Маркеры крови выявляют редкие формы деменции, а также БАС и ПНП

В исследовании 991 взрослого ученые из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (DZNE) в Гёттингене показали, что наиболее распространенные формы лобно-височной деменции (ЛВД), а также неврологические заболевания боковой амиотрофический склероз (БАС) и прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) можно распознать с помощью анализа крови.

Методика пока не готова для рутинного медицинского использования, но в долгосрочной перспективе она сможет облегчить диагностику заболеваний и способствовать разработке новых методов лечения. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.

ЛВД, БАС и ПНП образуют спектр относительно редких и пока неизлечимых нейродегенеративных заболеваний с перекрывающимися симптомами, которые характеризуются деменцией, поведенческими симптомами, параличом и атрофией мышц, нарушением движений и другими серьезными дисфункциями.

«Диагноз основной патологии необходим для разработки методов лечения и для стратификации пациентов в соответствии с их заболеванием. Только такая стратификация позволяет протестировать потенциально эффективные методы лечения, модифицирующие заболевание», – поясняет руководитель исследования Аня Шнайдер из DZNE.

Предлагаемый анализ крови основан на измерении белков-биомаркеров тау и TDP-43.

«Хорошо известно, что белки тау и TDP-43 играют ключевую роль при ЛВД, БАС и ПСП, поскольку при этих заболеваниях они образуют аномальные агрегаты в мозге. Однако эти скопления различаются в зависимости от заболевания… Мы обнаружили, что для диагностики поведенческой ЛВД и ее подтипов необходима комбинация обоих маркеров, тогда как для БАС достаточно TDP-43, а для ПСП – тау-белка», – сказала Шнайдер.

Содержание белков тау и TDP-43 непосредственно в плазме крови не определяется. В частности, тау-белки, свободно плавающие в крови, обычно фрагментированы.

В связи с этим Шнайдер с коллегами определяли уровни двух форм тау-белков и белков TDP-43 внутри везикул. Это крошечные пузырьки липидов, которые выделяются клетками организма и в конечном итоге могут попасть в кровоток.

#неврология #news

Коллеги, сделали для вас подборку алгоритмов и интересных клинических случаев по аллергологии и оториноларингологии.

🔻 АСИТ: алгоритм применения на практике
Открыть

🔻 Эозинофильная ХОБЛ: современные подходы к лечению пациентов
Открыть

🔻 Тонзиллофарингит: наглядная схема лечения
Открыть

🔻 Аллергический ринит: гайд по клинрекомендациям
Открыть

🔻 Маски анафилактического шока: клинический пример
Открыть

#аллергология

CRISPR-терапию легких успешно испытали на мышах с моделью муковисцидоза

Редактирование генома с использованием системы CRISPR впервые обеспечило долгосрочную коррекцию мутации в клетках легких для лечения муковисцидоза у мышей. Генный редактор доставили в клетки с помощью липидных наночастиц, предназначенных для селективного нацеливания на легкие (lung-selective lipid nanoparticles, LNP).

Результаты исследования, опубликованного в журнале Science, показали, что этот подход к редактированию генома позволяет сохранить эффект в течение как минимум 22 месяцев во всех типах клеток легких.

«Ранее ученые показали, что долгосрочным является редактирование генома в печени, но было неизвестно, обладают ли такой способностью легкие. Здесь мы обнаружили, что липидные наночастицы, нацеленные на легкие, могут доставлять системы коррекции генов в стволовые клетки легких, которые затем дифференцируются в здоровый эпителий», – сказал Дэниел Зигварт, возглавлявший исследование в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе.

Муковисцидоз вызван мутациями в гене CFTR, приводящими к образованию дефектных каналов в эндотелиальных клетках легких. Результатом является накопление липкой слизи в легких и пищеварительной системе.

В предыдущих исследованиях доставке генной терапии к эпителиальным клеткам легких препятствовали слизь, а также деградация генного редактора в печени до достижения цели редактирования.

Авторы обнаружили, что, покрыв LNP белком плазмы крови витронектином, можно обеспечить доставку терапии именно к клеткам легких. Большинство из этих клеток экспрессируют рецептор витронектина, что облегчает связывание и последующее клеточное поглощение.

Исследователи инкапсулировали генный редактор в LNP и ввели нагруженные частицы в вены мышей с мутацией R553X. Через десять дней обнаружили, что 50% стволовых клеток легких были исправлены до нормальной последовательности в мутированном участке.

