Forwarded from Невролог Шарков
Синдром Веста, часть 2 (продолжение).
До сих пор эффективность лечения синдрома Веста (СВ) невысока и ограничена синдромологическим подходом в выборе терапии (см.видео про лечение эпилепсий).
Выявление первопричины эпилепсии не только позволяет лучше спрогнозировать траекторию течения заболевания, но и перейти к следующей модели лечения: этиопатогенетического (про этиологию в части 3).
Отдельного внимания заслуживает быстроразвивающаяся область генотип-ориентированной модели лечения. Целенаправленное генетическое лечение - это надежда на будущее для тяжелых эпилепсий.
Тем не менее, в современных реалиях, наша задача состоит в быстром выявлении СВ, так как скорость начала надлежащего лечения залог лучшего прогноза.
🔳 Классические проявления СВ:
- короткие (до 2 сек) эпизоды резкого сгибания туловища
- с напряжением мускулатуры аксиальной (пресс) и плечевого пояса (руки),
- преимущественно двусторонние,
- нередко организованы в кластеры или серии (идут друг за другом).
🔲 Запись ЭЭГ обычно показывает хаотичные высокоамплитудные медленные волны, на которые наслаиваются острые (разряды).
Такая ЭЭГ картина носит название - гипсаритмия.
🔘 Психомоторная задержка или регресс в развитии связаны как с самими приступами, так и с патологической ЭЭГ, поэтому в случае с СВ мы действуем по принципу "всё или ничего", что оправдывает достаточно агрессивную медикаментозную тактику.
💥 Минутка терминологии: «Единичные эпилептические спазмы (ЭС)» определяются как отсутствие других спазмов, возникающих в течение 1 мин до и после каждого ЭС. Соответственно при частоте эпизода чаще чем раз в минуту, мы в праве говорить о серии.
🧐 Нюансы феноменологии (или как могут выглядеть ЭС):
(1) Спазмы могут проявиться в виде сгибания или разгибания.
(2) Могут сопровождаться эпизодами плача или крика, которые могут предшествовать самому спазму или следовать за ним (нередко такие ЭС "обзывают" коликами: не поленитесь, сделайте видео эпизодов или поищите схожие в Ютубе).
Заболевшие дети после кризиса могут быть раздражительный или сонливы.
(3) В части фенотипов также могут наблюдаться отведения глаз, остановка дыхания, вегетативные проявления, гримасы и мигание/расширение глаз.
💥СВ может сопровождаться гипсаритмией, но без явных двигательных проявлений: такие спазмы обозначаются как "стертые" (subtle):
- медленные аномальные движения конечностей,
- невыраженное изменение мимики,
- изолированные неподвижные глаза (замирает),
- медленное вращение туловища.
🔘Такие события могут быть как единственным клиническим симптомом, так и в сочетании с другими видами приступов.
💢 Как я уже говорил, раннее выявление СВ чрезвычайно важно.
В исследовании Hussain et al, проведенном с участием 100 пациентов с СВ, лечение было начато спустя более 1 недели после первых клинических проявлений, а средняя задержка лечения составила 24,5 дня.
☀️ По моему личному впечатлению, в России средняя задержка лечения еще больше, так как кроме своевременной диагностики надо еще и назначить рациональное лечение.
💊 Лечением первой линии считается высокодозная гормональная терапия и вигабатрин.
К первому в России до сих держится сильное предубеждение (оттягивается момент назначения гормонов), а вигабатрин не зарегистрирован и имеются сложности с его своевременным использованием.
🔆В идеальной ситуации, после постановки диагноза СВ, следует начинать с комбинации вигабатрина до целевой дозы 150 мг/кг и гормональной пульс-терапии (в России используют метипред, гидрокортизон, синактен-депо, дексаметазон, преднизолон).
Такой подход позволяет достичь ремиссии в 40-50% случаев.
♦️Лечение растягивается на длительный срок (4 недели в случае АКТГ и до нескольких месяцев-года на гидрокортизоне).
♦️В целом, сравнительные исследования не нашли значимой разницы при использовании АКТГ или преднизолона/метилпреднизолона в высоких дозах.
♦️В единичных работах и на собственном опыте при неэффективности одного вида гормонов вполне может помочь другой 👇
До сих пор эффективность лечения синдрома Веста (СВ) невысока и ограничена синдромологическим подходом в выборе терапии (см.видео про лечение эпилепсий).
Выявление первопричины эпилепсии не только позволяет лучше спрогнозировать траекторию течения заболевания, но и перейти к следующей модели лечения: этиопатогенетического (про этиологию в части 3).
Отдельного внимания заслуживает быстроразвивающаяся область генотип-ориентированной модели лечения. Целенаправленное генетическое лечение - это надежда на будущее для тяжелых эпилепсий.
Тем не менее, в современных реалиях, наша задача состоит в быстром выявлении СВ, так как скорость начала надлежащего лечения залог лучшего прогноза.
🔳 Классические проявления СВ:
- короткие (до 2 сек) эпизоды резкого сгибания туловища
- с напряжением мускулатуры аксиальной (пресс) и плечевого пояса (руки),
- преимущественно двусторонние,
- нередко организованы в кластеры или серии (идут друг за другом).
