#болезньПаркинсона #сигнальныепути #news
Сезаминол предупреждает развитие болезни Паркинсона путем активирования сигнального пути.
Антиоксидант сезаминол, присутствующий в семенах кунжута, защищает от болезни Паркинсона, препятствуя повреждению дофаминергических нейронов.
В экспериментах in vitro было показано, что сезаминол сдерживает окислительный стресс в клетках, регулируя продукцию реактивных форм кислорода и транспорт антиоксидантов.
В экспериментах in vivo было обнаружено, что сезаминол повышает уровень продукции нейромедиатора дофамина и значительно улучшает двигательную функцию у мышей с моделью болезни Паркинсона, сообщает издание MedicalXpress, ссылаясь на исследование, которое провели японские ученые под руководством профессора Акико Кодзима-Юасы из Университета города Осака. Результаты опубликованы в журнале Heliyon издательства Cell Press.
Болезнь Паркинсона вызвана гибелью определенных нейронов головного мозга, которая отчасти обусловлена окислительным стрессом: нейроны оказываются под влиянием дисбаланса между антиоксидантами и реактивными формами кислорода (РФК). В экспериментах на клеточных культурах авторы исследования установили, что сезаминол защищает нейроны от повреждения, запуская процесс транслокации Nrf2, сигнального белка, участвующего в формировании ответа на окислительный стресс, а также уменьшая продукцию внутриклеточных РФК.
Эксперименты in vivo привели к столь же многообещающим результатам. Нарушения двигательной активности при болезни Паркинсона связаны с более низким, чем необходимо, уровнем продукции дофамина из-за повреждения нейронов. Авторы показали, что у мышей с моделью болезни Паркинсона продукция дофамина недостаточна, однако если на протяжении 36 дней добавлять в рацион грызунов сезаминол, то можно увидеть повышение уровня этого нейромедиатора. Оценка двигательной функции животных на вращающемся барабане свидетельствовала о ее значительном улучшении, также восстановилась моторная функция тонкого кишечника.
«В настоящее время нет профилактических препаратов для болезни Паркинсона, мы можем только контролировать лечение», отмечает профессор Кодзима-Юаса.
Сезаминол предупреждает развитие болезни Паркинсона путем активирования сигнального пути.
Антиоксидант сезаминол, присутствующий в семенах кунжута, защищает от болезни Паркинсона, препятствуя повреждению дофаминергических нейронов.
В экспериментах in vitro было показано, что сезаминол сдерживает окислительный стресс в клетках, регулируя продукцию реактивных форм кислорода и транспорт антиоксидантов.
В экспериментах in vivo было обнаружено, что сезаминол повышает уровень продукции нейромедиатора дофамина и значительно улучшает двигательную функцию у мышей с моделью болезни Паркинсона, сообщает издание MedicalXpress, ссылаясь на исследование, которое провели японские ученые под руководством профессора Акико Кодзима-Юасы из Университета города Осака. Результаты опубликованы в журнале Heliyon издательства Cell Press.
Болезнь Паркинсона вызвана гибелью определенных нейронов головного мозга, которая отчасти обусловлена окислительным стрессом: нейроны оказываются под влиянием дисбаланса между антиоксидантами и реактивными формами кислорода (РФК). В экспериментах на клеточных культурах авторы исследования установили, что сезаминол защищает нейроны от повреждения, запуская процесс транслокации Nrf2, сигнального белка, участвующего в формировании ответа на окислительный стресс, а также уменьшая продукцию внутриклеточных РФК.
Эксперименты in vivo привели к столь же многообещающим результатам. Нарушения двигательной активности при болезни Паркинсона связаны с более низким, чем необходимо, уровнем продукции дофамина из-за повреждения нейронов. Авторы показали, что у мышей с моделью болезни Паркинсона продукция дофамина недостаточна, однако если на протяжении 36 дней добавлять в рацион грызунов сезаминол, то можно увидеть повышение уровня этого нейромедиатора. Оценка двигательной функции животных на вращающемся барабане свидетельствовала о ее значительном улучшении, также восстановилась моторная функция тонкого кишечника.
«В настоящее время нет профилактических препаратов для болезни Паркинсона, мы можем только контролировать лечение», отмечает профессор Кодзима-Юаса.
