Почему при оценке вакцины так часто смотрят на уровень антител и насколько это обосновано?

Сразу кратко дам ответ на один из важных вопросов.
— Оценивать и сравнивать вакцины для вакцинации и ревакцинации по уровню антител и Т-клеток — допустимая тактика, но с рядом оговорок.
— Оценивать индивидуальную защиту от COVID-19 на основе теста на антитела — не самая надежная тактика, особенно, если она приводит к откладыванию вакцинации.

Далее вы узнаете ответы на следующие вопросы:
— Почему при появлении новых вариантов SARS-СoV-2 (альфа, дельта, омикрон) эффективность вакцин против заражения всё сильнее и сильнее снижается, а эффективность против предотвращения тяжёлого течения инфекции снижается лишь незначительно оставаясь на высоком уровне?
— Как так получается, что при выборе вакцины допустимо руководствоваться уровнем антител и Т-клеток, хоть и с оговорками, а для понимания защищённости от COVID-19 оценка на основе уровня антител менее надёжна?
— Почему при выборе вакцин для первичной вакцинации или ревакцинации так сильно обращают внимание на уровень антител в исследованиях? Ведь есть же ещё Т-клетки, врождённый иммунный ответ, данные о прорывных инфекциях и другие факторы.

Сразу же пример. Человек переболел COVID-19. После болезни сделал количественный тест на IgG к нуклеокапсиду (N) SARS-СoV-2. Результат положительный: 400 BAU/мл. А затем решил пройти вакцинацию с помощью Sputnik Light. И после вакцинации сделал повторно тот же тест на антитела. Результат: 250 BAU/мл, антител стало только меньше. Он огорчён и делает ошибочный вывод о том, что вакцинация после болезни ухудшает защиту. Что не так в этой истории? Векторные вакцины индуцируют IgG к спайковому белку (S), а не к нуклеокапсиду (N). Он измерял с помощью теста вообще не то. А тем временем уровень антител к N-белку снижался, что и должно было происходить. Это лишь довольно простая история, есть ситуации гораздо сложнее, где измеряют как раз то, но всё равно делаются неверные выводы. В итоге человек ошибочно решает, что защищён и откладывает вакцинацию.

Сперва разберём какой иммунитет на что влияет, приведём результаты исследований за последние месяцы, а затем подведём итоги.

Читать: https://telegra.ph/Pochemu-pri-ocenke-vakciny-tak-chasto-smotryat-na-uroven-antitel-i-naskolko-ehto-obosnovano-02-04

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Острое повреждение сердца у госпитализированных пациентов с COVID-19

Острое повреждение сердца (на английском: acute cardiac injury, или ACI, будем называть его ОПС) — частое и одно из основных осложнений у выживших после COVID-19. ОПС увеличивает шансы летального исхода, может привести к повторной госпитализации, восстановление после этого осложнения происходит медленно и далеко не у всех пациентов.

Вирус может напрямую вызвать острое повреждение сердца, поскольку сердечная мышца имеет высокую плотность рецепторов ACE2, через которые SARS-CoV-2 проникает в клетки. Системная гипоксия, ОРДС, гипотензия, сепсис, цитокиновый шторм и другие иммунные реакции также могут способствовать возникновению ОПС.

— Выборка: 10696 госпитализированных пациентов, у 4248 из которых развилась ОПС. Причем в 93% случаях развития осложнения оно возникало при поступлении или в течение дня после поступления в больницу.
— Частота: ОПС встречалась у 39,7% госпитализированных пациентов в исследовании. Другие исследования показывают частоту 16,1–23,8%, или 21,2%, или 23%. Иначе говоря, примерно у 1 из 5 госпитализированных или чаще встречается ОПС.
— Летальность: в 4,45 раза выше риск летального исхода в случае ОПС.
— Повторная госпитализация: 38,7% пациентов с ОПС в течение следующих 2,5 месяцев снова нуждаются в госпитализации.
— Восстановление: только 44,2% пациентов полностью выздоровели от ОПС в течение 2,5 месяцев.

Также в исследовании можно прочитать про маркеры, которые с вероятностью 63,73–75,73% предсказывают восстановление после ОПС: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00010-X/fulltext (07.02.22)

Автор: Евгений Недильский.
Корректор: Виталий Ульянов.
Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Как долго сохраняются антитела у младенцев, рождённых от вакцинированных или переболевших COVID-19 женщин?