🔲 Запись ЭЭГ обычно показывает хаотичные высокоамплитудные медленные волны, на которые наслаиваются острые (разряды).
Такая ЭЭГ картина носит название - гипсаритмия.
🔘 Психомоторная задержка или регресс в развитии связаны как с самими приступами, так и с патологической ЭЭГ, поэтому в случае с СВ мы действуем по принципу "всё или ничего", что оправдывает достаточно агрессивную медикаментозную тактику.
💥 Минутка терминологии: «Единичные эпилептические спазмы (ЭС)» определяются как отсутствие других спазмов, возникающих в течение 1 мин до и после каждого ЭС. Соответственно при частоте эпизода чаще чем раз в минуту, мы в праве говорить о серии.
🧐 Нюансы феноменологии (или как могут выглядеть ЭС):
(1) Спазмы могут проявиться в виде сгибания или разгибания.
(2) Могут сопровождаться эпизодами плача или крика, которые могут предшествовать самому спазму или следовать за ним (нередко такие ЭС "обзывают" коликами: не поленитесь, сделайте видео эпизодов или поищите схожие в Ютубе).
Заболевшие дети после кризиса могут быть раздражительный или сонливы.
(3) В части фенотипов также могут наблюдаться отведения глаз, остановка дыхания, вегетативные проявления, гримасы и мигание/расширение глаз.
💥СВ может сопровождаться гипсаритмией, но без явных двигательных проявлений: такие спазмы обозначаются как "стертые" (subtle):
- медленные аномальные движения конечностей,
- невыраженное изменение мимики,
- изолированные неподвижные глаза (замирает),
- медленное вращение туловища.
🔘Такие события могут быть как единственным клиническим симптомом, так и в сочетании с другими видами приступов.
💢 Как я уже говорил, раннее выявление СВ чрезвычайно важно.
В исследовании Hussain et al, проведенном с участием 100 пациентов с СВ, лечение было начато спустя более 1 недели после первых клинических проявлений, а средняя задержка лечения составила 24,5 дня.
☀️ По моему личному впечатлению, в России средняя задержка лечения еще больше, так как кроме своевременной диагностики надо еще и назначить рациональное лечение.
💊 Лечением первой линии считается высокодозная гормональная терапия и вигабатрин.
К первому в России до сих держится сильное предубеждение (оттягивается момент назначения гормонов), а вигабатрин не зарегистрирован и имеются сложности с его своевременным использованием.
🔆В идеальной ситуации, после постановки диагноза СВ, следует начинать с комбинации вигабатрина до целевой дозы 150 мг/кг и гормональной пульс-терапии (в России используют метипред, гидрокортизон, синактен-депо, дексаметазон, преднизолон).
Такой подход позволяет достичь ремиссии в 40-50% случаев.
♦️Лечение растягивается на длительный срок (4 недели в случае АКТГ и до нескольких месяцев-года на гидрокортизоне).
♦️В целом, сравнительные исследования не нашли значимой разницы при использовании АКТГ или преднизолона/метилпреднизолона в высоких дозах.
♦️В единичных работах и на собственном опыте при неэффективности одного вида гормонов вполне может помочь другой 👇
👍7
Forwarded from Невролог Шарков
Продолжение 👆
💉При возникновении спазмов в первые месяцы жизни рекомендовано пробное болюсное введение пиридоксина в дозе 150 мг, чтобы исключить пиридоксин-зависимую эпилепсию: в последнем случае происходит быстрое улучшение по спазмам и ЭЭГ в течение нескольких часов.
🍯🧈🥓 Есть работы, показывающие сравнительную эффективность кетогенной диеты и ее модификаций с гормональной терапией (но разная скорость достижения эффекта, несколько более высокий процент ремиссии на гормонах, сложность ведения диеты для некоторых семей).
🤯🧠 При структурных формах СВ и неэффективности первой линии терапии следует рассматривать возможность хирургического лечения.
🔘В таких случаях необходима уверенность предхирургической группы в эпилептогенной зоне на основании данных МРТ, видео приступов, видео-ЭЭГ и других методик.
❗В НИКИ Педиатрии им Вельтищева проводится предхирургическая подготовка, определение показаний и непосредственно хирургия эпилепсии. Также можно достаточно оперативно до 3 лет подать заявку на гормональное лечение - [email protected]
💉При возникновении спазмов в первые месяцы жизни рекомендовано пробное болюсное введение пиридоксина в дозе 150 мг, чтобы исключить пиридоксин-зависимую эпилепсию: в последнем случае происходит быстрое улучшение по спазмам и ЭЭГ в течение нескольких часов.
🍯🧈🥓 Есть работы, показывающие сравнительную эффективность кетогенной диеты и ее модификаций с гормональной терапией (но разная скорость достижения эффекта, несколько более высокий процент ремиссии на гормонах, сложность ведения диеты для некоторых семей).
🤯🧠 При структурных формах СВ и неэффективности первой линии терапии следует рассматривать возможность хирургического лечения.
🔘В таких случаях необходима уверенность предхирургической группы в эпилептогенной зоне на основании данных МРТ, видео приступов, видео-ЭЭГ и других методик.
