#моноклональныеантитела #COVID #омикрон #news

Эффективность препаратов антител против COVID возрастает при введении на ранней стадии заболевания.

Первый в своем роде анализ, проведенный австралийскими учеными, дает четкое представление о том, когда следует назначать лечение COVID-19 моноклональными антителами: чем раньше люди получают этот вид лечения, тем лучше они себя чувствуют, сообщают авторы статьи на сервере препринтов medRxiv. Исследование, основанное на десятках клинических испытаний, также предполагает, что многие методы лечения антителами могут работать в дозах, намного меньших, чем обычно применяемые. Это открытие может иметь далеко идущие последствия, учитывая необычайно высокую стоимость моноклональных антител и их способность предотвращать госпитализацию людей с COVID-19, пишет Nature News. «Мы давали огромные дозы антител, но можно обойтись гораздо, гораздо меньшими дозами»», говорит один из руководителей исследования Майлз Давенпорт, иммунолог из Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия.

Моноклональные антитела представляют собой синтетические версии природных иммунных молекул, которые могут связываться с патогенами и таким образом предотвращать заражение клеток. Применение моноклональных антител - один из немногих успешных методов лечения COVID-19, хотя сильно мутировавший вариант коронавируса омикрон лишил многих из них способности защищать от тяжелой болезни.

Чтобы изучить влияние времени введения препарата антител и его дозы на эффективность лечения, Давенпорт, Дэвид Хури, исследователь инфекционных заболеваний в Университете Нового Южного Уэльса, и их коллеги проанализировали данные 37 рандомизированных контролируемых испытаний как моноклональных антител, так и антител из крови людей, выздоровевших от COVID-19. Авторы исследования обнаружили, что чем раньше вводились моноклональные антитела после заражения SARS-CoV-2, тем более эффективными они оказывались. Кроме того, они подсчитали, что раннее начало лечения может снизить риск госпитализации примерно на 70%. Давенпорт с соавторами также установили, что дозы препаратов антител в 7-1000 раз меньшие, чем обычно вводимые, могут обеспечивать почти такую же эффективность.

Появление наполненного мутациями варианта Омикрон сделало многие антитела неэффективными. Из шести препаратов, проанализированных исследователями, только два, по прогнозам, сохранят какую-либо эффективность против быстро распространяющегося омикрона подварианта BA.2. Один из них, имдевимаб, по прогнозам, будет на 60% эффективен против госпитализации, вызванной ВА.2, если его вводить в очень высоких дозах. Но авторы прогнозируют, что сотровимаб, который на 63% эффективен в предотвращении госпитализации у людей, инфицированных версией омикрона BA.1, менее чем на 20% эффективен в предотвращении госпитализаций, связанных с BA.2. По словам Джона Мура, исследователь вакцин из Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке, открытие того, что препараты на основе антител могут быть эффективными в гораздо меньших дозах, может позволить терапии охватить гораздо больше людей. Но он опасается, что консервативные тенденции врачей и регулирующих органов могут ограничить влияние исследования на реальный мир. «Я не могу себе представить, чтобы врач прочитал этот препринт и сказал: «Давайте уменьшим дозу в три раза и будем лечить трех пациентов вместо одного», добавил Мур.

#омикрон #новыеварианты #COVID19 #news

Новые варианты омикрона эффективно обходят иммунную защиту.

Внимание эпидемиологов приковано к новым субвариантам коронавируса омикрон, которые обозначены как BA.4 и BA.5. Впервые они были выявлены сетью геномного эпиднадзора в Южной Африке (Network for Genomic Surveillance in South Africa, NGS-SA) в январе этого года.

Поначалу новые штаммы не оказали существенного влияния на заболеваемость COVID-19, но за последние недели число зараженных в Южной Африке возросло с 1000 в сутки по данным на 17 апреля до 10 000 7 мая. Третий субвариант под названием BA.2.12.1 в настоящее время распространяется по США, а особенно стремительно по их восточному побережью, сообщает Science.org. Вызовет ли появление новых высоко заразных субвариантов новую глобальную волну COVID-19, в настоящее время неясно. Но, подобно недавним вариантам омикрона, BA.4 и BA.5 проявили незаурядную способность избегать иммунитета, сформированного вакцинами, перенесенной инфекцией или и тем и другим. И это вызывает опасения по поводу возможной будущей пандемии и может создать серьезные проблемы производителям вакцин. При этом в настоящее время совершенно ясно, что вакцинация или перенесенная инфекция все еще защищают от тяжелой формы заболевания. Количество пациентов в отделениях реанимации в ЮАР на том же невысоком уровне, как было в начале пандемии. Однако скорость распространения новых штаммов указывает на поразительную способность вируса находить пути обхода иммунных барьеров, выстроенных за последние два года, и продолжать циркулировать в популяции на высоком уровне.

