🦀 Боремся с CRABом: два новых антибиотика (zosurabalpin и lariocidin) с принципиально разными, но крайне перспективными мишенями активны против carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) .

В эпоху нарастающей антимикробной резистентности два новых антибиотика — Zosurabalpin и Lariocidin — демонстрируют, что даже самые устойчивые патогены могут быть уязвимы, если атаковать их с неожиданных сторон. Разработанные с участием ведущих университетов и опубликованные в 2025 году, оба препарата предлагают уникальные механизмы действия и открывают новые терапевтические горизонты.

1️⃣ Zosurabalpin: блокада транспортера ЛПС у Acinetobacter baumannii

Макроциклический пептид zosurabalpin (RG6006), созданный Roche и Гарвардом, стал первым за полвека новым классом антибиотиков, направленным на грамотрицательные бактерии. Его основная мишень — белковый комплекс LptB₂FGC, ответственный за транспорт липополисахаридов (ЛПС) во внешнюю мембрану A. baumannii. Препарат избирательно блокирует этот механизм, вызывая накопление ЛПС внутри клетки, что приводит к нарушению сборки наружной оболочки и гибели бактерии. Крио-ЭМ показала, что zosurabalpin стабилизирует нерабочее состояние транспортtра, подавляя АТФазную активность.

Zosurabalpin проявил активность против широкой панели CRAB-штаммов, включая панрезистентные изоляты, и был эффективен в доклинических моделях пневмонии, сепсиса и остеомиелита. Фаза 1 клинических испытаний (до 2000 мг в/в) показала благоприятный профиль безопасности и фармакокинетики. Подготовка к фазе 3 идtт полным ходом: в исследование войдут 400 пациентов с инвазивными CRAB-инфекциями, а старт запланирован на конец 2025 года.

Хотя потенциальная устойчивость за счtт мутаций в компонентах комплекса Lpt остается риском, исследователи рассматривают стратегии комбинированной терапии и мониторинга резистентности. Zosurabalpin может стать прорывным средством в лечении внутрибольничных инфекций, особенно в отделениях интенсивной терапии.

2️⃣ Lariocidin: лассо-пептид, блокирующий рибосомы

Пока zosurabalpin атакует мембрану, lariocidin действует изнутри. Этот рибосомно-синтезированный пептид из класса RiPPs был открыт командой из Гарварда, Института Броуда, Иллинойса и Макмастера. Он имеет уникальную лассо-структуру — макроцикл, через который проходит N-конец пептида, фиксируясь в затянутом положении, что придаёт молекуле высокую стабильность и устойчивость к протеазам. Молекула была обнаружена в образцах почвы, собранных в саду лаборанта. Это открытие демонстрирует, что «в обыденных местах могут скрываться поразительно интересные вещи», — говорит Ким Льюис, микробиолог из Северо-Восточного университета в Бостоне (штат Массачусетс), не участвовавший в исследовании.

Lariocidin связывается с ранее неиспользуемым (в качестве мишени) участком A-сайта на 16S рРНК бактериальной рибосомы, вмешиваясь в процессы транслокации и вызывая ошибки трансляции (miscoding). Такая двойная атака на синтез белка ранее не наблюдалась у других антибиотиков. За счет электроположительного заряда молекула проникает сквозь мембрану бактерии без участия транспортёров, что снижает вероятность резистентности.

Препарат продемонстрировал эффективность в мышиных моделях инфекции Acinetobacter baumannii, включая поражение бедренной кости и сепсис. Он оказался особенно активен в условиях, имитирующих среду внутри организма, и не вызывал токсичности для человеческих клеток. Исследуются и более сложные вариации молекулы — например, в виде брецеля (pretzel-shaped peptide) — с целью повысить стабильность и клиническую применимость.