Как я уже писал ранее, вакцинированные или переболевшие беременные женщины могут передать младенцу через кровь антитела к SARS-CoV-2. Однако неясно, насколько эффективна такая защита от вируса для младенцев и как долго она сохраняется. Текущие исследование поставило цель изучить наличие антител у младенцев в течение времени.

Выборка: 77 вакцинированных от COVID-19 матерей и 12 переболевших COVID-19 матерей.

Результаты:
— через 2 месяца после рождения: у 98% младенцев от вакцинированных матерей обнаруживались IgG к S-белку SARS-CoV-2.
— через 6 месяцев: у 57% младенцев, рождённых от вакцинированных матерей и у 12% младенцев, рождённых от переболевших и невакцинированных матерей, обнаружены IgG к S-белку SARS-CoV-2.

Кроме того, это исследование ещё раз подтвердило, что титр антител к SARS-CoV-2 у матерей (особенно у тех, которые вакцинированы во втором или третьем триместрах) коррелирует с титром антител у младенца.

Ограничение исследования: малая выборка. Также вероятно, что значения могут отличаться в зависимости от вакцины и других переменных.

Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788986 (07.02.22)

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Иллюстрация к записи про три субварианта омикрона.

Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.27601

Обновления от Mayo Clinic про омикрон и вакцины как обычно очень практичные. Поэтому сделал небольшой конспект по просмотренному видео с обновлениями.

1. Есть ли период времени после заражения омикроном, после которого гарантировано будешь защищён от повторного заражения?

Даже если такой период есть, но он сильно варьируется от человека к человеку. Для большинства людей этот период был обычно 3 месяца или более. Но есть случаи, когда повторно заражались всего через 30 дней. Поэтому нельзя наверняка сказать, что если вы недавно переболели, то гарантировано защищены.

2. Почему тактика отказаться от всяких ограничений и не носить маски опасна?

Риск повторного заражения при омикроне в ~5,5 раз выше, чем при дельте! При этом даже при очень лёгком течении есть риск появления постковидного синдрома. Чем быстрее заразимся омикроном, тем быстрее сможет заразиться снова.

3. Сколько времени можно использовать респиратор c фильтром N95(FFP2)?

Такие респираторы относительно дорогие и не всегда очень доступные. Поэтому, скорее всего, многие люди будут использовать их больше одного раза. Особенно в ситуациях, когда приходится надевать респиратор на короткое время. CDC рекомендует использовать такой респиратор не дольше одной недели. Однако если прошло меньше недели, а маска очевидно стала изнашиваться, грязнеть, стяжки стали затягиваться недостаточно хорошо (маски без стяжек, с ушными креплениями, защищают хуже), её стоит заменить на новую.

К слову, когда доктор Грегори Поланд рассказывал про маски, он вспомнил про грипп. Ношения маски и другие профилактические меры явно поспособствовали тому, что случаев заражения гриппом в прошлом году практически не было, за исключением Западной Африки. Поэтому нет сомнения в том, что маски работают. Вопрос лишь в степени. Стоит помнить, что это только частичное уменьшение риска, а не гарантированная защита.

4. Комбинированная вакцина от COVID-19 и гриппа.

Если в будущем останется актуальной повторная вакцинация, то стоит ожидать обновлённой вакцины, которая будет использоваться сразу от гриппа и от COVID-19. Более того, в перспективе в эту комбинацию можно добавить антиген от респираторно-синцитиального вируса (РСВ). У нас уже есть различные примеры вакцин сразу от нескольких инфекций. Поэтому оптимально сделать комбинированную вакцину для COVID-19 тоже, как минимум вакцину сразу от COVID-19 и от гриппа. Над этой идеей уже работают несколько компаний.

5. Пандемия вот-вот и закончится?

Что бы вы не слышали от известных людей и что бы не читали в СМИ, нет никакого серьёзного научного обоснования скорого окончания пандемии. И речь не про полное искоренение вируса, а про ситуацию с огромным количеством заражений и новыми волнами. Мы не знаем, сколько нам ещё жить с пандемией.