Medicalxpress
Sesaminol prevents Parkinson's disease by activating a signaling pathway
Researchers report that the chemical sesaminol, naturally occurring in sesame seeds, protects against Parkinson's disease by preventing neuronal damage that decreases the production of dopamine. In vitro ...
#болезньПаркинсона #антиоксиданты #ураты #news
Клиническое исследование не подтвердило способность антиоксиданта урата замедлять развитие болезни Паркинсона на ранних стадиях.
Согласно данным клинического исследования фазы 3, антиоксидант урат не замедлил прогрессирование болезни Паркинсона в течение первых двух лет после диагностирования.
«Хотя наше исследование не исключило защитный эффект уратов при болезни Паркинсона, оно ясно показало, что увеличение количества уратов не замедляет прогрессирование заболевания на основе клинических оценок и биомаркеров нейродегенерации при серийном сканировании головного мозга», цитирует невролога из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) в Бостоне и ведущего автора исследования Майкла Шварцшильда Parkinson’s News Today. Результаты исследования опубликованы в Journal of the American Medical Association.
Считается, что в развитии нейродегенеративных заболеваний, в том числе и болезни Паркинсона, важную роль играют активные формы кислорода, вызывающие оксидативный стресс.
Ураты – конечный продукт метаболизма человека и основной антиоксидант, циркулирующий в кровотоке. Было показано, что он защищает нервы на клеточных и животных моделях болезни Паркинсона, а при более высоких концентрациях ураты были связаны с более медленным прогрессированием двигательной и немоторной инвалидности.
Эти данные стали основанием для запуска исследования SURE-PD Phase 2 (NCT00833690), в котором изучался эффект пероральной добавки инозина – метаболического предшественника уратов – у 75 человек с ранней стадией болезни Паркинсона. Лечение эффективно повысило уровень уратов в организме, показало дозозависимое увеличение антиоксидантной способности и было связано с благоприятными клиническими исходами.
«Совмещение эпидемиологических, биологических и клинических данных прошлых исследований привело к убедительным аргументам в пользу того, что повышение уровня уратов, основного антиоксиданта, циркулирующего в крови, может защитить от окислительного повреждения, которое, как считается, играет роль в болезни Паркинсона», – сказал Шварцшильд.
Многоцентровое клиническое испытание фазы 3 SURE-PD3 (NCT02642393) было разработано для дальнейшей оценки эффекта уратов в более широкой популяции из 298 человек, у которых недавно была диагностирована болезнь Паркинсона. Его результаты показали, что скорость изменений, оцениваемая по Объединенной шкале оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), между пациентами, получавшими добавку инозина, и пациентами, получавшими плацебо, существенно не различалась.
Клиническое исследование не подтвердило способность антиоксиданта урата замедлять развитие болезни Паркинсона на ранних стадиях.
Согласно данным клинического исследования фазы 3, антиоксидант урат не замедлил прогрессирование болезни Паркинсона в течение первых двух лет после диагностирования.
«Хотя наше исследование не исключило защитный эффект уратов при болезни Паркинсона, оно ясно показало, что увеличение количества уратов не замедляет прогрессирование заболевания на основе клинических оценок и биомаркеров нейродегенерации при серийном сканировании головного мозга», цитирует невролога из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) в Бостоне и ведущего автора исследования Майкла Шварцшильда Parkinson’s News Today. Результаты исследования опубликованы в Journal of the American Medical Association.
Считается, что в развитии нейродегенеративных заболеваний, в том числе и болезни Паркинсона, важную роль играют активные формы кислорода, вызывающие оксидативный стресс.
Ураты – конечный продукт метаболизма человека и основной антиоксидант, циркулирующий в кровотоке. Было показано, что он защищает нервы на клеточных и животных моделях болезни Паркинсона, а при более высоких концентрациях ураты были связаны с более медленным прогрессированием двигательной и немоторной инвалидности.
Эти данные стали основанием для запуска исследования SURE-PD Phase 2 (NCT00833690), в котором изучался эффект пероральной добавки инозина – метаболического предшественника уратов – у 75 человек с ранней стадией болезни Паркинсона. Лечение эффективно повысило уровень уратов в организме, показало дозозависимое увеличение антиоксидантной способности и было связано с благоприятными клиническими исходами.
«Совмещение эпидемиологических, биологических и клинических данных прошлых исследований привело к убедительным аргументам в пользу того, что повышение уровня уратов, основного антиоксиданта, циркулирующего в крови, может защитить от окислительного повреждения, которое, как считается, играет роль в болезни Паркинсона», – сказал Шварцшильд.