Все три новых штамма – BA.4, BA.5 и BA.2.12.1 – несут мутации, отмеченные у штамма омикрона BA.2, которые, как BA.1, возникли в Южной Африке в октябре 2021 года. Самые первые исследования южноафриканских ученых позволили предположить, что BA.4 и BA.5 могли избежать иммунитета у пациентов, инфицированных штаммом BA.1, который был в Южной Африке распространен больше, чем BA.2. Это могло произойти отчасти из-за ослабления иммунитета, потому что гребень волны BA.1 пришелся на декабрь. Но как сообщают южноафриканские ученые в статье на сервере препринтов medRxiv, люди вакцинированные и при этом переболевшие защищены лучше других. Во всех трех новых вариантах есть мутации, изменяющие аминокислоту аргинин на лейцин в 452 положении в последовательности спайк-белка вируса, с помощью которого вирус проникает в клетку. Это мутация L452. Она находится в участке белка, который связывается с рецептором на заражаемой клетке (RBD). И этот участок – мишень для защитных антител. Убийственный вариант дельта, который бушевал в 2021 году, тоже имел мутации в положении L452. Эта позиция – «горячая точка», объект особого внимания иммунологов и вирусологов.

#постковидныйсиндром #SARSCoV2 #дельта #омикрон #news

Риск развития постковидного синдрома после заражения омикроном почти вдвое ниже, чем после дельты.

Данные, полученные от почти 100 000 человек в Великобритании, показывают, что случаи COVID-19, вызванные коронавирусным вариантом дельта, в 2,4 раза чаще приводят к постковидному синдрому, или лонг-ковиду, чем случаи, вызванные вариантом омикрон, сообщает The Scientist. Исследование, опубликованное в The Lancet, представляет собой первое крупномасштабное исследование, в котором изучается риск развития лонг-ковида от инфицирования омикроном. Данные собраны с использованием приложения COVID Symptom Study, которым управляют исследователи из Королевского колледжа Лондона и которое позволяет людям сообщать о симптомах и результатах тестов. Авторы исследования получили данные от 56 003 человек с положительным результатом на COVID-19 во время волны омикрона, определяемой исследователями как период с 20 декабря 2021 по 9 марта 2022, и 41 361 человека с положительным результатом теста на COVID-19 во время волны дельта, отсчитываемой с 27 ноября 2021 до 1 июня 2022. Считалось, что у участников исследования лонг-ковид, если они сообщали о таких симптомах как усталость, затуманенное сознание или проблемы с сердцем спустя более чем через четыре недели после начала острого COVID-19. В исследование не включены данные о непривитых людях или детях. Но среди привитых взрослых пользователей приложения стойкие симптомы COVID имели место в 4,5 процента случаев заражения омикроном и в 10,8 процента случаев дельты. Разница в риске развития постковидного синдрома между двумя вариантами была наибольшей среди людей, которые были вакцинированы по крайней мере за шесть месяцев до заражения, при этом риск лонг-ковида после заражения омикроном был в четыре раза ниже, чем после дельты.

Полученные результаты довольно хорошо согласуются с данными из бюллетеня Управления национальной статистики Великобритании, опубликованного 6 мая, хотя в этом небольшом исследовании риск лонг-ковида для обоих вариантов у людей с иммунизацией был сопоставим. Как отмечает The Scientist, хотя снижение вероятности затяжного COVID всегда является хорошей новостью, Акико Ивасаки, иммунобиолог из Йельского университета, не участвовавшая в новом исследовании, считает, что 5 процентов случаев, приводящих к длительному COVID, все еще «страшны». Как объясняет изданию соавтор исследования Клэр Стивс из Королевского колледжа Лондона, обратила внимание на быстрое распространение варианта омикрон среди населения, «и поэтому было затронуто гораздо большее количество людей. Так что, к сожалению, общее абсолютное число людей, которые могут заболеть COVID-19, будет расти», заключила она.

#COVID19 #омикрон #новыештаммы #news

Новые штаммы омикрона предвещают новые большие волны COVID-19

На исходе третьего года пандемии коронавирус SARS-CoV-2 столкнулся с масштабной задачей поиска новых путей обхода иммунитета, выработанного людьми в результате вакцинации и неоднократно перенесенных инфекций. В последние недели внимание ученых привлекли несколько новых и успешно избегающих иммунитета штаммов вируса, и один или больше таких субвариантов, вероятно, вызовут большой подъем заболеваемости COVID-19 этой осенью и зимой, пишет Science.org.