Источник: https://www.youtube.com/watch?v=Vss4Ftf6DZs (31.01.22)
Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Повышенный интервал между двумя дозами вакцины улучшает защиту от омикрона

Что сделали?

Исследователи сравнили людей, привитых вакциной на основе мРНК Pfizer: с 4-недельный стандартным интервалом между двумя дозами и с 16-недельным интервалом. Сравнивались как ранее переболевшие, а затем получившие две дозы вакцины, так и непереболевшие вакцинированные. Антитела измерялись спустя 3 недели и 4 месяца после второй дозы.

Результаты

1. Повышенный интервал между двумя дозами вакцины приводит к более эффективной нейтрализации омикрона.

Нейтрализующая способность антител у людей, привитых с интервалом в 16 недель по сравнению с привитыми с интервалом в 4 недели:
— омикрон: выросла в 8,9 раза.
— D614G, альфа, дельта: выросла в 2,2–4,2 раза.

Скорее всего, более длинный интервал между дозами приводит к созреванию антител с большей широтой распознавания и лучшей способностью нейтрализовать вирус.

2. У ранее переболевшие и вакцинированных со временем медленнее уменьшалась способность антител к распознаванию омикрона, чем у непереболевших вакцинированных.

Источник: https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00153-X (07.02.22)

Ваша поддержка очень важна, она позволяет находить и разбирать больше полезных материалов: 5536 9138 3126 6560

Сейчас есть три основных версии омикрона: BA.1, BA.2, BA.3. У всех трёх субвариантов (сублиний) разная скорость распространения по миру и немного отличающиеся друг от друга мутации [1, 2, 3].

BA.1 (B.1.1.592.1) — это первый субвариант омикрона, который уже распространился по многим странам мира. Когда говорят об омикроне, обычно имеют ввиду именно этот субвариант.

— Распространённость. 9 из 10 заражений омикроном приходится на BА.1. Субвариант распространился по более чем 130 станам мира.
— Мутации. Накопил в себе очень много мутаций, только в S-белке SARS-СoV-2 находится 37 мутаций. Это как полезные для вируса мутации, так и, возможно, замедляющих вирус.
— Заразность. Риск повторного заражения при BА.1 (если вы переболели COVID-19 ранее) в 5,4 раза выше, чем риск повторного заражения при дельте! Поэтому не ревакцинироваться и ждать несколько месяцев обновления вакцин — опасная тактика.
— Тяжесть инфекции. Вызывает менее тяжёлую инфекцию, чем дельта, скорее всего, потому что нацелен на репликацию в верхних дыхательных путях, тогда как дельта лучше реплицирутеся в нижних дыхательных путях. Однако учитывая скорость распространения BА.1 госпитализаций в сумме может быть гораздо больше, чем при дельта-штамме.
— Вакцины. Субвариант очень хорошо пробивает защиту вакцинированных и переболевших и вызывает симптоматическую COVID-19. Однако вакцины всё ещё хорошо защищают от тяжёлого течения и смерти при заражении омикроном BА.1.

BA.2 — субвариант омикрона, в котором немного меньше мутаций, чем в BA.1, но они собраны более оптимальным образом. Поэтому BA.2 передается даже лучше и начинает вытеснять BA.1

— Распространённость. На 30 января 2022 года обнаружен как минимум в 57 странах мира. А к 3 февраля подтверждено более 50 000 тысяч случаев заражения BА.2 (стоит учитывать, что официальные данные учитывают лишь небольшую часть заражений). В Дании на него приходится уже ~50% всех образцов SARS-CoV-2.
— Мутации. 31 мутация в S-белке SARS-СoV-2.
— Заразность. По неточным предварительным оценкам BA.2 в 1,5 раза более заразен (трансмиссивен), чем BA.1
— Тяжесть инфекции. Пока нет данных о том, что BА.2 увеличивает осложнения и тяжёлые исходы.
— Вакцины. Через 25 недель эффективность 2-дозовой вакцинации против симптоматического заражения BА.2 в исследовании составила всего 13% (и 9% для BА.1). Однако после ревакцинации третьей дозой вакцины Pfizer эффективность в защите от BА.2 выросла до 70% (и 63% против BА.1).

BA.3 — распространяется с наименьшей скоростью. Возможно, это связано с потерей 6 мутаций и появлением 2 новых, некоторые из них могут делать вирус менее трансмиссивным.