Многоцентровое клиническое испытание фазы 3 SURE-PD3 (NCT02642393) было разработано для дальнейшей оценки эффекта уратов в более широкой популяции из 298 человек, у которых недавно была диагностирована болезнь Паркинсона. Его результаты показали, что скорость изменений, оцениваемая по Объединенной шкале оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), между пациентами, получавшими добавку инозина, и пациентами, получавшими плацебо, существенно не различалась.
Parkinson's News Today
Antioxidant Urate Fails to Slow Early Disease Progression
The antioxidant urate failed to slow Parkinson’s disease progression in newly diagnosed patients over two years, according to data from a Phase 3 clinical trial. “While our study did not rule out...
#грипп #болезньПаркинсона #нейродегенеративныезаболевания #воспаление #news
Грипп может быть связан с повышенным риском болезни Паркинсона спустя десятилетие.
Исследование, опубликованное в JAMA Neurology, представляет новые данные в пользу спорного мнения о том, что начало болезни Паркинсона может быть вызвано вирусной инфекцией. Тем не менее эксперты издания The Scientist, которое сообщило об этом, отмечают, что гипотеза вирусной природы болезни Паркинсона все еще не имеет убедительных доказательств.
В рамках исследования исследователи проанализировали медицинские записи из Датского национального реестра пациентов, датируемые периодом с 1977 по 2016 год, и обнаружили корреляцию между диагнозом «болезнь Паркинсона» и диагнозом «грипп», поставленным не менее чем за 10 лет до этого. Всего были проанализированы истории болезней 61 626 человек, 10 271 из которых имели диагноз «болезнь Паркинсона». Авторы исследования обнаружили, что у людей с диагностированным гриппом шансов получить диагноз «болезнь Паркинсона» на десять и более лет позже на 73 процента больше, чем у людей, у которых никогда не было гриппа.
Исследование «определенно интригующее», сказал The Scientist нейробиолог из Университета Юты Джейсон Шеперд. Он добавляет, что считает возможной связь между вирусными инфекциями и нейродегенеративными состояниями, такими как болезнь Паркинсона, потому что «все, что может вызвать воспалительную реакцию в головном мозге, может стать триггером для последующей нейродегенерации». Предыдущие исследования сезонного и эпидемического гриппа показали, что вирусные инфекции могут вызывать симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, в краткосрочной перспективе. Инфекции могут вызвать воспаление и, возможно, повреждение областей мозга, таких как черная субстанция, пораженных нейродегенеративным заболеванием. Однако нет данных, свидетельствующих о том, что случай заболевания гриппом напрямую увеличивает риск развития болезни Паркинсона спустя годы или десятилетия.
Новое исследование достоверно указывает на то, что существует связь между гриппом и болезнью Паркинсона, которая требует дальнейшего изучения в ходе последующих исследований, говорят эксперты The Scientist. Ричард Смейн, исследователь Паркинсона из Университета Томаса Джефферсона, сказал The Scientist, что видит связь между результатами исследования и предыдущими исследованиями на животных, проведенными его группой и другими. В исследовании 2017 года, опубликованном в npj Parkinson's Disease, он и его коллеги заражали мышей либо вирусом птичьего гриппа H5N1, либо вирусом H1N1, который вызвал пандемию свиного гриппа 2009 года, позволили им полностью выздороветь, а затем вводили им препарат, который атакует производящие дофамин клетки черной субстанции, что вызывало симптомы, подобные болезни Паркинсона. Препарат вызывал ожидаемый эффект у мышей, но те грызуны, которые были инфицированы гриппом, страдали от дофаминергической потери в больше степени, чем контрольная группа. Однако мыши, которым была введена вакцина против гриппа, которых лечили Тамифлю или и тем, и другим, оказались защищены от неврологических повреждений.
Грипп может быть связан с повышенным риском болезни Паркинсона спустя десятилетие.
Исследование, опубликованное в JAMA Neurology, представляет новые данные в пользу спорного мнения о том, что начало болезни Паркинсона может быть вызвано вирусной инфекцией. Тем не менее эксперты издания The Scientist, которое сообщило об этом, отмечают, что гипотеза вирусной природы болезни Паркинсона все еще не имеет убедительных доказательств.
