Повышенный интервал между двумя дозами вакцины улучшает защиту от омикрона

Что сделали?

Исследователи сравнили людей, привитых вакциной на основе мРНК Pfizer: с 4-недельный стандартным интервалом между двумя дозами и с 16-недельным интервалом. Сравнивались как ранее переболевшие, а затем получившие две дозы вакцины, так и непереболевшие вакцинированные. Антитела измерялись спустя 3 недели и 4 месяца после второй дозы.

Результаты

1. Повышенный интервал между двумя дозами вакцины приводит к более эффективной нейтрализации омикрона.

Нейтрализующая способность антител у людей, привитых с интервалом в 16 недель по сравнению с привитыми с интервалом в 4 недели:
— омикрон: выросла в 8,9 раза.
— D614G, альфа, дельта: выросла в 2,2–4,2 раза.

Скорее всего, более длинный интервал между дозами приводит к созреванию антител с большей широтой распознавания и лучшей способностью нейтрализовать вирус.

2. У ранее переболевшие и вакцинированных со временем медленнее уменьшалась способность антител к распознаванию омикрона, чем у непереболевших вакцинированных.

Источник: https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00153-X (07.02.22)

Ваша поддержка очень важна, она позволяет находить и разбирать больше полезных материалов: 5536 9138 3126 6560

Сейчас есть три основных версии омикрона: BA.1, BA.2, BA.3. У всех трёх субвариантов (сублиний) разная скорость распространения по миру и немного отличающиеся друг от друга мутации [1, 2, 3].

BA.1 (B.1.1.592.1) — это первый субвариант омикрона, который уже распространился по многим странам мира. Когда говорят об омикроне, обычно имеют ввиду именно этот субвариант.

— Распространённость. 9 из 10 заражений омикроном приходится на BА.1. Субвариант распространился по более чем 130 станам мира.
— Мутации. Накопил в себе очень много мутаций, только в S-белке SARS-СoV-2 находится 37 мутаций. Это как полезные для вируса мутации, так и, возможно, замедляющих вирус.
— Заразность. Риск повторного заражения при BА.1 (если вы переболели COVID-19 ранее) в 5,4 раза выше, чем риск повторного заражения при дельте! Поэтому не ревакцинироваться и ждать несколько месяцев обновления вакцин — опасная тактика.
— Тяжесть инфекции. Вызывает менее тяжёлую инфекцию, чем дельта, скорее всего, потому что нацелен на репликацию в верхних дыхательных путях, тогда как дельта лучше реплицирутеся в нижних дыхательных путях. Однако учитывая скорость распространения BА.1 госпитализаций в сумме может быть гораздо больше, чем при дельта-штамме.
— Вакцины. Субвариант очень хорошо пробивает защиту вакцинированных и переболевших и вызывает симптоматическую COVID-19. Однако вакцины всё ещё хорошо защищают от тяжёлого течения и смерти при заражении омикроном BА.1.

BA.2 — субвариант омикрона, в котором немного меньше мутаций, чем в BA.1, но они собраны более оптимальным образом. Поэтому BA.2 передается даже лучше и начинает вытеснять BA.1

— Распространённость. На 30 января 2022 года обнаружен как минимум в 57 странах мира. А к 3 февраля подтверждено более 50 000 тысяч случаев заражения BА.2 (стоит учитывать, что официальные данные учитывают лишь небольшую часть заражений). В Дании на него приходится уже ~50% всех образцов SARS-CoV-2.
— Мутации. 31 мутация в S-белке SARS-СoV-2.
— Заразность. По неточным предварительным оценкам BA.2 в 1,5 раза более заразен (трансмиссивен), чем BA.1
— Тяжесть инфекции. Пока нет данных о том, что BА.2 увеличивает осложнения и тяжёлые исходы.
— Вакцины. Через 25 недель эффективность 2-дозовой вакцинации против симптоматического заражения BА.2 в исследовании составила всего 13% (и 9% для BА.1). Однако после ревакцинации третьей дозой вакцины Pfizer эффективность в защите от BА.2 выросла до 70% (и 63% против BА.1).