❗В НИКИ Педиатрии им Вельтищева проводится предхирургическая подготовка, определение показаний и непосредственно хирургия эпилепсии. Также можно достаточно оперативно до 3 лет подать заявку на гормональное лечение - [email protected]
👍6
Forwarded from Невролог Шарков
Синдром Веста, ч. 3
Немного нудная часть про этиологию.
СВ - один синдром (со схожими клиническими проявлениями, возрастом начала и прогнозами) из-за совершенно разных первопричин: на сегодняшний день выделяют структурные, инфекционные, метаболические и иммунологические нарушения и генетические аномалии.
🔅 Все эти факторы могут действовать как отдельные причинные события так и в сложных ассоциациях.
Часто, очевидное этиологическое различие невозможно в строгом смысле слова, поскольку разные события могут совпадать, вызывая инфантильные спазмы (ИС).
🔅Примерно в 35% случаев этиологическое событие (все еще) неизвестно: исход в этих случаях обычно более благоприятен по сравнению с группой с узнаваемой этиологией.
В одном из крупнейшем наблюдении за 133 младенцами с ИС неизвестного происхождения, нормальное развитие отмечалось у 15%!
🔅Причины ИС могут возникать в пренатальном, перинатальном и послеродовом периоде. Сообщается, что гипоксически-ишемическая энцефалопатия является одной из наиболее частых причин СВ.
=============================
В исследовании, проведенном в Великобритании - «Исследование инфантильных спазмов Соединенного Королевства» (UKISS) - у 127 из 207 (61%) пациентов с СВ была доказана этиология, которая распределилась следующим образом:
1) гипоксически-ишемическая энцефалопатия наблюдалась в 10% всех случаев,
2) хромосомная патология - 8%,
3) сложные пороков развития - 8%,
4) перинатальное нарушение мозгового кровообращения - 8%,
5) туберозный склероз - 7%,
6) перивентрикулярная лейкомаляция или кровоизлияние - 5%.
Ещё 32 пациента были с редкой патологией, не классифицированной по МКБ.
Исследование, проведенное «Национальным консорциумом по инфантильным спазмам» в Северной Америке, установило этиологию у 161 (64,4%) из 250 пациентов с ИС:
1) генетические факторы были распознаны у 14,4%,
2) генетически-структурные - у 10%,
3) врожденные структурные - у 10,8%,
4) структурно-приобретенные у 22,4%,
5) метаболические причины- у 4,8%,
6) инфекционный генез - у 2%.
Прр этом, многие исследования показывают, что чем лучше (обширнее) генетическая диагностика, тем больший вес занимают генетические факторы.
Тут немного сложное объяснение:
генетические факторы влияют на целый каскад нейробиологических процессов, приводящих к инфантильным спазмам.
Так определенные молекулярно-клеточные нарушения могут действовать
🔅непосредственно на структурный фенотип нейронов или организацию головного мозга,
🔅косвенно, вызывая сложный синдромальный фенотип (то есть синдром распознаваемого порока развития или врожденные нарушения метаболизма),
🔅или предрасполагая (на клеточном уровне) к сосудистому или инфекционному событию.
👽 Генетическая предрасположенность в случаях ИС подтверждается также сообщениями об СВ у близнецов.
В этом отношении Pavone et al. впервые описали возникновение ИС у монозиготных близнецов, у которых спазмы начались в течение короткого промежутка времени (несколько часов) один от другого.
Аналогичные результаты были зафиксированы Coppola et al. в трех независимых группах монозиготных близнецов: в каждой группе близнецов эпилептические спазмы возникали в один и тот же день, в течение нескольких часов между близнецами.
Этот феномен трудно объяснить: можно только предположить, что связанное со временем, предварительно запрограммированное молекулярно-клеточное событие может запускать начало и общее возникновение спазмов, несколько похожих на запрограммированные явления апоптоза и гибели клеток, происходящие в течение жизни.
С СВ ассоциированно уже большое количество генов: ARX1, CDKL5, PAFAH1B1/LIS1, DCX, TUBA1A, STXBP1, KCNQ2, GRIN2B, GRIN2A, MAGI2, SPTAN, FOXG1, NSD1, WDR45, KCNQ2 R198Q, SLC1A4, RARS2, UBA5, IARS2, hCDKL5, PHACTR1 и др, и их список пополняется.
Также описаны и хромосомные перестройки: микроделеции 2q24.3, 5q14.3, 9p34 регионов, микродупликации 2q24.3, Xp28.11.93, и другие.
Немного нудная часть про этиологию.
СВ - один синдром (со схожими клиническими проявлениями, возрастом начала и прогнозами) из-за совершенно разных первопричин: на сегодняшний день выделяют структурные, инфекционные, метаболические и иммунологические нарушения и генетические аномалии.
🔅 Все эти факторы могут действовать как отдельные причинные события так и в сложных ассоциациях.
Часто, очевидное этиологическое различие невозможно в строгом смысле слова, поскольку разные события могут совпадать, вызывая инфантильные спазмы (ИС).
🔅Примерно в 35% случаев этиологическое событие (все еще) неизвестно: исход в этих случаях обычно более благоприятен по сравнению с группой с узнаваемой этиологией.
В одном из крупнейшем наблюдении за 133 младенцами с ИС неизвестного происхождения, нормальное развитие отмечалось у 15%!