В рамках исследования исследователи проанализировали медицинские записи из Датского национального реестра пациентов, датируемые периодом с 1977 по 2016 год, и обнаружили корреляцию между диагнозом «болезнь Паркинсона» и диагнозом «грипп», поставленным не менее чем за 10 лет до этого. Всего были проанализированы истории болезней 61 626 человек, 10 271 из которых имели диагноз «болезнь Паркинсона». Авторы исследования обнаружили, что у людей с диагностированным гриппом шансов получить диагноз «болезнь Паркинсона» на десять и более лет позже на 73 процента больше, чем у людей, у которых никогда не было гриппа.
Исследование «определенно интригующее», сказал The Scientist нейробиолог из Университета Юты Джейсон Шеперд. Он добавляет, что считает возможной связь между вирусными инфекциями и нейродегенеративными состояниями, такими как болезнь Паркинсона, потому что «все, что может вызвать воспалительную реакцию в головном мозге, может стать триггером для последующей нейродегенерации». Предыдущие исследования сезонного и эпидемического гриппа показали, что вирусные инфекции могут вызывать симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, в краткосрочной перспективе. Инфекции могут вызвать воспаление и, возможно, повреждение областей мозга, таких как черная субстанция, пораженных нейродегенеративным заболеванием. Однако нет данных, свидетельствующих о том, что случай заболевания гриппом напрямую увеличивает риск развития болезни Паркинсона спустя годы или десятилетия.
Новое исследование достоверно указывает на то, что существует связь между гриппом и болезнью Паркинсона, которая требует дальнейшего изучения в ходе последующих исследований, говорят эксперты The Scientist. Ричард Смейн, исследователь Паркинсона из Университета Томаса Джефферсона, сказал The Scientist, что видит связь между результатами исследования и предыдущими исследованиями на животных, проведенными его группой и другими. В исследовании 2017 года, опубликованном в npj Parkinson's Disease, он и его коллеги заражали мышей либо вирусом птичьего гриппа H5N1, либо вирусом H1N1, который вызвал пандемию свиного гриппа 2009 года, позволили им полностью выздороветь, а затем вводили им препарат, который атакует производящие дофамин клетки черной субстанции, что вызывало симптомы, подобные болезни Паркинсона. Препарат вызывал ожидаемый эффект у мышей, но те грызуны, которые были инфицированы гриппом, страдали от дофаминергической потери в больше степени, чем контрольная группа. Однако мыши, которым была введена вакцина против гриппа, которых лечили Тамифлю или и тем, и другим, оказались защищены от неврологических повреждений.
Jamanetwork
Long-term Risk of Parkinson Disease Following Influenza and Other Infections
This case-control study examines whether prior influenza and other infections are associated with Parkinson disease more than 10 years after infection using data from 1977 to 2016 from the Danish National Patient Registry.
#неврология #болезньПаркинсона
7 декабря в 17:30 на www.1med.tv состоится телесеминар члена-корреспондента РАН Сергея Николаевича Иллариошкина на тему: «Ключевые принципы терапии болезни Паркинсона».
Подключайтесь!
7 декабря в 17:30 на www.1med.tv состоится телесеминар члена-корреспондента РАН Сергея Николаевича Иллариошкина на тему: «Ключевые принципы терапии болезни Паркинсона».
Подключайтесь!
#болезньПаркинсона
23 декабря в студии Первого медицинского канала к.м.н. Екатерина Витальевна Бриль и психолог Анна Владимировна Хасина поговорят о проблемах коммуникации с пациентом с болезнью Паркинсона
Подключайтесь к прямой трансляции в 17:00 на www.1med.tv.
23 декабря в студии Первого медицинского канала к.м.н. Екатерина Витальевна Бриль и психолог Анна Владимировна Хасина поговорят о проблемах коммуникации с пациентом с болезнью Паркинсона
Подключайтесь к прямой трансляции в 17:00 на www.1med.tv.
#неврология #БолезньПаркинсона
Завтра в эфире www.1med.tv повторяем телесеминар к.м.н. Екатерины Витальевны Бриль и Анны Владимировны Хасиной на тему: «Болезнь Паркинсона. Коммуникация с пациентом: проблемы, исследования, инструменты».
Завтра в эфире www.1med.tv повторяем телесеминар к.м.н. Екатерины Витальевны Бриль и Анны Владимировны Хасиной на тему: «Болезнь Паркинсона. Коммуникация с пациентом: проблемы, исследования, инструменты».