Успех нового подхода подтвердили на эпителиальных клетках бронхов человека, полученных от пациентов с муковисцидозом, где показали, что функция была восстановлена ​​на 53,4%. Этот показатель повысился до 85% при использовании в сочетании с Трикафтой, основным в настоящее время лекарством от муковисцидоза.

#пульмонология #news

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по дерматовенерологии: видеоархив

🔻 Акне: мифы и алгоритмы лечения для практикующего врача
Смотреть

🔻 Крапивница: современные подходы к лечению пациентов
Смотреть

🔻 Особенности дерматоскопии и картирования родинок
Смотреть

🔻 Псориаз: гайд по методам лечения
Смотреть

🔻 Дифдиагностика сыпи: клинические примеры
Смотреть

#дерматология

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по гинекологии.

🔻 Климактерический синдром на фоне снижения функции яичников и МГТ
Открыть

🔻 Как акушеру-гинекологу оптимизировать время приема: рекомендации
Открыть

🔻 Синдром тазовой боли: современные подходы и схемы лечения
Открыть

🔻 Клинический случай: когда помогает GMI терапия
Открыть

🔻 Вопросы контрацепции: алгоритм назначения
Открыть

#гинекология

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по педиатрии: из видеоархивов.

🔻 Корь: алгоритмы диагностики и профилактики
Смотреть

🔻 Головные боли у детей: современные подходы к лечению пациентов
Смотреть

🔻 Антибиотики в практике амбулаторного педиатра: показания и ошибки в назначениях
Смотреть

🔻 Моторное развитие у детей от рождения: диапазоны нормы и «красные флаги»
Смотреть

🔻 Как общаться с маленькими пациентами и их родителями: рекомендации
Смотреть

#педиатрия

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по гастроэнтерологии.

🔻 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: алгоритм диагностики для практикующего врача
Открыть

🔻 Неалкогольная жировая болезнь печени: современные подходы к лечению пациентов
Открыть

🔻 ЭОЭ: наглядная схема лечения
Открыть

🔻 Пробиотики: пять вопросов от практикующего врача
Открыть

🔻 Современный взгляд на ахалазию кардии в практике гастроэнтеролога и хирурга
Открыть

#гастроэнтерология

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по неврологии.

🔻 Алгоритм диагностики когнитивных расстройств
Открыть

🔻 Деменция: ведение больного с когнитивными нарушениями
Открыть

🔻 Недостаточность и дефицит витамина В12: наглядная схема лечения
Открыть

🔻 Нестероидные противовоспалительные средства: алгоритм выбора
Открыть

🔻 Хроническая тазовая боль: современные подходы и схемы лечения
Открыть

#неврология

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по эндокринологии.

🔻 Заболевания щитовидной железы: алгоритмы диагностики для практикующего врача
Открыть

🔻 Диабет первого типа: действующие клинические рекомендации
Открыть

🔻 10 мифов, с которыми сталкивается в своей практике каждый эндокринолог
Открыть

🔻 Ожирение: полный гайд по современным взглядам на лечение
Открыть

🔻 Все о щитовидной железе: бесплатный номер журнала
Открыть

#эндокринология

Подборка алгоритмов и интересных клинических случаев по разным клиническим специальностям для терапевтов.

🔻 Неврология: открыть

🔻 Эндокринология: открыть

🔻 Гастроэнтерология: открыть

🔻 Аллергология: открыть

🔻 Дерматология: открыть

#терапия

⚡️ Пропуск завтрака связали с риском ранней смерти — но паниковать пока не стоит

Спор о вреде и пользе завтрака уходит корнями в глубокую древность. «Завтрак съешь сам, обед раздели с другом, ужин отдай врагу» — гласит русская пословица.

И действительно: по статистике, пропускающие завтрак умирают от сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований в более молодом возрасте — говорится в новом систематическом обзоре, опубликованном в журнале Food & Function.

В обзоре рассмотрены 9 работ по состоянию на июль 2023 года. Анализ данных более 242 тыс. взрослых участников показал, что у тех, кто чаще пропускал завтрак, угрозы смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были на 10–50%, а угрозы смерти от рака — на 11–61% выше по сравнению с теми, кто регулярно завтракал. Наступление смерти от всех причин также ускорялось.

Доказательная база была оценена как слабая и очень слабая из-за того, что прямая причинно-следственная связь между пропуском завтрака и смертностью не была установлена, а изученные исследования отличались большой разнородностью.