🔅Причины ИС могут возникать в пренатальном, перинатальном и послеродовом периоде. Сообщается, что гипоксически-ишемическая энцефалопатия является одной из наиболее частых причин СВ.
=============================
В исследовании, проведенном в Великобритании - «Исследование инфантильных спазмов Соединенного Королевства» (UKISS) - у 127 из 207 (61%) пациентов с СВ была доказана этиология, которая распределилась следующим образом:
1) гипоксически-ишемическая энцефалопатия наблюдалась в 10% всех случаев,
2) хромосомная патология - 8%,
3) сложные пороков развития - 8%,
4) перинатальное нарушение мозгового кровообращения - 8%,
5) туберозный склероз - 7%,
6) перивентрикулярная лейкомаляция или кровоизлияние - 5%.
Ещё 32 пациента были с редкой патологией, не классифицированной по МКБ.
Исследование, проведенное «Национальным консорциумом по инфантильным спазмам» в Северной Америке, установило этиологию у 161 (64,4%) из 250 пациентов с ИС:
1) генетические факторы были распознаны у 14,4%,
2) генетически-структурные - у 10%,
3) врожденные структурные - у 10,8%,
4) структурно-приобретенные у 22,4%,
5) метаболические причины- у 4,8%,
6) инфекционный генез - у 2%.
Прр этом, многие исследования показывают, что чем лучше (обширнее) генетическая диагностика, тем больший вес занимают генетические факторы.
Тут немного сложное объяснение:
генетические факторы влияют на целый каскад нейробиологических процессов, приводящих к инфантильным спазмам.
Так определенные молекулярно-клеточные нарушения могут действовать
🔅непосредственно на структурный фенотип нейронов или организацию головного мозга,
🔅косвенно, вызывая сложный синдромальный фенотип (то есть синдром распознаваемого порока развития или врожденные нарушения метаболизма),
🔅или предрасполагая (на клеточном уровне) к сосудистому или инфекционному событию.
👽 Генетическая предрасположенность в случаях ИС подтверждается также сообщениями об СВ у близнецов.
В этом отношении Pavone et al. впервые описали возникновение ИС у монозиготных близнецов, у которых спазмы начались в течение короткого промежутка времени (несколько часов) один от другого.
Аналогичные результаты были зафиксированы Coppola et al. в трех независимых группах монозиготных близнецов: в каждой группе близнецов эпилептические спазмы возникали в один и тот же день, в течение нескольких часов между близнецами.
Этот феномен трудно объяснить: можно только предположить, что связанное со временем, предварительно запрограммированное молекулярно-клеточное событие может запускать начало и общее возникновение спазмов, несколько похожих на запрограммированные явления апоптоза и гибели клеток, происходящие в течение жизни.
С СВ ассоциированно уже большое количество генов: ARX1, CDKL5, PAFAH1B1/LIS1, DCX, TUBA1A, STXBP1, KCNQ2, GRIN2B, GRIN2A, MAGI2, SPTAN, FOXG1, NSD1, WDR45, KCNQ2 R198Q, SLC1A4, RARS2, UBA5, IARS2, hCDKL5, PHACTR1 и др, и их список пополняется.
Также описаны и хромосомные перестройки: микроделеции 2q24.3, 5q14.3, 9p34 регионов, микродупликации 2q24.3, Xp28.11.93, и другие.
👍4
Forwarded from Невролог Шарков
Продолжение 👆
Другие возможные причины.
Структурные аномалии головного мозга - хорошо известные причины СВ: лиссэнцефалия, фокальная корковая дисплазия (ФКД), полимикрогирия, гидроанэнцефалия и гемимегалэнцефалия.
При этом гены PAFAH1B1/LIS1 и DCX, которые связаны с классической лиссэнцефалией, по-видимому, обнаруживаются среди 80% детей с пороками развития головного мозга.
🔅Сложные синдромы нарушения развития, как частный пример, синдромы Дауна, Паллистера-Киллиана, Вильямса-Бёрена, - часто ассоциировались с ИС.
📌Распространенность эпилептических приступов у пациентов с трисомией 21 достигает 13%: и среди них до трети пациентов имеют инфантильные спазмы.
📌Мозаицизм при тетрасомии хромосомы 12р - это основная причина синдрома Паллистера-Киллиана (требующая специфической диагностики): к клиническим проявлениям относят пигментацию кожи, битемпоральную алопецию,
грубоватое лицо, эпилептические приступы и задержку развития.
Примечательно, что у этих пациентов наблюдаются эпилептические спазмы с поздним дебютом.
📌Синдром Вильямса-Бёрена (WBS) связан с хромосомной престройкой (микроделецией 7q11.23) проявляющейся характерным выражением лица (портретный фенотип),
надклапанным аортальным стенозом, умственной отсталостью
и веселым и приветливым поведением.
Также, инфантильные спазмы могут наблюдаться и при других синдромах, включая с-м Шинцеля-Гидиона, Смит-Лемли-Опитца, Смит-Магенис, Сотоса и др.
Врожденные нарушения обмена веществ
- могут проявляться спазмами, как первым симптомом .