#болезньПаркинсона #неврология #пациентоориентированность
14 марта в студии Первого медицинского канала к.м.н. Екатерина Витальевна Бриль и Ойбек Эркинович Тургунхужаев продолжат говорить о проблемах коммуникации с пациентом с болезнью Паркинсона.
Подключайтесь к прямой трансляции в 17:00 на www.1med.tv.
14 марта в студии Первого медицинского канала к.м.н. Екатерина Витальевна Бриль и Ойбек Эркинович Тургунхужаев продолжат говорить о проблемах коммуникации с пациентом с болезнью Паркинсона.
Подключайтесь к прямой трансляции в 17:00 на www.1med.tv.
#болезньПаркинсона
11 апреля – Всемирный день борьбы с болезнью Паркинсона.
Впервые описал это заболевание английский врач Джеймс Паркинсон, который родился 11 апреля 1755 года.
Интересно, что доктор вошел в историю, систематизировав свои наблюдения не из медицинской практики, а из повседневной жизни — на улицах Лондона он часто видел людей, страдающих так называемым дрожательным параличом.
Сегодня в 16:00 (МСК) в эфире www.1med.tv смотрите телесеминар профессора Сергея Николаевича Иллариошкина о ключевых принципах терапии болезни Паркинсона.
11 апреля – Всемирный день борьбы с болезнью Паркинсона.
Впервые описал это заболевание английский врач Джеймс Паркинсон, который родился 11 апреля 1755 года.
Интересно, что доктор вошел в историю, систематизировав свои наблюдения не из медицинской практики, а из повседневной жизни — на улицах Лондона он часто видел людей, страдающих так называемым дрожательным параличом.
Сегодня в 16:00 (МСК) в эфире www.1med.tv смотрите телесеминар профессора Сергея Николаевича Иллариошкина о ключевых принципах терапии болезни Паркинсона.
#болезньПаркинсона #дофаминпроизводящдиенейроны #news
Исследователи определили подтип клеток мозга, отмирающих при болезни Паркинсона.
Группа американских нейробиологов, авторы статьи в Nature Neuroscience, определили подтип дофамин-производящих нейронов, клеток в черной субстанции (substantia nigra) головного мозга, которые отмирают у пациентов с болезнью Паркинсона, использовав новый метод секвенирования РНК. Полученные данные они сравнили с типами РНК у здоровых людей. Эрнест Аренас из Каролинского института в Швеции опубликовал в том же номере журнала статью под названием «Новости и взгляды», в которой описывается метод исследования одиночных клеток головного мозга и комментируется работа, о результатах которой сообщают американские ученые.
Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором у пациентов возникают проблемы с равновесием, речью и тремором. Лекарства нет, но некоторые препараты могут уменьшить симптомы. Предыдущие исследования показали, что заболевание возникает, когда по неизвестным причинам начинают отмирать определенные нервные клетки в черной субстанции, расположенной в среднем мозге. Это дофамин-производящие нейроны, отмирание которых приводит к снижению уровня синтеза дофамина. Симптомы ухудшаются по мере того, как перестает функционировать все большее количество дофамин-производящих клеток. В новом исследовании авторы использовали недавно разработанный метод одноклеточной РНК, позволяющий секвенировать эту нуклеиновую кислоту в отдельных клетках образца ткани. РНК – индикатор начала процесса синтеза белка, активности генов, и исследователи использовали его, чтобы определить, какие гены в клетках черной субстанции производят белки, а затем разделили их на 10 подтипов. После этого они получили образцы мозга 10 человек, у которых на момент смерти была болезнь Паркинсона (деменция с тельцами Леви). Они провели один и тот же тип секвенирования РНК для всех образцов, а также для нескольких образцов мозга, взятых у здоровых людей после смерти. Сравнив образцы из обеих групп в поисках различий, ученые обнаружили один из подтипов сократившихся в количестве клеток головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона, что убедительно свидетельствует о том, что именно этот подтип дофамин-производящих нейронов поражается у людей с болезнью Паркинсона в наибольшей степени.
Исследователи определили подтип клеток мозга, отмирающих при болезни Паркинсона.