Оказалось, что «до сих пор не существует единого определения понятия „завтрак“. Опросы о потреблении завтрака в основном проводятся по собственным данным участников или с помощью интервью, что неизбежно приводит к неправильной классификации и погрешностям измерений, а значит, вносит неоднородность».

Кроме того, полученные доказательства основываются главным образом на североамериканских и японских данных, поэтому «необходимы дальнейшие исследования для определения этих ассоциаций среди различных этносов, регионов и типов рака», — предупреждают авторы.

⚡️ Могут ли проблемы с желчным пузырем защитить от внезапной смерти?

Новое исследование, опубликованное в журнале Medicine, пролило свет на связь между холециститом и внезапной смертью. Внезапная смерть более чем в 80% случаев связывается с сердечными причинами, однако билиарная патология может выступать провоцирующим фактором.

К примеру, описано наблюдение пациента 31 года с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии, у которого развитие холецистита и холангита сопровождалось полной атриовентрикулярной блокадой. Врачи объяснили это явление кардиобилиарным рефлексом.

Ученые провели исследование методом менделевской рандомизации, проанализировав генетические, клинические и административные данные из крупных баз данных: биобанков Великобритании, Финляндии (FinnGen) и Европейского института биоинформатики (EBI). Совокупная популяция исследования составила более 1,1 млн. наблюдений.

Менделевская рандомизация полагается на сильные связи между генетикой и клиническим фактором (холециститом), выявленные при помощи полногеномного поиска ассоциаций. «В нашем исследовании мы тщательно соблюдали единый набор критериев для отбора [генетических параметров]», — отметили авторы. Далее анализ проводился согласно «естественной рандомизации», сокрытой в аллелях генов.

Исследователи обнаружили, что у людей с генетической предрасположенностью к холециститу на 4,9–14,9% ниже шансы внезапной смерти от аневризмы аорты и на 2,9–17,4% — от желудочковых аритмий. Не было обнаружено причинной связи между холециститом и тромбоэмболией легочной артерии, инфарктом миокарда и цереброваскулярными событиями, а другие этиологии не изучались.

Таким образом, гипотеза о негативном влиянии холецистита на риск внезапной смерти не подтвердилась. «Протективное» значение холецистита, однако, остается неясным.

#медицинскийдайджест

Кишечные бактерии могут защитить от опасных инфекций

Исследователи из Медицинского центра Амстердамского университета в Нидерландах и Университета Турку в Финляндии выявили связь между уменьшением количества бутират-продуцирующих бактерий кишечника и повышенным риском тяжелых инфекций. В частности, состав кишечного микробиома может предсказать вероятность развития пневмонии.

Результаты исследования опубликованы в The Lancet Microbe.

Авторы наблюдали за более чем 10 000 человек в течение 6 лет. Более чем у 600 человек с менее здоровой кишечной флорой развилась серьезная инфекция, которая привела в некоторых случаях к смерти.

В начале исследования у 602 человек, госпитализированных по поводу инфекции, в микробиоме было меньше бутират-продуцирующих. Бутират – это небольшая жирная кислота, которая, как показали предыдущие эксперименты, положительно влияет на иммунную систему мышей.

«Ранее уже отмечали, что этих бактерий меньше и у людей с серьезными инфекциями. Но мы не знали, является ли менее здоровая кишечная флора следствием острой инфекции и ее лечения, или же в их микробиоме всегда было меньше бактерий, продуцирующих бутират», – говорит ведущий автор исследования Боб Куллберг.

Чтобы выяснить, оказывает ли бутират благотворное влияние на иммунную систему человека, ученые проанализировали образцы стула более чем 10 000 человек (6 000 из финской когорты FINRISKI и более 4 000 голландских участников из когорты HELIUS). Они выделили 16 бактерий, которые производят бутират во время ферментации пищевых волокон.

Организм человека неспособен переваривать клетчатку без участия бутират-продуцирующих бактерий. У 602 пациентов, которые были госпитализированы в течение 6-летнего последующего исследования, в кишечнике было значительно меньше бактерий, продуцирующих бутират, по сравнению с остальными людьми в двух когортах.

«Мы увидели, что у людей, у которых в кишечнике на 10% больше этих бактерий, вероятность заражения снижается на целых 15–25%», – говорит Куллберг. – Таким образом, микробиом участвует в инфекциях вне кишечника, таких как инфекции легких и мочевого пузыря».

В анализе учитывались такие факторы, как возраст, история применения антибиотиков и основные заболевания, которые влияют на состав микробиоты кишечника и риск заражения.

#гастроэнтерология #news