Alrifai et al. в
группа из 80 детей с ИС, поставили диагноз
нейрометаболических расстройств у 10 (12,5%): из них два демонстрировали течение синдрома Ли, другие страдали от
этилмалониевой ацидурии, некетотической гиперглицинемия (ген GCSH), гиперинсулинемической гипогликемией (ген HHF17), нарушения короткоцепочечного ацил-кофермента A, ACADS, дефицит кофактора молибдена (ген GPHN), первичный дефицит карнитина (ген SLC22A5)
и неонатальная гипогликемия, вторичная по отношению к гипопитуитаризму
(подтипы CPHD15).
Но наиболее частой метаболической причиной является мутации в гене ALDH7A1, приводящей к пиродоксин-зависмой эпилепсии.
Нейроэктодермальные болезни (факоматозы)
ИС могут быть одним из (самых ранних) проявлений некоторых факоматозов.
В этом контексте, затронутые дети обычно демонстрируют неслучайные ассоциации врожденных аномалий кожи, глаз и центральных и периферические структур нервной системы, часто связанные с системным поражением (например, сердце и сосуды, легкие, кости).
Туберозный склероз
Нейрофиброматоз 1 типа
Синдром Штурге-Вебера
Гипомеланоз Ито
Роль иммунитета
Недавние исследования выдвинули гипотезу о возможной роли иммунной системы, в первую очередь как триггерные факторы ИС.
Это связано с наблюдением, что некоторые гены, участвующие в патогенезе ИС также играют решающую роль в различных воспалительных каскадах и сигнальных пути.
Lemke et al. сообщили мутации в гене GRIN2B (который кодирует подгруппу NR2B рецептора N-метил-аспартата (NMDA)), у двух детей с ИС.
Интересна публикация, где были обнаружены значимо повышенные титры АТ против белкового комплекса потенциалзависимых калиевых каналов (VGKC) у младенца в возрасте 4 месяцев с ИС.
Другие возможные причины.
Структурные аномалии головного мозга - хорошо известные причины СВ: лиссэнцефалия, фокальная корковая дисплазия (ФКД), полимикрогирия, гидроанэнцефалия и гемимегалэнцефалия.
При этом гены PAFAH1B1/LIS1 и DCX, которые связаны с классической лиссэнцефалией, по-видимому, обнаруживаются среди 80% детей с пороками развития головного мозга.
🔅Сложные синдромы нарушения развития, как частный пример, синдромы Дауна, Паллистера-Киллиана, Вильямса-Бёрена, - часто ассоциировались с ИС.
📌Распространенность эпилептических приступов у пациентов с трисомией 21 достигает 13%: и среди них до трети пациентов имеют инфантильные спазмы.
📌Мозаицизм при тетрасомии хромосомы 12р - это основная причина синдрома Паллистера-Киллиана (требующая специфической диагностики): к клиническим проявлениям относят пигментацию кожи, битемпоральную алопецию,
грубоватое лицо, эпилептические приступы и задержку развития.
Примечательно, что у этих пациентов наблюдаются эпилептические спазмы с поздним дебютом.
📌Синдром Вильямса-Бёрена (WBS) связан с хромосомной престройкой (микроделецией 7q11.23) проявляющейся характерным выражением лица (портретный фенотип),
надклапанным аортальным стенозом, умственной отсталостью
и веселым и приветливым поведением.
Также, инфантильные спазмы могут наблюдаться и при других синдромах, включая с-м Шинцеля-Гидиона, Смит-Лемли-Опитца, Смит-Магенис, Сотоса и др.
Врожденные нарушения обмена веществ
- могут проявляться спазмами, как первым симптомом .
Alrifai et al. в
группа из 80 детей с ИС, поставили диагноз
нейрометаболических расстройств у 10 (12,5%): из них два демонстрировали течение синдрома Ли, другие страдали от
этилмалониевой ацидурии, некетотической гиперглицинемия (ген GCSH), гиперинсулинемической гипогликемией (ген HHF17), нарушения короткоцепочечного ацил-кофермента A, ACADS, дефицит кофактора молибдена (ген GPHN), первичный дефицит карнитина (ген SLC22A5)
и неонатальная гипогликемия, вторичная по отношению к гипопитуитаризму
(подтипы CPHD15).
Но наиболее частой метаболической причиной является мутации в гене ALDH7A1, приводящей к пиродоксин-зависмой эпилепсии.
Нейроэктодермальные болезни (факоматозы)
ИС могут быть одним из (самых ранних) проявлений некоторых факоматозов.
В этом контексте, затронутые дети обычно демонстрируют неслучайные ассоциации врожденных аномалий кожи, глаз и центральных и периферические структур нервной системы, часто связанные с системным поражением (например, сердце и сосуды, легкие, кости).
Туберозный склероз
Нейрофиброматоз 1 типа
Синдром Штурге-Вебера
Гипомеланоз Ито
Роль иммунитета
Недавние исследования выдвинули гипотезу о возможной роли иммунной системы, в первую очередь как триггерные факторы ИС.
Это связано с наблюдением, что некоторые гены, участвующие в патогенезе ИС также играют решающую роль в различных воспалительных каскадах и сигнальных пути.
