологов Джейн Гудал рассказывает о том, как она по рекомендации своего наставника начала изучать приматологию и направилась в Гомбе, Бурунди, наблюдать за шимпанзе. Это наблюдение длилось 30 лет, но знания которые она получила, позволили сильно изменить мир.

Тогда, в 1960-х годах шимпанзе рассматривались в качестве неодушевленных предметов, поэтому было сопротивление, когда исследователь стала писать о них как о личностях, используя местоимения «он» и «она». Поначалу не было ни видеокамер, ни аудиофиксаторов, ни компьютеров, ни ДНК-тестирования, поэтому работа в полевых условиях была особенно тяжела и требовала постоянного присутствия. Д-р Гудалл переносила малярию ежегодно 1–2 раза.

В книге мы узнаем о сообществе шимпанзе, которое д-р Гудалл и ее единомышленники отслеживают уже на протяжении 50 лет, но основная часть книги повествует о судьбе клана за 30 лет с 1960 по 1990 гг. На удивление (хотя сейчас это уже общеизвестный факт) шимпанзе очень похожи на людей как эмоционально, так и поведенчески. Они формируют крепкие сообщества, в которых есть доминанты и субординаты, предатели и перебежчики и т. д.

Шимпанзе имеют многие положительные «человеческие» черты, такие как крепкая дружба, поддержка сородичей, привязанность к детям, защита от чужаков, кооперация. Однако не чужды им и «наши» негативные качества, включая необоснованную агрессию, предательство, пренебрежение родственными узами, плохое воспитание детей, изнасилование, убийство, войны. Как замечает д-р Гудалл, различие между шимпанзе и людьми не качественное, а количественное. Так шимпанзе освоили простые орудия труда (включая камни для дробления орехов, ловли муравьев с помощью ветки и т. д.). Шимпанзе также страдают при разлуке с близкими, переживают при смерти родителя или друга (детеныши могут погибнуть при потери матери от горя, снижения аппетита и потери «вкуса жизни»), переживают по поводу сексуальных успехов и неудач.

Шимпанзе, чтобы попросить пищу у сородичей, протягивают руку или обе руки ладонями вверх. Удивительно, что этот жест сохранился и у нас, то есть ему по меньшей мере несколько миллионов лет. Все это проливает свет на нашу эволюцию и вносит вклад в понимание нашего поведения.

Своими друзьями д-р Гудалл считает Дэвида Серобородого, первым тепло воспринявшим ее, Голиафа — друга Дэвида Серобородого, Майка, Хамфри, Джиджи (бесплодную самку, из-за которой сообщество ежемесячно устраивало оргии, потому что в отсутствие беременности овуляция происходила ежемесячно; овуляция у шимпанзе протекает открыто), Флоу, Фродо и других. Многие умерли, но живы их дети.

Тем печальнее было для д-р Гудалл узнать, в каких «бесчеловечных» условиях содержались в то время шимпанзе в зоопарках, питомниках и лабораториях. Больших усилий ей стоило, чтобы сплотить мировое сообщество для недопущения подобного в будущем, что и удалось ей более-менее достигнуть. Хотя шимпанзе все равно находятся под угрозой в Африке. Однако ее работа по защите животных не ограничивается шимпанзе, она защищает всех приматов, других млекопитающих и животных в целом.

Это была моя первая книга по приматологии, на очереди Роберт Сапольски и бабуины.

https://www.audible.com/pd/Through-a-Window-Audiobook/B07FF6YR1B?qid=1552279303&sr=1-6&ref=a_search_c3_lProduct_1_6&pf_rd_p=e81b7c27-6880-467a-b5a7-13cef5d729fe&pf_rd_r=BFTA464NF9EBBM2G9SMK&

#ЕАЭС #общественное_обсуждение #ОРВ #модифицированное_высвобжодение #биофармацевтика #ФК #биодоступность

Несколько дней назад на общественное обсуждение вынесены 9-е и 10-е приложения к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов Евразийского экономического союза.

9-е приложение является переводом указаний FDA для отрасли касательно подтверждения биоэквивалентности воспроизведенных топических глюкокортикоидов, опираясь на фармакодинамические конечные точки.

10-е приложение посвящено лекарственным формам с модифицированным высвобождением. Весь документ в целом представляет собой перевод соответствующего руководства EMA по фармакокинетической и клинической оценке форм дозирования с модифицированным высвобождением. Приложение распространяется на оригинальные, гибридные и воспроизведенные модифицированные формы. Европейские принципы критикуются мировым биофармацевтическим и фармакокинетическим сообществом, поэтому в нашем документе все же желательно предусмотреть условия, когда можно было бы, опираясь на научные основания, идти по альтернативному пути, например пути, предлагаемому FDA. Американцы, в частности, почти не требуют проведения исследований с многократным дозированием, а также допускают полный биовейвер дополнительных дозировок.

Несмотря на то что составители старательно старались максимально соответствовать оригиналу, в документе все равно могут быть ошибки, неточности и т. д., которые могли остаться незамеченными, поэтому приветствуется любой конструктивный вклад в улучшение документа.

ОРВ продлится до 10 июня. Ссылка ниже:

https://docs.eaeunion.org/ru-ru/Pages/DisplayRIA.aspx?s=e1f13d1d-5914-465c-835f-2aa3762eddda&w=9260b414-defe-45cc-88a3-eb5c73238076&l=d70984cf-725d-4790-9b12-19604c34148c&EntityID=3410