BA.3 — распространяется с наименьшей скоростью. Возможно, это связано с потерей 6 мутаций и появлением 2 новых, некоторые из них могут делать вирус менее трансмиссивным.

— Распространённость. На 3 февраля выявлено менее 400 случаев заражения BА.3. Субвариант достиг как минимум 19 стран.
— Мутации. 33 мутации в S-белке SARS-СoV-2. Причиной замедленного распространения может быть отсутствие 6 мутаций, которые есть у BА.1.
— Тяжесть и вакцина. Пока ничего не известно о тяжести инфекции у зараженных этим субвариантом и эффективности вакцины против него.

Мы видим, что очень сильно возросшая заразность омикрона даже по сравнению с дельта-штаммом — это ещё не предел. Отдельную опасность представляют как дальнейшее накопление мутаций, так и рекомбинация различных опасных вариантов SARS-СoV-2 друг с другом [4].

Источники:
1. https://www.bmj.com/content/376/bmj.o358 (11.02.22)
2. https://www.mayoclinichealthsystem.org/hometown-health/featured-topic/omicron-ba2-subvariant
3. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.27601
4. https://hms.harvard.edu/news/beyond-omicron

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Риск реинфекции при омикроне (исправление ошибки).

Согласно данным риск реинфекции при омикроне в 5,4 раза выше, чем при дельте. Для вакцинированных этот риск в 5,02 раза выше, а для невакцинированных — в 6,36 раз. Это значит, что если вы болели ранее COVID-19, то ваш риск заразиться COVID-19 повторно при доминировании омикрона в более чем 5 раз выше, чем при доминировании дельты. Однако изначально я представлял этот риск как заражение омикроном после заражения омикроном, что неверно. Ошибку заметил Кирилл Ермин (@KirEr_m), за что ему спасибо!

А что по поводу риска заражения омикроном после заражения омикроном?

Правила подсчёта реинфекций таковы, что повторные инфекции до 60–90 дней после предыдущей инфекции не учитываются. В Великобритании — 90 дней. В Дании — 60 дней. Иначе говоря, любой положительный тест на SARS-СoV-2 в течение 2–3 месяцев после заражения не будут считать как новое заражение. И вот, что интересно... Есть вероятность, что до 1/3 всех реинфекций может происходить в эти 2–3 месяца. Подробнее об этом можно прочитать здесь. То есть на данный момент у нас нет никакой уверенности, что если вы заразились омикроном и переболели, то в ближайшее время защищены от повторной COVID-19.

Постковидный синдром у человека с отрицательным тестом на IgG

Я уже писал ранее, что тесты на антитела — ненадёжный способ для определения надёжности защиты от заражения после вакцинации. Есть ещё одна краткая важная заметка, которую следует учитывать. Определение предыдущей инфекции с помощью теста на IgG у людей с постковидным синдромом — неточный метод. Помимо того, что сами тесты могу приводить к ложному результату, не у всех людей наблюдаются антитела после заражения. Более того, само наличие постковидного синдрома коррелирует с более слабым ответом антител на инфекцию, а порой даже нарушениями в иммунной реакции. (Но эту корреляцию не стоит воспринимать в обратную сторону: наличие постковидного синдрома — очень частое явление, если у вас есть симптомы постковидного синдрома, это ещё не значит, что у вас что-то не так с иммунитетом.) Иначе говоря, если пациент вам говорит, что у него наблюдаются симптомы постковидного синдрома, а тест на IgG отрицательный, это ещё не гарантия, что эти симптомы он выдумал или что это какая-то психосоматика и ноцебо-эффект. Есть вероятность, что он действительно заражался SARS-СoV-2 в прошлом.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41577-022-00692-6 (15.02.22)
Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Даже лёгкая форма COVID-19 может вызвать длительные проблемы с сердцем