— Распространённость. На 3 февраля выявлено менее 400 случаев заражения BА.3. Субвариант достиг как минимум 19 стран.
— Мутации. 33 мутации в S-белке SARS-СoV-2. Причиной замедленного распространения может быть отсутствие 6 мутаций, которые есть у BА.1.
— Тяжесть и вакцина. Пока ничего не известно о тяжести инфекции у зараженных этим субвариантом и эффективности вакцины против него.

Мы видим, что очень сильно возросшая заразность омикрона даже по сравнению с дельта-штаммом — это ещё не предел. Отдельную опасность представляют как дальнейшее накопление мутаций, так и рекомбинация различных опасных вариантов SARS-СoV-2 друг с другом [4].

Источники:
1. https://www.bmj.com/content/376/bmj.o358 (11.02.22)
2. https://www.mayoclinichealthsystem.org/hometown-health/featured-topic/omicron-ba2-subvariant
3. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.27601
4. https://hms.harvard.edu/news/beyond-omicron

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Риск реинфекции при омикроне (исправление ошибки).

Согласно данным риск реинфекции при омикроне в 5,4 раза выше, чем при дельте. Для вакцинированных этот риск в 5,02 раза выше, а для невакцинированных — в 6,36 раз. Это значит, что если вы болели ранее COVID-19, то ваш риск заразиться COVID-19 повторно при доминировании омикрона в более чем 5 раз выше, чем при доминировании дельты. Однако изначально я представлял этот риск как заражение омикроном после заражения омикроном, что неверно. Ошибку заметил Кирилл Ермин (@KirEr_m), за что ему спасибо!

А что по поводу риска заражения омикроном после заражения омикроном?

Правила подсчёта реинфекций таковы, что повторные инфекции до 60–90 дней после предыдущей инфекции не учитываются. В Великобритании — 90 дней. В Дании — 60 дней. Иначе говоря, любой положительный тест на SARS-СoV-2 в течение 2–3 месяцев после заражения не будут считать как новое заражение. И вот, что интересно... Есть вероятность, что до 1/3 всех реинфекций может происходить в эти 2–3 месяца. Подробнее об этом можно прочитать здесь. То есть на данный момент у нас нет никакой уверенности, что если вы заразились омикроном и переболели, то в ближайшее время защищены от повторной COVID-19.

Постковидный синдром у человека с отрицательным тестом на IgG

Я уже писал ранее, что тесты на антитела — ненадёжный способ для определения надёжности защиты от заражения после вакцинации. Есть ещё одна краткая важная заметка, которую следует учитывать. Определение предыдущей инфекции с помощью теста на IgG у людей с постковидным синдромом — неточный метод. Помимо того, что сами тесты могу приводить к ложному результату, не у всех людей наблюдаются антитела после заражения. Более того, само наличие постковидного синдрома коррелирует с более слабым ответом антител на инфекцию, а порой даже нарушениями в иммунной реакции. (Но эту корреляцию не стоит воспринимать в обратную сторону: наличие постковидного синдрома — очень частое явление, если у вас есть симптомы постковидного синдрома, это ещё не значит, что у вас что-то не так с иммунитетом.) Иначе говоря, если пациент вам говорит, что у него наблюдаются симптомы постковидного синдрома, а тест на IgG отрицательный, это ещё не гарантия, что эти симптомы он выдумал или что это какая-то психосоматика и ноцебо-эффект. Есть вероятность, что он действительно заражался SARS-СoV-2 в прошлом.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41577-022-00692-6 (15.02.22)
Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Даже лёгкая форма COVID-19 может вызвать длительные проблемы с сердцем

Почему эти данные настолько особенные, что их разбирали наиболее авторитетные научные журналы, включая Nature, Science и British Medical Journal?
— Величина исследования. Это первое очень крупное исследование, изучающее сердечно-сосудистые последствия COVID-19 с участием 11 млн человек.
— Распространённость осложнений. Риск сердечно-сосудистых осложнений повышается даже у молодых людей с лёгкой COVID-19, у которых не было ожирения, фоновых болезней и предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. Осложнение затрагивает людей разной расы, возраста, пола, c различными заболеваниями или их отсутствием, c различной тяжестью инфекции.
— Длительность осложнений. Сердечно-сосудистые последствия изучались спустя 1 год после случая заражения SARS-СoV-2.
— Количество осложнений. Выявлено 20 различных заболеваний сердца и сосудов.