Lemke et al. сообщили мутации в гене GRIN2B (который кодирует подгруппу NR2B рецептора N-метил-аспартата (NMDA)), у двух детей с ИС.
Интересна публикация, где были обнаружены значимо повышенные титры АТ против белкового комплекса потенциалзависимых калиевых каналов (VGKC) у младенца в возрасте 4 месяцев с ИС.
👍4
Forwarded from Невролог Шарков
Общий патогенез инфантильных спазмов
Или почему возникает синдром Веста.
Вкратце - мы полностью не знаем, т.к. есть множество неясных аспектов.
Как было указано выше, ряд факторов может вызывать ИС напрямую, как из-за вовлечения всей коры при лиссэнцефалии или из-за фокальных корковых нарушений при ФКД или полимикрогирии, так и при аномалиях белого вещества, вторичным по отношению к туберозному склерозу, или из-за подкорковых нарушений, как это происходит у детей с гидранэнцефалией.
Наиболее вероятным сценарием может быть нарушение нормальной нейронной/интернейронной сети (сетей) головного мозга: на молекулярном, рецепторном или клеточном уровне.
Это, в свою очередь, приводит к аномальным взаимодействиям между корковыми и подкорковыми структурами, смещая баланс возбуждения и торможения.
Другой вопрос, требующий разъяснения, — это (кажущееся) несоответствие между общим диффузным ЭЭГ паттерном гипсаритмии (в сочетании с генерализованным клиническим паттерном спазмов) и фокальными кортикальными поражениями, регистрируемыми во многих случаях ИС.
Вероятно очаговые поражения коры могут распространяться (биоэлектрически) вниз к базальным ядрам (в первую очередь таламусу), которые дальше генерализуют распространяют вверх к коре эту аномальную активность.
Еще одна проблема, которую необходимо прояснить, — это регресс или задержка развития, формирование расстройства аутистического спектра (РАС), которые часто связаны с (но также и предшествуют возникновению) ИС.
Если формирование регресса на фоне "агресссивной" эпилепсии еще понятно, так как нарушаются метаболические процессы, аосстанавливающий гомеостаз нейронов, нарушаются сфоримрованные нейронные сети (магистраль перекрыта плохой активностью и автомобилистам требуется искать обходной путь, чтобы достичь пункт назначения), то почему одни нарушения нейроразвития сочетаются со сразмами, а другие - нет, в полной мере неясно.
Есть несколько обзоров, которые подтверждают гипотезу о генетическом (предрасполагающем) фоне, ведущем одновременно к появлению ИС и сочетанному возникновению смешанного когнитивно-поведенческого дефекта.
Если углублятся в патомеханизм и этиологию эпилепсии и РАС, можно найти множество схожих нейробиологических путей, от нарушения баланса торможения/возбуждения до одинаковых сигнальных путей.
Видимо в сочетании этих нарушений и лежит ответ о континууме эпилепсии и когнитивных нарушений.
Или почему возникает синдром Веста.
Вкратце - мы полностью не знаем, т.к. есть множество неясных аспектов.
Как было указано выше, ряд факторов может вызывать ИС напрямую, как из-за вовлечения всей коры при лиссэнцефалии или из-за фокальных корковых нарушений при ФКД или полимикрогирии, так и при аномалиях белого вещества, вторичным по отношению к туберозному склерозу, или из-за подкорковых нарушений, как это происходит у детей с гидранэнцефалией.
Наиболее вероятным сценарием может быть нарушение нормальной нейронной/интернейронной сети (сетей) головного мозга: на молекулярном, рецепторном или клеточном уровне.
Это, в свою очередь, приводит к аномальным взаимодействиям между корковыми и подкорковыми структурами, смещая баланс возбуждения и торможения.
Другой вопрос, требующий разъяснения, — это (кажущееся) несоответствие между общим диффузным ЭЭГ паттерном гипсаритмии (в сочетании с генерализованным клиническим паттерном спазмов) и фокальными кортикальными поражениями, регистрируемыми во многих случаях ИС.
Вероятно очаговые поражения коры могут распространяться (биоэлектрически) вниз к базальным ядрам (в первую очередь таламусу), которые дальше генерализуют распространяют вверх к коре эту аномальную активность.
Еще одна проблема, которую необходимо прояснить, — это регресс или задержка развития, формирование расстройства аутистического спектра (РАС), которые часто связаны с (но также и предшествуют возникновению) ИС.
Если формирование регресса на фоне "агресссивной" эпилепсии еще понятно, так как нарушаются метаболические процессы, аосстанавливающий гомеостаз нейронов, нарушаются сфоримрованные нейронные сети (магистраль перекрыта плохой активностью и автомобилистам требуется искать обходной путь, чтобы достичь пункт назначения), то почему одни нарушения нейроразвития сочетаются со сразмами, а другие - нет, в полной мере неясно.
Есть несколько обзоров, которые подтверждают гипотезу о генетическом (предрасполагающем) фоне, ведущем одновременно к появлению ИС и сочетанному возникновению смешанного когнитивно-поведенческого дефекта.
Если углублятся в патомеханизм и этиологию эпилепсии и РАС, можно найти множество схожих нейробиологических путей, от нарушения баланса торможения/возбуждения до одинаковых сигнальных путей.