Почему эти данные настолько особенные, что их разбирали наиболее авторитетные научные журналы, включая Nature, Science и British Medical Journal?
— Величина исследования. Это первое очень крупное исследование, изучающее сердечно-сосудистые последствия COVID-19 с участием 11 млн человек.
— Распространённость осложнений. Риск сердечно-сосудистых осложнений повышается даже у молодых людей с лёгкой COVID-19, у которых не было ожирения, фоновых болезней и предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. Осложнение затрагивает людей разной расы, возраста, пола, c различными заболеваниями или их отсутствием, c различной тяжестью инфекции.
— Длительность осложнений. Сердечно-сосудистые последствия изучались спустя 1 год после случая заражения SARS-СoV-2.
— Количество осложнений. Выявлено 20 различных заболеваний сердца и сосудов.

Читать: https://telegra.ph/Dazhe-lyogkaya-COVID-19-mozhet-vyzvat-dlitelnye-problemy-s-serdcem-02-15

Разбор исследования: Евгений Недильский.
Перевод и оформление иллюстраций, корректура: Виталий Ульянов.
Поблагодарить за разбор: 5536 9138 3126 6560

Иммунный ответ на дополнительную дозу вакцины от COVID-19 у людей с ослабленным иммунитетом: обзор 23 исследований

Люди с ослабленным иммунитетом имеют двойной риск при пандемии COVID-19. С одной стороны, у них повышен риск тяжёлых последствий инфекции. С другой стороны, они с меньшей вероятностью вырабатывают достаточный иммунный ответ на вакцинацию от COVID-19, чем люди без ослабленного иммунитета.

Если проследить, у какой доли людей вырабатываются антитела в ответ на вакцины (сероконверсию), получаются следующие данные для различных групп людей:
— без ослабленного иммунитета: 99%;
— с солидным раком: 92%;
— с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями: 78%;
— с гематологическим раком: 64%;
— реципиенты трансплантатов: 27%.

При этом люди с ослабленным иммунитетом составляют более 40% госпитализированных с COVID-19, хотя их лишь небольшая доля от всего населения.

Обычно людям с ослабленным иммунитетом предлагают дополнительную дозу вакцины поверх стандартных доз. Речь идёт о дополнительной дозе после стандартной вакцинации или после бустерной вакцинации. Такой вариант был рекомендован ВОЗ для людей с умеренным и тяжёлым иммунодефицитом. Однако до сих пор есть много нераскрытых вопросов, например, какое время наиболее оптимально для дополнительной дозы.

Авторы работы провели обзор безопасности, иммуногенности и эффективности дополнительных доз вакцины у людей с ослабленным иммунитетом, рассмотрев публикации или препринты за период от 1 июля 2020 г. по 27 сентября 2021 г.

Результаты

— Исследования: найдено 23 подходящих исследования, в которых сообщалось о 1722 людях с ослабленным иммунитетом, которые получили дополнительную дозу вакцины от COVID-19. Среди работ 2 РКИ (рандомизированных контролируемых испытания) и 21 обсервационное исследование.
— Вакцины: доказательная база в исследованиях смещена в сторону вакцин на основе мРНК (18 из 23 исследований), хотя в некоторых из них комбинировали вакцину на основе мРНК с векторной вакциной.
— Патологии: когорты в исследованиях состояли из пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов (13 исследований), пациентов на диализе (5 исследований), больных раком (3 исследования) и других групп людей с ослабленным иммунитетом (2 исследования).
— Иммунная реакция: во всех исследованиях сообщалось о реакции антител, а в 10 исследованиях изучался ещё и Т-клеточный ответ.
— Побочные эффекты: в 17 из 23 исследованиях изучалась безопасность вакцины.
— Время введения: в 20 исследованиях дополнительная доза вводилась через 1–3 месяца после завершения стандартной вакцинации.