Читать: https://telegra.ph/Dazhe-lyogkaya-COVID-19-mozhet-vyzvat-dlitelnye-problemy-s-serdcem-02-15

Разбор исследования: Евгений Недильский.
Перевод и оформление иллюстраций, корректура: Виталий Ульянов.
Поблагодарить за разбор: 5536 9138 3126 6560

Иммунный ответ на дополнительную дозу вакцины от COVID-19 у людей с ослабленным иммунитетом: обзор 23 исследований

Люди с ослабленным иммунитетом имеют двойной риск при пандемии COVID-19. С одной стороны, у них повышен риск тяжёлых последствий инфекции. С другой стороны, они с меньшей вероятностью вырабатывают достаточный иммунный ответ на вакцинацию от COVID-19, чем люди без ослабленного иммунитета.

Если проследить, у какой доли людей вырабатываются антитела в ответ на вакцины (сероконверсию), получаются следующие данные для различных групп людей:
— без ослабленного иммунитета: 99%;
— с солидным раком: 92%;
— с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями: 78%;
— с гематологическим раком: 64%;
— реципиенты трансплантатов: 27%.

При этом люди с ослабленным иммунитетом составляют более 40% госпитализированных с COVID-19, хотя их лишь небольшая доля от всего населения.

Обычно людям с ослабленным иммунитетом предлагают дополнительную дозу вакцины поверх стандартных доз. Речь идёт о дополнительной дозе после стандартной вакцинации или после бустерной вакцинации. Такой вариант был рекомендован ВОЗ для людей с умеренным и тяжёлым иммунодефицитом. Однако до сих пор есть много нераскрытых вопросов, например, какое время наиболее оптимально для дополнительной дозы.

Авторы работы провели обзор безопасности, иммуногенности и эффективности дополнительных доз вакцины у людей с ослабленным иммунитетом, рассмотрев публикации или препринты за период от 1 июля 2020 г. по 27 сентября 2021 г.

Результаты

— Исследования: найдено 23 подходящих исследования, в которых сообщалось о 1722 людях с ослабленным иммунитетом, которые получили дополнительную дозу вакцины от COVID-19. Среди работ 2 РКИ (рандомизированных контролируемых испытания) и 21 обсервационное исследование.
— Вакцины: доказательная база в исследованиях смещена в сторону вакцин на основе мРНК (18 из 23 исследований), хотя в некоторых из них комбинировали вакцину на основе мРНК с векторной вакциной.
— Патологии: когорты в исследованиях состояли из пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов (13 исследований), пациентов на диализе (5 исследований), больных раком (3 исследования) и других групп людей с ослабленным иммунитетом (2 исследования).
— Иммунная реакция: во всех исследованиях сообщалось о реакции антител, а в 10 исследованиях изучался ещё и Т-клеточный ответ.
— Побочные эффекты: в 17 из 23 исследованиях изучалась безопасность вакцины.
— Время введения: в 20 исследованиях дополнительная доза вводилась через 1–3 месяца после завершения стандартной вакцинации.

Из всех этих работ можно сделать следующие осторожные выводы:

1. Дополнительные дозы у людей с ослабленным иммунитетом обычно приводили к повышению уровня иммунных клеток. Однако этот уровень мог быть ниже, чем уровень иммунных клеток у людей без ослабленного иммунитета после стандартной вакцинации. Если после первых двух доз вообще не наблюдалось ответа антител, то дополнительная доза могла приводить к определяемому уровню антител.

2. При введении дополнительных доз не наблюдалось каких-либо серьёзных побочных эффектов. Преимущества дополнительных доз, скорее всего, перевешивают высокие риски от инфекции.

3. Тем не менее многие люди с тяжёлой иммуносупрессией даже после дополнительной дозы вакцины останутся восприимчивыми к инфекции. Это особенно актуально во время доминирования омикрона.

Источник: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00593-3/fulltext (публикация на март 2022 года, работа с анализом 23 исследований)
https://www.bmj.com/content/376/bmj.o397 (15.02.22, рассказ о том, как тяжело живётся людям с ослабленным иммунитетом во время пандемии)

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560