Группа американских нейробиологов, авторы статьи в Nature Neuroscience, определили подтип дофамин-производящих нейронов, клеток в черной субстанции (substantia nigra) головного мозга, которые отмирают у пациентов с болезнью Паркинсона, использовав новый метод секвенирования РНК. Полученные данные они сравнили с типами РНК у здоровых людей. Эрнест Аренас из Каролинского института в Швеции опубликовал в том же номере журнала статью под названием «Новости и взгляды», в которой описывается метод исследования одиночных клеток головного мозга и комментируется работа, о результатах которой сообщают американские ученые.
Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором у пациентов возникают проблемы с равновесием, речью и тремором. Лекарства нет, но некоторые препараты могут уменьшить симптомы. Предыдущие исследования показали, что заболевание возникает, когда по неизвестным причинам начинают отмирать определенные нервные клетки в черной субстанции, расположенной в среднем мозге. Это дофамин-производящие нейроны, отмирание которых приводит к снижению уровня синтеза дофамина. Симптомы ухудшаются по мере того, как перестает функционировать все большее количество дофамин-производящих клеток. В новом исследовании авторы использовали недавно разработанный метод одноклеточной РНК, позволяющий секвенировать эту нуклеиновую кислоту в отдельных клетках образца ткани. РНК – индикатор начала процесса синтеза белка, активности генов, и исследователи использовали его, чтобы определить, какие гены в клетках черной субстанции производят белки, а затем разделили их на 10 подтипов. После этого они получили образцы мозга 10 человек, у которых на момент смерти была болезнь Паркинсона (деменция с тельцами Леви). Они провели один и тот же тип секвенирования РНК для всех образцов, а также для нескольких образцов мозга, взятых у здоровых людей после смерти. Сравнив образцы из обеих групп в поисках различий, ученые обнаружили один из подтипов сократившихся в количестве клеток головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона, что убедительно свидетельствует о том, что именно этот подтип дофамин-производящих нейронов поражается у людей с болезнью Паркинсона в наибольшей степени.
Medicalxpress
Researchers identify a subtype of brain cells that die in Parkinson's patients
A team of researchers affiliated with several institutions in the U.S. has identified a subtype of brain cells that die in Parkinson's patients. In their study, published in the journal Nature Neuroscience, ...
#болезньПаркинсона #сигнальныйпуть #ингибиторLRRK2 #news
Экспериментальное лекарство для блокирования начала болезни Паркинсона показало свою безопасность.
Соединение, обнадеживающее в борьбе с неизлечимым на сегодняшний день нейродегенеративным заболеванием, успешно прошло испытания на животных и стадию оценки безопасности, но не эффективности, на человеке. Ценность этого соединения в том, что оно подавляет клеточный сигнальный путь, который запускает патологический процесс и на который ученые были нацелены последние 20 лет. В настоящее время начинаются расширенные клинические исследования этого препарата, сообщает Science.org.
Болезнью Паркинсона страдают 10 миллионов человек во всем мире. В головном мозге этих людей перестали производить нейтротрансмиттер дофамин, а то и вовсе погибли определенные клетки, дофаминергические нейроны. Со временем это приводит к нарушению функций мозга, тремору и потере мышечного контроля. Существующие лекарства могут восполнить недостаток дофамина и уменьшить симптомы, но нет средств терапии, способных замедлить или сдержать развитие заболевания. Объектом нового исследования стал ген фермента под названием богатая лейцином повторная киназа 2 (leucine-rich repeat kinase 2, LRRK2). Люди с мутацией по этому гену подвержены высокому риску болезни Паркинсона. Помимо прочих, роль LRRK2 заключается в том, чтобы модифицировать семейство белков гуанозин-фосфатаз Rab, которые служат своего рода диспетчерами, направляющими потоки белков внутрь клетки и из нее. Мутации приводят к тому, что работа белков Rab ускоряется, но при этом снижается эффективность клеточных структур лизосом, которые перерабатывают нежелательные белки и их обломки. В результате происходит накопление токсичных побочных продуктов, которые убивают нейроны и приводят к развитию болезни Паркинсона.