«Мы можем сказать определенно, что что-то надвигается. Возможно, надвигается множество вещей», говорит Корнеилус Рёмер (Cornelius Roemer), исследователь эволюции вирусов в Базельском университете (University of Basel). Приведет ли это ко многим госпитализациям и смертям – большой вопрос, добавляет он. «Это не удивительно, что мы видим изменения, которые помогают вирусу преодолеть иммунные ответы», отмечает молекулярный эпидемиолог Эмма Ходкрофт из Бернского университета (University of Bern), поясняя, что SARS-CoV-2 сталкивается «с теми же самыми вызовами, что и вирусы ежегодно возвращающихся ОРВИ и гриппа». Все штаммы, вызвавшие недавние волны заболеваемости, были субвариантами омикрона, который распространялся по земному шару в этом году. Некоторые произошли от BA.2, штамма, который сменил первоначальный штамм омикрона BA.1, но после сам был вытеснен во многих местах BA.5, доминирующим все последние месяцы. Один из них, BA.2.75.2, быстро распространяется в Индии, Сингапуре и кое-где в Европе. Другие новые невидимые для нашей иммунной системы штаммы эволюционировали от BA.5, в их числе – BQ.1.1, замеченный во многих странах мира.

Несмотря на разное происхождение, несколько новых штаммов приобрели сходную комбинацию мутаций, которая помогает им обойти иммунитет, и это яркий пример конвергентной эволюции, отмечает Science.org. Конвергентная эволюция – процесс, при котором между организмами разных систематических групп, находящихся в сходных условиях, возникает сходство. Все новые штаммы омикрона приобрели в нескольких ключевых позициях своего генома изменения, которые влияют на их способность связываться с нейтрализующими антителами. Для того чтобы оценить, насколько эффективно субварианты могут избегать иммунности, ученые воспроизводят копии белка шипа, или спайк-белка, вируса и воздействуют на них моноклональными антителами или сывороткой с антителами, полученной от людей, что позволяет измерять способность антител блокировать попадание вируса в клетки. Таким образом исследователи в Китае и Швеции обнаружили, в частности, что спайк-белок субварианта BA.2.75.2 успешно избегает связывания почти со всеми моноклональными антителами, используемыми для лечения COVID-19, и это делает такое лечение в случае заражения этим новым штаммом бесполезным.

#омикрон #шиповыйбелок #химерныйвирус #news

Исследование по созданию химерного вируса SARS-CoV-2 привлекло внимание правительственных экспертов

Проект Бостонского университета по созданию и изучению химерной версии SARS-CoV-2, не был полностью согласован с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), хотя агентство частично профинансировало работу, пишет The Scientist.

Само исследование, опубликованное на прошлой неделе на сервере препринтов bioRxiv, заключалось в выяснении того, насколько вредоносность того или иного варианта вируса зависит от структуры его шиповидного белка. Для этого ученые из исследовательской лаборатории биобезопасности 4 Бостонского университета прикрепили шиповидный белок варианта омикрон, более устойчивого к иммунитету, к «основе» исходного вируса SARS-CoV-2, циркулирующего с самого начала пандемии.

Заражение химерным вирусом вызывало у мышей тяжелое заболевание с уровнем смертности 80%. Эти результаты вызвали широкий резонанс в прессе, газетные заголовки гласили, что ученые сделали вирус более опасным. Университет выступил с заявлением, в котором отклоняет эти утверждения как «ложные и неточные». Как сообщает издание STAT, хотя нет никаких доказательств того, что исследование было небезопасным или проводилось ненадлежащим образом, официальные лица NIAID были удивлены, узнав о точном характере проекта через СМИ, а не от самих исследователей.
«Что мы хотели бы сделать, так это заранее поговорить о том, что именно они хотели сделать», говорит Эмили Эрбельдинг, директор отдела микробиологии и инфекционных заболеваний NIAID. Она добавляет, что в заявке на получение гранта от команды Бостонского университета отсутствовали конкретные подробности о проекте и что агентство могло бы созвать комитет для оценки рисков и выгод, если бы знало, что работа будет включать разработку химерного вируса.

Как показало исследование Бостонского университета, повышенная способность подвариантов уклоняться от иммунитета — ключевой фактор быстрого распространения омикрона по Европе, США и многим другим регионам прошлой зимой.

Выводы ученых, которые еще не прошли рецензирование, позволяют предположить, что это действительно так. Они также предоставляют доказательства, опровергающие другую гипотезу, а именно, что изменения шипового белка также были ответственны за снижение тяжести инфекций омикроном. Хотя химерный вирус при введении мышам не был таким смертельным, как исходный штамм, он также не был таким мягким, как немодифицированный омикрон. По словам Эрбельдинга, именно это последнее открытие было искажено в новостях.

«Это исследование отражает и подкрепляет результаты других аналогичных исследований, проведенных другими организациями, включая FDA», говорится в заявлении авторов. «В соответствии с исследованиями, опубликованными другими, эта работа показывает, что патогенность омикрона определяется не шиповым белком, а другими вирусными белками», подчеркивают они.