Видимо в сочетании этих нарушений и лежит ответ о континууме эпилепсии и когнитивных нарушений.
👍7
Друзья!
В далеком 2020 году мы публиковали на нашем сайте историю замечательной девочки - Пидцерковной Валерии.
О сложном пути своей дочки написала её мама Валентина. Получился очень трогательный, душевный рассказ о том, что не нужно сдаваться. У всего есть Божий замысел. У каждого человека - своё предназначение.
Несмотря на диагноз, особенности развития и трудности, Лера выросла и стала замечательным человеком.
Она нашла себя в жизни: играет в кукольном театре, вместе с мамой шьет игрушки и реквизит для спектаклей. Всё так же потрясающе рисует.
Её предназначение - дарить людям радость. Своим творчеством она никого не оставляет равнодушным. В ней есть сила, стойкость, любовь и жизнерадостность.
В далеком 2020 году мы публиковали на нашем сайте историю замечательной девочки - Пидцерковной Валерии.
О сложном пути своей дочки написала её мама Валентина. Получился очень трогательный, душевный рассказ о том, что не нужно сдаваться. У всего есть Божий замысел. У каждого человека - своё предназначение.
Несмотря на диагноз, особенности развития и трудности, Лера выросла и стала замечательным человеком.
Она нашла себя в жизни: играет в кукольном театре, вместе с мамой шьет игрушки и реквизит для спектаклей. Всё так же потрясающе рисует.
Её предназначение - дарить людям радость. Своим творчеством она никого не оставляет равнодушным. В ней есть сила, стойкость, любовь и жизнерадостность.
❤6👍5🔥1
Мы хотим поделиться с вами видео с выступлениями труппы, в которой играет Валерия. Сказочные куклы, красивые костюмы, сцена - это огромный труд, а для людей с особенностями - настоящий подвиг.
Начало истории Леры находится на нашем сайте:
https://epileptologhelp.ru/about/zhizn-patsientov/istoriya-valerii-pidtserkovnoj/
Это история о вере, любви и надежде. Она посвящена тем, кто сейчас находится только в начале трудного пути, кого беда застала врасплох, кто подавлен, растерян и не знает, что делать.
Обязательно прочтите. Подумайте и воодушевитесь успехом этого стойкого человека и её замечательной мамы.
Начало истории Леры находится на нашем сайте:
https://epileptologhelp.ru/about/zhizn-patsientov/istoriya-valerii-pidtserkovnoj/
Это история о вере, любви и надежде. Она посвящена тем, кто сейчас находится только в начале трудного пути, кого беда застала врасплох, кто подавлен, растерян и не знает, что делать.
Обязательно прочтите. Подумайте и воодушевитесь успехом этого стойкого человека и её замечательной мамы.
🥰14
Друзья! Еврейский музей и центр толерантности совестно с Благотворительным фондом «Дальше» и Благотворительным фондом «Содружество»рады сообщить о продолжении своего участия в проекте «Искусство в помощь медицине». В рамках этого проекта актеры, художники, музыканты совместно с психологами используют силу искусства для того, чтобы поддержать тех, кому приходится жить с тяжёлым заболеванием и бороться за свое здоровье.
Уже завтра, 8 февраля, состоится новый мастер-класс, построенный вокруг волшебной силы музыки. Татьяна Балакирская расскажет о том, как мы можем влиять на свою жизнь с её помощью, и в частностью с помощью песен. Будем петь и слушать музыку.
Ведущие:
Анна Дорофеева - Клинической психолог, психотерапевт.
Таня Балакирская — певица, композитор, автор песен, энергокоуч.
Издала 3 авторских альбома. Один из них распространён тиражом 150 000 и получил хорошую прессу в мировых СМИ, а второй издан в Швейцарии на лейбле Unit.
О музыке Тани написали JazzWise, Jazz Times и London Jazz News.
· Спикер форума Colisium SPb 2022
· Спикер International Jazz Day (США)
· Выпускница спецпроекта для артистов от UCLA
· Автор музыки к аудиоспектаклям и OST сериала «Мамы» на канале START
· Автор песни «Встретимся во снах»
· Создатель курсов «Вокальный Английский с Таней Балакирской», «Моя песня силы», «Я творю жизнь»
Телеграм канал проекта https://t.iss.one/art_help_medicine
Уже завтра, 8 февраля, состоится новый мастер-класс, построенный вокруг волшебной силы музыки. Татьяна Балакирская расскажет о том, как мы можем влиять на свою жизнь с её помощью, и в частностью с помощью песен. Будем петь и слушать музыку.
Ведущие:
Анна Дорофеева - Клинической психолог, психотерапевт.
Таня Балакирская — певица, композитор, автор песен, энергокоуч.
Издала 3 авторских альбома. Один из них распространён тиражом 150 000 и получил хорошую прессу в мировых СМИ, а второй издан в Швейцарии на лейбле Unit.
О музыке Тани написали JazzWise, Jazz Times и London Jazz News.