Из всех этих работ можно сделать следующие осторожные выводы:

1. Дополнительные дозы у людей с ослабленным иммунитетом обычно приводили к повышению уровня иммунных клеток. Однако этот уровень мог быть ниже, чем уровень иммунных клеток у людей без ослабленного иммунитета после стандартной вакцинации. Если после первых двух доз вообще не наблюдалось ответа антител, то дополнительная доза могла приводить к определяемому уровню антител.

2. При введении дополнительных доз не наблюдалось каких-либо серьёзных побочных эффектов. Преимущества дополнительных доз, скорее всего, перевешивают высокие риски от инфекции.

3. Тем не менее многие люди с тяжёлой иммуносупрессией даже после дополнительной дозы вакцины останутся восприимчивыми к инфекции. Это особенно актуально во время доминирования омикрона.

Источник: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00593-3/fulltext (публикация на март 2022 года, работа с анализом 23 исследований)
https://www.bmj.com/content/376/bmj.o397 (15.02.22, рассказ о том, как тяжело живётся людям с ослабленным иммунитетом во время пандемии)

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Тяжесть COVID-19 при заражении омикроном может быть недооценена

Быстрое распространение омикрона привело к меньшему количеству госпитализацией и смертей на единицу случаев заражения, чем во время предыдущих волн COVID-19. Именно это наблюдение было главной аргументацией в пользу того, что омикрон вызывает значительно менее тяжёлую инфекцию, чем дельта. Однако при оценке тяжести часто не учитывались следующие важные факторы:

1. Уровень иммунитета к SARS-CoV-2 среди населения значительно выше при омикроне, чем при дельте. Основных причины две:
— Предыдущая инфекция. Перед распространением омикрона популяция столкнулась сперва с уханьским SARS-CoV-2, затем с этим же вирусом, содержащим мутацию D614G, затем с альфа/бета/гамма. После чего начал распространяться очень трансмиссивный дельта, заразивший многих людей, которые до этого ещё ни разу не сталкивались с SARS-СoV-2.
— Предыдущая вакцинация. Когда омикрон начал распространяться среди населения, количество вакцинированных было значительно больше, чем в то время, когда начал распространяться дельта. Некоторые люди даже успели вакцинироваться повторно (ревакцинироваться).

2. Более заразный вариант увеличивает шанс заразить вакцинированных. Омикрон чаще, чем другие варианты SARS-СoV-2 заражает людей с сильным иммунным ответом, инфекции у которых приводят к менее серьёзным последствиям. Он заражает непропорционально более высокую долю вакцинированных и переболевших людей, чем предыдущие варианты SARS-СoV-2. Если предыдущие варианты гораздо чаще заражали людей без иммунной защиты к вирусу, то омикрон лишь с небольшой разницей заражает всех: и переболевших, и вакцинированных, а иногда даже ревакцинированных.

Нет ничего удивительного в том, что вакцинированные заразившиеся в среднем болеют гораздо легче, чем невакцинированные заразившиеся. Омикрон хорошо уклоняется от нейтрализующих антител, захватывает клетки и вызывает болезнь. Однако Т-клеточный иммунитет довольно хорошо распознаёт омикрон, уничтожает заражённые клетки и во многих случаях защищает от тяжёлого течения болезни.

3. Более молодое население среди заражённых. Омикрон чаще, чем другие варианты, заражает детей и молодых людей. При омикроне у молодых людей увеличились риски при COVID-19, тем не менее, молодые люди в среднем переносят инфекцию значительно легче, чем пожилые.

Для более объективной оценки вирулентности (способности причинять вред при инфекции) омикрона нужно больше времени и необходимо делать поправки на существовавший ранее иммунитет, возраст, cистематическую ошибку обнаружения (detection bias), cуществовавшие методы лечения и другие факторы. Исследования, которые вносили поправку на предыдущий иммунитет и другие важные факторы, приходили к выводу, что вирулентность омикрона не так сильно отличается от вирулентности дельта, как считалось ранее.

Поблагодарить за разбор:
5536 9138 3126 6560

Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2119682 (17.02.22)

Переведённая на русский язык иллюстрация к разбору публикации.