В 2012 году исследователи из компании Genentech открыли кандидатный препарат, который подавляет LRRK2. Ученые из калифорнийского стартапа Denali Therapeutics незначительно изменили структуру этого вещества и получили лекарство-ингибитор LRRK2 (DNL201), которое можно принимать до месяца. В экспериментах на животных было показано, что DNL201 действительно блокирует LRRK2, снижает функцию Rab и улучшает работу лизосом. Но уже в исследованиях на животных выяснилось, что в тканях легких и почек, которые обычно производят продукт гена LRRK2, называемый дардарином, на высоком уровне, появились более крупные, чем обычно, везикулы. Это находящиеся внутри клетки защищенные мембраной сумки, которые заполнены жидкостью. Это вызывает опасения относительно возможных побочных эффектов, которые препарат DNL201 может вызвать у людей. А потому до начала клинических испытаний авторы на протяжении 28 дней давали DNL201 крысам, макакам и 150 добровольцам. Идея заключалась в том, чтобы снизить уровень дардарина до значений, при которых функция белков Rab восстановилась бы до нормальной, но сделать это так, чтобы не заблокировать дардарин полностью. У животных лекарство снизило уровни Rab и улучшило функцию лизосом. 122 добровольца и 28 пациентов с болезнью Паркинсона переносили DNL201 хорошо, никаких признаков проблем с легкими или почками и других побочных эффектов у них также не наблюдалось. Результаты исследования опубликованы в Science Translational Medicine.
Экспериментальное лекарство для блокирования начала болезни Паркинсона показало свою безопасность.
Соединение, обнадеживающее в борьбе с неизлечимым на сегодняшний день нейродегенеративным заболеванием, успешно прошло испытания на животных и стадию оценки безопасности, но не эффективности, на человеке. Ценность этого соединения в том, что оно подавляет клеточный сигнальный путь, который запускает патологический процесс и на который ученые были нацелены последние 20 лет. В настоящее время начинаются расширенные клинические исследования этого препарата, сообщает Science.org.
Болезнью Паркинсона страдают 10 миллионов человек во всем мире. В головном мозге этих людей перестали производить нейтротрансмиттер дофамин, а то и вовсе погибли определенные клетки, дофаминергические нейроны. Со временем это приводит к нарушению функций мозга, тремору и потере мышечного контроля. Существующие лекарства могут восполнить недостаток дофамина и уменьшить симптомы, но нет средств терапии, способных замедлить или сдержать развитие заболевания. Объектом нового исследования стал ген фермента под названием богатая лейцином повторная киназа 2 (leucine-rich repeat kinase 2, LRRK2). Люди с мутацией по этому гену подвержены высокому риску болезни Паркинсона. Помимо прочих, роль LRRK2 заключается в том, чтобы модифицировать семейство белков гуанозин-фосфатаз Rab, которые служат своего рода диспетчерами, направляющими потоки белков внутрь клетки и из нее. Мутации приводят к тому, что работа белков Rab ускоряется, но при этом снижается эффективность клеточных структур лизосом, которые перерабатывают нежелательные белки и их обломки. В результате происходит накопление токсичных побочных продуктов, которые убивают нейроны и приводят к развитию болезни Паркинсона.
В 2012 году исследователи из компании Genentech открыли кандидатный препарат, который подавляет LRRK2. Ученые из калифорнийского стартапа Denali Therapeutics незначительно изменили структуру этого вещества и получили лекарство-ингибитор LRRK2 (DNL201), которое можно принимать до месяца. В экспериментах на животных было показано, что DNL201 действительно блокирует LRRK2, снижает функцию Rab и улучшает работу лизосом. Но уже в исследованиях на животных выяснилось, что в тканях легких и почек, которые обычно производят продукт гена LRRK2, называемый дардарином, на высоком уровне, появились более крупные, чем обычно, везикулы. Это находящиеся внутри клетки защищенные мембраной сумки, которые заполнены жидкостью. Это вызывает опасения относительно возможных побочных эффектов, которые препарат DNL201 может вызвать у людей. А потому до начала клинических испытаний авторы на протяжении 28 дней давали DNL201 крысам, макакам и 150 добровольцам. Идея заключалась в том, чтобы снизить уровень дардарина до значений, при которых функция белков Rab восстановилась бы до нормальной, но сделать это так, чтобы не заблокировать дардарин полностью. У животных лекарство снизило уровни Rab и улучшило функцию лизосом. 122 добровольца и 28 пациентов с болезнью Паркинсона переносили DNL201 хорошо, никаких признаков проблем с легкими или почками и других побочных эффектов у них также не наблюдалось. Результаты исследования опубликованы в Science Translational Medicine.
www.science.org
Experimental drug targets early stages of Parkinson’s
Compound appears safe in preliminary trials, but efficacy still unclear