· Спикер форума Colisium SPb 2022
· Спикер International Jazz Day (США)
· Выпускница спецпроекта для артистов от UCLA
· Автор музыки к аудиоспектаклям и OST сериала «Мамы» на канале START
· Автор песни «Встретимся во снах»
· Создатель курсов «Вокальный Английский с Таней Балакирской», «Моя песня силы», «Я творю жизнь»
Телеграм канал проекта https://t.iss.one/art_help_medicine
Telegram
Art_help_medicine
Проект «ИСКУССТВО В ПОМОЩЬ МЕДИЦИНЕ» нацелен на использование потенциала искусства и культурных учреждений в качестве психологической помощи людям, столкнувшимся с тяжелыми заболеваниями, и нуждающимся в реабилитации и поддержки.
❤7👍3
Дорогие друзья!
Сегодня, 13 февраля, весь мир отмечает Международный день эпилепсии.
В этот день проводятся акции и мероприятия по информированию общественности об этом заболевании.
Несмотря на достаточно широкую распространенность (в мире эпилепсией болеют порядка 50 миллионов человек), пациенты, их родные и лица, осуществляющие уход, повсеместно стакливаются с непониманием, страхом и даже дискриминацией.
Мы говорим спасибо всем, кто помогает распространять знания об этом заболевании, лечит и обследует больных, участвует в закупке препаратов и оплачивает диагностику, делает пожертвования в благотворительные фонды и просто поддерживает тех, кто нуждается в помощи!
Вы даете шанс победить многим людям! Ваш вклад бесценен!
В честь праздника наш Фонд подготовил поздравление для всех, кто так или иначе причастен к борьбе с этим недугом. Будем рады, если вы, наши подписчики, распространите эти важные слова среди ваших близких, друзей и знакомых!
Следите за новостями!
Сегодня, 13 февраля, весь мир отмечает Международный день эпилепсии.
В этот день проводятся акции и мероприятия по информированию общественности об этом заболевании.
Несмотря на достаточно широкую распространенность (в мире эпилепсией болеют порядка 50 миллионов человек), пациенты, их родные и лица, осуществляющие уход, повсеместно стакливаются с непониманием, страхом и даже дискриминацией.
Мы говорим спасибо всем, кто помогает распространять знания об этом заболевании, лечит и обследует больных, участвует в закупке препаратов и оплачивает диагностику, делает пожертвования в благотворительные фонды и просто поддерживает тех, кто нуждается в помощи!
Вы даете шанс победить многим людям! Ваш вклад бесценен!
В честь праздника наш Фонд подготовил поздравление для всех, кто так или иначе причастен к борьбе с этим недугом. Будем рады, если вы, наши подписчики, распространите эти важные слова среди ваших близких, друзей и знакомых!
Следите за новостями!
❤9👏4👍2
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
А вот наш долгожданный сюрприз!
Мы подготовили праздничный концерт, в котором приняли участие врачи, волонтеры и известные артисты!
Благодарим всех за участие!
Приятного всем просмотра!
Мы подготовили праздничный концерт, в котором приняли участие врачи, волонтеры и известные артисты!
Благодарим всех за участие!
Приятного всем просмотра!
❤13👍3👏3⚡1
Всемирный день энцефалита, основанный Обществом энцефалита в 2014 году, проводится ежегодно и призван повысить осведомленность населения об этом заболевании.
ЧТО ТАКОЕ ЭНЦЕФАЛИТ?
5 фактов об этом заболевании в карусели ⬆️
❗️ Дорогие друзья, сегодня каждый из Вас может поддержать #Обществоэнцефалита
Как принять участие?
🔹 Ежегодно #Обществоэнцефалита в рамках своей кампании просит людей выразить свою поддержку, надев красное, и поделиться фотографиями в своих аккаунтах в соцсетях с хэштегом #Red4WED, чтобы @the_encephalitis_society_ поделился ими на официальном сайте Всемирного дня энцефалита www.worldencephalitisday.org.
🔹 Присоединиться к конкурсу по сбору средств и пройтись или пробежать как можно больше шагов в феврале #BrainWalk
🔹 А также сделать репост этого поста ↩️
Расскажите своим друзьям, коллегам и одноклассникам об энцефалите 🧠
#Всемирныйденьэнцефалита #неврология #энцефалит #воспалениеголовногомозга #головноймозг #Red4WED #BrainWalk #Worldencephalitisday #encephalitis #brain
ЧТО ТАКОЕ ЭНЦЕФАЛИТ?
5 фактов об этом заболевании в карусели ⬆️
❗️ Дорогие друзья, сегодня каждый из Вас может поддержать #Обществоэнцефалита
Как принять участие?
🔹 Ежегодно #Обществоэнцефалита в рамках своей кампании просит людей выразить свою поддержку, надев красное, и поделиться фотографиями в своих аккаунтах в соцсетях с хэштегом #Red4WED, чтобы @the_encephalitis_society_ поделился ими на официальном сайте Всемирного дня энцефалита www.worldencephalitisday.org.
🔹 Присоединиться к конкурсу по сбору средств и пройтись или пробежать как можно больше шагов в феврале #BrainWalk
🔹 А также сделать репост этого поста ↩️
Расскажите своим друзьям, коллегам и одноклассникам об энцефалите 🧠
#Всемирныйденьэнцефалита #неврология #энцефалит #воспалениеголовногомозга #головноймозг #Red4WED #BrainWalk #Worldencephalitisday #encephalitis #brain
❤7👍1