🔴 Оба препарата отражают современные подходы к борьбе с антибиотикорезистентностью: zosurabalpin нарушает сборку мембраны, в то время как lariocidin мешает синтезу белка, используя абсолютно новые мишени (и потенциально более широкого спектра). Вместе они символизируют переход к антибиотикам следующего поколения — направленным, устойчивым, и минимально подверженным механизму резистентности.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#антибиотики #инфекционные_болезни #антимикробная_резистентность #бактерии

🔗 Источник: Nature

🦠Мы в этом году много писали и переводили про антибиотикорезистентность, и вот в Science вышла публикация, которая в очередной раз указывает на одну из причин: навоз сельскохозяйственных животных

Исследование, опубликованное в Science Advances (июнь 2025), выявило тревожные масштабы распространения генов антибиотикорезистентности (ARGs) в навозе животных. Учёные проанализировали более 4000 метагеномов навоза кур, свиней и крупного рогатого скота из 26 стран, построив самую полную на сегодня карту глобального животноводческого "резистома".

🔴Огромное разнообразие генов резистентности
Обнаружено 2291 известных и 3166 ранее не идентифицированных ("латентных") подтипов ARGs. В навозе курицы среднее число ARG-подтипов на образец — 246, у свиней — 203, у крупного рогатого скота — 129. Куриный и свиной навоз содержат в 2 раза больше ARG на клетку, чем человеческий кал, и в 18 раз больше, чем почва.

Среди наиболее распространённых ARGs (генов устойчивости) — те, что обеспечивают устойчивость к:
🔘Тетрациклинам (например, tetW, tetQ, tetX),
🔘Сульфониламидам (например, sul1, sul2),
🔘Бета-лактамам, включая опасные blaTEM, blaNDM, blaOXA, blaCTX-M,
🔘Аминогликозидам (например, aadA),
🔘Макролидам (ermB, mefA),
🔘Фениколам (floR, cmlA).

Также отмечено, что некоторые из этих генов находятся на мобильных генетических элементах, что значительно повышает риск их горизонтального переноса к патогенным бактериям у человека.
Кроме того, исследование указывает, что уровни ARGs в навозе тесно коррелируют с объёмами использования ветеринарных антибиотиков в конкретных странах, особенно у кур и свиней. В странах с высоким потреблением ветеринарных препаратов наблюдаются и более насыщенные профили резистомов.

Риск передачи человеку
🔴Навоз содержит ARG, схожие с теми, что встречаются у людей, и способен передавать их через патогенные бактерии (Escherichia, Salmonella, Klebsiella).
🔴34% выделенных бактериальных геномов (MAGs) несут гены, устойчивые сразу к трём и более классам антибиотиков.

Ключевые угрозы
🔴Авторы разработали собственную систему оценки риска, учитывающую:
🔴Мобильность (передаётся ли ген с помощью плазмид или транспозонов),
🔴Клиническую значимость (каким антибиотикам он противостоит),
🔴Патогенность хозяина (способность бактерии быть опасной для человека).

На основе этой модели они выделили 44 высокорисковых гена (R1), включая TEM, NDM, OXA, CTX-M, уже известные по вспышкам в больницах.

🌎География и факторы риска
Самые высокие уровни резистома у кур — особенно в Польше, Китае, Болгарии и Испании.
У свиней пик ARG — в Китае, у крупного рогатого скота — в Канаде и США.

Резистентность в навозе животных коррелирует с масштабами использования антибиотиков, плотностью поголовья и даже уровнем ВВП: в странах с низким доходом и высоким потреблением антибиотиков риск выше.

☣️Новые предложения
🔜Авторы предлагают использовать животноводческий навоз как «сигнальную среду», подобно сточным водам, для раннего выявления угроз антибиотикорезистентности.
🔜Выдвинуты предложения по глобальной системе мониторинга и приоритетам для борьбы с самыми опасными ARGs.
🔜Это исследование подчёркивает: чтобы победить резистентность, недостаточно ограничиться клиниками — нужно пересматривать практики в сельском хозяйстве, особенно в свиноводстве и птицеводстве.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#антибиотики #резистентность #микробиом #ветеринария #глобальное_здоровье

🔗 Источник: Science Advances